^

Sức khoẻ

Nguyên nhân gây bệnh lao

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Gia đình Mycobacteriaceae của bộ Actinomycetales có chứa Mycobacterium đơn. Năm 1975, chi này có số lượng khoảng 30 loài, đến năm 2000 con số này là gần 100. Hầu hết các loài vi khuẩn ký sinh trùng được phân loại là các vi sinh vật phôi hoá được phân bố rộng rãi trong môi trường.

Nhóm ký sinh trùng bắt buộc không đáng kể, tuy nhiên ý nghĩa thiết thực của nó là rất lớn và được xác định bởi các loài gây bệnh lao ở người và động vật. Có ý kiến cho rằng tổ tiên của các chủng vi khuẩn mycobacteria gây bệnh ở người là những vi khuẩn trong đất cổ.

trusted-source[1], [2], [3], [4],

Phân loại mycobacteria

Tất cả mycobacteria được phân chia thành bệnh gây bệnh cho người và gây bệnh có điều kiện.

Trong lâm sàng vi sinh học, một số phương pháp tiếp cận được sử dụng để phân loại mycobacteria:

  • bởi tốc độ và nhiệt độ tăng trưởng tối ưu, khả năng tạo thành sắc tố;
  • trên phức hợp lâm sàng đáng kể.

Các loài gây bệnh lao vi khuẩn lao được kết hợp thành một phức hợp của M. Tuberculosis, bao gồm M. Tuberculosis, M. Bovis. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. Gần đây, ông M. Pinnipedii, M. Sargae, loài sinh vật liên quan đến M. Microti và M. Bovis đã được giao cho ông.

Phần còn lại của mycobacteria gây ra mycobacteriosis khác nhau được phân loại là mycobacteria không tuberculous. Từ nhóm này các phân nhóm sau được phân biệt: M. Avium, bao gồm M. Avium, M. Intracellulare, M. Scrofulaceum; M.fortuitum bao gồm phân loài M.fortuitum và M. Chelonae, và M. Terrae, bao gồm M. Terrae, M. Triviale và M. Nonchromogenicum. Các nhóm quan trọng nhất là các tác nhân gây bệnh phong trĩ M. Leprae, cũng như các tác nhân gây bệnh loét Buruli M. Ulcerans.

Sự phân loại này kết hợp các loại mycobacteria với cùng một ý nghĩa lâm sàng, khi sự khác biệt của chúng không khác biệt một cách không đáng kể. Các phương pháp sinh học, sinh hóa và phân tử được sử dụng để xác định các loài trong các nhóm và phức hợp.

Việc phân loại các chủng vi khuẩn mycobacter không túi nấm trên cơ sở sự khác biệt văn hoá đã được Runion đưa ra vào năm 1959. Theo bà. 4 nhóm vi khuẩn đã được phân lập.

Nhóm I - mycobacteria quang hợp

Nhóm này bao gồm mycobacteria không màu sắc khi được nuôi trong bóng tối, nhưng có màu vàng tươi hoặc màu vàng da cam sau khi tiếp xúc với ánh sáng. Các chủng tiềm tàng gây bệnh thuộc nhóm này. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. Trong số các chủng vi khuẩn mycobacteria của nhóm này có sự tăng trưởng nhanh (M. Marinum) và sự phát triển chậm (M. Asiaticum, M. Kansasii). Nhiệt độ tăng trưởng tối ưu nằm trong khoảng từ 25 đến C cho M. Simiae, 32-33 về C cho M. Marinum 37 để về C cho M. Asiaticum.

Ý nghĩa lâm sàng quan trọng nhất ở nước ta là dạng M. Kansasii, được tìm thấy trong nước. Loài M. Kansasii (M. Luciflavum) gây bệnh ở người. Trứng trung phát triển các thuộc địa như mịn hoặc thô 37 nhiệt độ tối ưu của vi khuẩn S. Hình thái dài vừa phải. Đến nay, hai biến thể của M. Kansasii đã được mô tả là cam và trắng. Với sự giới thiệu của lợn guinea M. Kansasii gây thâm nhiễm và làm giảm các hạch bạch huyết khu vực.

Nhóm II - vi khuẩn gây ra scotochromogenic (từ tiếng Hy Lạp scotos - bóng tối)

Đối với nhóm này bao gồm mycobacteria, tạo thành một sắc tố trong bóng tối. Tốc độ tăng trưởng là 30-60 ngày. Nhóm này bao gồm M. Aquae (M. Gordonae) và M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum đề cập đến các loài có khả năng gây bệnh. Trên môi trường trứng, vi khuẩn của loài này phát triển dưới dạng các khuẩn lạc màu da cam trơn hoặc thô. Về mặt hình thái học, mycobacteria có hình que, ngắn hoặc dài. Chúng phát triển ở nhiệt độ 25-37 o C. Trẻ em bị ảnh hưởng bởi các hạch bạch huyết và phổi.

M. Aquae (M. Gordonae) được gọi là mycobacteria scotochromogenic saprophytic. Trên môi trường trứng phát triển thành các khuẩn lạc màu da cam ở nhiệt độ 25-37 ° C. Về mặt hình thái, mycobacterium có hình que và có chiều dài vừa phải (> 5 μm). Tìm thấy trong hồ chứa.

Nhóm III - mycobacteria nonphotochromogenic

Nhóm này bao gồm mycobacteria không tạo thành sắc tố hoặc có màu vàng nhạt, không được tăng cường bởi ánh sáng. Chúng phát triển trong 2-3 hoặc 5-6 tuần. Để họ mang theo. M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium gia cầm type) phát triển trên Lowenstein-Jensen vừa như một thuộc địa sắc tố hoặc slabopigmentirovannyh ở 37 đến C 45 và của S. Hình thái - một cây gậy có độ dài trung bình. Chúng có thể gây bệnh cho người và một số động vật thí nghiệm, cũng như vật nuôi (ví dụ như lợn). Tìm thấy trong nước và đất.

M. Xenopi bị tách ra khỏi con cóc. Các nền văn hoá non trẻ phát triển dưới dạng các khuẩn lạc không được thẩm thấu. Sau đó, một sắc tố màu vàng xuất hiện. Về mặt hình thái học, que gai dài. Phát triển ở nhiệt độ 40-45 o C. Điều kiện gây bệnh cho người.

M. Terrae lần đầu tiên bị cô lập từ củ cải. Chúng phát triển trên môi trường Levenstein-Jensen và dạng khuẩn lạc màu sắc. Tốc độ tăng trưởng tối ưu là 37 o C. Về mặt hình thái, chúng được thể hiện bằng các thanh trung bình, saprophytes.

Nhóm IV - vi khuẩn gây bệnh nhanh

Mycobacteria thuộc nhóm này được đặc trưng bởi sự tăng trưởng nhanh (7-10 ngày). Phát triển dưới dạng các sắc tố màu hoặc sắc tố không sắc tố, thường dưới dạng dạng R. Cho phép 2-5 ngày ở 25 tốc độ tăng trưởng tốt trên C. Nhóm này bao gồm mycobacteria khả năng gây bệnh M.fortuitum, và mycobacteria hoại sinh như M. Phlei, M. Smegmatis, và những người khác. M. Fortuitum cho tăng trưởng có thể nhìn thấy trên môi trường trứng vào ngày thứ 2-4 trong hình thức của một "hoa hồng." Về mặt hình thái học, mycobacteria được biểu hiện bằng thanh ngắn. Trên môi trường Lowenstein-Jensen, chúng có thể hấp thụ các lá malachite và màu xanh. Rộng rãi trong tự nhiên.

Việc phân loại Runyon đã chứng tỏ rất thuận tiện cho việc xác định các loài phổ biến nhất của mycobacteria. Tuy nhiên, việc xác định các loài mới và sự xuất hiện của một số lượng lớn các dạng trung gian của mycobacteria gây ra những khó khăn trong việc đăng ký ở một nhóm Runyon nhất định.

M. Tuberculosis là một tổ chức tiến hóa trẻ. Gần đây, có xu hướng phân chia M. Tuberculosis thành các cụm hoặc gia đình. Điều quan trọng nhất là các dòng thuộc họ Bắc Kinh, được đặc trưng bởi hành vi vô tính và khả năng gây ra các vi mô của bệnh lao.

Hình thái học của mycobacteria

Mycobacteria - tế bào hình que mỏng với đặc tính kháng acid và rượu (ở một trong những giai đoạn phát triển), aerobic. Nhuộm Gram không có gram dương. Mycobacteria là bất động, chúng không hình thành bào tử. Conidia hoặc viên nang không có. Phát triển trên môi trường dinh dưỡng dày đặc chậm hoặc rất chậm: ở nhiệt độ tối ưu, các khuẩn lạc nhìn thấy xuất hiện sau 2-60 ngày. Các khuẩn lạc màu hồng, cam hoặc vàng, đặc biệt là sự phát triển của ánh sáng. Các sắc tố không phân tán. Bề mặt của các khuẩn lạc thường là mờ (dạng S) hoặc thô (loại R). Thường vi khuẩn ký sinh trùng phát triển ở dạng khuẩn lạc nhăn hoặc nếp nhăn. Trên môi trường lỏng, vi khuẩn phát triển trên bề mặt. Một màng khô nhẹ nhàng dày lên theo thời gian, trở nên gập ghềnh và nhạt màu và có màu vàng. Nước canh này vẫn trong suốt và có thể đạt được sự tăng trưởng khuếch tán khi có chất tẩy rửa. Trong các vi lông của M. Tuberculosis (tức là ở giai đoạn đầu), các cấu trúc giống như bó được hình thành - một dấu hiệu có liên quan đến hệ số dây.

Khi nhuộm với carbolic fuchsin, mycobacterium tuberculosis được tiết lộ dưới dạng thanh mỏng, hơi cong với màu đỏ crimson, chứa một số lượng hạt khác nhau.

Chiều dài của mycobacteria khoảng 1-10 μm. Và chiều rộng là 0,2-0,7 μm. Đôi khi có thể tìm thấy các biến thể cong hoặc phức tạp. Các vi sinh vật đơn lẻ, theo cặp hoặc theo nhóm, nổi bật so với màu xanh của các thành phần khác của chế phẩm. Thông thường, các tế bào vi khuẩn có thể được sắp xếp dưới dạng số La Mã "V".

Trong quá trình chuẩn bị, cũng có thể phát hiện được các dạng kháng coccoid thay đổi của tác nhân gây bệnh, các cấu trúc hình cầu tròn hoặc hình thù. Trong trường hợp này, câu trả lời tích cực phải được xác nhận bằng các phương pháp bổ sung.

Cấu trúc của thành tế bào mycobacteria

Vách tế bào của mycobacteria là phức tạp nhất so với các prokaryotes khác.

Trong khi các vi khuẩn gram âm có hai màng, thành tế bào của vi khuẩn nấm bao gồm nhiều lớp, một số trong đó chứa đường và được đặc trưng bởi một thành phần tương đối hằng. Các lớp bên ngoài có một thành phần hoá học khác nhau và chủ yếu là các chất lipid, hầu hết là các axit mycolic và dẫn xuất của chúng. Theo nguyên tắc, những lớp này không nhìn thấy được trong kính hiển vi điện tử. Khung chính của thành tế bào là các peptidoglycans liên kết chéo - lớp dày đặc electron. Lớp arabinogalactans lặp lại một lớp peptidoglycans, tạo thành một stic polysaccharide của thành tế bào. Nó có các điểm kết nối với lớp và cấu trúc peptidoglycan để điều chỉnh axit mycolic và dẫn xuất của chúng.

Axit mycolic có mặt ở dạng sulfolipids và cord-free, sự hiện diện của nó trên bề mặt tế bào có liên quan đến sự hình thành đặc trưng của các khuẩn lạc M. Bệnh lao dưới dạng dây nịt. Tính duy nhất và vai trò chính của axit mycolic trong tổ chức cấu tạo và sinh lý học của mycobacteria làm cho chúng trở thành một mục tiêu tuyệt vời cho liệu pháp etiotropic.

Một lớp glycolipid được gọi là "mycosides" và đôi khi được so sánh với một microcapsule. Mikozidy về mặt cấu trúc và chức năng tương tự như lipopolysaccharides màng ngoài của vi khuẩn Gram âm, nhưng họ thiếu gây hấn, tuy nhiên họ là độc hại và (yếu tố dây giống như và sulfolipid) gây ra sự hình thành của các u hạt.

Màng tế bào và các lớp vách tế bào đang thâm nhập bởi các kênh hoặc lỗ chân lông trong đó lỗ chân lông có một đời ngắn thụ động, cung cấp khuếch tán kiểm soát chất và các kênh với một đời lâu hơn, cung cấp vận chuyển các chất dễ bay hơi.

Một thành phần khác của thành tế bào mycobacteria là lipoarabinomannan. Nó được neo trên màng tế bào, xâm nhập vào thành tế bào và xuất hiện trên bề mặt của nó. Về mặt này, nó tương tự như axit lipoteichoic của vi khuẩn Gram dương hoặc kháng nguyên lipopolysaccharide O của vi khuẩn Gram âm. Các đoạn cuối của lipoarabinomannan, chủ yếu là các gốc mannose của nó, không đặc hiệu ngăn chặn hoạt hóa các tế bào bạch cầu T và các bạch cầu bạch cầu. Điều này dẫn đến sự vi phạm phản ứng miễn dịch đối với mycobacteria.

Sự biến đổi và các dạng của mycobacteria

Sự tồn tại của vi khuẩn có ý nghĩa sinh bệnh đặc biệt. Các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm được tiến hành in vitro và in vivo đã chỉ ra rằng các chế phẩm vi khuẩn của isoniazid và pyrazinamide giết mycobacteria chỉ trong giai đoạn sinh sản. Nếu vi trùng mycobacteria đang trong giai đoạn hoạt động trao đổi chất thấp (tức là sự phát triển của vi khuẩn gần như hoàn toàn bị đình chỉ và vi khuẩn có thể được gọi là "ngủ đông"), các chế phẩm diệt khuẩn không tác động lên chúng. Trạng thái này được gọi là ngủ đông, và các vi sinh vật được gọi là những người diễu hành. Những người không nhạy cảm với hóa trị liệu, nghĩa là cư xử như những vi sinh vật kháng thuốc. Trên thực tế, họ có thể vẫn nhạy cảm với thuốc.

Một kích thích mạnh mẽ cho việc chuyển đổi các tế bào mycobacterial thành trạng thái ngủ đông là các tác nhân trị liệu hóa học, cũng như các yếu tố của hệ miễn dịch của cơ thể. Những người có thể sống sót trong các thương tổn trong nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm. Trong quá trình tồn tại, vi khuẩn có thể chuyển thành dạng L. Ở dạng này, mycobacteria có hoạt tính chuyển hóa rất thấp, chủ yếu nhằm tăng độ dày của thành tế bào và ma trận ngoại bào, ngăn ngừa sự khuếch tán các chất đơn giản. Ngoài ra, trong mycobacteria có sự tích tụ của vật liệu di truyền, làm tăng khả năng tái tạo lại một tế bào hoạt động bình thường trong điều kiện thuận lợi. Việc phát hiện các mẫu L bằng các phương pháp vi sinh tiêu chuẩn là rất khó.

Nếu mycobacteria không hoạt động lại có hoạt tính trao đổi chất và bắt đầu sinh sôi nảy nở trong quá trình hóa trị, chúng nhanh chóng chết. Nếu hóa trị liệu được hoàn thành, những vi trùng "hồi sinh" như vậy sẽ tiếp tục nhân lên và gây tái phát bệnh. Điều này giải thích tính hợp lệ của các khóa học hóa học kéo dài và áp dụng các biện pháp phòng ngừa ngắn. Như là một quy tắc của mùa, các khóa học điều trị dự phòng.

Sinh lý học của mycobacteria

Trong lĩnh vực sinh vật nhân sơ, vi khuẩn không bị nghi ngờ là các nhà lãnh đạo trong việc tổng hợp các hợp chất hữu cơ phức tạp nhất. Có lẽ chúng có sự trao đổi chất linh hoạt nhất, cung cấp sự biến đổi cần thiết cho sự sống còn cả trong môi trường bên ngoài và trong đa hình. Cho đến nay, đã có hơn 100 phản ứng enzyme, cho thấy tính phân nhánh và phức tạp của quá trình chuyển hóa mycobacteria. Đối với quá trình tổng hợp các hợp chất cuối cùng hoặc để cung cấp các chức năng sinh lý cần thiết trong mycobacteria có thể được thực hiện con đường song song tùy thuộc vào chất nền sẵn có, môi trường hóa chất, chu kỳ an ninh hô hấp thành phần cần thiết (các ion kim loại, áp suất riêng phần của oxy, carbon dioxide và những người khác.).

Tính chất sinh học của mycobacteria

trusted-source[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Chuyển hóa lipid

Lipid của thành tế bào, chiếm 60% trọng lượng khô của tế bào, xác định tính chất không chuẩn của đặc tính thấm, sinh lý và sinh thái của mycobacteria.

Các lipid cụ thể của mycobacteria được mô tả cho đến nay được chia thành 7 nhóm chính:

  1. các chất dẫn xuất acid béo của carbohydrate (chủ yếu là trehalo-cord-factor):
  2. mannosides của phosphatidylmiosine:
  3. các chất dẫn xuất axit béo của peptit;
  4. glycosid của N-acylpeptides - mycosides C;
  5. este axit béo của fluorothyroles;
  6. mycosides A, B.G;
  7. Mycols của glycerin.

Lipid của nhóm 4-6 chỉ được tìm thấy trong vi khuẩn.

Trong số duy nhất, cần lưu ý axit tuberculostearic và tuberculopalmitic, là tiền thân của axit mycolic.

Axit Mikolovye - một nhóm các axit béo phân tử cao có độ dài chuỗi lên đến 84 nguyên tử cacbon, cấu trúc của chuỗi chính được xác định bởi vị trí hệ thống của vi sinh vật và điều kiện tăng trưởng của nó. Khả năng phản ứng thấp của chúng cho sự ổn định hóa học cao của thành tế bào mycobacterium. Mikolata ngăn chặn sự phân hủy enzyme của thành tế bào và phản ứng gốc tự do.

Hệ số dây là do nhóm lipid thứ nhất. Nó có liên quan đến độc tính cao của mycobacteria và độc tính.

Lipid hoạt động bề mặt, hoặc sulfolipids, đóng một vai trò quan trọng trong thích ứng nội bào của mycobacteria. Cùng với hệ số dây, chúng hình thành phức hợp màng tế bào chất nhờn.

Lipoarabinomannan là một hỗn hợp đồng nhất của lipopolysaccharide cao phân tử: polyme nhánh với arabinose và mannose dẫn xuất diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy và axit palmitic.

Mycosides C là peptidoglycolipids. Tạo thành vỏ ngoài của mycobacteria, có thể được quan sát bằng kính hiển vi điện tử dưới dạng một vùng trong suốt ở ngoại vi của tế bào. Mycosides là các hợp chất đặc trưng của loài. đặc tính kháng nguyên của mycobacteria phụ thuộc vào loại của chúng.

Thành phần định lượng và chất lượng của các hợp chất lipid của mycobacteria là năng động và phụ thuộc vào tuổi của tế bào, thành phần của môi trường dinh dưỡng, và các đặc tính hóa lý của môi trường. Các tế bào trẻ của mycobacteria bắt đầu tạo thành một bức tường tế bào từ sự tổng hợp của lipopolysaccharides với các chuỗi aliphatic tương đối ngắn. Ở giai đoạn này, chúng khá dễ bị tổn thương và có thể tiếp cận được với hệ miễn dịch. Với sự phát triển của thành tế bào và sự hình thành các lipid phân tử cao, mycobacteria có được tính ổn định và không quan tâm trong mối quan hệ với hệ miễn dịch.

Chuyển hóa carbohydrate

Nguồn cacbon được ưa chuộng nhất đối với mycobacteria là glycerol.

Các carbohydrate quan trọng nhất là arabinose. Mannose và maltose - chiếm hơn một nửa tổng số saccharides. Ngoài ra, trong cuộc đời của các tế bào đóng vai trò của trehalose, glucose, fructose, galactose, rhamnose và một số saccharide khác. Đồng thời, tổng hợp đi dọc theo con đường hydrolase và aldolase. Đường pyruvate được sử dụng để tổng hợp glycogen. Arabinosis và mannose có liên quan đến sự hình thành các hợp chất cấu trúc quan trọng. Để có được năng lượng, đường dẫn photphat pentose của oxy hóa glucose được sử dụng. Nó được cung cấp bởi malate, isocitrate và succinate dehydrogenases, giúp linh hoạt cho hệ thống hô hấp.

Đường glyoxylate là duy nhất, mà mycobacteria được sử dụng để liên quan đến các axit béo tự do vào chu kỳ axit tricarboxylic, tích tụ trong sự phát triển của mycobacterium. Chu kỳ này thu hút sự chú ý của các nhà nghiên cứu như là một cơ chế có thể có đối với việc gây hoại tử mycobacteria trong suốt quá trình tồn tại.

Chuyển hóa nitơ và axit amin

Tỷ lệ sử dụng mycobacteria nitrates, nitrit, hydroxylamines có thể phục vụ để xác định các loài. Là một nguồn nitơ, mycobacteria thích asparagine. Tổng hợp các axit amin là một quá trình dễ bay hơi và được cung cấp bởi một nhóm các enzyme cho phép sử dụng các hợp chất axit amin khác, ví dụ như glutamate.

Hoạt tính nitrite và nitrate reductase

Mycobacterium tuberculosis có thể tạo thành adenosine triphosphate (ATP) trong việc chuyển giao các electron chuyển chuỗi chấm dứt NO 3 -, nhưng không phải O 2 Trong phản ứng này xảy ra pha NO 3 NH 3 với số lượng được yêu cầu cho quá trình tổng hợp các axit amin, purine và các căn cứ pyrimidin. Điều này được thực hiện bằng hành động tuần tự của nitrate và nitritite reductases.

Hoạt tính Catalase và peroxidase

Catalase ngăn ngừa sự tích tụ hydrogen peroxide, được hình thành trong quá trình oxy hóa hiếu khí các flavoprotein tái tạo. Hoạt động của enzim phụ thuộc vào độ pH của môi trường và nhiệt độ. Ở nhiệt độ 56 ° C, catalase không hoạt động. Có các xét nghiệm thuộc về phức hệ gây bệnh của mycobacteria, dựa trên sự ổn định nhiệt của catalase.

Được biết, 70% chủng lao mycobacterium tuberculosis, kháng isoniazid, mất hoạt tính catalase và peroxidase.

Hoạt tính peroxidase và catalase được thực hiện bởi cùng một phức hợp enzyme.

trusted-source[11], [12], [13], [14], [15]

Vitamin và coenzyme

Cấu trúc của M. Tuberculosis bao gồm vitamin nhóm B (riboflavin, cyanocobalamin pyridoxine., Thiamin), vitamin C và axit K. P-aminobenzoic, và acid nicotinic pantothenic, biotin và acid folic.

Chuyển hóa, dinh dưỡng và hô hấp của mycobacteria

Trong các điều kiện thông thường, thuận lợi, mycobacterium tuberculosis - các vi khuẩn aerobes và mesophiles nghiêm ngặt, tức là họ lớn lên trong sự hiện diện của oxy và trong khoảng nhiệt độ 30-42 trên C, tốt nhất ở 37 cho S. Trong điều kiện môi trường không thuận lợi, và (hoặc) oxy thiếu Mycobacterium tuberculosis tự biểu hiện như microaerophiles và thậm chí cả vi khuẩn yếm khí. Đồng thời, sự trao đổi chất của chúng cũng trải qua những thay đổi đáng kể.

Về tiêu thụ oxy và sự phát triển của các hệ thống oxy hoá, mycobacteria cũng tương tự như nấm thực. Là một liên kết giữa NADH dehydrogenase và cytochrome b trong hệ thống chuyển gen của Mycobacterium là vitamin K 9. Hệ thống cytochromes này giống như một hệ thống ty thể. Nó nhạy cảm với dinitrophenol, cũng như trong các sinh vật cao hơn.

Loại hô hấp được mô tả không phải là nguồn duy nhất của sự hình thành ATP. Ngoài ra O 2 -terminal. Mycobacteria có thể sử dụng các chuỗi hô hấp mang điện tử và kết tủa nitrat (NO 3 - ). Dự trữ của hệ thống hô hấp của mycobacteria là chu trình glyoxylate.

Hít thở độc hại (nội sinh), biểu hiện trong một bầu khí quyển có nồng độ oxy dưới 1%, kích thích các hợp chất azide làm giảm quá trình oxy hóa pyruvate hoặc trehalose.

Tăng trưởng và sinh sản của mycobacteria

Mycobacterium tuberculosis sinh sôi rất chậm: thời kỳ tăng gấp đôi là 18-24 giờ (vi khuẩn thông thường chia mỗi 15 phút). Do đó, để có được sự phát triển rõ rệt của các khuẩn lạc điển hình, phải mất ít nhất 4-6 tuần. Một trong những lý do cho sinh sản chậm của mycobacteria là hydrophobicity tuyên bố của họ, mà làm cho diffusion của các chất dinh dưỡng khó khăn hơn. Có nhiều khả năng điều này được xác định về mặt di truyền và có liên quan đến một thiết bị phức tạp hơn của mycobacteria. Ví dụ, người ta biết rằng hầu hết các vi khuẩn có nhiều bản sao của rononucleic ribonucleic acid (rRNA) operon. Vi khuẩn nấm phát triển chậm (M. Tuberculosis, M. Leprae) có một bản sao của operon, và phát triển nhanh (M. Smegmatis) chỉ có hai bản sao.

Khi được trồng trên môi trường lỏng, vi khuẩn phát triển trên bề mặt. Bộ phim khô nhẹ nhàng cuối cùng trở nên dày đặc, trở nên gập ghềnh và mang màu vàng, thường được so sánh với màu ngà. Nước canh này vẫn trong suốt, và chỉ có thể đạt được sự tăng trưởng khuếch tán khi có chất tẩy rửa, ví dụ Tween-80. Trong các vi màu (ví dụ, ở giai đoạn đầu) cấu trúc giống như bó được hình thành, một dấu hiệu có liên quan đến hệ số dây tóc của M. Tuberculosis.

Di truyền học của mycobacteria

Chi mycobacteria rất đa dạng từ quan điểm di truyền. Không giống như nhiều mycobacteria saprophytic và non-bruculous, mycobacterium tuberculosis không chứa ngoại bào ngoại bào (ví dụ plasmid). Toàn bộ tính chất của vi khuẩn lao mycobacterium được xác định bởi nhiễm sắc thể của nó.

Bộ gen của phức hợp M. Tuberculosis cực kỳ bảo thủ. Đại diện của nó có độ đồng nhất DNA ở 85-100%. Trong khi DNA của các loài mycobacteria khác lại tương đồng với M. Tuberculosis chỉ khoảng 4-26%.

Các thành viên của Mycobacterium chi được so sánh với bộ gen lớn khác prokaryotes - 3,1-4,5x10 9 Yes. Tuy nhiên, bộ gen của các loài gây bệnh ít hơn các loại vi khuẩn khác (ở M. Tuberculosis - 2,5x10 9 Da). Tác nhân gây bệnh cổ điển của lao người, M. Tuberculosis, có nhiều gien hơn M. Africanum và M. Bovis, đã mất một số vật liệu di truyền trong quá trình tiến hóa.

Năm 1998, trình tự nucleotide của nhiễm sắc thể của chủng H37Rv M. Tuberculosis đã được công bố. Chiều dài của nó là 4 411529 cặp base. Nhiễm sắc thể Mycobacterium tuberculosis là một cấu trúc vòng. Nó chứa khoảng 4.000 gen mã hóa protein, cũng như 60 mã hóa thành phần chức năng của RNA: màng RNA ribosome, RNA 10Sa. Liên quan đến sự xuống cấp của các protein với RNA ma trận không điển hình. 45 vận chuyển RNA (tRNA), hơn 90 lipoprotein.

Hơn 20% bộ gen là chiếm đóng gen vách tế bào chuyển hóa axit béo, bao gồm axit mycolic giàu glycine polypeptide có tính axit (gia đình của PE và PPE) mã hóa đa hình phần gen PGRS (đa hình GC giàu chuỗi lặp đi lặp lại) và MPTR (Chuyên ngành song song đa hình lặp lại) , tương ứng (vòng thứ năm và thứ tư của bản đồ nhiễm sắc thể). Sự thay đổi của các khu vực của bộ gen cung cấp một kháng nguyên khác nhau và khả năng ức chế đáp ứng miễn dịch. Gen kiểm soát các yếu tố độc tính được đại diện rộng rãi trong bộ gen của mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis tổng hợp tất cả các thành phần cần thiết cho quá trình trao đổi chất: axit amin thiết yếu, vitamin, enzim và các đồng yếu tố. So với các loài vi khuẩn khác, hoạt tính của các enzyme sinh mỡ ở M. Tuberculosis đã được tăng lên. Hai gen mã hoá protein giống hemoglobin, đóng vai trò của các chất bảo vệ chống oxy hoá hoặc bẫy ôxy tế bào dư thừa. Những tính năng này góp phần vào sự thích ứng nhanh chóng của vi khuẩn lao mycobacteria với những thay đổi đột ngột về điều kiện môi trường.

Tính đặc thù của bộ gen của phức hợp M. Tuberculosis là một số lượng lớn các chuỗi DNA lặp đi lặp lại. Vì vậy trong M. Tuberculosis nhiễm sắc thể H37Rv đếm lên đến 56 bản sao của IS-yếu tố (trình tự chèn - chuỗi nhúng) cung cấp đa hình DNA của Mycobacterium tuberculosis. Hầu hết trong số họ. Trừ phần tử IS6110. Không thay đổi. Các thành phần của nhiễm sắc thể chủng khác nhau của Mycobacterium tuberculosis, thường hiện diện 5-20 bản sao của IS6110, chủng tuy nhiên gặp phải không có yếu tố này. Cùng với IS-yếu tố gen có chứa một số loại lặp đi lặp lại nucleotide ngắn (PGRS và MPTR), cũng như lặp đi lặp lại trực tiếp DR (Lặp lại trực tiếp), nằm ở DR-field và chuỗi biến riêng biệt - miếng đệm (vòng thứ sáu trên bản đồ nhiễm sắc thể). Sự khác biệt về số lượng bản sao và nội địa hóa trên một nhiễm sắc thể của các yếu tố di truyền dùng để phân biệt các chủng Mycobacterium tuberculosis về dịch tễ học phân tử. Các chương trình kiểu gen tiên tiến nhất dựa trên việc xác định các mycobacteria đa hình gen gây ra yếu tố IS6110, cũng như DR và miếng đệm. Nó đặc trưng là sự phân kỳ của M. Tuberculosis xảy ra, theo nguyên tắc, do kết hợp lại giữa các bản sao của phần tử IS6110. Bên cạnh các gen khác nhau.

Trong bộ gen H37Rv, có hai lời tiên tri được tìm thấy - phiRv1 và phiRv2. Giống như trang Dral đa hình chúng là. Có lẽ liên quan đến các yếu tố gây bệnh, vì đây là những phần của bộ gen khác nhau từ các trang web tương tự như chủng avirulent M. Tuberculosis H37Ra và M. Bom BCG, phần định nghĩa của bộ gen (Mutt, ogt-gen), chịu trách nhiệm về cách tăng tần số đột biến và sự thích nghi của Mycobacterium tuberculosis trong pressovyh điều kiện. Gen kích hoạt phát hiện dormantnosti Mycobacterium tuberculosis thay đổi ý tưởng về nhiễm lao tiềm ẩn.

Nghiên cứu đa hình của các gen mã hóa catalase, peroxidase và tiểu đơn vị A của DNA-gyrase. Trong phức hợp M. Tuberculosis, ba nhóm gen đã được phân lập. Cổ đại nhất (theo quan điểm tiến hóa) nhóm I: M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis và M. Microti. Nhóm II và III bao gồm các chủng M. Tuberculosis khác nhau đã lan rộng ở một số khu vực địa lý. Đặc tính của nhóm I và nhóm II là đặc trưng của nhóm bệnh và các chủng nhóm III cực kỳ hiếm khi gây ra bệnh khối u. Ở các vùng khác nhau trên thế giới, các gia đình di truyền của M. Tuberculosis, đã nhận được tên Haarlem, là những bệnh phổ biến. Phi, Phi-líp-pin.

Một nơi đặc biệt thuộc về gia đình Bắc Kinh, lần đầu tiên được xác định trong quá trình chuẩn bị mô học mô phổi năm 1956-1990. Từ những bệnh nhân ngoại ô Bắc Kinh. Ngày nay, các dòng họ này được tìm thấy ở các nước châu Á. Nam Phi, Caribbean, Hoa Kỳ. Sự phân bố của kiểu gen này ở các vùng lãnh thổ khác nhau được xác định bởi các đặc điểm dân tộc của người bản địa và người di cư. Dữ liệu về việc phân bố các dòng gen của SI / Beijing tại vùng tây bắc châu Âu của Nga (St Petersburg) và tại các vùng của Siberia gần đây đã được thu thập.

Tính ổn định của mycobacteria

Trong quá trình tiến hóa của bệnh lao mycobacterium, nhiều cơ chế được phát triển để khắc phục hoặc làm bất hoạt các yếu tố môi trường bất lợi. Ở nơi đầu tiên. đây là một bức tường tế bào mạnh mẽ. Thứ hai, có nhiều cơ hội trao đổi chất. Chúng có thể khử các chất độc và các chất độc tế bào (các loại peroxit, aldehyde và các loại khác) phá huỷ màng tế bào. Thứ ba, đó là hình thái dẻo, bao gồm trong việc chuyển đổi mycobacteria (sự hình thành của L-hình thức bởi các tế bào ngủ. Bởi sự ổn định của chúng, sau khi tạo thành bào tử bào tử, chúng chiếm vị trí hàng đầu trong lĩnh vực sinh vật nhân sơ.

Tác nhân gây bệnh vẫn giữ được khả năng tồn tại ở trạng thái khô trong 3 năm. Khi Mycobacterium tuberculosis được nung nóng, nó có thể chịu được nhiệt độ trên 80C. Đến nay, người ta tin rằng mycobacterium tuberculosis, có trong đờm, vẫn tồn tại sau khi đun sôi trong vòng 5 phút.

Mycobacterium tuberculosis kháng với axit hữu cơ và vô cơ, kiềm, nhiều nguyên tố ôxi hóa, và cũng để một loạt các chất khử trùng và khử nước có một ảnh hưởng bất lợi trên các vi sinh vật gây bệnh khác. Vi khuẩn Mycobacteria kháng rượu và axeton.

Trong các điều kiện nhất định, nồng độ Clo và các gốc oxy lên đến 0,5% cũng không có tác động có hại đối với vi khuẩn lao mycobacterium tuberculosis. Điều này hàm ý sự không thể sử dụng phương tiện này để khử trùng đờm và các vật liệu sinh học bị nhiễm bệnh khác.

Mycobacterium tuberculosis là không nhạy cảm với ánh sáng mặt trời khuếch tán và có thể tồn tại hơn một năm trong môi trường bên ngoài mà không mất khả năng tồn tại. Nghiên cứu tia cực tím ngắn có tác dụng diệt khuẩn phổ quát đối với tất cả các vi sinh vật. Tuy nhiên, trong điều kiện thực tế, khi vi khuẩn lao mycobacterium bị treo lơ lửng dưới dạng các chất kết tụ tế bào với các hạt bụi, sự chống lại tia cực tím tăng lên.

Tỷ lệ sống sót cao của bệnh lao mycobacterium góp phần lan truyền rộng rãi sự lây nhiễm này trong dân số bất kể điều kiện khí hậu. Tuy nhiên, điều này không chỉ góp phần vào toàn cầu hóa vấn đề - vi khuẩn lao mycobacterium có thể tồn tại lâu dài trong cơ thể người và có thể được kích hoạt lại ở các khoảng không giới hạn.

Nội địa hóa của Mycobacterium tuberculosis bên trong đại thực bào đảm bảo đủ sự ổn định bề mặt, xem xét "tuổi thọ" thực bào đơn nhân và thời gian sao chép của mycobacteria cũng như sự cô lập của effectors của miễn dịch dịch thể. Đồng thời, tác nhân gây bệnh chọn một biotope, do nguy cơ tiềm ẩn là không thể chấp nhận đối với hầu hết các vi sinh vật. Sự cộng sinh này được cung cấp bởi một số cơ chế thích ứng của mycobacteria.

Quá trình tổn thương macrophage và ký sinh trùng trong nó sẽ như sau: sự xâm nhập mycobacteria vào macrophage mà không kích hoạt nó; đàn áp sự hình thành phagolysosome hoặc biến đổi thành một vùng dễ chịu cho vi khuẩn; đột phá từ phagosomes thành tế bào chất với sự bất hoạt các yếu tố kháng khuẩn; can thiệp vào cuộc sống của tế bào; làm suy yếu độ nhạy của đại thực bào tới các tín hiệu kích hoạt của lympho T; sự suy giảm chức năng kháng nguyên của các đại thực bào và sự suy giảm liên quan đến các phản ứng của các tế bào lympho T-tế bào gây độc, được điều chỉnh để phá huỷ các tế bào bị nhiễm bệnh.

Tất nhiên, để đảm bảo rằng chơi một vai trò quan trọng đặc biệt là vách tế bào. Cũng như khả năng trao đổi chất và chức năng. Khi lần đầu tiên tiếp xúc với các vi sinh vật hệ thống miễn dịch Mycobacterium không có khả năng kết nối miễn dịch dịch thể nhanh chóng vô hiệu hóa và loại bỏ các tế bào ra khỏi cơ thể, kể từ khi chuỗi béo di chuyển của tường mycobacteria không cho phép để đánh giá cấu trúc bề mặt của mầm bệnh và truyền thông tin liên quan cần thiết cho quá trình tổng hợp một tập hợp các kháng thể.

Tính k hydro nước cao của mycobacteria cung cấp không đặc hiệu, tức là độc lập với thụ cảm, tiếp xúc với các đại thực bào. Hình thành xung quanh tế bào mycobacterium, macrophage đặt nó bên trong chính nó. Surface mikozidnye và phức lipoarabinomannanovye thể được công nhận bởi các thụ thể, nhưng chạy qua chúng, các tín hiệu không được kích hoạt hoặc kích hoạt một cách yếu ớt đại thực bào. Do đó, sự giảm sinh bào không kèm theo việc giải phóng các dạng oxy và nitơ tự do. Người ta tin rằng đến một mức độ lớn hơn này là đặc trưng của chủng độc lực của M. Tuberculosis, trong đó, do đặc điểm cấu trúc của lipoarabinomannan khởi "không tích cực" thực bào. Trong sự nhận biết của M. Tuberculosis, các thụ thể macrophage khác, đặc biệt là CD 14 và các thụ thể của thành phần bổ sung C3 (CR1-CR3) cũng tham gia.

Một khi bên trong đại thực bào, mycobacterium bao gồm một số cơ chế, ngăn chặn sự hình thành phagolysosome: sản xuất amoniac, được basified môi trường trong thực bào, sulfolipid tổng hợp, dẫn đến sự hình thành của một điện tích âm trên bề mặt của các thể thực bào. Ngăn ngừa sự kết hợp của phagosome và lysosome.

Tuy nhiên, nếu các phagolysosome được hình thành, do Mycobacterium vỏ sáp mạnh mẽ có khả năng dập tắt phản ứng gốc tự do gây ra thực bào chất diệt khuẩn. Amoni basified môi trường, ngăn chặn hoạt động của các enzyme lysosome và sulfolipid membranotropic vô hiệu hóa protein cation. Hơn nữa, Mycobacterium tuberculosis sản xuất các enzym hoạt tính cao với catalase và hoạt động peroxidase, mà cạnh tranh với hệ thống peroxidase đại thực bào và đồng thời làm bất hoạt hydroperoxides lysosome Tất cả điều này làm tăng sức đề kháng của mycobacteria để oxy hóa stress.

Sự thích ứng thêm của mycobacteria bao gồm việc sử dụng các đại thực bào có chứa sắt cho các hệ thống enzyme của chúng và ngăn chặn các chức năng miễn dịch của các đại thực bào. Các đại thực bào là một trong những hồ chứa chính của sắt, phần dư thừa thu được dưới dạng ferritin. Hàm lượng sắt trong các đại thực bào phế nang cao gấp 100 lần so với các monocytes trong máu, điều này chắc chắn góp phần vào sự hình thành của chúng do vi khuẩn lao mycobacteria.

Tác động độc hại đối với các đại thực bào của mycobacterium được thực hiện bằng các chất gây độc và các yếu tố không đặc hiệu. Cả hai và những người khác chủ yếu ảnh hưởng đến hệ hô hấp của các đại thực bào - ty thể. Endotoxin bao gồm arabinolipids mycolic, những chất ức chế hô hấp của ty thể. Các độc tố không đặc hiệu bao gồm các sản phẩm tổng hợp của phần lipid của tế bào mycobacterium - phthienic và các axit phytic gây ra sự phân ly phosphoryl oxy hoá. Sự gia tăng các quá trình trao đổi chất trong các điều kiện này không đi kèm với sự tổng hợp thích hợp của ATP. Các tế bào chủ bắt đầu cảm thấy đói năng lượng, dẫn đến sự ức chế các hoạt động quan trọng của chúng, và trong tương lai để phân bào và apoptosis.

Có thể một số yếu tố gây bệnh chỉ được hình thành bên trong các tế bào bị nhiễm bệnh, như xảy ra trong các vi khuẩn khác thích lối sống trong tế bào. Ví dụ, salmonella, ký sinh trùng bên trong các đại thực bào, bổ sung thể hiện hơn 30 gen. Mặc dù mô tả đầy đủ bộ gen của mycobacterium tuberculosis. 30% codon có liên quan đến protein có đặc tính không rõ.

Kháng thuốc của mycobacteria

Theo quan điểm lâm sàng, độ nhạy của thuốc của vi sinh vật quyết định khả năng sử dụng hoá trị liệu tiêu chuẩn với thuốc được chỉ định để điều trị bệnh do chủng riêng biệt gây ra. Tính ổn định "dự đoán sự thất bại của việc điều trị bằng một loại thuốc trị liệu hoá trị liệu." Nói cách khác, việc sử dụng hóa trị liệu tiêu chuẩn dẫn đến đạt được nồng độ thuốc toàn thân, thường có hiệu quả trong điều kiện bình thường, không ngăn chặn sự sinh sản của các "vi sinh vật kháng".

Trong vi sinh học, cách tiếp cận dân số dựa trên định nghĩa tính nhạy cảm của thuốc hoặc kháng thuốc, có nghĩa là mức độ ổn định khác nhau của bể (quần thể vi khuẩn) không đều nhau. Kháng thuốc được đánh giá theo các đặc điểm định lượng, chẳng hạn như "nồng độ ức chế tối thiểu" (MIC). Ví dụ, với MIK-90, 90% vi sinh vật chết (nồng độ bacteriostatic). Do đó, sức đề kháng nên được hiểu như mức độ của nó trong một phần của quần thể vi khuẩn, trong đó xác định trước sự thất bại của điều trị trong hầu hết các trường hợp. Người ta thường chấp nhận rằng 10% chủng kháng thuốc trong toàn bộ quần thể vi khuẩn của bệnh nhân có thể có tác động gây bệnh. Trong bệnh phthizobacteriology đối với các thuốc chống lao đầu tiên, nó là 1%. Hoặc 20 đơn vị thành lập thuộc địa - CFU). Phần này của dân số vi khuẩn trong một tháng có thể thay thế bản gốc và hình thành một sự tập trung tổn thương. Đối với thuốc chống lao của loạt thứ hai, tiêu chí ổn định là tăng 10% trong quần thể vi khuẩn.

Sự phát triển kháng thuốc của vi sinh vật có liên quan đến việc lựa chọn khi có kháng sinh và sự tồn tại chủ yếu của một phần quần thể vi khuẩn có cơ chế bảo vệ chống lại tác nhân kháng khuẩn. Mỗi dân là một số lượng nhỏ các tế bào đột biến (thường là 10 6 -10 9 ), đề kháng với một loại thuốc đặc biệt. Trong quá trình hóa trị liệu, các tế bào vi khuẩn nhạy cảm chết, và những tế bào kháng bệnh nhân lên. Kết quả là, các tế bào cảm giác được thay thế bằng các tế bào ổn định.

Mycobacteria ban đầu có tính kháng tự nhiên cao đối với nhiều loại thuốc kháng khuẩn có nhiều hành vi, nhưng các loài khác nhau có phổ và mức độ nhạy cảm khác nhau.

Theo đúng liên tục ổn định tự nhiên hiểu vi sinh vật tính năng cụ thể liên quan đến sự vắng mặt của hành động kháng sinh mục tiêu hoặc do bất khả tiếp cận mục tiêu chính vách tế bào thấp thấm, chất bất hoạt enzyme hoặc các cơ chế khác.

Sự kháng thuốc thu được là đặc tính của các dòng cá nhân duy trì khả năng tồn tại ở những nồng độ kháng sinh ức chế sự phát triển của phần chính của quần thể vi khuẩn. Việc mua lại sức đề kháng trong mọi trường hợp là do di truyền: sự nổi lên của thông tin di truyền mới hoặc sự thay đổi mức biểu hiện gen của chính họ.

Vào thời điểm hiện tại, các cơ chế phân tử khác nhau của đề kháng mycobacteria của bệnh lao đã được phát hiện:

  • khử hoạt tính kháng sinh (lên men không hoạt hóa), ví dụ β-lactamazams;
  • sửa đổi mục tiêu hành động (thay đổi cấu hình không gian của protein do sự đột biến của vùng tương ứng của bộ gen):
  • tăng sản lượng mục tiêu, dẫn đến sự thay đổi tỷ lệ của tác nhân đích tới việc giải phóng một phần của các protein hỗ trợ sự sống của vi khuẩn;
  • loại bỏ hoạt tính của thuốc từ tế bào vi sinh vật (dòng thải) do sự bao gồm các cơ chế bảo vệ căng thẳng:
  • thay đổi các thông số về độ thấm của các cấu trúc tế bào vi khuẩn bên ngoài ngăn chặn khả năng kháng sinh xâm nhập vào bên trong tế bào;
  • Bao gồm "shunt trao đổi chất" (con đường trao đổi đường đi).

Ngoài đạo ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của các tế bào vi khuẩn, nhiều kháng sinh (benzylpenicilin. Streptomycin, rifampicin) và các yếu tố bất lợi khác (chất diệt sinh vật hệ thống miễn dịch) dẫn đến sự xuất hiện của hình thức sửa đổi của mycobacteria (tế bào trần, L-mẫu đính kèm). Cũng như chuyển các tế bào vào trạng thái không hoạt động: cường độ trao đổi tế bào giảm và vi khuẩn trở nên miễn dịch với hoạt động của kháng sinh.

Tất cả các cơ chế tạo thành một mức độ đề kháng khác nhau, cung cấp khả năng chống lại các nồng độ khác nhau của các loại thuốc hóa trị liệu, do đó sự xuất hiện kháng thuốc trong vi khuẩn không phải lúc nào cũng đi kèm với việc giảm hiệu quả lâm sàng của kháng sinh. Để đánh giá hiệu quả và tiên lượng điều trị, điều quan trọng là biết mức độ kháng thuốc.

Hiện tại, ít nhất một gien được xác định cho mỗi loại thuốc kháng lao trong loạt đầu tiên và cho hầu hết các chế phẩm dự trữ. đột biến cụ thể trong đó dẫn đến sự phát triển của các biến thể kháng mycobacteria. Trong sự lan rộng của kháng thuốc ở mycobacteria, tỷ lệ đột biến ở cơ thể cao là quan trọng hơn so với in vitro.

trusted-source[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Các loại kháng thuốc của mycobacteria

Phân biệt giữa kháng nguyên chính và thuốc thu được. Các vi sinh vật có kháng nguyên lần đầu tiên bao gồm các chủng phân lập từ những bệnh nhân không được điều trị đặc hiệu hoặc những người nhận thuốc trong một tháng hoặc ít hơn. Nếu không thể làm rõ được thực tế sử dụng thuốc chống lao, thuật ngữ "kháng ban đầu" được sử dụng.

Kháng thuốc tiểu học có tầm quan trọng lâm sàng và dịch tễ học lớn, do đó, để đánh giá chính xác của nó không nên tiến hành các trường hợp mới của hóa trị TB để nghiên cứu vi sinh vật liệu chẩn đoán. Tần suất kháng thuốc chính được tính bằng tỷ số giữa số lượng bệnh nhân lao mới được chẩn đoán với kháng tiểu học đến một số của tất cả các bệnh nhân mới được chẩn đoán đã nhận nghiên cứu nhạy cảm thuốc cho một mục tiêu Nếu chủng kháng phân lập từ một bệnh nhân trong bối cảnh điều trị chống lao, thực hiện trong vòng một tháng trở lên, sự ổn định coi như mua lại. Tần suất kháng thuốc ban đầu đặc trưng trạng thái dịch tễ học của quần thể bệnh lao TB.

Kháng thuốc thu được ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán là kết quả của điều trị không thành công (lựa chọn thuốc không đúng, không tuân thủ phác đồ, liều lượng thuốc thấp, nguồn cung không ổn định và chất lượng thuốc kém). Những yếu tố này dẫn đến việc giảm nồng độ thuốc trong máu và hiệu quả của chúng, đồng thời "kích hoạt" các tế bào bảo vệ trong tế bào mycobacterial.

Đối với mục đích dịch tễ học, tần suất các trường hợp đã điều trị trước đó được tính toán. Vì mục đích này, bệnh nhân được tuyển dụng để điều trị lặp đi lặp lại sau khi một hóa trị liệu hoặc tái phát không thành công được tính đến. Tỷ lệ số lượng vi khuẩn kháng mycobacterium tuberculosis được tính đến số lượng tất cả các chủng được kiểm tra để thấy có kháng thuốc trong năm giữa các bệnh nhân của nhóm này vào thời điểm đăng ký.

Trong cấu trúc kháng thuốc, mycobacteria tuberculosis được phân biệt:

Monoresistance - kháng một trong các thuốc chống lao, nhạy cảm với các thuốc khác được bảo tồn. Khi sử dụng liệu pháp phức tạp, hiếm gặp kháng mono và. Như một quy luật, với streptomycin (trong 10-15% trường hợp trong số những bệnh nhân mới được chẩn đoán).

Sức đề kháng đa kháng - chống lại hai hoặc nhiều loại thuốc.

Nhiều kháng thuốc - chống lại isoniazid và rifampicin đồng thời (bất kể khả năng đề kháng với các thuốc khác). Cùng với đó là sự đề kháng với streptomycin, vv Hiện nay, MDR của các bệnh nhiễm lao đã trở thành một hiện tượng dịch tễ học nguy hiểm. Các tính toán cho thấy việc phát hiện các mầm bệnh với MDR trong hơn 6,6% trường hợp (trong số những bệnh nhân mới được chẩn đoán) đòi hỏi phải thay đổi chiến lược của Chương trình Lao Quốc gia. Theo dõi tình trạng kháng thuốc, tần suất MDR ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán là 4 đến 15%, trong số tái phát - 45-55%, và trong số trường hợp điều trị không thành công - lên tới 80%.

Superstability - sức đề kháng thuốc nhiều kết hợp với khả năng đề kháng fluoroquinolones và một trong những loại thuốc chích được (kanamycin, amikacin, capreomycin). Bệnh lao, gây ra bởi các chủng có tính siêu ổn định, gây ra một mối đe dọa trực tiếp đến đời sống của bệnh nhân, vì các loại thuốc chống lao khác ở hàng thứ hai không có tác dụng kháng khuẩn rõ rệt. Từ năm 2006, ở một số quốc gia, việc phân bố các chủng vi khuẩn mycobacteria có tính siêu dẫn đã được theo dõi. Ở nước ngoài, việc chỉ định phiên bản MDR này là XDR.

Sức đề kháng chéo - khi sự nổi lên kháng thuốc đối với một loại thuốc duy nhất đòi hỏi sự đề kháng với các thuốc khác. Ở M. Tuberculosis, theo nguyên tắc, đột biến liên quan đến kháng thuốc không liên quan với nhau. Sự phát triển của kháng chéo là do sự giống nhau của cấu trúc hóa học của một số thuốc chống lao. Đặc biệt thường xuyên kháng chéo được phát hiện trong một nhóm thuốc, ví dụ aminoglycosides. Để dự đoán kháng chéo, cần phải nghiên cứu về vi khuẩn mycobacteria ở cấp độ di truyền kết hợp với nghiên cứu vi sinh vật về đề kháng.

Netuberkuleznыe mycobacterium

Các vi khuẩn Mycobacteria không lây truyền từ người sang người rất hiếm khi xảy ra. Tần suất phân bổ một số loài của chúng từ vật liệu từ bệnh nhân tương đương với tần số của các loài này từ các vật thể của môi trường bên ngoài. Các nguồn lây nhiễm có thể là các động vật nông nghiệp và chim, thực phẩm chưa chế biến. Mycobacteria được tìm thấy trong vật liệu sau khi giết mổ và trong sữa của gia súc.

Theo các phòng thí nghiệm vi khuẩn học, tỷ lệ hiện nhiễm của vi khuẩn lao không lao vào năm 2004-2005 là 0,5-6,2% trong số tất cả các chủng vi khuẩn ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán. Có thể tần số có thể cao hơn, vì phương pháp được sử dụng để xử lý vật liệu chẩn đoán không phải là tối ưu cho các vi khuẩn lao không lao. Các vi trùng có thể xuất hiện trong vật liệu chẩn đoán nếu không tuân theo các quy tắc thu thập hoặc do tính đặc hiệu của vật liệu (ví dụ: M. Smegmatis có thể được bài tiết ra từ nước tiểu của bệnh nhân nam).

Về vấn đề này, điều quan trọng là phải liên tục xác nhận các loài vi khuẩn đã được phát hiện từ vật liệu từ bệnh nhân.

Mycobacteria ảnh hưởng đến da, mô mềm, và cũng có thể gây mycobacteriosis của phổi, đặc biệt phổ biến trong điều kiện suy giảm miễn dịch. Với sự định vị phổi thường thấy ở những người lớn tuổi, có tiền sử mắc bệnh phổi mạn tính, bao gồm cả những người có tổn thương nấm.

Trong tất cả các vi khuẩn, phức hợp M. Avium-intracellularae là tác nhân gây bệnh phổ biến nhất của mycobacteriosis ở người. Nó gây ra các bệnh về phổi, hạch bạch huyết ngoại vi và các quá trình lây lan. Ở phía bắc của khu vực châu Âu, khoảng 60% mycobacteriosis của phổi. Các quá trình sỏi và thủ thuật xâm lấn chiếm ưu thế khi sử dụng thuốc mãn tính vì có khả năng đề kháng cao đối với thuốc chống lao.

M. Kansasii là những tác nhân gây bệnh phổi mãn tính, giống như bệnh lao. Hóa trị liệu có hiệu quả hơn, do sự nhạy cảm cao của M. Kansasii với thuốc kháng khuẩn. M.xenopi và M. Malmoense gây ra, chủ yếu là bệnh phổi mãn tính. Chúng có thể làm ô nhiễm hệ thống nước nóng và nước lạnh. Môi trường sống của M. Malmoens không được thiết lập đầy đủ. M. Xenopi tỏ ra khá nhạy cảm với liệu pháp chống lao. M. Malmoense cho thấy độ nhạy cảm với kháng sinh trong ống nghiệm cao, nhưng cách điều trị bảo tồn thường không hiệu quả cho đến khi chết. M. Fortuitum và M. Chelonae được công nhận là những tác nhân gây bệnh trên xương và các mô mềm do nhiễm trùng trực tiếp vết thương với chấn thương, phẫu thuật can thiệp và thâm nhập chấn thương. Chúng gây ra đến 10% mycobacteriosis của phổi. Nó chảy giống như một thất bại kinh điển, phá hoại, song phương, thường gây tử vong. Thuốc kháng lao và kháng sinh phổ rộng không hoạt động hoặc không hoạt động mạnh chống lại các loại vi khuẩn này.

Ở khu vực phía Nam, vi khuẩn lao ở da và các mô mềm do M. Leprae, M. Ulceranse gây ra. Việc phát hiện các vi khuẩn lao không thường xảy ra ở phòng thí nghiệm của các tổ chức chống lao hàng đầu của đất nước. Điều này đòi hỏi trình độ cao và trang thiết bị tốt của phòng thí nghiệm.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.