Lamitor

Lamitor là thuốc chống co giật hiệu quả được sử dụng trong nhiều hội chứng co giật khác nhau.

Chỉ định Lamitor

Lamitor được chỉ định cho cả liệu pháp đơn trị và liệu pháp kết hợp cho người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên đối với các rối loạn sau:

• cơn động kinh cục bộ đơn giản hoặc phức tạp;
• dạng thứ phát hoặc nguyên phát của cơn động kinh co cứng-co giật toàn thể;
• vắng mặt đơn giản và phức tạp;
• cơn động kinh giật cơ;
• các cơn co giật kháng thuốc chống co giật khác.

Ngoài ra, thuốc có thể dùng như thuốc bổ trợ cho trẻ em từ 2-12 tuổi.

Bản phát hành

Có sẵn dạng viên nén 25, 50 hoặc 100 mg. Một vỉ chứa 10 viên. Một gói chứa 3 hoặc 5 vỉ.

Dược động học

Lamotrigine là thuốc chẹn hiệu quả các kênh natri phụ thuộc điện thế nằm ở màng tế bào thần kinh trước synap. Thuốc này loại bỏ lượng dư thừa axit 2-aminopentanedioic được giải phóng (một chất dẫn truyền thần kinh liên quan đến sự phát triển của cơn động kinh) và sự lan truyền xung động liên quan.

Dược động học

Lamotrigine được hấp thu từ ruột khá nhanh và hầu như không tham gia vào quá trình chuyển hóa tiền hệ thống của cái gọi là "lần đầu tiên". Chất này đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 2,5 giờ sau khi uống thuốc.

Thời gian đạt nồng độ đỉnh kéo dài nếu dùng thuốc cùng thức ăn, nhưng tốc độ hấp thu vẫn giữ nguyên. Có thể có sự thay đổi đáng kể giữa các cá thể về nồng độ đỉnh cân bằng, nhưng những thay đổi như vậy khá hiếm đối với từng bệnh nhân. Chỉ số liên kết protein huyết tương là khoảng 55%. Thể tích phân phối là 0,92-1,22 l/kg.

Enzym UDP-GT tham gia vào quá trình chuyển hóa. Tùy thuộc vào liều dùng, lamotrigine có thể làm tăng nhẹ quá trình chuyển hóa của chính nó. Hệ số thanh thải cân bằng của hoạt chất ở người lớn là 39±14 ml/phút (giá trị trung bình).

Chuyển hóa thành glucuronide, sau đó được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (dưới 10% chất được bài tiết dưới dạng không đổi). 2% khác được bài tiết qua phân.

Thời gian bán thải (ở người lớn, trung bình là 24-35 giờ) và tỷ lệ thanh thải không phụ thuộc vào liều dùng. Tỷ lệ thanh thải của hoạt chất giảm 32% ở những bệnh nhân bị tăng bilirubin máu do thể chất, nhưng không vượt quá giá trị chuẩn. Thời gian bán thải của lamotrigine bị ảnh hưởng mạnh bởi các thuốc dùng kết hợp với Lamitor.

Hoạt chất được bài tiết vào sữa mẹ (nồng độ bằng 40-60% nồng độ trong huyết tương). Đôi khi, ở trẻ sơ sinh, nồng độ trong huyết tương đạt đến mức điều trị.

Tỷ lệ thanh thải của hoạt chất ở trẻ em (theo cân nặng) vượt quá mức tương tự ở người lớn. Hệ số cao nhất được quan sát thấy ở trẻ em dưới 5 tuổi. Thời gian bán hủy ngắn hơn ở bệnh nhân người lớn. Tỷ lệ trung bình là 7 giờ (trong trường hợp kết hợp với thuốc gây cảm ứng glucurone) và có thể tăng lên 45-50 giờ (trong trường hợp kết hợp với valproate).

Liều và cách dùng

Ban đầu, liều dùng thuốc cho trẻ em từ 12 tuổi trở lên, cũng như người lớn (không dùng natri valproat, nhưng dùng thuốc chống co giật khác gây cảm ứng isoenzyme) là 50 mg một lần (mỗi ngày) - 2 tuần đầu tiên, sau đó là 100 mg 2 lần (mỗi ngày) trong 2 tuần tiếp theo. Sau đó, liều dùng nên tăng lên 200-400 mg (hai lần một ngày).

Ban đầu, liều dùng thuốc cho bệnh nhân dùng natri valproat, kết hợp với các thuốc chống co giật khác gây cảm ứng isoenzyme, là 25 mg mỗi ngày trong 2 tuần, sau đó là 25 mg mỗi ngày trong 2 tuần tiếp theo. Sau đó, liều dùng được tăng lên cho đến khi đạt được hiệu quả điều trị tối ưu. Liều duy trì là 100-200 mg (chia làm 1 hoặc 2 liều).

Liều khởi đầu cho bệnh nhân từ 2-12 tuổi (với liệu pháp đơn trị Lamitor) là 2 mg/kg x 2 lần/ngày (điều trị 2 tuần), sau đó là 5 mg/kg x 2 lần/ngày trong 2 tuần tiếp theo. Liều duy trì là 5-15 mg/kg x 2 lần/ngày.

Liều khởi đầu của thuốc cho trẻ em (liệu trình điều trị kết hợp) là 0,2 mg/kg/ngày trong 2 tuần, sau đó là 0,5 mg/kg/ngày trong 2 tuần tiếp theo. Sau đó tăng liều cho đến khi đạt được hiệu quả điều trị tối ưu. Liều duy trì là 1-5 mg/kg (1-2 lần/ngày).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Sử Lamitor dụng trong thời kỳ mang thai

Việc kê đơn thuốc trong thời kỳ mang thai bị cấm (trừ trường hợp lợi ích điều trị lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn cho trẻ).

Chống chỉ định

Trong số các chống chỉ định:

• suy gan nặng;
• thời kỳ cho con bú;
• tuổi dưới 3 tuổi;
• không dung nạp lamotrigine hoặc các thành phần khác của thuốc.

[ 1 ]

Tác dụng phụ Lamitor

Tác dụng phụ xảy ra khi dùng thuốc đơn trị liệu:

• Cơ quan thần kinh trung ương: đau đầu kèm theo chóng mặt, rối loạn giấc ngủ hoặc buồn ngủ, cũng như tăng tình trạng mệt mỏi;
• Hệ tiêu hóa: buồn nôn;
• Dị ứng: phát ban da giống sởi (2%), thường xuất hiện trong tháng đầu tiên sau khi bắt đầu quá trình điều trị và biến mất sau khi ngừng thuốc. Hiếm khi có thể phát triển ban đỏ xuất tiết ác tính, hội chứng Lyell hoặc phù Quincke.

Tác dụng phụ khi dùng Lamitor như một phương pháp điều trị bổ trợ trong quá trình điều trị bằng thuốc chống động kinh tiêu chuẩn:

• Cơ quan thần kinh trung ương: ngoài các triệu chứng trên – hung hăng và cáu kỉnh, mất cân bằng, lú lẫn và run rẩy;
• cơ quan thị giác: rối loạn thị lực, cũng như nhìn đôi;
• các cơ quan của hệ thống tạo máu: giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu;

Hệ tiêu hóa: triệu chứng khó tiêu và buồn nôn kèm nôn.

[ 2 ]

Quá liều

Các dấu hiệu quá liều bao gồm: trong trường hợp dùng một liều duy nhất vượt quá giới hạn tối đa cho phép từ 10-20 lần, có thể xuất hiện chứng mất điều hòa, suy giảm ý thức, rung giật nhãn cầu và hôn mê.

Để loại bỏ các triệu chứng, cần phải nhập viện và điều trị hỗ trợ tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng.

Tương tác với các thuốc khác

Kết quả của việc kết hợp với các thuốc kích thích quá trình glucuronidation (phenytoin hoặc carbamazepine), thời gian bán hủy trung bình giảm (xấp xỉ 14 giờ). Khi kết hợp với valproate, chỉ số này tăng lên 70 giờ.

Valproat có tác dụng ức chế mạnh quá trình glucuronid hóa hoạt chất Lamitor.

Các loại thuốc như phenytoin, carbamazepine, cũng như phenobarbital và primidone, cũng như ethinyloestradiol/levonorgestrel và rifampicin kích thích quá trình glucuronid hóa chất lamotrigine.

Valproate, chất ức chế quá trình glucuronid hóa lamotrigine, có khả năng làm chậm quá trình chuyển hóa của thuốc này và cũng kéo dài thời gian bán hủy trung bình gần gấp 2 lần.

Một số thuốc chống động kinh được đề cập ở trên (ví dụ, phenobarbital với phenytoin, cũng như carbamazepine với primidone), có tác dụng kích thích chuyển hóa enzym gan, đẩy nhanh quá trình glucuronid hóa và chuyển hóa lamotrigine.

Khi carbamazepine được kết hợp với lamotrigine, các phản ứng bất lợi như mất điều hòa, buồn nôn và mất thị lực, cũng như chóng mặt và nhìn đôi, đã được quan sát thấy. Những biểu hiện này thường biến mất sau khi giảm liều carbamazepine.

Alanzapine ở liều 15 mg làm giảm nồng độ đỉnh và giá trị AUC trung bình lần lượt là 20% và 24%. Tuy nhiên, những thay đổi như vậy thường không ảnh hưởng đến bức tranh lâm sàng của quá trình điều trị.

Việc ức chế lamotrigine bằng các thuốc như fluoxetine, amitriptyline, clonazepam, haloperidol, bupropion hoặc lorazepam có ít tác dụng đối với sự hình thành sản phẩm phân hủy chính của lamotrigine, 2-N-glucuronide.

Khi sử dụng thuốc tránh thai kết hợp đường uống (chứa 30 mcg ethinyloestradiol và 150 mcg levonorgestrel), hệ số thanh thải lamotrigine tăng khoảng 2 lần (sau khi uống), dẫn đến giảm AUC và nồng độ đỉnh của lamotrigine lần lượt là 52% và 39% (trung bình).

Khi kết hợp với lamotrigine, người ta quan sát thấy tốc độ thanh thải của levonorgestrel tăng nhẹ, dẫn đến AUC và nồng độ đỉnh của thuốc giảm lần lượt 19% và 12%.

Rifampicin làm tăng tốc độ thanh thải của lamotrigine và rút ngắn thời gian bán thải của nó vì thuốc này kích thích hoạt động của các enzym gan thực hiện quá trình glucuronidation. Bệnh nhân dùng rifampicin như một thuốc đồng thời nên được chỉ định một chế độ đặc biệt để dùng lamotrigine - theo chế độ được chỉ định khi kết hợp lamotrigine với các thuốc kích thích quá trình glucuronidation.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Điều kiện bảo quản

Thuốc phải được bảo quản ở nơi tránh ẩm, tránh ánh sáng mặt trời và trẻ em. Điều kiện nhiệt độ – không quá 30°C.

Thời hạn sử dụng

Thuốc Lamitor được phép sử dụng trong vòng 3 năm kể từ ngày sản xuất thuốc.

[ 9 ]