Liệu pháp quang động của ung thư

Trong những năm gần đây, trong điều trị ung thư, đã có nhiều sự quan tâm hơn nữa đối với việc phát triển các phương pháp như trị liệu quang động cho bệnh ung thư. Bản chất của phương pháp bao gồm sự tích tụ chọn lọc của một chất nhạy quang sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc theo chủ đề, sau đó là chiếu xạ khối u với một nguồn ánh sáng laser hoặc không laze với bước sóng tương ứng với phổ hấp thụ chất nhạy cảm. Khi có oxy hoà tan trong mô, phản ứng quang hóa xảy ra khi tạo ra oxy đơn, gây tổn thương màng và cơ quan của tế bào khối u và gây tử vong.

Liệu pháp quang động của ung thư khác so với các hiệu ứng phototoxic trực tiếp vào tế bào ung thư, cũng cung cấp cho việc cung cấp máu của các mô khối u do làm hỏng nội mạc của mạch máu trong các câu trả lời cytokine khu tiếp xúc với ánh sáng do sự kích thích của u sản xuất yếu tố hoại tử khối u, kích hoạt các đại thực bào, tế bào lympho và bạch cầu.

Liệu pháp quang động của ung thư thuận lợi với các phương pháp truyền thống điều trị hủy diệt có chọn lọc các khối u ác tính, cơ hội mnogokursovogo điều trị, sự vắng mặt của các phản ứng độc hại, hành động ức chế miễn dịch, địa phương và các biến chứng toàn thân cơ hội để điều trị một cơ sở ngoại trú.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Liệu pháp quang động được thực hiện như thế nào?

điều trị ung thư quang động được thực hiện bằng cách sử dụng tăng nhạy cảm, trong đó, cùng với hiệu quả cao và đặc điểm khác là: một loạt phù hợp và hệ số cao quang phổ hấp thụ của mẫn cảm, tính chất huỳnh quang, photostability với bức xạ sử dụng cho điều trị như vậy, như liệu pháp quang động của ung thư.

Sự lựa chọn của dải phổ liên quan đến độ sâu của hiệu ứng điều trị trên khối u. Độ sâu tác động lớn nhất có thể được cung cấp bởi chất nhạy cảm với bước sóng cực đại vượt quá 770 nm. Các tính chất huỳnh quang của chất nhạy cảm đóng một vai trò quan trọng trong việc phát triển các chiến thuật điều trị, đánh giá sự phân bố sinh học của thuốc và kiểm soát các kết quả.

Các yêu cầu chính về chất quang nhạy có thể được xây dựng như sau:

• sự chọn lọc cao đối với các tế bào ung thư và sự chậm trễ yếu trong các mô bình thường;
• độc tính thấp và dễ dàng loại bỏ khỏi cơ thể;
• tích tụ kém trong da;
• ổn định trong quá trình bảo quản và đưa vào cơ thể;
• phát quang tốt để chẩn đoán khối u đáng tin cậy;
• sản lượng lượng tử cao của trạng thái triplet với năng lượng không nhỏ hơn 94 kJ / mol;
• một sự hấp thụ cực đại cực đại trong vùng 660 ± 900 nm.

Photosensitizers thế hệ đầu tiên thuộc về lớp của hematoporphyrin (Photofrin-1, Photofrin-2, Photohem et al.), là loại thuốc phổ biến nhất cho PDT trong ung thư. Trong thực hành y khoa, dẫn xuất hematoporphyrin được sử dụng rộng rãi trên toàn thế giới dưới tên photophryin ở Hoa Kỳ và Canada, ảnh ở Đức, NDD ở Trung Quốc và ảnh chụp ở Nga.

Liệu pháp quang động là ung thư hiệu quả sử dụng các loại thuốc theo các hình thức nosological sau: khối u thực quản ác tính tắc nghẽn, các khối u bàng quang, ung thư phổi giai đoạn đầu, viêm thực quản Barrett. Báo cáo kết quả khả quan của điều trị giai đoạn sớm của u ác tính của người đứng đầu và cổ, đặc biệt là thanh quản, miệng và khoang mũi và vòm họng. Tuy nhiên, photophryn có một số nhược điểm: nó không có hiệu quả để chuyển đổi năng lượng ánh sáng thành các sản phẩm gây độc tế bào; sự chọn lọc không tích luỹ trong khối u không đủ; ánh sáng với bước sóng yêu cầu không thâm nhập sâu vào mô (tối đa 1 cm); nhạy cảm da thường được quan sát, có thể kéo dài vài tuần.

Ở Nga, chất phát hiện ảnh trong nước đầu tiên đã được phát triển, trong giai đoạn 1992-1995 đã được thử nghiệm lâm sàng và từ năm 1996, cho phép sử dụng trong y tế.

Những nỗ lực để vượt qua những vấn đề thể hiện bằng việc sử dụng photofrin đã dẫn đến sự xuất hiện và nghiên cứu của photosensitizers của thế hệ thứ hai và thứ ba.

Một trong những chất làm sáng thế hệ thứ hai là phthalocyanines - porphyrins tổng hợp có dải hấp thụ trong khoảng 670-700 nm. Chúng có thể tạo thành các hợp chất chelate với nhiều kim loại, chủ yếu là nhôm và kẽm, và những kim loại có độ từ này tăng cường độc tính ánh sáng.

Do hệ số tuyệt chủng rất cao trong phthalocyanine phổ màu đỏ dường như photosensitizers cao đầy hứa hẹn, nhưng nhược điểm đáng kể khi sử dụng chúng là một thời gian dài phototoxicity da (6-9 tháng), nhu cầu rất nghiêm ngặt tuân thủ các điều kiện ánh sáng, sự hiện diện của một độc tính nhất định, cũng như các biến chứng lâu dài sau khi điều trị.

Năm 1994, các thử nghiệm lâm sàng của một chế phẩm photosens-alumin-sulfophthalocyanine được phát triển bởi một nhóm các tác giả do Thành viên tương ứng của Viện Hàn lâm Khoa học Nga (RAS), GN Vorozhtsov, bắt đầu. Đây là lần đầu tiên sử dụng phthalocyanines trong điều trị như là điều trị bằng quang động học của ung thư.

Các đại diện của thế hệ thứ hai của chất nhạy cảm cũng là chất clo và các chất nhạy cảm với chất clo. Kết cấu, clo là porphyrin, nhưng nó có một ít liên kết đôi. Điều này dẫn đến sự hấp thụ nhiều hơn ở các bước sóng chuyển tiếp vào vùng phổ hồng ngoại so với các porphyrins, điều này làm tăng độ sâu của ánh sáng xuyên qua mô.

Liệu pháp quang động học của bệnh ung thư được thực hiện bằng cách sử dụng một số chlorin. Chất quang học mới là dẫn xuất của các dẫn xuất này. Nó chứa một phức của muối trinatrium của chlorin E-6 và các dẫn xuất của nó với y tế polyvinylpyrrolidon trọng lượng phân tử thấp. Photon chọn lọc tích tụ trong các khối u ác tính và tiếp xúc với ánh sáng đơn sắc tại chỗ với bước sóng 666-670 nm cung cấp hiệu ứng nhạy sáng dẫn đến tổn thương mô khối u.

Photon cũng là một công cụ chẩn đoán có tính thông tin cao trong nghiên cứu huỳnh quang quang phổ.

Bacteriochlorophyllide-serine, một chất gây nhạy cảm thế hệ thứ ba, là một trong vài chất nhạy cảm tan trong nước được biết đến với bước sóng làm việc vượt quá 770 nm. Bacteriochlorophyllide-serine cung cấp năng lượng lượng tử lượng tử oxy đủ cao và có lượng tử ánh sáng phát xạ huỳnh quang trong khoảng hồng ngoại gần chấp nhận được. Sử dụng chất này, điều trị bằng photodynamic thành công u ác tính và một số tế bào ung thư khác được thực hiện trên động vật thí nghiệm.

Những biến chứng của liệu pháp quang động cho ung thư là gì?

Liệu pháp quang động học của ung thư thường phức tạp do ánh sáng da. Sự phát triển của chúng là do sự tích tụ của một chất cảm quang (ngoài khối u) trong da, dưới ánh sáng ban ngày, gây ra phản ứng bệnh lý. Do đó, bệnh nhân sau khi PDT phải tuân thủ chế độ ánh sáng (kính, quần áo bảo vệ phần cơ thể bị phơi nhiễm). Thời gian của chế độ ánh sáng phụ thuộc vào loại chất cảm quang. Khi sử dụng photosensitizer thế hệ đầu tiên (các dẫn xuất hematoporphyrin), giai đoạn này có thể lên đến một tháng, bằng cách sử dụng thế hệ thứ hai photosensitizer phthalocyanine - lên đến sáu tháng, clo - lên đến vài ngày.

Ngoài da và niêm mạc, chất nhạy có thể tích tụ trong các cơ quan có hoạt động trao đổi chất cao, đặc biệt ở thận và gan, với sự vi phạm năng lực chức năng của các cơ quan này. Vấn đề này có thể được giải quyết bằng cách sử dụng phương pháp cục bộ (interstitial) để đưa chất gây nhạy vào mô khối u. Nó loại trừ sự tích tụ của thuốc trong các cơ quan có hoạt động trao đổi chất cao, cho phép tăng nồng độ của chất quang nhạy và làm giảm bệnh nhân từ sự cần thiết phải tuân thủ chế độ ánh sáng. Với chính quyền địa phương của các bức xạ, tiêu thụ thuốc và chi phí điều trị được giảm.

Triển vọng ứng dụng

Hiện nay, liệu pháp quang động của ung thư được sử dụng rộng rãi trong thực hành ung thư học. Có những báo cáo trong các tài liệu khoa học khi điều trị ung thư bằng quang tuyến được sử dụng trong bệnh Barrett và các quá trình tiền ung thư khác của niêm mạc dạ dày-ruột. Theo nội soi trong tất cả các bệnh nhân bị chứng loạn sản biểu mô của niêm mạc thực quản và bệnh Barrett sau PDT đã không quan sát thấy bất kỳ thay đổi dư trong niêm mạc và các mô cơ bản. Việc cắt bỏ khối u hoàn toàn ở tất cả các bệnh nhân dùng PDT đã được quan sát thấy với sự hạn chế sự phát triển của khối u trong niêm mạc dạ dày. Do đó, xử lý bề mặt hiệu quả của các khối u bằng PDT xử lý càng tốt để tối ưu hóa công nghệ laser điều trị giảm đau của thực quản tắc nghẽn, đường mật, và bệnh lý đại trực tràng cũng như cài đặt tiếp theo của stent của thể loại này của bệnh nhân.

Các tài liệu khoa học mô tả các kết quả tích cực sau khi PDT với một photosensitizer mới Photoditazin. Khi khối u ung thư phổi, liệu pháp quang động có thể là một lựa chọn điều trị tổn thương song phương của cây phế quản trong trường hợp việc thực hiện một thủ tục phẫu thuật trên phổi đối diện là không thể. Các nghiên cứu được thực hiện trên ứng dụng của PDT của các khối u ác tính của da, mô mềm, đường tiêu hóa, di căn của khối u ác tính của vú và những người khác. Kết quả đáng khích lệ mổ PDT ứng dụng các khối u ở bụng.

Theo quan sát tăng apoptosis của các tế bào biến đổi trong PDT kết hợp với tăng thân nhiệt, tăng đường huyết, hoặc hóa trị biotherapy vẻ hợp lý áp dụng rộng rãi phương pháp kết hợp như vậy trong ung thư học lâm sàng.

Liệu pháp quang động của ung thư có thể là phương pháp được lựa chọn trong việc điều trị các bệnh nhân bị bệnh đồng thời nghiêm trọng, khối u không thể cắt bỏ chức năng khi nhiều tổn thương, thất bại điều trị phương pháp truyền thống, can thiệp khi giảm nhẹ.

Cải thiện công nghệ laser bằng laser do phát triển các chất nhạy quang mới và các phương tiện vận chuyển luồng ánh sáng, tối ưu hóa các kỹ thuật sẽ cải thiện kết quả của khối u PDT ở nhiều khu vực khác nhau.