^

Sức khoẻ

A
A
A

Dấu hiệu hóa mô miễn dịch trong chẩn đoán tổn thương tiền ung thư của niêm mạc miệng và viền đỏ của môi

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Việc chẩn đoán kịp thời và hiệu quả các tổn thương sụn của niêm mạc miệng (CRS) và ranh môi môi đỏ (CCG) vẫn là một vấn đề nghiêm trọng của khoa màng bàng. Ung thư biểu mô tế bào vảy của khoang miệng chiếm vị trí thứ sáu trên thế giới về tần số giữa khối u ác tính ở tất cả các khu vực. Tại Liên bang Nga, tỷ lệ mắc các khối u ác tính của khoang miệng là 2-4% tổng số khối u ác tính của con người.

Trong những năm gần đây, cấu trúc bệnh của niêm mạc miệng đã trải qua những thay đổi đáng kể, đặc biệt là sự gia tăng tỷ lệ bệnh tiền ung thư. Về vấn đề này, sự phát hiện không xâm lấn hiệu quả các dấu hiệu ác tính vẫn là một nhiệm vụ cấp bách của nha khoa.

Mặc dù sự đơn giản rõ ràng của lâm sàng dự đoán hình ảnh những thay đổi của niêm mạc miệng và CGC liên quan đến nội địa hóa đối ngoại, quyết tâm tiền ung thư nosological, chỉ dựa trên ấn tượng qua sự kiểm tra và sờ nắn, thường dẫn đến sai sót chẩn đoán đã được độ keratinization hoặc loét thậm chí yếu tố markornyh khác nhau thất bại làm họ khó phân biệt. Chẩn đoán sớm đặc biệt khó khăn của bệnh ác tính, vì triệu chứng lâm sàng của nó xuất hiện một chút sau đó thực sự xảy ra sự biến đổi ác tính.

Như vậy, nghiên cứu của V.P. Kharchenko và cộng sự Nó cho thấy hơn 2/3 bệnh nhân tại thời điểm điều trị tại cơ sở y tế và việc thành lập chẩn đoán có giai đoạn III-IV của bệnh. Một trong những lý do điều trị muộn là "làm mờ" hình ảnh lâm sàng ở giai đoạn ban đầu của bệnh. Ngoài ra, cần phải tiến hành công việc tổ chức và phương pháp luận và nâng cao trình độ của nha sĩ về các biểu hiện lâm sàng sớm của các bệnh tiền ung thư của niêm mạc miệng đã được chứng minh. Các thử nghiệm được tiến hành cho thấy chỉ có 42,8% nha sĩ phân biệt các biểu hiện sớm của ung thư miệng, 4,2% số người được hỏi có thể thực hiện chính xác các biện pháp chẩn đoán để phát hiện ung thư nội địa hoá này.

Tỷ lệ phần trăm các dạng ung thư miệng niêm mạc không chữa được do các sai sót chẩn đoán, theo các tác giả khác nhau, đạt 58,4-70%. Tình hình phức tạp do các vấn đề chưa được giải quyết của chẩn đoán lâm sàng của bệnh tiền ung thư, đặc biệt là khó khăn trong việc phân biệt sự khởi phát của bệnh ác tính, cũng như vấn đề lựa chọn một phương pháp điều trị bệnh trước khối u. Không có dấu hiệu tuyệt đối và tương đối cho sinh thiết, đặc biệt là ở các giai đoạn điều trị bảo thủ. Cho đến nay, không có một ví dụ duy nhất trong tài liệu về tiêu chuẩn chẩn đoán của mức độ lâm sàng mà nha sĩ có thể tham khảo khi lựa chọn một phương pháp thích hợp để điều trị một bệnh cụ thể trước khi khối u.

Giải quyết các khó khăn chẩn đoán hầu hết các tác giả thấy trong các phương pháp chẩn đoán phụ trợ (tế bào học, cheiloscomatoscopy, sinh trắc học, chụp cắt lớp kết hợp quang học). Tuy nhiên, những phương pháp này khá chủ quan, vì chúng chỉ mang tính mô tả của những thay đổi về định lượng trong các mô bị ảnh hưởng. Một cách để định lượng thay đổi hình thái là xác định các dấu hiệu miễn dịch hóa học.

Việc đưa vào thực tiễn hiện đại các phương pháp hình thái học hiện đại về xác minh khối u đã cải thiện đáng kể chất lượng chẩn đoán và điều trị khối u ác tính. Khả năng phương pháp luận của ung thư phân tử hiện đại hiện đang mở rộng sử dụng các nghiên cứu miễn dịch có thể xác định không chỉ chẩn đoán mô học của khối u, mà còn để cho nó đặc morphofunctional về gây hấn và tiên lượng liên quan đến tổn thương tiền ung thư và ung thư đã phát triển.

Theo những ý tưởng hiện đại, cơ sở của sự biến đổi tế bào ác tính là sự kích hoạt của oncogenes tế bào đơn hoặc nhiều tế bào hoặc các gen suppressor. Nó được quan sát thấy trong 30% ung thư ung thư ở người và trong nhiều trường hợp có thể được phát hiện immunohistochemically. Oncogenes ras p21, gen HER2 / neu, bcl-2 và suppressor p53 và Rb ở các khối u khác nhau đã được nghiên cứu. Một số oncogenes liệt kê (và các gen suppressor) là các dấu hiệu tiên đoán và dự báo độc lập.

Các biểu mô của niêm mạc miệng là locus praedifectionis của sự hình thành khối u ung thư. Yếu tố bên ngoài (các trang web tắc chấn thương, các cạnh sắc nét giá phục hình thiết kế chỉnh hình vỡ nợ, vệ sinh răng miệng cá nhân hợp lý, tổn thương viêm và phá hoại nha chu) cùng với di truyền các yếu tố (di truyền) có thể đóng một vai trò trong việc gây ra ung thư nội địa hóa này. Trong sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy của chấn thương niêm mạc miệng có thể tham gia vào các cơ chế của các quá trình kiểm soát tăng sản biểu mô và chuyển sản vảy.

đặc tính hình thái của biểu mô niêm mạc miệng trong bệnh ác tính liên quan đến một sự thay đổi trong một bộ phân biệt (kiểu hình cytokeratin chủ yếu lớp biểu mô) đánh dấu biểu CEA cũng như sự phát triển marker Ki - 67.

P53 là một gen ức chế khối u, sản phẩm protein của nó là một nhân tố phiên mã hạt nhân với nhiều chức năng, bao gồm ngăn chặn sự di chuyển của tế bào qua chu trình tế bào và gây ra apoptosis. Protein p53 được biểu hiện trong tất cả các tế bào của cơ thể. Nếu không có hư hỏng đối với thiết bị di truyền, protein p53 ở trạng thái không hoạt động, và khi DNA bị hư hại, DNA sẽ được kích hoạt. Kích hoạt bao gồm việc thu được khả năng gắn kết với DNA và kích hoạt phiên mã của các gen có chứa một trình tự nucleotide trong vùng điều chỉnh được đánh dấu bởi phần tử phản ứng p53. Đột biến p53 trong tế bào xảy ra khoảng 50% ung thư, dẫn đến tổng hợp protein với sự mất mát của các chức năng của nó, nhưng có một sự ổn định cao và tích lũy trong hạt nhân mà immunohistochemically bày tỏ trong một nhuộm hạt nhân riêng biệt.

Loại "hoang dại" của gen gây loãng xương wt 53 và protein p53 được mã hóa bởi nó đóng một vai trò trung tâm trong sự phát triển của apoptosis. Khi DNA bị hư hỏng, biểu hiện gen wt53 và protein tương ứng xảy ra. Loại thứ hai ngăn chặn chu kỳ tế bào trong pha G1-S và do đó ức chế sự nhân lên của DNA bị hư hỏng, được tổng hợp trong pha S, và tạo điều kiện cho việc loại bỏ các vị trí bị hư hỏng và sửa chữa các địa điểm đã thay đổi của nó. Nếu bồi thường xảy ra, tế bào tiếp tục phân chia và tạo ra các tế bào khỏe mạnh. Tuy nhiên, nếu việc bồi thường không xảy ra, thì các cơ chế khác bao gồm bảo đảm sự phá hủy của tế bào như vậy với DNA bị tổn thương (gây biến đổi), tức là chương trình di truyền của sự chết tế bào đang phát triển - apoptosis.
Trong những năm gần đây, người ta đã gợi ý rằng tình trạng p53 có thể là yếu tố quyết định xác định độ nhạy của khối u đối với hóa trị và xạ trị. Xác nhận giả thuyết này là rất nhiều nghiên cứu chứng minh rằng đột biến p53 là một yếu tố tiên lượng xấu và không hiệu quả trong việc điều trị bổ trợ cho một loạt các khối u của niêm mạc miệng.

Dấu hiệu tăng sinh cũng là một giá trị chẩn đoán mang tính thông tin cao trong dự đoán tiến trình của khối u ác tính. Hoạt động sinh sôi nảy nở là một yếu tố hàng đầu trong cơ chế chuyển đổi tế bào ác tính và trong hành vi sinh học của các khối u đang phát triển. Một dấu hiệu đầy hứa hẹn của hoạt động sinh sôi nảy nanh là kháng nguyên Ki-67, được thể hiện trong thực tế ở tất cả các giai đoạn của chu trình tế bào, và do đó phản ánh cường độ của bể sinh sôi. Gen mã hóa Ki-67 nằm trên cánh tay dài của 10 nhiễm sắc thể. Ki-67 đề cập đến các protein điều hoà. Sự xuất hiện của nó trùng với sự xâm nhập của tế bào vào sự phân bào, làm cho nó có thể sử dụng nó như là một dấu hiệu phổ biến sự gia tăng trong việc đánh giá sự phát triển của khối u ác tính.

Một số nghiên cứu đã được tiến hành nghiên cứu giá trị chẩn đoán của các dấu hiệu miễn dịch hóa học trong dự đoán tiến trình tổn thương tiền ung thư niêm mạc miệng và đường viền đỏ của môi. Murti PR et al. Nghiên cứu biểu hiện của p53 với SSRI tỷ lệ bằng màu đỏ. Khi phương pháp xét nghiệm miễn dịch học được xác định, sự biểu hiện p53 không tiết lộ tình trạng ác tính của chất tiền ung thư niêm mạc miệng. Các tác giả gợi ý rằng đỉnh điểm của sự biểu hiện quá mức p53 gần thời điểm chuyển đổi tiền ung thư thành ung thư và không thể được sử dụng như là một điểm đánh dấu sớm để tiên đoán sự ác tính của chất tiền ung thư niêm mạc miệng. Các nhà nghiên cứu khác đã phát hiện ra rằng gen người TP53 mã hóa ít nhất 9 đồng vị khác nhau. Một thành viên khác trong họ p53, p63, bao gồm 6 đồng vị khác nhau và đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển niêm mạc miệng, tuyến nước bọt, răng và da. Người ta gợi ý rằng p63 có liên quan đến sự phát triển ung thư biểu mô tế bào vảy ở vùng đầu và cổ. Tuy nhiên, không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê trong biểu hiện của các đồng vị mới của p53 và p63 trong tiền ung thư của SSRI đã được quan sát so với mô không biến đổi. Các nghiên cứu của De Sousa FA đã xác nhận ý nghĩa tiên lượng của marker p53 trong việc xác định tiềm năng chuyển đổi ác tính của chất tiền ung thư niêm mạc miệng. Đồng thời, một số tác giả tin rằng p53 không thể được sử dụng như là một điểm đánh dấu duy nhất để dự đoán sự phát triển của ung thư.

Tương tự hứa hẹn tiên lượng máy bay phát hiện hóa mô miễn dịch được thể hiện trong các mẫu mô được nghiên cứu podoplanina - màng không thể thiếu mucoprotein biểu thị bằng không thay đổi và các nội mạc viêm và ung thư của các mao mạch bạch huyết thay đổi. Các nhà nghiên cứu đã tìm thấy một ý nghĩa thống kê biểu hiện mối quan hệ podoplanina iABCG2 (ATP-binding protein nhóm G2) với nguy cơ biến đổi ác tính của liken phẳng (nguy cơ cao hơn đáng kể với podoplanina coexpression và ABCG2, so với khi không podoplanina coexpression và ABCG2) và kết luận rằng podoplanin và ABCG2 có thể được sử dụng như chỉ dấu sinh học để đánh giá nguy cơ của sự biến đổi ác tính với các tổn thương tiền ung thư RBCU

Các nghiên cứu của các nhà khoa học nước ngoài đã xác nhận ý nghĩa chẩn đoán của biểu hiện Fas / FasL như là dấu hiệu sinh học cho sự phát triển của ung thư. Fas là một loại I màng glycoprotein (từ đồng nghĩa APO-I, CD95), và gây ra apoptosis trong các tế bào sau khi tương tác với Fas ligand-(FasL) hoặc kháng thể đơn dòng chống lại chủ vận Fas.

Đồng thời, nó được biết rằng Fas được thể hiện trong hầu như tất cả các loại mô. Tăng Fas biểu hiện được quan sát thấy ở thận, gan, tim và tuyến ức. Ngoài ra, thụ thể này được biểu hiện trên nhiều khối u, cũng như các tế bào nhiễm virus. Lý do cho sự đề kháng của các loại tế bào khác nhau do apoptosis phụ thuộc vào Fas có thể làm tăng sự sản sinh hòa tan Fas bởi các tế bào này. Soluble Fas là một sản phẩm của sự nối nối thay thế và có thể ức chế apoptosis gây ra bởi kháng thể monoclonal đơn trị chống lại Fas hoặc FasL.

Do đó, giải thích rõ ràng về kết quả nghiên cứu được thực hiện bởi tác giả khác nhau dẫn đến kết luận rằng trong giai đoạn hiện tại của ung thư phân tử sử dụng marker miễn dịch phi hồi tố kết hợp với các phương pháp khác của chẩn đoán và tiên lượng của các tổn thương tiền ác tính của niêm mạc miệng.

Có liên quan đặc biệt là vấn đề xếp hạng các chỉ thị miễn dịch học về ý nghĩa chẩn đoán. Chúng tôi tin rằng, theo thứ tự giảm dần tầm quan trọng, chúng có thể được sắp xếp theo thứ tự sau:

  1. Dấu hiệu miễn dịch hoá học có ý nghĩa chẩn đoán cao: subplanin, ABCG2, bcl-2;
  2. Dấu hiệu miễn dịch hoá học với mức độ trung bình ý nghĩa chẩn đoán: Bax, MMP-9;
  3. Các dấu hiệu hóa miễn dịch huỳnh quang hứa hẹn, ý nghĩa chẩn đoán cần được nghiên cứu thêm: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
  4. Các dấu hiệu miễn dịch hoá học, ý nghĩa chẩn đoán để tiên đoán sự tiến triển của bệnh tiền ung thư không được chứng minh: p53, p63.

Dựa trên phân tích dữ liệu này liệu có thể kết luận rằng việc xác định các mốc miễn dịch không nên được xem như là phương pháp duy nhất dự đoán quá trình tổn thương tiền ung thư của niêm mạc miệng và xác định các nguy cơ biến đổi ác tính, nhưng, tuy nhiên, phương pháp này có giá trị chẩn đoán cao kết hợp với khác phương pháp dự đoán tiến triển của bệnh tiền ung thư.

Nhà nghiên cứu cao cấp Kuznetsova Roza Gilevna. Dấu hiệu miễn dịch hoá học trong chẩn đoán tổn thương tiền ung thư của màng niêm mạc miệng và đường viền đỏ của môi / thực hành y học. 8 (64) tháng 12 năm 2012 / tập 1

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.