Gleevec

Gleevec (imatinib) là một loại thuốc thuộc nhóm thuốc ức chế tyrosine kinase. Thuốc được sử dụng để điều trị nhiều dạng ung thư khác nhau, chẳng hạn như bệnh bạch cầu tủy mạn tính (CML), khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) và các bệnh khác liên quan đến hoạt động quá mức của tyrosine kinase. Gleevec hoạt động bằng cách chặn các con đường truyền tín hiệu trong tế bào cho phép chúng phát triển và nhân lên không phù hợp. Điều này giúp kiểm soát sự phát triển của tế bào ung thư và làm chậm quá trình tiến triển của ung thư.

Chỉ định Gleevec

1. Bệnh bạch cầu tủy mạn tính (CML) ở giai đoạn mãn tính, giai đoạn tăng tốc hoặc giai đoạn bùng phát.
2. U mô đệm đường tiêu hóa, nếu khối u không thể loại bỏ hoàn toàn bằng phẫu thuật hoặc nếu có di căn.
3. U xơ da ở ống dẫn.

Bản phát hành

Gleevec thường được bào chế dưới dạng viên nén để uống.

Dược động học

• Gleevec là chất ức chế tyrosine kinase tác động lên tyrosine kinase liên quan đến một số oncogen. Cụ thể, nó ức chế tyrosine kinase BCR-ABL, thường liên quan đến CML, cũng như các tyrosine kinase khác như PDGFR (yếu tố tăng trưởng tế bào tiểu cầu) và KIT (thụ thể tyrosine kinase).
• Việc ngăn chặn hoạt động của các tyrosine kinase này giúp làm gián đoạn các con đường truyền tín hiệu thúc đẩy sự phát triển của khối u, dẫn đến ức chế sự phát triển của khối u và làm giảm khối lượng khối u.

Dược động học

1. Hấp thu: Gleevec thường được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn từ đường tiêu hóa sau khi uống. Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được sau 2-4 giờ sau khi uống.
2. Chuyển hóa: Imatinib được chuyển hóa ở gan thông qua các enzyme cytochrome P450. Các chất chuyển hóa chính là các dạng hoạt động, N-demethyl-imatinib và N-oxide-imatinib.
3. Bài tiết: Gleevec và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết chủ yếu qua mật (khoảng 68%) và nước tiểu (khoảng 13%). Tỷ lệ bài tiết qua nước tiểu là khoảng 10% không đổi.
4. Thời gian bán thải: Thời gian bán thải của Gleevec trong cơ thể là khoảng 18 giờ, điều này có nghĩa là thuốc có thể được dùng một hoặc hai lần một ngày để đảm bảo nồng độ thuốc trong máu ổn định.
5. Thức ăn: Uống Gleevec cùng thức ăn có thể làm giảm khả năng hấp thụ thuốc, do đó, bạn nên uống thuốc khi bụng đói hoặc trước bữa ăn 1-2 giờ.
6. Tương tác thuốc: Gleevec có thể tương tác với một số loại thuốc khác, đặc biệt là những loại thuốc cũng được chuyển hóa qua enzyme cytochrome P450. Tương tác có thể ảnh hưởng đến hiệu quả hoặc tính an toàn của việc điều trị.

Liều và cách dùng

1. Hướng dẫn sử dụng:

   • Gleevec thường được dùng bằng đường uống.
   • Nên nuốt toàn bộ viên thuốc, không bẻ hoặc nhai, với một lượng nước nhỏ.
   • Bạn nên uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày để đảm bảo nồng độ thuốc trong máu ổn định.

2. Liều dùng:

   • Liều dùng Gleevec có thể thay đổi tùy thuộc vào loại ung thư và giai đoạn của bệnh.
   • Liều khởi đầu thông thường cho người lớn mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính (CML) là 400 mg mỗi ngày.
   • Đối với những bệnh nhân mắc các dạng ung thư khác hoặc tùy thuộc vào sự tiến triển của bệnh, bác sĩ có thể thay đổi liều dùng.

3. Thời gian tuyển sinh:

   • Thời gian điều trị bằng Gleevec sẽ được bác sĩ xác định và phụ thuộc vào phản ứng của bạn với phương pháp điều trị cũng như đặc điểm bệnh của bạn.
   • Việc điều trị có thể kéo dài trong thời gian dài và thuốc thường được dùng dưới sự giám sát y tế liên tục.

Sử Gleevec dụng trong thời kỳ mang thai

Sử dụng Gleevec trong thời kỳ mang thai có liên quan đến nguy cơ dị tật bẩm sinh và các vấn đề nghiêm trọng khác, do đó không nên sử dụng trừ khi có chỉ định y khoa nghiêm ngặt và được giám sát y tế chặt chẽ. Sau đây là một số phát hiện chính từ các nghiên cứu:

1. Rủi ro cho thai nhi: Gleevec có thể gây dị tật bẩm sinh, đặc biệt là khi sử dụng trong ba tháng đầu của thai kỳ. Một nghiên cứu cho thấy 50% thai kỳ tiếp xúc với imatinib sinh ra những đứa trẻ khỏe mạnh, nhưng 12 trường hợp liên quan đến dị tật bẩm sinh, bao gồm dị tật phức tạp ở ba trẻ sơ sinh (Pye et al., 2008).
2. Nghiên cứu trường hợp: Một phụ nữ mắc bệnh bạch cầu tủy mạn tính đã được điều trị thành công bằng imatinib trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ và sinh ra một em bé khỏe mạnh không có dị tật bẩm sinh. Tuy nhiên, imatinib đã được phát hiện trong máu nhau thai và máu ngoại vi của em bé, làm nổi bật khả năng vượt qua hàng rào nhau thai của thuốc (Ali et al., 2009).

Do nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi, nên tránh sử dụng imatinib trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong tam cá nguyệt đầu tiên. Nếu cần điều trị bằng imatinib cho người mẹ, cần tiến hành phân tích rủi ro-lợi ích cẩn thận và cân nhắc các phương pháp điều trị thay thế.

Chống chỉ định

1. Quá mẫn: Những người có tiền sử quá mẫn với imatinib hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc không nên dùng Gleevec.
2. Các vấn đề về tim: Gleevec có thể chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc các vấn đề nghiêm trọng về tim như suy tim, loạn nhịp tim hoặc từng bị đau tim.
3. Suy gan: Ở những bệnh nhân suy gan nặng, Gleevec cần được sử dụng thận trọng và dưới sự giám sát y tế vì thuốc có thể làm tăng nguy cơ rối loạn chức năng gan.
4. Các vấn đề về thận: Gleevec được chuyển hóa chủ yếu ở gan, nhưng các chất chuyển hóa của nó cũng có thể được bài tiết qua thận. Bệnh nhân suy thận nặng có thể cần điều chỉnh liều.
5. Mang thai và cho con bú: Thông tin về tính an toàn của Gleevec trong thời kỳ mang thai và cho con bú còn hạn chế, do đó, việc sử dụng thuốc trong thời gian này chỉ nên thực hiện theo lời khuyên của bác sĩ.
6. Đối tượng nhi khoa: Hiệu quả và tính an toàn của Gleevec ở trẻ em có thể chưa được nghiên cứu đầy đủ, do đó việc sử dụng thuốc này cho trẻ em có thể cần phải tham khảo ý kiến bác sĩ.
7. Người cao tuổi: Bệnh nhân cao tuổi có thể cần kê đơn cẩn thận hơn và theo dõi thường xuyên hơn khi sử dụng Gleevec.

Tác dụng phụ Gleevec

1. Độc tính với gan: Tăng nồng độ men gan trong máu, vàng da.
2. Giảm tế bào máu: Sự giảm số lượng tế bào máu như bạch cầu, tiểu cầu và hồng cầu.
3. Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, khó tiêu, chán ăn, rối loạn chức năng gan.
4. Loãng xương: Giảm mật độ xương và tăng nguy cơ gãy xương.
5. Xuất huyết tiêu hóa: Loét dạ dày và loét ruột, chảy máu.
6. Phù nề và tích nước: Phù ở nhiều bộ phận khác nhau của cơ thể, bao gồm cả chân và mặt.
7. Đau cơ và đau khớp: Đau ở cơ và khớp.
8. Độc tính tim: Tăng hoặc giảm chức năng tim.
9. Phản ứng trên da: Phát ban, ngứa, phát ban da.
10. Các vấn đề về thị lực: Nhìn mờ, bong võng mạc.

Quá liều

1. Tăng tác dụng phụ như buồn nôn, nôn, tiêu chảy, mệt mỏi, đau đầu và các tác dụng khác.
2. Có thể phát triển các biến chứng nghiêm trọng, chẳng hạn như suy tủy (giảm số lượng tế bào tạo máu), độc tính với gan (tổn thương gan) và rối loạn chức năng tim.
3. Có thể xảy ra các tác dụng phụ hiếm gặp và nghiêm trọng khác, bao gồm độc tính thần kinh và các vấn đề về hô hấp.

Tương tác với các thuốc khác

1. Chất ức chế hoặc chất cảm ứng cytochrome P450: Gleevec được chuyển hóa ở gan thông qua các enzyme cytochrome P450. Các loại thuốc là chất ức chế hoặc chất cảm ứng mạnh của các enzyme này có thể làm thay đổi nồng độ imatinib trong máu. Ví dụ, chất ức chế cytochrome P450 như ketoconazole có thể làm tăng nồng độ imatinib, trong khi các chất cảm ứng như rifampin có thể làm giảm nồng độ này.
2. Thuốc ảnh hưởng đến độ pH đường tiêu hóa: Dùng thuốc làm thay đổi độ pH đường tiêu hóa, chẳng hạn như thuốc kháng axit hoặc thuốc có chứa chất ức chế proton, có thể ảnh hưởng đến sự hấp thụ Gleevec. Điều này có thể làm giảm hiệu quả của thuốc.
3. Thuốc làm tăng nguy cơ độc tính tim: Gleevec có thể làm tăng nguy cơ độc tính tim khi dùng chung với các thuốc khác cũng có thể gây ra tác dụng phụ lên hệ tim mạch, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp tim.
4. Thuốc làm tăng nguy cơ suy tủy: Gleevec có thể làm tăng nguy cơ suy tủy khi dùng chung với các thuốc khác cũng ảnh hưởng đến quá trình tạo máu, chẳng hạn như thuốc gây độc tế bào hoặc thuốc dùng để điều trị ung thư.
5. Thuốc làm tăng nguy cơ chảy máu: Gleevec có thể làm tăng nguy cơ chảy máu khi dùng chung với thuốc chống đông máu hoặc thuốc chống tiểu cầu.
6. Thuốc ảnh hưởng đến chức năng gan hoặc thận: Thuốc ảnh hưởng đến chức năng gan hoặc thận có thể làm thay đổi dược động học của imatinib và các chất chuyển hóa của nó.