Mê sảng - Nguyên nhân và sinh bệnh

Nguyên nhân gây ra chứng mê sảng

Xác định nguyên nhân gây ra mê sảng dựa trên diễn giải lâm sàng của dữ liệu đã thu thập được. Các loại rối loạn chính cần loại trừ bao gồm nhiễm trùng, rối loạn chuyển hóa và nội tiết, chấn thương, ảnh hưởng dinh dưỡng hoặc ngoại sinh, khối u, tác động của thuốc hoặc lạm dụng chất gây nghiện. DSM-IV xác định các loại tình trạng sau đây gây ra mê sảng: các bệnh chung, ngộ độc hoặc cai nghiện, mê sảng do nhiều nguyên nhân, phát sinh dưới ảnh hưởng của nhiều nguyên nhân. Thông thường, sự phát triển của mê sảng phụ thuộc vào sự kết hợp của nhiều yếu tố kích thích. Không phải tất cả các nguyên nhân gây ra mê sảng đều có thể đảo ngược hoặc được biết đến.

Mê sảng do ngộ độc hoặc cai chất hướng thần

Mê sảng do ngộ độc được chẩn đoán khi nó xảy ra do sử dụng thuốc hoặc chất hóa học khác. Mục tiêu của điều trị là loại bỏ chất đó ra khỏi cơ thể. Chất gây ra mê sảng có thể được xác định bằng tiền sử, khám sức khỏe hoặc xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, chẳng hạn như sàng lọc độc chất. Sự quen thuộc với các hội chứng ngộ độc phổ biến nhất có thể rất quan trọng, vì điều này sẽ cho phép xét nghiệm trong phòng thí nghiệm có mục tiêu cụ thể hơn, đặc biệt là bao gồm xét nghiệm các tác nhân bổ sung trong chương trình sàng lọc. Có thể nhận được lời khuyên từ trung tâm kiểm soát chất độc tại địa phương, nơi có cơ sở dữ liệu về phản ứng với các loại thuốc, hóa chất và thực vật phổ biến nhất. Khi đã xác định được tác nhân nghi ngờ gây ra mê sảng, có thể bắt đầu điều trị thích hợp. Có những phương pháp đã được phát triển để điều trị quá liều các chất như acetaminophen, aspirin, dung môi hữu cơ, ethylene glycol, opioid, benzodiazepin, barbiturat và thuốc kháng cholinergic. Bác sĩ cũng nên quen thuộc với các chất phổ biến nhất bị lạm dụng và có thể gây mê sảng. Chúng bao gồm cocaine, phencyclidine, heroin, rượu, nitơ oxit, speed, cần sa và thuốc lắc. Mê sảng do opioid có thể được điều trị bằng naloxone, một chất đối kháng thụ thể opioid. Tác dụng của thuốc thường là tạm thời và có thể gây ra các triệu chứng cai nghiện. Trong quá trình mê sảng hoặc say thuốc, những người lạm dụng opioid có nguy cơ mắc HIV cao hơn thông qua việc dùng chung kim tiêm hoặc quan hệ tình dục.

Ngộ độc benzodiazepine cũng có thể gây ra mê sảng. Ngoài các biện pháp hỗ trợ, điều trị có thể bao gồm thuốc đối kháng thụ thể benzodiazepine flumenesil. Khi điều trị quá liều benzodiazepine, rượu hoặc opioid, điều quan trọng là tránh phát triển các triệu chứng cai thuốc, bản thân chúng có thể gây ra mê sảng. Điều trị nên bao gồm cai nghiện có kiểm soát để ngăn ngừa mê sảng nặng hơn hoặc thậm chí tử vong, có thể liên quan đến sự phát triển của các triệu chứng cai thuốc.

Trong quá trình cai rượu và benzodiazepine, loại thuốc gây ra chứng mê sảng được thay thế bằng benzodiazepine và liều dùng được giảm dần. Liều lượng benzodiazepine nên được đưa đến mức ngăn ngừa tình trạng tăng động của hệ thần kinh tự chủ. Ngoài ra, trong quá trình cai rượu, bệnh nhân nên được kê đơn thiamine, axit folic và multivitamin. Quá trình cai benzodiazepine thường được thực hiện chậm hơn quá trình cai rượu. Hội chứng cai thuốc phiện biểu hiện bằng các triệu chứng giống như cúm và có thể kèm theo chứng mê sảng. Trong trường hợp này, họ phải dùng đến phương pháp cai thuốc phiện dần dần hoặc thay thế bằng thuốc phiện tác dụng kéo dài, chẳng hạn như methadone. Điều trị nghiện các chất hướng thần cũng bao gồm các biện pháp không dùng thuốc. Một ví dụ là chương trình 12 bước được sử dụng bởi Alcoholics Anonymous và Narcotics Anonymous.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Sinh bệnh học của chứng mê sảng

Mặc dù chứng mê sảng đã được mô tả lần đầu tiên trong tài liệu y khoa cách đây ít nhất 2.500 năm, nhưng cơ chế sinh bệnh của hội chứng này vẫn chưa rõ ràng, mặc dù có một số giả thuyết về nguồn gốc của nó.

Những thay đổi về thần kinh hóa học

Vì hệ thống cholinergic tham gia vào sự chú ý, sự tỉnh táo, trí nhớ và giấc ngủ chuyển động mắt nhanh, nên sự suy giảm hoạt động của hệ thống này có thể là một yếu tố trong quá trình sinh bệnh của chứng mê sảng. Hơn nữa, người ta đã chứng minh rằng thuốc kháng cholinergic làm suy yếu trí nhớ và sự tập trung và có thể gây ra chứng mê sảng, với nồng độ trong huyết thanh tăng lên trong quá trình mê sảng và giảm xuống trong quá trình hồi phục. Việc sử dụng atropine cho động vật thí nghiệm gây ra những thay đổi về hành vi và điện não đồ, cho thấy vai trò quan trọng của hệ thống cholinergic trong quá trình phát triển chứng mê sảng. Suy giảm nhận thức do thuốc kháng cholinergic có thể được cải thiện bằng thuốc ức chế acetylcholinesterase - physostigmine, donepezil hoặc ENA-713.

Hệ thống dopaminergic cũng có thể đóng vai trò trong quá trình sinh bệnh của chứng mê sảng. Thuốc an thần ngăn chặn hoạt động của hệ thống dopaminergic và làm giảm các triệu chứng của chứng mê sảng. Các loại thuốc tăng cường hoạt động của dopaminergic, chẳng hạn như levodopa, bupropion và amantadine, có thể gây ra chứng mê sảng như một tác dụng phụ. Thiếu oxy, cũng có thể gây ra chứng mê sảng, làm tăng nồng độ dopamine ngoại bào.

Trong dịch não tủy, mức độ phản ứng giống somatostatin và beta-endorphin ở những bệnh nhân bị mê sảng thấp hơn so với những người khỏe mạnh cùng độ tuổi. Sự giảm nồng độ protein này kéo dài trong năm tiếp theo. Tuy nhiên, vì những bệnh nhân này bị chứng mất trí ở một mức độ nào đó, nên yếu tố này có thể là nguyên nhân gây ra sự giảm mức độ beta-endorphin và somatostatin trong dịch não tủy.

Tổn thương thần kinh

Những thay đổi trong quá trình chuyển hóa oxy hóa có thể dẫn đến tổn thương tế bào thần kinh. Trong một báo cáo, những thay đổi EEG liên quan đến mê sảng đã thoái lui ở những bệnh nhân bị thiếu oxy trong quá trình điều trị oxy, ở những bệnh nhân bị hạ đường huyết sau khi dùng glucose và ở những bệnh nhân bị thiếu máu sau khi truyền máu. Các nghiên cứu sau đó không trực tiếp kiểm tra các quá trình chuyển hóa oxy hóa trong mê sảng. Thiếu oxy và thiếu oxy máu làm giảm quá trình tổng hợp và giải phóng acetylcholine, điều này có thể giải thích mối liên quan giữa những thay đổi trong quá trình chuyển hóa oxy hóa với mê sảng.

Những thay đổi trong quá trình truyền glutamate trong não có thể dẫn đến sự phát triển của apoptosis và tổn thương tế bào thần kinh. Do đó, sự kích hoạt quá mức các thụ thể NMDA gây ra cái chết của tế bào và phencyclidine có thể gây ra chứng mê sảng bằng cách chặn các thụ thể này. Ketamine, cũng chặn các thụ thể NMDA, ảnh hưởng đến mức độ ý thức. Trong tương lai, các chất chủ vận thụ thể NMDA glutamate có thể được sử dụng để điều trị chứng mê sảng.

Tổn thương hàng rào máu não cũng có thể dẫn đến tổn thương tế bào thần kinh và mê sảng. Tiêm interleukin-1 vào não thất cho động vật thí nghiệm dẫn đến phát triển các biểu hiện lâm sàng và EEG của mê sảng. Mê sảng thường xảy ra ở những bệnh nhân đang trải qua hóa trị liệu với interleukin-2, tế bào sát thủ hoạt hóa lymphokine hoặc interferon alpha. Cơ chế phát triển mê sảng có lẽ liên quan đến tổn thương nội mô mao mạch và hàng rào máu não.

Nghiên cứu các cơ chế phát triển mê sảng trong bệnh não gan có thể giúp làm rõ cơ chế sinh bệnh của tình trạng này. Chúng bao gồm sự tích tụ amoniac chưa chuyển hóa, sản xuất chất dẫn truyền thần kinh giả, kích hoạt thụ thể GABA, những thay đổi trong quá trình chuyển hóa não và hoạt động Na+/K+/ATPase. Sự lắng đọng mangan trong hạch nền, thiếu kẽm và những thay đổi trong hoạt động của các enzyme chu trình urê cũng có thể đóng một vai trò. Cách tiếp cận hiệu quả nhất để điều trị bệnh não gan là tăng cường quá trình chuyển hóa amoniac hoặc giảm sản xuất amoniac.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]