Tác dụng phụ của thuốc cản quang

Việc sử dụng các chế phẩm chống phóng xạ gây nguy hiểm lớn nhất cho bệnh nhân do tần suất và mức độ nghiêm trọng của biến chứng. Những ảnh hưởng có hại của phương tiện truyền thông phản hòa tan trong nước (RCC), được sử dụng cho urography tĩnh mạch, CT thận, AGP và CT chụp mạch cũng như các nghiên cứu khác nhiễm trùng đường tiết niệu liên quan đến thận và hành động chemotactic của i-ốt, nhóm carboxyl trên tế bào; với độc tính thẩm thấu và sự mất cân bằng ion cục bộ phát sinh trong lumen của tàu trong quá trình tiêm bolus các chất phóng xạ không ion. Hiện tượng độc tính thẩm thấu là sự gia tăng nhiều áp suất thẩm thấu tại vị trí tiêm, gây mất nước và làm hỏng các tế bào nội mô và tế bào máu. Kết quả là, các tế bào màu đỏ mất tính đàn hồi và khả năng thay đổi hình dạng trong việc di chuyển thông qua các mao mạch của họ, có một sự mất cân bằng giữa sự hình thành của endothelin, quy định yếu tố thư giãn nội mô (NO), sản xuất kích hoạt các phân tử hoạt tính sinh học khác quấy rầy của trương lực mạch máu và vi tuần hoàn xảy ra huyết khối.

Độc tính của PKC được xác định bởi cấu trúc phân tử của chúng và khả năng phân ly trong dung dịch nước thành ion. Cho đến gần đây chỉ sử dụng các chất phóng xạ không ion hoặc phân tán  (urographine, veropain, vv), gồm muối tách ra thành cation và anion. Chúng được đặc trưng bởi độ thẩm thấu cao (cao hơn trong huyết tương máu 5 lần), do đó còn gọi là vysokoosmolyarnymi tương phản phương tiện truyền thông và có thể gây ra sự mất cân bằng ion địa phương. Khi chúng được sử dụng, các phản ứng phụ thường phát triển, thậm chí đến nặng nhất. An toàn hơn là các chất không ion hoặc không liên kết, các chất phóng xạ tia cực tím thấp  (yogexol, iopromide, iodixanol). Họ không phân tách thành các ion, đặc trưng bởi một tỷ lệ cao của các nguyên tử iốt để số lượng các hạt thuốc mỗi đơn vị thể tích dung dịch (ví dụ: hình mờ dạng tốt được cung cấp tại một áp suất thẩm thấu thấp hơn) nguyên tử iốt được bảo vệ nhóm hydroxyl, làm giảm các chemotoxicity. Đồng thời, chi phí của các tác nhân phóng xạ tia cực tím thấp rất cao gấp nhiều lần so với độ thẩm thấu cao. Ngoài ra, các tác nhân phóng xạ được chia thành cấu trúc của chúng thành các đơn cực và dimeric, tùy thuộc vào số lượng các vòng benzen có các nguyên tử iốt gắn liền. Với việc sử dụng các chế phẩm dimeric có chứa sáu thay vì ba nguyên tử iốt trong một phân tử, cần phải có một liều thuốc thấp hơn, làm giảm độc tính của cơ thể. Theo cơ chế phát triển, các tác dụng phụ được chia thành:

• co thắt phế quản, hoặc không thể đoán trước (sốc phản vệ, phù Quincke, nổi mày đay, co thắt phế quản, hạ huyết áp);
• độc trực (độc tính ở thận, độc thần kinh, suy tim, vv);
• cục bộ (viêm tĩnh mạch, hoại tử mô mềm ở vị trí chích).

Anaphylactoid, hoặc các phản ứng không dự đoán được đối với chất tương phản có chứa iod được đặt tên vì cơ nguyên phát và cơ chế chính xác của sự phát triển của chúng không được biết, mặc dù một số điều kiện làm tăng nguy cơ của chúng. Không có mối liên quan rõ ràng giữa mức độ nghiêm trọng của chúng và liều thuốc được sử dụng. Một vai trò nhất định là do sự kích hoạt sự bài tiết của serotonin và histamin. Sự khác biệt giữa phản ứng phản vệ và phản vệ thực sự trên thực tế không đáng kể vì các triệu chứng và các biện pháp điều trị không khác biệt với chúng.

Theo mức độ nghiêm trọng, tác dụng phụ được chia thành nhẹ (không cần can thiệp), vừa phải (cần điều trị, nhưng không đe doạ đến mạng sống) và nghiêm trọng (đe doạ đến mạng sống hoặc vô hiệu hóa).

Các tác dụng phụ nhẹ bao gồm sự xuất hiện của cảm giác nóng, khô miệng, buồn nôn, thiếu không khí, nhức đầu, chóng mặt nhẹ. Họ không cần phải điều trị, nhưng chúng có thể là những tác nhân gây nhiều ảnh hưởng nghiêm trọng. Nếu họ đến trước khi hoàn thành các tác nhân tương phản, nó là cần thiết để ngăn chặn nó. Nếu không tháo kim ra khỏi tĩnh mạch, tiếp tục theo dõi bệnh nhân, chuẩn bị các loại thuốc trong trường hợp phát triển các biến chứng nghiêm trọng hơn.

Với sự phát triển của các tác dụng phụ của mức độ vừa phải (buồn nôn dữ dội, nôn mửa, rhinoconjunctivitis, ớn lạnh, ngứa, nổi mề đay, phù mạch) thuốc giải độc quản lý - Natri thiosulfate (10-30 mL 30 giải pháp% tiêm tĩnh mạch), epinephrine (0,5-1,0 ml 0,1% dung dịch tiêm dưới da), thuốc kháng histamine - diphenhydramine (1-5,0 ml dung dịch 1% tiêm bắp) Chloropyramine (1-2,0 ml 2% dung dịch tiêm bắp), prednisolone (30-90 mg giải pháp tĩnh mạch glucose) . Trong trường hợp của nhịp tim nhanh tham gia, thả huyết áp, sự xuất hiện của xanh xao bổ sung tiêm epinephrine (0,5-1,0 ml i.v.) bắt đầu hít oxy trong một khối lượng 2-6 lít / phút. Khi xuất hiện dấu hiệu co thắt phế quản, thuốc giãn phế quản được kê đơn dưới dạng hít.

Với sự phát triển của phản ứng phản vệ nặng hay thật sốc phản vệ (xanh xao, giảm mạnh huyết áp, sụp đổ, nhịp tim nhanh, tình trạng hen, co giật) cần thiết để gây ra chuyên chăm sóc đặc biệt, thiết lập một hệ thống tĩnh mạch quản lý và hít phải bắt đầu của oxy 2-6 lít / phút. Tĩnh mạch tiêm natri thiosunfat (10-30 mL 30% dung dịch), epinephrine 0,5-1,0 ml 0,1% dung dịch Chloropyramine 1-2,0 ml 2% dung dịch hoặc diphenhydramine 1-2,0 ml dung dịch 1% , hydrocortisone 250 mg trong dung dịch natri clorua đẳng hướng. Nếu cần, việc đặt nội khí quản và hô hấp nhân tạo của người phổi được thực hiện bởi người hồi sức.

Để phát triển các biến chứng nghiêm trọng như suy tim cấp tính, có thể gây ra dysregulation của tim (hyper-kích hoạt của các ảnh hưởng đối giao cảm, dẫn đến nhịp tim chậm và giảm cung lượng tim), thiệt hại cơ tim do hậu quả của thiếu máu cục bộ và ảnh hưởng độc hại trực tiếp của các đại lý tương phản với loạn nhịp tim và sụp đổ của chức năng bơm tim, một sự gia tăng mạnh trong hậu gánh trong một lớn và một vòng tròn nhỏ của tuần hoàn máu do hiện tượng co mạch và vi tuần hoàn bị suy yếu. Nếu hạ huyết áp do phản ứng mạch máu vagal và có liên quan, không giống như hạ huyết áp quá mẫn với mạch chậm trừ tĩnh mạch dung dịch natri clorid đẳng trương được sử dụng, atropin (0,5-1,0 mg i.v.). Trong suy thất trái co bóp đại lý tĩnh mạch cấp tính (dopamine, 5-20 .mu.g / kg / phút). Trong bình thường hoặc cao huyết áp làm giảm hậu gánh sử dụng nitroglycerin (0,4 mg ngậm dưới lưỡi mỗi 5 phút hoặc 10-100 mcg / phút), sodium nitroprusside (0,1-5 ug / kg / phút) để giảm hậu gánh.

NB! Phản ứng bất lợi đối với các tác nhân tương phản trong lịch sử - chống chỉ định tuyệt đối cho việc tái sử dụng.

Các yếu tố nguy cơ đối với các biến chứng khi sử dụng phương tiện tương phản chứa iodine:

• phản ứng dị ứng trước với thuốc;
• một chứng dị ứng trong anamnesis;
• hen phế quản;
• bệnh nặng của tim, phổi;
• mất nước;
• suy thận mãn;
• già và tuổi già.

Phòng ngừa các biến chứng bao gồm việc thu thập cẩn thận của anamnesis và kiểm tra trước khi khám bởi bác sĩ chăm sóc để xác định các yếu tố nguy cơ. Với sự có mặt của ít nhất một trong số họ, và đặc biệt là khi kết hợp, cần đánh giá cẩn thận và chặt chẽ mối quan hệ giữa lợi ích tiềm ẩn và nguy cơ của việc nghiên cứu theo kế hoạch. Nó chỉ nên được thực hiện nếu kết quả của nó có thể ảnh hưởng đến chiến thuật điều trị và, bằng cách làm như vậy, cải thiện tiên lượng và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Phương pháp phòng ngừa quan trọng nhất là việc sử dụng máy tính osmolar thấp (không ion), ít nhất là ở những bệnh nhân có nguy cơ. Theo nhiều nghiên cứu, tỷ lệ tác dụng phụ với thuốc chống trầm cảm có độ phóng xạ cao là 5-12%, phương tiện tương phản thấp osmolar - 1-3%. Trong trường hợp có phản ứng, sự trợ giúp đã có trong phòng chẩn đoán, nơi có sẵn bộ thuốc cần thiết. Ở một số trung tâm, prednisolone được dùng trước cho những bệnh nhân có nguy cơ phòng ngừa phản ứng phản vệ (50 mg đường uống trong 13, 5 và 1 giờ trước khi tiêm chất tương phản). Tuy nhiên, không có bằng chứng kết luận rằng biện pháp dự phòng này làm giảm đáng kể nguy cơ biến chứng, do đó việc triển khai rộng rãi của nó nên được xem là không hợp lý.

Nephrotoxicity của PKC đòi hỏi sự xem xét đặc biệt. Nó bao gồm một hiệu ứng độc hại trực tiếp của thuốc trên biểu mô của ống thận và nội mô thận, cũng như độc tính thẩm thấu. Có nghiêm trọng rối loạn chức năng nội mô với tăng sản xuất như một vận mạch, giãn mạch và đại lý endothelin, tất cả-zopressina, prostaglandin E ₂, nội mô thư giãn tố (NO), nhĩ peptide natri; Tuy nhiên, có một sự cạn kiệt sớm hơn của hệ thống trầm cảm với sự vượt trội của sự co thắt mạch máu. Do đó, cũng như tăng độ nhớt của máu và làm trầm trọng thêm vi tuần hoàn, sự phóng dịch cầu cầu bị phá vỡ, thiếu máu và giảm oxy huyết tubulointerstitia phát triển. Trong điều kiện thiếu oxy huyết và tăng tải osmotic của các tế bào biểu mô của ống thận, cái chết của họ xảy ra. Một trong những yếu tố ảnh hưởng đến biểu mô của ống thận là hoạt hóa lipid peroxidation và sự hình thành các gốc tự do. Các mảnh vỡ của các tế bào bị phá hủy hình thành các xi lanh protein và có thể gây tắc nghẽn các ống thận. Bệnh thận lâm sàng biểu hiện bằng protein niệu và chức năng thận bị suy yếu - bởi hypercreatininemia đảo ngược để suy thận cấp tính nặng, có thể xảy ra như thiểu niệu, và nếu thiếu nó. Tiên lượng cho sự phát triển của suy thận cấp để đáp ứng với việc giới thiệu các tác nhân radiocontrast là nghiêm trọng. Mỗi bệnh nhân thứ ba có suy thận cấp tính có suy giảm chức năng thận, trong khi một nửa cần điều trị liên tục bằng thẩm tách máu. Trong trường hợp không có nốt sệ, suy thận mạn tính sẽ xuất hiện ở bệnh nhân thứ tư, và một trong ba bệnh nhân cần được điều trị thẩm tách máu liên tục.

Các yếu tố nguy cơ đã được chứng minh cho suy thận cấp với việc sử dụng các tác nhân phóng xạ cũng tương đồng với các yếu tố nguy cơ cho các biến chứng ngoài tử cung. Bao gồm:

• suy thận mạn tính;
• bệnh thận tiểu đường;
• suy tim sung huyết nặng;
• mất nước và hạ huyết áp;
• liều cao và tần số lặp lại các chất phóng xạ.

Nếu trong dân số nói chung tương phản độc tính trên thận phương tiện truyền thông, định nghĩa là nồng độ creatinine huyết thanh tăng hơn 0,5 mg / dL hoặc hơn 50% số cơ sở, quan sát trong 2-7% các trường hợp, bệnh nhân có chức năng thận suy giảm (creatinine huyết thanh trên 1,5 mg / dL) hoặc các yếu tố nguy cơ khác đã được chứng minh, nó được quan sát thấy trong 10-35% trường hợp. Ngoài ra, cần phải tính đến các yếu tố nguy cơ có thể có như suy giảm chức năng thận, như tăng huyết áp, xơ vữa động mạch lan rộng, suy giảm chức năng gan, tăng nồng độ uric máu. Tác dụng phụ đối với nguy cơ độc tính thận của u tủy và đái tháo đường mà không có tổn thương thận đã không được chứng minh.

Phòng ngừa suy thận cấp với PKC bao gồm:

• hạch toán các yếu tố nguy cơ và chống chỉ định;
• tiến hành nghiên cứu với CSW ở bệnh nhân có nguy cơ, chỉ trong trường hợp kết quả của nó có thể ảnh hưởng đáng kể tới tiên lượng;
• sử dụng thuốc an thần thấp hơn an toàn;
• việc sử dụng các liều thấp nhất có thể;
• hydrat hóa bệnh nhân (1,5ml Dkgxh)] trong 12 giờ trước và sau khi nghiên cứu;
• bình thường hóa huyết áp.

Trong số các đơn thuốc được cung cấp để phòng ngừa suy thận cấp với việc sử dụng các chất chống phóng xạ, chỉ có hydrat cải thiện đáng kể tiên lượng bệnh nhân. Hiệu quả của các phương pháp còn lại dựa trên các nghiên cứu lâm sàng tương lai là vấn đề đáng nghi vấn (dùng dopamine, mannitol, chất đối kháng canxi) hoặc không đủ bằng chứng (chỉ định acetylcystein).

Trong MRI với mục đích tương phản, các dung dịch chứa kim loại đất hiếm gadolinium, có các nguyên tử có đặc tính từ đặc biệt, được sử dụng. độc tính của thuốc gadolinium là thấp hơn đáng kể (10 hoặc nhiều lần so với i-ốt có chứa PKC) phức axit dietilentriamidpentauksusnoy vì các nguyên tử tạo phức của nó được bao quanh. Tuy nhiên, khi nó được sử dụng, các phản ứng phụ nghiêm trọng của loại anaphylactoid, tương tự như các tác dụng phụ của PKC có iodine, cũng như các trường hợp suy thận cấp được mô tả. Các chiến thuật điều trị các biến chứng này không có sự khác biệt cơ bản so với các biến chứng của các chất phóng xạ.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]