Perindopril-Richter

Perindopril-Richter là thuốc chống tăng huyết áp; thành phần hoạt chất là perindopril, có tác dụng ức chế hoạt động của enzym chuyển angiotensin, là chất xúc tác cho quá trình chuyển đổi angiotensin-1 thành angiotensin-2 (thành phần peptide), có tác dụng co mạch. Do đó, tác dụng kích thích tiết aldosterone của tuyến thượng thận bị chặn lại.

Perindopril thể hiện hoạt động điều trị do thành phần chuyển hóa perindoprilat. Các sản phẩm chuyển hóa khác không ức chế hoạt động của ACE trong ống nghiệm. [ 1 ]

Chỉ định Perindopril-Richter

Thuốc được dùng để điều trị các rối loạn sau:

• tăng huyết áp;
• CH (để tăng khả năng sống sót, giảm nhu cầu nhập viện và làm chậm sự tiến triển của bệnh lý);
• phòng ngừa tái phát đột quỵ do thiếu máu cục bộ ở những người mắc các dạng bệnh mạch máu não;
• phòng ngừa các biến chứng liên quan đến hoạt động của hệ thống tim mạch ở những người mắc bệnh động mạch vành ổn định (đã được chẩn đoán).

Bản phát hành

Dược chất được giải phóng dưới dạng viên nén (thể tích 4 hoặc 8 mg), 10 viên bên trong một phiến tế bào. Bên trong hộp - 3 phiến như vậy.

Dược động học

Perindopril làm chậm hoạt động của ACE, chất chuyển hóa angiotensin-1 thành angiotensin-2.

Yếu tố ACE (hoặc kininase 2) là một exopeptidase tạo điều kiện cho quá trình chuyển đổi angiotensin-1 thành thành phần co mạch angiotensin-2, và ngoài ra, phá hủy bradykinin (có tác dụng giãn mạch) thành heptapeptide không hoạt động. Làm chậm hoạt động của ACE gây ra sự giảm nồng độ angiotensin-2 trong huyết tương, dẫn đến tăng hoạt động renin trong huyết tương (nguyên tắc "phản hồi tiêu cực") và giảm thể tích aldosterone được giải phóng. [ 2 ]

Do sự bất hoạt của bradykinin dưới ảnh hưởng của ACE, khi ACE bị ức chế, người ta quan sát thấy sự gia tăng hoạt động của mô và cấu trúc kallikrein-kinin tuần hoàn; cùng với đó, sự hoạt hóa của hệ thống PG cũng được thực hiện. Có một giả định rằng tác dụng này là một phần không thể thiếu của tác dụng hạ huyết áp đang phát triển của thuốc ức chế ACE và sự xuất hiện của các triệu chứng tiêu cực riêng lẻ đặc trưng của nhóm thuốc này (ví dụ, ho). [ 3 ]

Giá trị huyết áp tăng cao.

Perindopril cho thấy hiệu quả cao trong điều trị huyết áp cao ở mọi cường độ. Khi sử dụng, nó làm giảm mức huyết áp tâm trương và tâm thu (khi bệnh nhân ở tư thế thẳng đứng và nằm ngang).

Perindopril làm giảm mức độ nghiêm trọng của OPSS, dẫn đến giảm huyết áp; đồng thời, tăng tốc độ tuần hoàn máu ngoại vi (mà không làm thay đổi giá trị nhịp tim).

Thuốc thường làm tăng lưu lượng máu đến thận trong khi tốc độ xơ nang vẫn không đổi.

Tác dụng hạ huyết áp của Perindopril-Richter đạt mức đỉnh sau 4-6 giờ kể từ thời điểm uống một liều duy nhất và kéo dài trong 24 giờ. Sau 24 giờ, có sự chậm lại đáng kể (khoảng 87-100%) tác dụng của ACE.

Giảm giá trị huyết áp được quan sát khá nhanh. Ở những cá nhân có phản ứng tích cực với liệu pháp, các giá trị này ổn định sau một tháng, không xuất hiện tình trạng kháng thuốc.

Sau khi hoàn tất liệu pháp, không có phản ứng hồi phục.

Perindopril có tác dụng giãn mạch, giúp phục hồi tính đàn hồi của động mạch lớn, cũng như cấu trúc màng mạch của động mạch nhỏ. Đồng thời, thuốc làm giảm phì đại thất trái.

Sử dụng kết hợp với thuốc lợi tiểu loại thiazide làm tăng cường độ tác dụng hạ huyết áp. Đồng thời, sự kết hợp thuốc ức chế ACE với thuốc lợi tiểu thiazide làm giảm khả năng hạ kali máu liên quan đến việc dùng thuốc lợi tiểu.

Đang uống thuốc điều trị CHF.

Thuốc ổn định chức năng tim bằng cách giảm tải sau và trước so với tim. Ở những người bị CHF dùng perindopril, những điều sau đây được ghi nhận:

• giảm mức áp lực đổ đầy bên trong tâm thất phải và tâm thất trái của tim;
• giảm cường độ OPSS;
• tăng chỉ số tim và cung lượng tim.

Người ta thấy rằng sự thay đổi về giá trị huyết áp khi sử dụng thuốc lần đầu với liều 2,5 mg ở những người bị CHF (mức độ 2-3 theo sổ đăng ký NYHA) theo thống kê cũng giống như ở nhóm dùng giả dược.

Bệnh lý mạch máu não.

Ở những người có tiền sử bệnh mạch máu não, việc sử dụng thuốc tích cực trong thời gian 4 năm (đơn trị liệu hoặc kết hợp với indapamide), bổ sung cho phương pháp điều trị tiêu chuẩn, đã dẫn đến giảm huyết áp (tâm trương và tâm thu). Ngoài ra, có sự giảm đáng kể khả năng đột quỵ gây tử vong hoặc tàn tật, các biến chứng lớn liên quan đến hệ thống tim mạch (bao gồm nhồi máu cơ tim, cũng có thể dẫn đến tử vong), chứng mất trí do đột quỵ và ngoài ra, còn có sự suy giảm đáng kể về hoạt động nhận thức.

Những tác dụng trên được quan sát thấy ở những người có huyết áp cao và huyết áp bình thường, bất kể giới tính và độ tuổi, cũng như loại đột quỵ và tình trạng có/không có bệnh tiểu đường.

Dạng ổn định của bệnh tim mạch vành.

Ở những người mắc bệnh tim mạch vành ổn định, việc dùng thuốc với liều lượng 8 mg mỗi ngày trong thời gian 4 năm đã làm giảm đáng kể khả năng tuyệt đối xảy ra biến chứng (tử vong do bệnh tim mạch, nhồi máu cơ tim không gây tử vong hoặc ngừng tim nếu hồi sức thành công) xuống 1,9%.

Ở những cá nhân trước đó đã bị nhồi máu cơ tim hoặc đã trải qua phẫu thuật tái thông mạch máu, khả năng giảm tuyệt đối là 2,2% so với nhóm dùng giả dược.

Dược động học

Sự hấp thụ.

Sau khi uống, perindopril được hấp thu nhanh chóng ở đường tiêu hóa, đạt nồng độ Cmax trong huyết tương sau 1 giờ. Thời gian bán hủy trong huyết tương là 1 giờ. Perindopril không biểu hiện hoạt tính dược lý.

Khoảng 27% tổng thể tích chất được hấp thụ sẽ thâm nhập vào hệ tuần hoàn dưới dạng thành phần chuyển hóa hoạt động perindoprilat. Ngoài perindoprilat, 5 thành phần chuyển hóa khác được hình thành không có hoạt tính dược lý.

Cmax huyết tương của perindoprilat được quan sát thấy sau 3-4 giờ kể từ thời điểm uống. Ăn thức ăn làm giảm tốc độ chuyển hóa perindopril thành perindoprilat, làm thay đổi giá trị sinh khả dụng. Vì lý do này, thuốc nên được uống một lần một ngày, vào buổi sáng, trước bữa sáng.

Người ta thấy rằng liều lượng thuốc và nồng độ thuốc trong huyết tương có mối quan hệ tuyến tính.

Quá trình phân phối.

Thể tích phân bố của perindoprilat tự do xấp xỉ 0,2 l/kg. Trong số các protein, chất này được tổng hợp chủ yếu với ACE - bằng 20% và phụ thuộc vào kích thước của phần thuốc.

Bài tiết.

Perindoprilat được bài tiết qua thận, với thời gian bán hủy cuối cùng của phần tự do là khoảng 17 giờ; do đó, nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định được quan sát thấy sau 4 ngày.

Các thông số dược động học ở từng nhóm bệnh nhân cụ thể.

Ở người cao tuổi và người suy thận hoặc CHF, sự bài tiết perindoprilat chậm lại. Độ thanh thải thẩm phân của perindoprilat là 70 ml/phút.

Ở những bệnh nhân bị xơ gan, độ thanh thải perindopril trong gan giảm một nửa. Tuy nhiên, tổng thể tích perindoprilat tạo thành không thay đổi, do đó không cần điều chỉnh chế độ liều.

Liều và cách dùng

Perindopril-Richter được dùng một lần một ngày, uống (khuyến nghị vào buổi sáng, trước bữa ăn). Liều khởi đầu là 2-4 mg và liều duy trì là 8 mg.

• Ứng dụng cho trẻ em

Perindopril-Richter bị cấm sử dụng ở nhi khoa.

Sử Perindopril-Richter dụng trong thời kỳ mang thai

Thuốc này không được sử dụng khi đang có kế hoạch thụ thai, mang thai hoặc trong thời gian cho con bú.

Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng thuốc trong trường hợp không dung nạp với các thành phần của thuốc.

Cần thận trọng trong các trường hợp sau:

• loại phù Quincke di truyền hoặc tự phát;
• dị ứng với các thuốc khác thuộc nhóm thuốc ức chế men chuyển ACE;
• Phù Quincke phát triển sau khi dùng thuốc (theo tiền sử);
• hẹp động mạch chủ;
• bệnh lý tim mạch hoặc mạch máu não (bao gồm tình trạng thiếu hụt quá trình lưu thông máu lên não, bệnh tim mạch vành và suy động mạch vành);
• hẹp động mạch của cả hai thận (hẹp hai bên) hoặc hẹp động mạch của một thận, cũng như tình trạng sau khi ghép thận;
• giai đoạn nặng của bệnh collagenosis tự miễn (xơ cứng bì hoặc SLE);
• ức chế các quá trình tạo máu trong tủy xương liên quan đến việc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch;
• bệnh tiểu đường;
• CRF (đặc biệt khi kết hợp với tăng kali máu);
• các tình trạng mà trong đó có sự giảm thể tích máu lưu thông được quan sát thấy;
• tuổi già.

Tác dụng phụ Perindopril-Richter

Có thể quan sát thấy các tác dụng phụ sau:

• hạ huyết áp, mệt mỏi, đau đầu, ngất xỉu, chóng mặt;
• buồn nôn, khô miệng, viêm lưỡi, tiêu chảy, đau bụng, rối loạn vị giác;
• co thắt cơ, đau cơ, viêm mạch, viêm khớp hoặc đau khớp;
• ho khan, co thắt phế quản, ngứa, phát ban, tăng tiết mồ hôi, nổi mề đay, bệnh vẩy nến, phù Quincke, ban đỏ đa dạng, rụng tóc, nhạy cảm với ánh sáng và viêm da do dị ứng;
• thiếu máu, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu hoặc giảm bạch cầu;
• vàng da ứ mật, tăng nồng độ transaminase gan, urê, creatinin huyết tương, viêm gan ứ mật hoặc viêm gan tế bào gan, suy gan và viêm tụy;
• viêm xoang, viêm phế quản, chảy nước mũi, thay đổi âm sắc giọng nói, viêm phổi hoặc viêm phế nang tăng bạch cầu ái toan;
• protein niệu, vô niệu hoặc thiểu niệu và rối loạn chức năng thận;
• nhịp tim nhanh, triệu chứng tư thế đứng, hồi hộp, sốt và loạn nhịp tim;
• bất lực hoặc chứng vú to ở nam giới.

Quá liều

Các dấu hiệu ngộ độc bao gồm: kích động, huyết áp giảm, sốc và lo lắng, suy mạch, ngất xỉu và nhịp tim chậm, cũng như chóng mặt, ho, suy thận/gan, loạn nhịp tim, mất cân bằng muối và tăng thông khí.

Cần phải thực hiện các thủ thuật cho phép thuốc được đào thải ra khỏi cơ thể (rửa dạ dày và sử dụng chất hấp thụ ruột). Bệnh nhân phải được đặt ở tư thế nằm ngang. Có thể thực hiện bài tiết thông qua thẩm phân.

Tương tác với các thuốc khác

Khả năng tăng kali máu tăng lên trong trường hợp dùng kết hợp thuốc với các chất khác có thể gây ra rối loạn này: muối kali hoặc thuốc lợi tiểu giữ kali, aliskiren, cũng như các thuốc có chứa aliskiren, heparin, trimethoprim, thuốc ức chế men chuyển, NSAID, thuốc ức chế tái hấp thu angiotensin-2 và thuốc ức chế miễn dịch (bao gồm tacrolimus hoặc cyclosporin).

Việc sử dụng kết hợp với aliskiren ở bệnh nhân tiểu đường hoặc những người bị suy thận (SCF <60 ml/phút) làm tăng khả năng tăng kali máu, giảm chức năng thận và tăng tỷ lệ mắc các bệnh tim mạch và tử vong do các bệnh này (ở những người thuộc nhóm này, sự kết hợp như vậy bị cấm).

Các nguồn tài liệu báo cáo rằng ở những cá nhân được chẩn đoán mắc bệnh xơ vữa động mạch, suy tim hoặc đái tháo đường, đi kèm với tổn thương ở vùng cơ quan đích, việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển cùng với các đầu mút angiotensin-2 dẫn đến tăng tần suất ngất xỉu, hạ huyết áp, tăng kali máu và suy yếu chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc chỉ sử dụng một loại thuốc tác động lên RAAS. Thuốc chẹn loại kép (ví dụ, khi kết hợp thuốc ức chế men chuyển với thuốc đối kháng đầu mút angiotensin-2) nên được giới hạn trong các tình huống cá nhân khi thực hiện theo dõi cẩn thận chức năng thận, huyết áp và nồng độ kali.

Sử dụng cùng với estramustine có thể làm tăng khả năng xảy ra tác dụng phụ (bao gồm phù Quincke).

Sự kết hợp thuốc với các chất có chứa lithium có thể làm tăng nồng độ lithium trong huyết thanh và các triệu chứng ngộ độc do đó (do đó, không sử dụng hợp chất như vậy).

Việc dùng thuốc cùng với thuốc chống đái tháo đường (thuốc hạ đường huyết dạng uống và insulin) phải hết sức thận trọng, vì thuốc ức chế men chuyển, bao gồm perindopril, có thể làm tăng hoạt tính chống đái tháo đường của những thuốc này, cho đến khi xảy ra tình trạng hạ đường huyết. Thông thường, tác dụng này phát triển trong những tuần đầu điều trị kết hợp ở những người bị suy thận.

Baclofen làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc; trong trường hợp kết hợp thuốc như vậy, có thể cần phải điều chỉnh liều dùng của thuốc sau.

Ở những người sử dụng thuốc lợi tiểu (đặc biệt là những thuốc bài tiết muối hoặc chất lỏng), có thể xảy ra tình trạng giảm mạnh huyết áp ở giai đoạn đầu điều trị bằng Perindopril-Richter (có thể giảm nguy cơ này bằng cách ngừng thuốc lợi tiểu và bù lại lượng muối hoặc chất lỏng đã mất trước khi bắt đầu sử dụng thuốc). Ngoài ra, có thể sử dụng phương pháp đưa perindopril vào liều ban đầu nhỏ, sau đó tăng dần liều.

Trong trường hợp CHF, khi sử dụng thuốc lợi tiểu, thuốc được dùng với liều thấp, có thể sau khi giảm thuốc lợi tiểu giữ kali dùng kết hợp. Với bất kỳ phác đồ nào, trong những tuần đầu sử dụng thuốc ức chế men chuyển, cần theo dõi chức năng thận (nồng độ creatinin).

Sử dụng spironolactone hoặc eplerenone với liều 12,5-50 mg mỗi ngày, cũng như thuốc ức chế men chuyển (bao gồm perindopril) với liều thấp.

Trong trường hợp điều trị suy tim chức năng loại 2-4 theo phân loại NYHA với phân suất tống máu thất trái <40%, cũng như thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu quai đã sử dụng trước đó, có nguy cơ tăng kali máu (có thể dẫn đến tử vong), đặc biệt nếu không tuân thủ hướng dẫn về sự kết hợp này. Trước khi bắt đầu sử dụng sự kết hợp này, cần đảm bảo rằng bệnh nhân không bị suy thận và tăng kali máu. Cần phải liên tục theo dõi nồng độ kali và creatinin trong máu - hàng tuần trong tháng đầu tiên điều trị, sau đó là hàng tháng.

Việc sử dụng thuốc kết hợp với NSAID (aspirin ở liều có tác dụng chống viêm, NSAID không chọn lọc và các chất ức chế tác dụng của COX-2) có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển ACE.

Việc sử dụng thuốc ức chế ACE kết hợp với NSAID gây suy giảm chức năng thận (ví dụ, suy thận cấp) và làm tăng nồng độ kali huyết thanh, đặc biệt ở những người bị suy giảm chức năng thận. Nên thận trọng khi sử dụng phối hợp này ở người cao tuổi. Bệnh nhân nên uống đủ nước; chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ (khi bắt đầu điều trị và sau đó trong quá trình điều trị).

Tác dụng hạ huyết áp của perindopril được tăng cường khi dùng kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác và thuốc giãn mạch (bao gồm cả nitrat có tác dụng kéo dài và tác dụng ngắn).

Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển ACE kết hợp với gliptin (saxagliptin với linagliptin, vitagliptin và sitagliptin) làm tăng khả năng phát triển phù mạch do gliptin ức chế hoạt động của dipeptidyl peptidase-4.

Dùng thuốc này với thuốc chống loạn thần, thuốc ba vòng và thuốc gây mê toàn thân có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp.

Việc sử dụng thuốc cường giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của Perindopril-Richter.

Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển ở những người được tiêm tĩnh mạch các chất vàng (như natri aurothiomalate) có thể gây ra một loạt triệu chứng bao gồm nôn mửa, sung huyết mặt, hạ huyết áp và buồn nôn.

Điều kiện bảo quản

Perindopril-Richter phải được bảo quản ở nhiệt độ từ 15-30°C.

Thời hạn sử dụng

Thuốc Perindopril-Richter có thể được sử dụng trong thời hạn 36 tháng kể từ ngày bán thuốc.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là các loại thuốc Viacoram, Kosirel và Amlessa với Bi-Prestarium, và Coverex, Peristar với Amlodipine + Perindopril, Parnavel và Amlopress. Ngoài ra, danh sách bao gồm Perlicor, Noliprel và Arentopress, Perinpress với Co-Prenessa, Erupnil và Hypernik với Ordilat, cũng như Hiten và Piristar.