Rối loạn dày sừng bẩm sinh: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Mô tả đầu tiên về rối loạn tiêu hóa bẩm sinh (bẩm sinh) (Dyskeratosis congenita) được thực hiện bởi một bác sĩ da liễu Zinsser vào năm 1906, và trong những năm 30. Nó cũng được bổ sung bởi các bác sĩ da liễu Kohl và Engman, vì vậy một cái tên khác cho dạng bệnh di truyền hiếm gặp này là hội chứng "Zinsser-Kohl-Engman".

Sán lá gan là bệnh bẩm sinh (hội chứng khớp thần kinh của Zinsser-Engman-Cole) - một căn bệnh hiếm gặp. được thừa hưởng trong hầu hết các trường hợp X liên kết trễ, gen bệnh lý được bản địa hóa trong Xq28.

Các triệu chứng rối loạn tiêu hóa bẩm sinh (bẩm sinh)

Các triệu chứng lâm sàng chủ yếu là chứng poikiloderma, sự thay đổi móng tay, leukoplakia trên màng nhầy của khoang miệng và các cơ quan sinh dục. Thường xuyên quan sát thấy mỡ da của bàn tay và lòng bàn tay, các khuyết tật về tóc, răng, xương và mô cơ, mắt và các cơ quan khác. Có những thay đổi về máu, tương tự như thiếu máu Fanconi và liên quan đến chứng giảm tủy xương. Tăng khả năng phát triển các khối u ác tính, bao gồm cả trong vùng leukoplak. Thường xuyên hơn các khuôn mặt của một cơn đau tim người đàn ông. Nguyên nhân của căn bệnh là không rõ. Có bằng chứng về vi phạm các quy trình phân chia tế bào, nhiễm sắc thể bất ổn với tăng trao đổi nhiễm sắc chị em, có những khoảng trống trong 2q33 locus và 8q22, gợi ý rằng các nội địa hóa của oncogene ở những điểm này.

Có dữ liệu về các khuyết tật của các tế bào gốc trong tủy xương, một phản ứng miễn dịch kém.

Các bộ ba chẩn đoán kinh điển của dyskeratosis bẩm sinh bao gồm các triệu chứng sau đây: tăng sắc tố lưới của khuôn mặt, cổ và vai tráng, loạn dưỡng móng tay và bạch sản của nhầy. Tổng cộng có khoảng 200 trường hợp rối loạn tiêu hóa bẩm sinh đã được mô tả. Ba phần tư các trường hợp được thừa kế trong một đặc điểm lặn liên kết với X, phần còn lại - một tính trạng lặn hoặc tính trạng trội. Theo các loại hình thừa kế, tỷ lệ nam và nữ là 4,7: 1. Điều thú vị là các trường hợp của tính trạng lặn và NST thường thừa kế chiếm ưu thế thực sự có thể có những trường hợp thừa kế X-liên kết với một bất hoạt X-chromosome bất đối xứng trong các hãng nữ, nó chỉ hoạt động khi các nhiễm sắc thể X mang gen đột biến dyskeratosis bẩm sinh. Một trong những gen dyskeratosis bẩm sinh ánh xạ tới vùng Xq28 và gọi diskerina. Vai trò của diskurin trong sự ức chế apoptosis của các tế bào thể hiện nó đã được đưa ra.

Cần lưu ý một sự phân tán đáng ngạc nhiên ở tuổi chẩn đoán. Nói chung, có vẻ như biến thể thống trị autosomal của rối loạn tiêu hóa bẩm sinh tiến triển nhẹ hơn so với X và liên kết tự phục hồi.

Khoảng 85% bệnh nhân bị thiếu máu bất thường - do đó, rối loạn tiêu hóa bẩm sinh là hình thức tủy xương thường xuyên thứ hai sau Fanconi thiếu máu. Những thay đổi về da và các phần phụ của nó được tìm thấy thường xuyên nhất trong 10 năm đầu tiên của cuộc sống, với những thay đổi móng tay đặc biệt điển hình: thứ nhất, họ trở nên giòn, trở thành striations theo chiều dọc, và tương tự như móng tay, nấm bị ảnh hưởng. Với độ tuổi, những thay đổi trong sự tiến triển của móng và thường là trong thập kỷ thứ hai của cuộc đời, các móng tay cá nhân đã biến mất hoàn toàn, đặc biệt là đặc điểm của ngón chân V của bàn chân. Mất sắc tố lưới có thể thay đổi trong tự nhiên - từ mô hình lưới màu xám phù du của da để lớn, khoảng 4-8 mm đường kính, diện tích mất sắc tố trên nền nám đen. Đặc biệt là sáng là depigmentation reticular trong cổ và ngực. Leukoplakia của niêm mạc miệng thường xuất hiện trong thập kỷ thứ hai của cuộc đời. Một đặc điểm đặc trưng của tất cả các biểu hiện da của rối loạn tiêu hóa bẩm sinh là tình trạng trầm trọng thêm của họ với tuổi tác. Thông thường, các triệu chứng xuất hiện ngoại bì loạn sản, một vài năm trước khi sự phát triển của cytopenia, đôi khi việc chẩn đoán dyskeratosis bẩm sinh được cài đặt sau khi sự xuất hiện của những thay đổi huyết học, mặc dù phân tích hồi cứu thường cho thấy một biểu hiện sớm các tính năng thiết kế khác. Cần lưu ý rằng các trường hợp xuất hiện các thay đổi da đặc trưng đã được mô tả ngay cả sau khi sự phát triển của thiếu máu thiếu máu cục bộ. Ngoài các bộ ba chẩn đoán cổ điển ở những bệnh nhân với dyskeratosis dị tật bẩm sinh được mô tả nhiều dẫn xuất của ngoại bì, đôi khi đưa ra một sự kết hợp rất kỳ lạ của lâm sàng, bệnh nhân dẫn đến các bác sĩ của chuyên ngành khác nhau.

Tuổi trung bình của chẩn đoán bất sản của tạo máu trong dyskeratosis bẩm sinh là khoảng 8 tuổi, khoảng trùng với tuổi khởi phát của pancytopenia thiếu máu Fanconi. Các triệu chứng lâm sàng đầu tiên phổ biến nhất - một chảy máu cam lặp đi lặp lại do giảm tiểu cầu tiến bộ, mà trước sự xuất hiện của thiếu máu và giảm bạch cầu, thường trong nhiều năm. đặc điểm huyết học thiếu máu bất sản trong dyskeratosis bẩm sinh không có bất kỳ đột quỵ cụ thể - xác định cùng với macrocytosis pancytopenia và gia tăng nồng độ Hb F. Nếu kiểm tra tủy xương được thực hiện trong giai đoạn sớm của bệnh, mật độ tế bào của nó có thể được cải thiện, nhưng hơn nữa, với sự gia tăng của cytopenia sự di động của tủy xương chắc chắn sẽ té ngã.

Trong dyskeratosis bẩm sinh ảnh hưởng phái sinh của cả ba lớp mầm - ento-, meso- và ngoại bì. Bất thường khác được mô tả với dyskeratosis bẩm sinh, nó là thú vị để lưu ý suy giảm miễn dịch nặng tiến bộ, đôi khi kết hợp với hội chứng tiểu não hypoplasia ( Hoyeraall-Hreidarsson), xu hướng xơ gan và gan xơ hóa và phổi, cũng như khuynh hướng ác tính. Hạch toán các khối u ác tính trong hơn 20 bệnh nhân bị dyskeratosis bẩm sinh, thường xuyên nhất ảnh hưởng đến khoang hầu họng và đường tiêu hóa, tùy thuộc vào loại mô học của ung thư tuyến và ung thư biểu mô chiếm ưu thế cheshuychatokletochnye.

Không giống Fanconi thiếu máu, tính nhạy cảm của thử nghiệm để nhị chức bệnh nhân tế bào clastogenic dyskeratosis bẩm sinh tất cả các loại thừa kế (diepoxybutane, mitomycin-Mustard hoặc nitơ) không phát hiện một số lượng gia tăng bất thường về nhiễm sắc thể mà cho phép phân biệt rõ ràng hai loại bệnh này, đôi khi kiểu hình tương tự. Việc điều trị thận trọng sự suy giảm tủy xương ở rối loạn tiêu hóa bẩm sinh rất khó khăn và cho đến nay ít triển vọng. Ở một số bệnh nhân cải thiện thoáng qua cải thiện huyết khối có thể đạt được nhờ sự trợ giúp của androgens.

Hình thái học. Phát hiện mỏng nhẹ của lớp biểu bì, tăng sừng đánh dấu nhẹ, sắc tố không đồng đều của lớp cơ sở trong lớp hạ bì - tăng melanophages số mà chén nằm perivascularly trong nhú và lớp lưới trên đôi khi gặp phải trong các mô dưới da.

Ở phần trên của lớp hạ bì, có các thâm nhiễm có dải hoặc tiêu điểm của ký tự lymphogistocyte. V.G. Kolyadenko et al. (1979) ghi nhận sự vi phạm cấu trúc của các sợi collagen dưới dạng đồng nhất, sự phân mảnh của các sợi đàn hồi.

Điều trị rối loạn tiêu hóa bẩm sinh

Kinh nghiệm cấy ghép tủy xương đồng loại trong dyskeratosis bẩm sinh mâu thuẫn: cấy ghép có thể đạt được đa số bệnh nhân, tử vong tuy nhiên cao bất thường của bệnh gan GVHD venookklyuzivnoy, thận và phổi hạn chế việc áp dụng phương pháp này. Trong tất cả các xác suất, đáp ứng cao và radiochemotherapy "ghép so với host" đẩy nhanh quá trình tiến hóa tự nhiên của meso- và endodermal dẫn xuất bị ảnh hưởng, như ở những bệnh nhân với trường hợp dyskeratosis bẩm sinh venookklyuzivnoy bệnh và xơ gan không rõ nguyên nhân, cũng như viêm phổi kẽ tự phát, được mô tả như hiện thân của sự tiến hóa tự nhiên của bệnh và bên ngoài bối cảnh BMT đồng tính. Một trở ngại cho sự thành công của cấy ghép tủy xương nằm trong việc sử dụng có thể là một anh chị em nhà tài trợ cũng bị dyskeratosis bẩm sinh, trong đó có nhiều triệu chứng của bệnh không được phát hiện.

[1], [2]