Divare

Diware là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị chứng mất trí nhớ; nó ức chế hoạt động của cholinesterase.

Chỉ định Divare

Thuốc này được dùng để loại bỏ các triệu chứng của bệnh Alzheimer, xảy ra ở dạng vừa hoặc nhẹ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Bản phát hành

Thuốc được giải phóng dưới dạng viên nén, với số lượng 14 viên bên trong một vỉ thuốc. Trong một vỉ thuốc - 1 hoặc 2 vỉ thuốc như vậy.

Dược động học

Chất này là chất ức chế có đặc tính chọn lọc có thể đảo ngược liên quan đến hoạt động của acetylcholinesterase (loại cholinesterase chính bên trong não). Bằng cách làm chậm hoạt động của cholinesterase bên trong não, thành phần donepezil ngăn chặn các quá trình phân hủy thành phần acetylcholine, chất truyền xung động kích thích thần kinh đến CNS. Chất donepezil làm chậm acetylcholinesterase mạnh hơn nhiều (hơn 1000 lần) so với pseudocholinesterase, nằm bên trong các cấu trúc chủ yếu nằm bên ngoài CNS.

Khi sử dụng donepezil một lần với liều lượng 5 hoặc 10 mg, mức độ ức chế hoạt động của acetylcholinesterase được phản ánh ở thành hồng cầu và lần lượt là 63,6% và 77,3%.

Sự chậm lại của acetylcholinesterase bên trong hồng cầu dưới tác động của thuốc có tương quan với những thay đổi trong các chỉ số trên thang đo ADAS-cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Dược động học

Giá trị Cmax trong huyết tương được ghi lại sau 3-4 giờ kể từ thời điểm dùng thuốc. Giá trị trong huyết tương và mức AUC tăng theo tỷ lệ tăng liều. Thời gian bán hủy khoảng 70 giờ, do đó, với việc dùng thuốc lặp lại một lần một ngày, giá trị cân bằng của thuốc được xác định dần dần (điều này xảy ra trong hơn 3 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị). Giá trị cân bằng của donepezil trong huyết tương máu, cũng như dược động học của thuốc, thay đổi không đáng kể trong ngày. Thức ăn không ảnh hưởng đến sự hấp thu của thuốc.

Tổng hợp donepezil nội chất với protein là 95%. Hoạt động phân phối thành phần trong các mô khác nhau chưa được nghiên cứu nhiều. Về mặt lý thuyết, chất này cùng với các sản phẩm chuyển hóa của nó có thể tồn tại trong cơ thể tới 10 ngày.

Thuốc được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu; chất này trải qua quá trình chuyển hóa dưới tác động của hệ thống hemoprotein P450, trong quá trình này, nhiều sản phẩm chuyển hóa được hình thành, một số trong đó không thể xác định được.

Một liều duy nhất 5 mg thuốc được dán nhãn 14C tạo ra những kết quả sau:

• thành phần hoạt tính không đổi trong huyết tương – 30%;
• 6-O-desmethyl donepezil chiếm 11% (đây là sản phẩm chuyển hóa duy nhất có hoạt tính tương tự như donepezil);
• donepezil-cis-N-oxide – bằng 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil – bằng 7%;
• liên hợp glucuronic của thành phần 5-O-desmethyldonepezil – chiếm 3%.

Khoảng 57% liều dùng được ghi nhận trong nước tiểu (17% ở trạng thái không đổi) và 14,5% khác trong phân. Thực tế này chứng minh rằng các con đường bài tiết ban đầu của thuốc là chuyển đổi và bài tiết qua nước tiểu. Không có thông tin về tuần hoàn ruột-thận của hoạt chất hoặc các sản phẩm chuyển hóa của nó. Sự giảm các thông số huyết tương của donepezil xảy ra với thời gian bán hủy khoảng 70 giờ.

[ 7 ], [ 8 ]

Liều và cách dùng

Liệu pháp bắt đầu với liều 5 mg mỗi ngày (dùng một lần). Liều này nên được sử dụng trong ít nhất 1 tháng - để đảm bảo đáp ứng lâm sàng sớm nhất có thể đối với liệu pháp đánh giá và để có được chỉ số cân bằng của donepezil. Sau khi thực hiện đánh giá lâm sàng về liệu pháp với liều 5 mg mỗi ngày, trong tháng đầu tiên, liều thuốc có thể tăng lên 10 mg mỗi ngày (dùng một lần).

Không nên dùng quá 10 mg chất này mỗi ngày. Các phần lớn hơn 10 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Thuốc được sử dụng vào ban đêm, trước khi đi ngủ.

Các liệu pháp duy trì được tiếp tục miễn là thuốc còn hiệu quả. Do đó, tác động lâm sàng của Divare phải được đánh giá lại liên tục. Trong trường hợp không có bằng chứng về tác dụng của thuốc, nên cân nhắc đến phương án ngừng thuốc. Không thể dự đoán được phản ứng cá nhân đối với donepezil.

Sau khi ngừng thuốc, tác dụng tích cực của donepezil sẽ giảm dần.

[ 16 ]

Sử Divare dụng trong thời kỳ mang thai

Không nên kê đơn thuốc Divaré cho phụ nữ mang thai.

Không có thông tin về việc donepezil hydrochloride có đi vào sữa mẹ hay không; các thử nghiệm liên quan đến phụ nữ đang cho con bú chưa được thực hiện. Do đó, nên ngừng cho con bú trong khi sử dụng thuốc.

Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng thuốc trong trường hợp không dung nạp liên quan đến donepezil, các dẫn xuất piperidine hoặc các thành phần phụ khác của thuốc.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Tác dụng phụ Divare

Việc sử dụng thuốc có thể dẫn đến một số tác dụng phụ:

• tổn thương do ký sinh trùng hoặc nhiễm trùng: thường xuất hiện viêm mũi hoặc cảm lạnh thông thường;
• rối loạn chuyển hóa hoặc tiêu hóa: chán ăn thường xảy ra;
• rối loạn tâm thần: thường phát triển cảm giác bồn chồn** hoặc lo lắng, hành vi hung hăng** hoặc ảo giác;
• các vấn đề về hoạt động của hệ thần kinh: chóng mặt, ngất xỉu* hoặc mất ngủ thường xảy ra. Đôi khi co giật* hoặc động kinh xảy ra. Các triệu chứng ngoại tháp thỉnh thoảng phát triển. NMS xảy ra không thường xuyên;
• rối loạn chức năng tim: đôi khi xảy ra nhịp tim chậm. Đôi khi quan sát thấy block xoang nhĩ hoặc AV;
• Rối loạn tiêu hóa: chủ yếu là tiêu chảy hoặc buồn nôn. Khó chịu ở bụng, nôn hoặc khó tiêu cũng thường xảy ra. Đôi khi quan sát thấy loét hoặc chảy máu ở đường tiêu hóa;
• rối loạn đường mật và gan: đôi khi xuất hiện rối loạn chức năng gan (bao gồm cả viêm gan***);
• tổn thương lớp dưới da và biểu bì: thường xuyên ngứa hoặc phát ban;
• các vấn đề về chức năng của mô liên kết và hệ thống cơ xương: thường xuyên bị chuột rút cơ;
• rối loạn chức năng đường tiết niệu và thận: thường xuyên xảy ra tình trạng tiểu không tự chủ;
• rối loạn toàn thân: chủ yếu là đau đầu. Đau và mệt mỏi tăng lên cũng xuất hiện khá thường xuyên;
• thay đổi trong kết quả xét nghiệm: đôi khi giá trị CPK cơ trong huyết thanh tăng nhẹ;
• ngộ độc, chấn thương và biến chứng của nhiều thủ thuật khác nhau: chấn thương thường xảy ra.

*bệnh nhân được kiểm tra xem có bị co giật hoặc ngất xỉu không, đồng thời tính đến nguy cơ bị block tim hoặc ngừng xoang kéo dài.

**Người ta biết rằng cảm giác phấn khích, ảo giác và hành vi hung hăng sẽ biến mất khi giảm liều hoặc ngừng thuốc.

***trong trường hợp suy gan không thể giải thích được bằng các yếu tố rõ ràng, cần phải đánh giá vấn đề ngừng sử dụng donepezil.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Quá liều

Ngộ độc với các tác nhân ức chế hoạt động của cholinesterase có thể gây ra cơn cholinergic, đặc trưng bởi nôn mửa, tăng tiết mồ hôi, buồn nôn dữ dội, tăng tiết nước bọt, suy hô hấp, giảm huyết áp và nhịp tim chậm, co giật hoặc suy sụp. Yếu cơ có thể tăng cường; nếu xảy ra rối loạn cơ hô hấp, có thể dẫn đến tử vong.

Như với bất kỳ tình trạng ngộ độc nào, cần thực hiện các biện pháp hỗ trợ toàn thân. Trong những trường hợp như vậy, các thuốc kháng cholinergic bậc ba (ví dụ, atropine) được sử dụng như một thuốc giải độc. Atropine sulfate nên được tiêm tĩnh mạch, chuẩn độ liều cho đến khi có kết quả: liều ban đầu là 1-2 mg, với những thay đổi tiếp theo có tính đến phản ứng lâm sàng.

Có dữ liệu về các biểu hiện bất thường liên quan đến các chỉ số huyết áp và nhịp tim khi sử dụng các thuốc kích thích cholin khác cùng với các thành phần kháng cholinergic bậc bốn (ví dụ, glycopyrrolate).

Không có thông tin nào cho biết donepezil hydrochloride hoặc các sản phẩm chuyển hóa của nó có thể được bài tiết qua thẩm phân (màng bụng, cũng như thẩm phân máu, cũng như lọc máu) hay không.

[ 17 ]

Tương tác với các thuốc khác

Donepezil hydrochloride cùng với các sản phẩm chuyển hóa của nó làm chậm quá trình chuyển hóa của warfarin, digoxin và theophylline với cimetidine.

Các thử nghiệm trong ống nghiệm chứng minh rằng quá trình chuyển hóa donepezil được thực hiện bởi enzyme 3A4 của hemoprotein P450, cũng như yếu tố 2D6 (ít mạnh hơn).

Thử nghiệm tương tác thuốc trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng quinidine và ketoconazole (tương ứng ức chế hoạt động của 2D6 và CYP3A4) ức chế quá trình chuyển hóa thuốc. Do đó, những thuốc này và các thuốc khác ức chế hoạt động của CYP3A4 (ví dụ, erythromycin và itraconazole), cũng như các chất ức chế hoạt động của CYP2D6 (ví dụ, fluoxetine), có khả năng ức chế quá trình chuyển hóa donepezil.

Trong các thử nghiệm với những người tình nguyện, thành phần ketoconazole làm tăng giá trị donepezil trung bình khoảng 30%.

Các tác nhân gây cảm ứng enzyme (phenytoin với rifampicin, đồ uống có cồn và carbamazepine) có thể làm giảm chỉ số Diware. Vì không có thông tin về mức độ tác dụng gây cảm ứng hoặc ức chế, nên các loại thuốc như vậy phải được kết hợp rất cẩn thận.

Donepezil có khả năng tương tác với các thuốc có tác dụng kháng cholinergic.

Đồng thời, có khả năng tác dụng này được tăng cường lẫn nhau khi dùng kết hợp với các thuốc như succinylcholine và các chất khác ngăn chặn hoạt động thần kinh cơ, cũng như thuốc kích thích hệ cholin hoặc thuốc chẹn β có thể ảnh hưởng đến dẫn truyền trong tim.

Sự kết hợp thuốc này với các thuốc kích thích hệ cholin khác và thuốc kháng cholinergic bậc bốn (ví dụ glycopyrrolate) đôi khi dẫn đến những thay đổi bất thường về nhịp tim và huyết áp.

[ 18 ]

Điều kiện bảo quản

Divare phải được giữ ở nơi xa tầm với của trẻ nhỏ.

[ 19 ]

Thời hạn sử dụng

Diware có thể được sử dụng trong vòng 24 tháng kể từ ngày sản xuất sản phẩm điều trị.

[ 20 ]

Ứng dụng cho trẻ em

Thuốc này không được sử dụng ở nhi khoa.

[ 21 ]

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là Alzamed, Servonex, Arizil và Alzepil với Aricept, cũng như Almer, Donerum, Aripezil với Yasnal, Palixid-Richter và Doenza-Sanovel.