Thuốc kháng sinh phổ rộng thế hệ mới: tên

Thuốc kháng khuẩn đầu tiên được phát hiện vào đầu thế kỷ 20. Năm 1929, giáo sư Alexander Fleming của Đại học London đã bắt đầu nghiên cứu chi tiết về đặc tính của nấm mốc xanh và ghi nhận đặc tính kháng khuẩn đặc biệt của nó. Và vào năm 1940, một nền văn hóa tinh khiết của chất này đã được nuôi cấy, trở thành cơ sở cho loại kháng sinh đầu tiên. Đây là cách penicillin nổi tiếng xuất hiện, cứu sống nhiều người trong gần 80 năm.

Sau đó, sự phát triển của khoa học về các tác nhân kháng khuẩn diễn ra ngày càng rộng rãi. Ngày càng có nhiều loại kháng sinh mới có hiệu quả xuất hiện, có tác dụng phá hủy vi khuẩn, ức chế sự phát triển và sinh sản của chúng.

Làm việc theo hướng này, các nhà vi sinh vật học đã phát hiện ra rằng một số chất kháng khuẩn được phân lập có hoạt tính đặc biệt. Chúng thể hiện hoạt động kháng khuẩn đối với một số loại vi khuẩn.

Các chế phẩm dựa trên các chất có nguồn gốc tự nhiên hoặc tổng hợp, được các bác sĩ ở nhiều chuyên khoa khác nhau ưa chuộng, được gọi là kháng sinh phổ rộng (BSAA) và ngày càng trở nên phổ biến trong thực hành lâm sàng.

Tuy nhiên, bất chấp tất cả những lợi ích của các loại thuốc được đề cập ở trên, chúng có một nhược điểm đáng kể. Hoạt động của chúng chống lại nhiều loại vi khuẩn không chỉ mở rộng đến các vi sinh vật gây bệnh mà còn đến các vi khuẩn quan trọng đối với cơ thể con người, hình thành nên hệ vi khuẩn đường ruột. Do đó, việc sử dụng kháng sinh đường uống tích cực có thể phá hủy hệ vi khuẩn đường ruột có lợi, gây gián đoạn hoạt động của hệ vi khuẩn này và việc sử dụng kháng sinh âm đạo có thể phá vỡ sự cân bằng axit của âm đạo, gây ra sự phát triển của nhiễm trùng nấm. Ngoài ra, tác dụng độc hại của kháng sinh thế hệ đầu tiên không cho phép chúng được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân mắc bệnh lý về gan và thận, để điều trị các bệnh truyền nhiễm ở trẻ em, trong thời kỳ mang thai và trong một số trường hợp khác, và một số lượng lớn các tác dụng phụ dẫn đến thực tế là việc điều trị một vấn đề lại gây ra sự phát triển của một vấn đề khác.

Về vấn đề này, câu hỏi đặt ra là tìm ra giải pháp cho vấn đề làm thế nào để điều trị bằng kháng sinh không chỉ hiệu quả mà còn an toàn. Các phát triển bắt đầu được thực hiện theo hướng này, góp phần đưa vào thị trường dược phẩm một sản phẩm mới - kháng sinh phổ rộng hiệu quả của thế hệ mới với ít chống chỉ định và tác dụng phụ hơn.

Nhóm kháng sinh thế hệ mới và sự phát triển của liệu pháp kháng sinh

Trong số lượng lớn thuốc kháng khuẩn (AMP), có thể phân biệt một số nhóm thuốc khác nhau về cấu trúc hóa học:

• Beta-lactam được chia thành các nhóm sau:
  • Thuốc Penicillin
  • Cephalosporin
  • Carbapenem có khả năng kháng beta-lactamase tăng lên do một số vi khuẩn sản xuất
• Macrolide (thuốc ít độc nhất có nguồn gốc tự nhiên)
• Thuốc kháng sinh Tetracycline
• Aminoglycosides, đặc biệt có hoạt tính chống lại vi khuẩn kỵ khí gram âm gây ra các bệnh về đường hô hấp
• Lincosamide kháng dạ dày
• Thuốc kháng sinh nhóm cloramphenicol
• Thuốc Glycopeptide
• Polymyxin có phổ hoạt động hẹp của vi khuẩn
• Sulfanilamide
• Quinolone, và đặc biệt là fluoroquinolone, có phổ tác dụng rộng.

Ngoài các nhóm trên, còn có một số nhóm thuốc nhắm mục tiêu hẹp hơn, cũng như các loại kháng sinh không thể được chỉ định cho một nhóm cụ thể. Ngoài ra, một số nhóm thuốc mới đã xuất hiện gần đây, mặc dù chúng có phổ tác dụng hẹp chủ yếu.

Một số nhóm và loại thuốc đã quen thuộc với chúng ta từ lâu, một số khác xuất hiện sau đó và một số vẫn chưa được người tiêu dùng nói chung biết đến.

Kháng sinh thế hệ 1 và thế hệ 2 không thể gọi là không hiệu quả. Chúng vẫn được sử dụng cho đến ngày nay. Tuy nhiên, không chỉ con người phát triển, mà cả các vi khuẩn bên trong con người cũng phát triển, có khả năng kháng thuốc thường dùng. Ngoài việc có được phổ tác dụng rộng, kháng sinh thế hệ 3 được sử dụng để đánh bại hiện tượng như kháng thuốc kháng sinh, hiện tượng này đã trở nên đặc biệt quan trọng gần đây, và một số kháng sinh thế hệ 2 không phải lúc nào cũng có thể đối phó thành công với hiện tượng này.

Kháng sinh thế hệ thứ 4, ngoài phổ tác dụng rộng, còn có những ưu điểm khác. Do đó, penicillin thế hệ thứ 4 không chỉ có hoạt tính cao đối với vi khuẩn gram dương và gram âm mà còn có thành phần kết hợp, có tác dụng chống lại Pseudomonas aeruginosa, tác nhân gây ra nhiều bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống khác nhau của cơ thể con người.

Thuốc macrolide thế hệ thứ tư cũng là thuốc kết hợp, trong đó một trong các thành phần hoạt chất là kháng sinh tetracycline, giúp mở rộng phạm vi hoạt động của thuốc.

Cần đặc biệt chú ý đến cephalosporin thế hệ thứ 4, phổ tác dụng của nó được gọi đúng là siêu rộng. Những loại thuốc này được coi là mạnh nhất và được sử dụng rộng rãi nhất trong thực hành lâm sàng, vì chúng có hiệu quả chống lại các chủng vi khuẩn kháng với tác dụng của các thế hệ AMP trước đó.

Tuy nhiên, ngay cả những cephalosporin mới này cũng không phải là không có nhược điểm, vì chúng có thể gây ra nhiều tác dụng phụ. Cuộc chiến chống lại vấn đề này vẫn đang tiếp diễn, vì vậy trong số tất cả các cephalosporin thế hệ thứ 4 đã biết (và có khoảng 10 loại), chỉ có các loại thuốc dựa trên cefpirome và cefepime mới được phép sản xuất hàng loạt.

Thuốc thế hệ thứ 4 duy nhất trong nhóm aminoglycoside có khả năng chống lại các vi sinh vật gây bệnh như Cytobacter, Aeromonas, Nocardia, vốn không nhạy cảm với các loại thuốc thế hệ trước. Thuốc cũng có hiệu quả chống lại Pseudomonas aeruginosa.

Kháng sinh phổ rộng thế hệ thứ 5 chủ yếu là penicillin ureido và piperazino, cũng như là loại thuốc duy nhất được chấp thuận từ nhóm cephalosporin.

Penicillin thế hệ thứ 5 được coi là có hiệu quả chống lại vi khuẩn gram dương và gram âm, bao gồm cả Pseudomonas aeruginosa. Nhưng nhược điểm của chúng là không có khả năng kháng beta-lactamase.

Thành phần hoạt chất của cephalosporin thế hệ thứ 5 đã được phê duyệt là ceftobiprole, có khả năng hấp thụ nhanh và chuyển hóa tốt. Thuốc được sử dụng để chống lại các chủng liên cầu khuẩn và tụ cầu khuẩn kháng với beta-lactam thế hệ đầu, cũng như nhiều tác nhân gây bệnh kỵ khí khác nhau. Một đặc điểm của loại kháng sinh này là vi khuẩn không thể đột biến dưới tác động của thuốc, nghĩa là chúng không phát triển khả năng kháng kháng sinh.

Thuốc kháng sinh gốc ceftaroline cũng rất hiệu quả, nhưng chúng không có cơ chế bảo vệ chống lại beta-lactamase do vi khuẩn đường ruột sản xuất.

Một loại thuốc mới cũng đã được phát triển dựa trên sự kết hợp của ceftobiprole và tazobactam, giúp thuốc có khả năng kháng lại nhiều loại beta-lactamase hơn.

Kháng sinh thế hệ thứ 6 của nhóm penicillin cũng không phải là không có phổ tác dụng rộng, nhưng chúng có tác dụng mạnh nhất đối với vi khuẩn gram âm, bao gồm cả những vi khuẩn mà penicillin thế hệ thứ 3 thường được kê đơn dựa trên amoxicillin không thể đối phó được.

Những loại kháng sinh này có khả năng kháng lại hầu hết các vi khuẩn sản sinh beta-lactamase, nhưng vẫn có những tác dụng phụ đặc trưng của penicillin.

Carbapenem và fluoroquinolone là những loại thuốc kháng khuẩn tương đối mới. Carbapenem có hiệu quả cao, kháng với hầu hết các beta-lactamase, nhưng không kháng được New Delhi metallo-beta-lactamase. Một số carbapenem không có hiệu quả chống lại nấm.

Fluoroquinolone là thuốc tổng hợp có hoạt tính kháng khuẩn rõ rệt, có tác dụng tương tự như thuốc kháng sinh. Chúng có hiệu quả chống lại hầu hết các loại vi khuẩn, bao gồm Mycobacterium tuberculosis, một số loại phế cầu khuẩn, Pseudomonas aeruginosa, v.v. Tuy nhiên, hiệu quả của chúng đối với vi khuẩn kỵ khí là cực kỳ thấp.