Bệnh loạn sản sừng bẩm sinh: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Mô tả đầu tiên về bệnh loạn sản sừng bẩm sinh (bẩm sinh) (Dyskeratosis congenita) được bác sĩ da liễu Zinsser đưa ra vào năm 1906, và vào những năm 1930, nó được bổ sung bởi các bác sĩ da liễu Kohl và Engman, do đó một tên gọi khác cho dạng bệnh lý di truyền hiếm gặp này là “hội chứng Zinsser-Kohl-Engman”.

Bệnh loạn sản sừng bẩm sinh (đồng nghĩa với hội chứng Zinsser-Engmann-Cole) là một căn bệnh hiếm gặp, hầu hết các trường hợp đều di truyền theo kiểu lặn liên kết với nhiễm sắc thể X, gen bệnh lý nằm ở Xq28.

Triệu chứng của bệnh loạn sản sừng bẩm sinh (bẩm sinh)

Các triệu chứng lâm sàng chính là poikiloderma, những thay đổi loạn dưỡng ở móng tay, bạch sản ở niêm mạc khoang miệng và bộ phận sinh dục. Keratosis ở lòng bàn tay và lòng bàn chân, khuyết tật ở tóc, răng, xương và mô cơ, mắt và các cơ quan khác thường được quan sát thấy. Có những thay đổi về máu tương tự như bệnh thiếu máu Fanconi và liên quan đến chứng thiểu sản tủy xương. Có xu hướng phát triển các khối u ác tính tăng lên, bao gồm cả ở vùng bạch sản. Nam giới thường bị ảnh hưởng nhiều hơn. Nguyên nhân gây bệnh vẫn chưa rõ. Có bằng chứng về sự gián đoạn của các quá trình phân chia tế bào, sự bất ổn định nhiễm sắc thể với sự gia tăng trao đổi nhiễm sắc thể chị em, xảy ra đứt gãy ở các locus 2q33 và 8q22, điều này cho thấy sự định vị của oncogen tại các điểm này.

Có bằng chứng về khiếm khuyết ở tế bào gốc trong tủy xương và phản ứng miễn dịch không đầy đủ.

Bộ ba chẩn đoán cổ điển của loạn sản sừng bẩm sinh bao gồm các triệu chứng sau: tăng sắc tố lưới ở da mặt, cổ và vai, loạn dưỡng móng và bạch sản niêm mạc. Tổng cộng, khoảng 200 trường hợp loạn sản sừng bẩm sinh đã được mô tả. Ba phần tư các trường hợp được di truyền theo kiểu lặn liên kết với X, phần còn lại là lặn nhiễm sắc thể thường hoặc trội nhiễm sắc thể thường. Theo các loại di truyền, tỷ lệ nam/nữ là 4,7:1. Điều thú vị là các trường hợp di truyền lặn nhiễm sắc thể thường và trội nhiễm sắc thể thường thực sự có thể đại diện cho các trường hợp di truyền liên kết với X với sự bất hoạt không đối xứng của nhiễm sắc thể X ở những người mang gen, trong khi chỉ có nhiễm sắc thể X mang đột biến của gen loạn sản sừng bẩm sinh là hoạt động. Một trong những gen loạn sản sừng bẩm sinh được ánh xạ tới vùng Xq28 và được gọi là dyskerin. Người ta đã đưa ra giả thuyết về vai trò của dyskerin trong việc ức chế quá trình chết rụng tế bào của các tế bào biểu hiện nó.

Điều quan trọng là phải lưu ý đến sự thay đổi đáng kể về độ tuổi khi chẩn đoán. Nhìn chung, có vẻ như biến thể trội nhiễm sắc thể thường của chứng loạn sản sừng bẩm sinh nhẹ hơn so với biến thể lặn nhiễm sắc thể thường và liên kết với X.

Khoảng 85% bệnh nhân mắc chứng thiếu máu bất sản, khiến chứng loạn sản sừng bẩm sinh trở thành dạng suy tủy xương phổ biến thứ hai sau chứng thiếu máu Fanconi. Những thay đổi về da và phần phụ của da thường được phát hiện trong 10 năm đầu đời, trong đó những thay đổi ở móng tay đặc biệt điển hình: lúc đầu móng tay giòn, có các đường vân dọc và giống móng tay bị nấm. Theo tuổi tác, những thay đổi ở móng tay tiến triển và thường ở thập kỷ thứ hai của cuộc đời, các phiến móng riêng lẻ biến mất hoàn toàn, điều này đặc biệt điển hình ở ngón chân thứ năm. Sự mất sắc tố dạng lưới có thể thay đổi - từ kiểu lưới màu xám tạm thời trên da đến các vùng mất sắc tố lớn, đường kính khoảng 4-8 mm, trên nền tăng sắc tố sẫm màu. Sự mất sắc tố dạng lưới đặc biệt rõ rệt ở vùng cổ và ngực. Bạch sản niêm mạc miệng thường xuất hiện nhất ở thập kỷ thứ hai của cuộc đời. Một đặc điểm đặc trưng của tất cả các biểu hiện trên da của chứng loạn sản sừng bẩm sinh là chúng trở nên trầm trọng hơn theo tuổi tác. Theo quy luật, các dấu hiệu loạn sản ngoại bì xuất hiện sớm hơn nhiều năm so với sự phát triển của chứng giảm tế bào máu, đôi khi chẩn đoán loạn sản sừng bẩm sinh được thiết lập sau khi xuất hiện các thay đổi về huyết học, mặc dù phân tích hồi cứu thường cho phép chúng ta xác định biểu hiện sớm hơn của các dấu hiệu đặc trưng khác. Cần lưu ý rằng các trường hợp xuất hiện các thay đổi da đặc trưng sau khi phát triển bệnh thiếu máu bất sản cũng đã được mô tả. Ngoài bộ ba chẩn đoán cổ điển, nhiều bất thường của các dẫn xuất ngoại bì đã được mô tả ở những bệnh nhân bị loạn sản sừng bẩm sinh, đôi khi đưa ra các kết hợp lâm sàng rất kỳ lạ khiến bệnh nhân phải đến gặp các bác sĩ của nhiều chuyên khoa khác nhau.

Độ tuổi trung bình để chẩn đoán chứng bất sản tạo máu trong loạn sản sừng bẩm sinh là khoảng 8 tuổi, gần trùng với độ tuổi biểu hiện giảm toàn thể huyết cầu trong bệnh thiếu máu Fanconi. Các triệu chứng lâm sàng đầu tiên phổ biến nhất là chảy máu cam liên tục do giảm tiểu cầu tiến triển, thường xảy ra trước khi xuất hiện tình trạng thiếu máu và giảm bạch cầu trung tính vài năm. Các đặc điểm huyết học của chứng thiếu máu bất sản trong loạn sản sừng bẩm sinh không có bất kỳ đặc điểm cụ thể nào - cùng với giảm toàn thể huyết cầu, hồng cầu to và nồng độ Hb F tăng được phát hiện. Nếu xét nghiệm tủy xương được thực hiện trong giai đoạn đầu của bệnh, số lượng tế bào của nó có thể tăng lên, nhưng sau đó, khi giảm tế bào tăng lên, số lượng tế bào của tủy xương chắc chắn sẽ giảm.

Trong loạn sản sừng bẩm sinh, các dẫn xuất của cả ba lớp mầm đều bị ảnh hưởng - ento, meso và ectoderm. Trong số các dị tật được mô tả trong loạn sản sừng bẩm sinh, điều thú vị là lưu ý đến tình trạng suy giảm miễn dịch tiến triển nghiêm trọng, đôi khi kết hợp với chứng thiểu sản tiểu não ( hội chứng Hoyeraall-Hreidarsson), xu hướng phát triển xơ gan và xơ hóa gan và phổi, cũng như khuynh hướng mắc các khối u ác tính. Các khối u ác tính đã được ghi nhận ở hơn 20 bệnh nhân mắc loạn sản sừng bẩm sinh, thường gặp nhất là vùng hầu họng và đường tiêu hóa bị ảnh hưởng, ung thư biểu mô tuyến và ung thư biểu mô tế bào vảy chiếm ưu thế theo loại mô học.

Không giống như bệnh thiếu máu Fanconi, các nghiên cứu về độ nhạy cảm với các chất gây đứt gãy nhiễm sắc thể hai chức năng của tế bào bệnh nhân mắc chứng loạn sản sừng bẩm sinh ở mọi loại di truyền (diepoxybutane, mitomycin hoặc nitơ mù tạt) không phát hiện ra số lượng bất thường về nhiễm sắc thể tăng lên, cho phép phân biệt rõ ràng hai bệnh này, đôi khi có kiểu hình giống nhau. Điều trị bảo tồn tình trạng suy tủy xương ở chứng loạn sản sừng bẩm sinh rất khó khăn và cho đến nay vẫn chưa có triển vọng. Ở một số bệnh nhân, có thể đạt được sự cải thiện tạm thời về quá trình tạo máu bằng androgen.

Bệnh lý hình thái. Chúng cho thấy lớp biểu bì mỏng đi một chút, tăng sừng nhẹ, sắc tố không đều ở lớp đáy, ở lớp hạ bì - tăng số lượng tế bào thực bào hắc tố, thường khu trú quanh mạch máu ở lớp nhú và phần trên của lớp lưới, đôi khi chúng cũng được tìm thấy ở mô dưới da.

Ở phần trên của lớp hạ bì, người ta quan sát thấy các thâm nhiễm dạng dải hoặc cục bộ có bản chất lymphohistiocytic. VG Kolyadenko và cộng sự (1979) đã ghi nhận sự gián đoạn trong cấu trúc của các sợi collagen dưới dạng đồng nhất hóa và phân mảnh các sợi đàn hồi.

Điều trị bệnh loạn sản sừng bẩm sinh

Kinh nghiệm ghép tủy xương đồng loại trong bệnh loạn sản sừng bẩm sinh là trái ngược nhau: ghép tủy có thể thực hiện được ở phần lớn bệnh nhân, nhưng tỷ lệ tử vong cao bất thường do GVHD, bệnh tắc tĩnh mạch gan, thận và phổi hạn chế việc sử dụng phương pháp này. Rất có thể, xạ trị hóa trị liều cao và phản ứng bệnh ghép chống vật chủ đẩy nhanh quá trình tiến hóa tự nhiên của các dẫn xuất bị ảnh hưởng của trung bì và nội bì, vì ở những bệnh nhân bị loạn sản sừng bẩm sinh, các trường hợp bệnh tắc tĩnh mạch và xơ gan vô căn, cũng như viêm phổi kẽ vô căn, đã được mô tả là các biến thể của quá trình tiến hóa tự nhiên của bệnh và nằm ngoài bối cảnh của BMT đồng loại. Một trở ngại khác đối với việc ghép tủy xương thành công là việc có thể sử dụng anh chị em ruột làm người hiến tặng, người cũng mắc bệnh loạn sản sừng bẩm sinh nhưng vẫn chưa biểu hiện triệu chứng của bệnh.

[ 1 ], [ 2 ]