Chia tay

Divigel là một loại thuốc được sử dụng để loại bỏ các rối loạn do mãn kinh gây ra. Nó có tác dụng estrogen mạnh.

[ 1 ]

Chỉ định Chia tay

Thuốc này được sử dụng khi thực hiện liệu pháp thay thế hormone (HRT) ở những phụ nữ có dấu hiệu thiếu hụt estrogen, do nhiều nguyên nhân khác nhau gây ra.

Ngoài ra, thuốc còn được kê đơn cho tình trạng mãn kinh, có thể phát triển do quá trình lão hóa tự nhiên của cơ thể và bắt đầu mãn kinh, hoặc mãn kinh do phẫu thuật (bao gồm cả mãn kinh xảy ra do cắt bỏ buồng trứng, cũng như thiến do xạ trị).

Đồng thời, Divigel được sử dụng để ngăn ngừa tình trạng loãng xương trong giai đoạn sau mãn kinh và là chất hỗ trợ trong quá trình mang thai và quá trình ổn định sau khi thụ tinh trong ống nghiệm.

[ 2 ], [ 3 ]

Bản phát hành

Thuốc được giải phóng dưới dạng gel thẩm thấu qua da chứa trong các gói nhiều lớp có khối lượng 0,5 hoặc 1 g. Có 28 gói bên trong hộp.

Dược động học

Mức độ nghiêm trọng của tác dụng dược lý của thuốc được sử dụng phụ thuộc vào hoạt động của estradiol. Thuốc hoạt động bằng cách bù đắp sự thiếu hụt hormone sinh dục nữ và cũng bằng cách kích thích hoạt động của các đầu mút estrogen nằm bên trong các tế bào đích.

Estradiol có khả năng khuếch tán vào tế bào đích, sau đó di chuyển vào nhân tế bào và tạo thành hợp chất có đầu estrogen đặc hiệu. Kết quả là phức hợp RL được tạo ra.

Các đầu tận cùng của estrogen nằm bên trong nhiều loại mô, nhưng hầu hết nằm bên trong các cơ quan sinh sản của phụ nữ: tử cung, tuyến vú, gan, buồng trứng có âm đạo, HGS và xương.

Phức hợp RL được hình thành có các tính chất sau:

• tương tác với các thành phần tác động estrogen của bộ gen, cũng như một loại protein cụ thể nằm bên trong tế bào;
• thúc đẩy sự kích thích liên kết của RNA ma trận (thông tin), cũng như protein;
• giúp giải phóng cytokine;
• giúp tăng cường hoạt động của các yếu tố tăng trưởng.

Giống như các estrogen khác, estradiol kích thích sự nữ tính hóa của cơ thể. Ví dụ, thành phần hoạt động của thuốc, 17-β-estradiol, có tác dụng sau:

• kích thích sự phát triển của cơ quan sinh dục nữ, các mô liên kết nơi chứa các thành phần cụ thể của nhiều cơ quan khác nhau trong hệ thống sinh dục nữ (mô đệm), và cùng với đó là các ống dẫn của tuyến vú;
• thúc đẩy sự phát triển sắc tố ở vùng sinh dục và núm vú;
• kích thích sự hình thành các đặc điểm sinh dục thứ cấp của kiểu nữ;
• giúp phát triển và tăng trưởng các đầu xương;
• tạo điều kiện cho sự đào thải kịp thời nội mạc tử cung;
• giúp điều hòa tần suất kinh nguyệt;
• ngăn chặn việc sản xuất sữa mẹ cũng như sự tiêu xương;
• có hoạt tính gây đông máu;
• làm tăng tốc độ phục hồi số lượng bạch cầu cần thiết trong các tình trạng do tổn thương do bức xạ gây ra và biểu hiện dưới dạng ức chế các quá trình tạo máu trong tủy xương.

Với mức estradiol tăng, tăng sản nội mạc tử cung phát triển. Ngoài ra, sản xuất một số protein vận chuyển được kích thích (globulin, tổng hợp thyroxine, lưu thông trong máu, transferrin và cả globulin, tổng hợp corticosteroid và androgen). Kích thích sản xuất fibrinogen cũng xảy ra.

Sự gia tăng nồng độ estradiol đi kèm với những tác động sau:

• nồng độ thyroxine, sắt và đồng trong máu, v.v. tăng lên;
• việc sản xuất các yếu tố chịu trách nhiệm cho quá trình đông máu và phụ thuộc vào vitamin K trong mô gan được tăng cường;
• lượng antithrombin 3, một loại protein đặc hiệu có trong hệ thống đông máu, giảm đi;
• sự phân hủy các catecholamine adrenaline và noradrenaline nội bộ bị ngăn chặn (tác dụng này phát triển khi estradiol cạnh tranh để giành các đầu cuối hoạt động của enzyme COMT).

Các tính chất quan trọng khác của estradiol là:

• phòng ngừa xơ vữa động mạch;
• thúc đẩy tăng mức HDL trong máu;
• giảm mức LDL trong máu;
• sự giảm nồng độ cholesterol trong máu đồng thời làm tăng nồng độ triglyceride.

Thuốc làm thay đổi đặc tính nhạy cảm của các đầu mút thần kinh liên quan đến progesteron, đặc tính điều hòa giao cảm trương lực cơ trơn, đồng thời kích thích vận chuyển phần huyết tương lỏng đến vùng mô và các quá trình giữ lại ion natri bù trừ với chất lỏng.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dược động học

Sau khi uống, một lượng estradiol đáng kể trải qua các quá trình chuyển hóa trong hệ vi khuẩn đường ruột (thành ruột cùng với lòng ruột) và gan trước khi thâm nhập vào máu. Dưới ảnh hưởng của tác dụng này, nồng độ estrone trong huyết tương tăng lên không theo sinh lý. Liệu pháp dài hạn dẫn đến sự tích tụ estrone cùng với estrone sulfate.

Có ít thông tin về hậu quả của việc tích tụ các sản phẩm chuyển hóa estradiol trong thời gian dài. Người ta chỉ phát hiện ra rằng việc sử dụng estrogen dẫn đến tăng liên kết protein (ví dụ, renin). Yếu tố này gây ra sự gia tăng đáng kể các giá trị huyết áp.

Divigel có gốc cồn. Sau khi lớp biểu bì được xử lý bằng thuốc, cồn bốc hơi khá nhanh và estradiol, thành phần hoạt động của thuốc, đi qua da, thâm nhập vào hệ tuần hoàn.

Khi điều trị vùng biểu bì bằng gel, diện tích của vùng này xấp xỉ bằng 1-2 lòng bàn tay (khoảng 200-400 cm2 ⁾, thể tích estradiol hấp thụ không thay đổi. Giá trị hấp thụ giảm nếu diện tích vùng điều trị tăng.

Một phần nhỏ estradiol vẫn nằm trong lớp dưới da, từ đó nó dần dần được giải phóng vào máu. Do ứng dụng xuyên da, giai đoạn chuyển hóa gan ban đầu không phát triển, do đó sự thay đổi nồng độ estrogen trong huyết tương không có tầm quan trọng quyết định.

Quá trình chuyển hóa của 17-β-estradiol tương tự như quá trình chuyển hóa của estrogen được sản xuất tự nhiên. Sau khi đi vào máu, thành phần này gần như được tổng hợp hoàn toàn với protein vận chuyển. Mức độ sinh khả dụng của estradiol uống là gần 100%.

Sự bài tiết các sản phẩm phân hủy sinh học của estradiol chủ yếu được thực hiện qua thận dưới dạng glucuronide với sulfat. Một lượng nhỏ estrone cùng với estradiol và estriol được ghi nhận trong nước tiểu.

Khi thực hiện các thủ thuật y khoa bằng cách sử dụng Divigel, tỷ lệ giá trị estradiol/estrone dao động trong khoảng 0,4-0,7. Mức độ sinh khả dụng của thuốc là khoảng 82%.

Sau khi xử lý lớp biểu bì bằng gel trong một phần 1 mg 17-β-estradiol (1 g chất gel), giá trị Cmax trong huyết tương là 157 picomoles/l. Mức độ trung bình trong chất nguyên sinh trong khoảng thời gian dùng thuốc là 112 picomoles/l. Giá trị trung bình trong chất nguyên sinh tự do là 82 picomoles/l.

Không có sự tích tụ thuốc.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Liều và cách dùng

Thuốc Divigel có thể được sử dụng trong điều trị theo chu kỳ và dài hạn.

Ban đầu, liều dùng thông thường được kê là 1 mg estradiol mỗi ngày (1 g gel), nhưng đôi khi liều dùng có thể khác nhau tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Sau khi hoàn thành 2-3 chu kỳ điều trị bằng thuốc, liều ban đầu có thể được điều chỉnh tùy theo những thay đổi về tình trạng lâm sàng của từng phụ nữ.

Liều lượng phù hợp nhất được lựa chọn riêng cho từng người; thường là 0,5-1,5 mg chất này mỗi ngày.

Bác sĩ điều trị phải chọn ngày trong chu kỳ để bắt đầu dùng thuốc.

Những người có tử cung còn nguyên vẹn cũng nên được kê đơn thuốc gestagen trong quá trình điều trị bằng Divigel. Thuốc này nên được sử dụng trong 10-12 ngày cho mỗi chu kỳ.

Sau khi kết thúc chu kỳ sử dụng gestagen, người phụ nữ sẽ có một thời gian kinh nguyệt. Nếu bệnh nhân bị chảy máu tử cung kéo dài hoặc bất thường, cần xác định nguyên nhân gây ra tình trạng này.

Điều quan trọng cần lưu ý là trong thời kỳ hậu mãn kinh, một chu kỳ kinh nguyệt có thể kéo dài tới 3 tháng.

Gel thuốc nên được bôi vào lớp biểu bì ở vùng dưới thành bụng trước, vai có cẳng tay, lưng dưới hoặc luân phiên điều trị mông một lần một ngày (khuyến nghị cùng một lúc). Cần luân phiên các vùng điều trị hàng ngày.

Diện tích tối ưu được coi là có kích thước bằng 1-2 lòng bàn tay. Gel bôi phải khô (cần tối đa 2-3 phút). Không được rửa hoặc rửa vùng được điều trị bằng gel trong giờ tiếp theo.

Trong trường hợp phụ nữ quên không thực hiện liệu trình bằng thuốc, cần phải thực hiện liệu trình ngay sau khi nhớ ra (trong trường hợp này, thời gian có thể bôi gel tối đa là 12 giờ kể từ thời điểm sử dụng thuốc theo lịch trình). Trong trường hợp thời gian không sử dụng thuốc quá 12 giờ, việc điều trị sẽ được hoãn lại cho đến thời điểm thực hiện liệu trình tiếp theo theo lịch trình.

Khi sử dụng thuốc không đều đặn (thường xuyên bỏ liều), có thể xảy ra tình trạng chảy máu tử cung giống như kinh nguyệt.

[ 13 ]

Sử Chia tay dụng trong thời kỳ mang thai

Không nên kê đơn thuốc Divigel trong thời kỳ cho con bú hoặc mang thai.

Nếu có thai trong quá trình điều trị, nên ngừng sử dụng gel ngay lập tức. Tuy nhiên, quyết định cuối cùng về nhu cầu sử dụng thuốc tiếp theo sau khi có thai phải do bác sĩ điều trị đưa ra.

Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng không có tác dụng gây độc cho thai nhi hoặc gây quái thai khi vô tình sử dụng estrogen vào đầu thai kỳ.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• sự hiện diện của tình trạng nhạy cảm mạnh với estradiol hoặc các thành phần phụ trợ khác có trong thành phần của thuốc;
• tiền sử nghi ngờ, xác định hoặc hiện có về ung thư vú;
• tiền sử, nghi ngờ hoặc đã xác định có khối u ác tính phụ thuộc estrogen bên trong tử cung, buồng trứng hoặc nội mạc tử cung;
• sự xuất hiện của khối u lành tính nằm bên trong hệ thống sinh sản hoặc tuyến vú (ví dụ, u xơ tử cung) ở phụ nữ dưới 60 tuổi;
• chảy máu tử cung không rõ nguyên nhân, cũng như có nguy cơ xảy ra chảy máu tử cung;
• quá trình tăng sản nội mạc tử cung;
• khối u ở tuyến yên;
• tổn thương mô liên kết lan tỏa;
• sự hiện diện của các bệnh lý viêm nhiễm sinh dục ở phụ nữ (ví dụ, viêm nội mạc tử cung hoặc viêm vòi trứng);
• giai đoạn mãn kinh, trong đó nồng độ estrogen tăng lên được quan sát thấy;
• tổn thương tĩnh mạch huyết khối tự phát (bao gồm cả các bệnh lý có trong tiền sử);
• các bệnh trong đó quan sát thấy huyết khối tĩnh mạch sâu (danh sách này cũng bao gồm các bệnh có trong tiền sử);
• viêm tắc tĩnh mạch (cấp tính hoặc có tiền sử);
• các bệnh bẩm sinh trong đó quan sát thấy nồng độ bilirubin trong máu tăng cao (bao gồm tăng bilirubin toàn thân, vàng da do enzym hoặc hội chứng Rotor);
• sự hiện diện của khối u gan (bao gồm ung thư gan hoặc u máu);
• các bệnh trong đó phát triển rối loạn lưu thông máu bên trong não (ví dụ, đột quỵ xuất huyết hoặc thiếu máu cục bộ);
• bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm;
• các bệnh liên quan đến rối loạn chuyển hóa chất béo;
• bệnh tiểu đường (cũng có biến chứng ở dạng bệnh lý mạch máu hoặc bệnh võng mạc);
• ứ mật trong gan hoặc giai đoạn ngứa ứ mật nghiêm trọng (bao gồm cả những trường hợp nặng hơn do mang thai trước đó hoặc sử dụng steroid);
• các bệnh liên quan đến tai giữa, phát sinh do sự phát triển bất thường của xương bên trong tai giữa (cũng có thể làm trầm trọng thêm rối loạn này trong thời kỳ mang thai).

Gel này phải được sử dụng hết sức thận trọng trong những trường hợp sau:

• trong trường hợp hen suyễn, động kinh hoặc đau nửa đầu;
• với giá trị huyết áp tăng cao liên tục;
• trong trường hợp suy giảm chức năng gan, tim hoặc thận;
• trong trường hợp hội chứng phù nề hoặc bệnh tim mạch vành;
• trong bệnh máu porphyria;
• cho bệnh lý vú.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Tác dụng phụ Chia tay

Đôi khi thuốc gây ra các tác dụng phụ riêng lẻ:

• các vấn đề liên quan đến hoạt động của PNS và CNS: các cơn đau nửa đầu, đau đầu và chóng mặt, cũng như chứng múa giật và trầm cảm;
• các rối loạn ảnh hưởng đến chức năng của hệ thống tim mạch: viêm tắc tĩnh mạch và tăng huyết áp;
• rối loạn tiêu hóa: nôn mửa, đau bụng, đầy hơi và buồn nôn, ngoài ra còn đau vùng thượng vị;
• Tổn thương cơ quan sinh sản: chảy máu âm đạo không đều (ra kinh), khí hư âm đạo ít, tăng kích thước u cơ tử cung, cũng như tăng sinh đáng kể nội mạc tử cung (thường xảy ra khi thuốc không kết hợp với progesteron). Ngoài ra, có thể phát triển ung thư tử cung (thường ở những bệnh nhân có tử cung nguyên vẹn và mãn kinh), những thay đổi liên quan đến ham muốn tình dục và hội chứng Stein-Leventhal (trong trường hợp sử dụng thuốc kéo dài);
• các dấu hiệu liên quan đến hệ thống nội tiết: tăng căng thẳng, căng tức hoặc to ra ở tuyến vú, giảm khả năng dung nạp carbohydrate và xuất hiện thêm cân;
• các rối loạn liên quan đến đường mật và gan: sỏi mật, ứ mật trong gan hoặc các cơn bệnh hematoporphyria;
• Mất cân bằng EBV: giữ nước và canxi cùng với natri, đó là lý do tại sao tình trạng sưng tấy có thể xảy ra khi sử dụng gel trong thời gian dài;
• phản ứng dị ứng tại chỗ: phát ban, viêm da tiếp xúc, sung huyết biểu bì và kích ứng nghiêm trọng;
• các triệu chứng khác: rối loạn thị giác, biểu hiện dưới dạng thay đổi độ cong của mắt, ngoài ra còn có tình trạng nám da, hình thành nám mảng và tưa miệng.

Quá liều

Trong trường hợp vượt quá liều lượng thuốc chuẩn, có thể xảy ra các biểu hiện bệnh lý sau: đầy hơi, đau ngực, chướng bụng ở vùng chậu, nôn mửa, cảm giác cáu kỉnh hoặc lo lắng dữ dội, cũng như rong kinh hoặc buồn nôn.

Nếu bất kỳ dấu hiệu nào trong số này xảy ra, cần phải thực hiện các biện pháp điều trị triệu chứng. Thông thường, các triệu chứng tiêu cực sẽ biến mất sau khi giảm liều hoặc ngừng thuốc.

[ 14 ]

Tương tác với các thuốc khác

Khi estradiol được kết hợp với một số loại thuốc nhất định, các tác dụng sau đây sẽ phát triển:

• tăng hoạt động của các chất hạ lipid máu;
• làm giảm tác dụng dược lý của các sản phẩm có chứa hormone sinh dục nam;
• giảm tác dụng điều trị của thuốc chống đái tháo đường;
• làm giảm tác dụng điều trị của thuốc lợi tiểu;
• giảm tác dụng dược lý của thuốc hạ huyết áp;
• làm giảm tác dụng của thuốc chống đông máu.

Quá trình chuyển hóa estradiol được đẩy nhanh khi kết hợp với thuốc an thần, barbiturat, thuốc gây mê, thuốc phiện, một số thuốc chống co giật (ví dụ phenytoin hoặc carbamazepin), cũng như với thuốc gây cảm ứng enzym microsom gan và thuốc có thành phần hoạt chất là cây ban Âu.

Nồng độ estradiol trong máu giảm khi kết hợp với phenylbutazone, cũng như một số loại kháng sinh (như ampicillin, rifampicin, nevirapine, v.v.). Phản ứng này là do những thay đổi trong hệ vi khuẩn đường ruột.

Tác dụng của estradiol có thể được tăng cường bằng cách sử dụng cùng với thuốc tuyến giáp và thuốc axit folic.

[ 15 ], [ 16 ]

Điều kiện bảo quản

Divigel phải được bảo quản ở nơi gần trẻ nhỏ. Nhiệt độ - tối đa 25°C.

Thời hạn sử dụng

Divigel được chấp thuận sử dụng trong thời hạn 36 tháng kể từ ngày sản xuất sản phẩm điều trị.

Đánh giá

Divigel nhận được đánh giá tốt từ các chuyên gia y tế. Thuốc ổn định chu kỳ kinh nguyệt, loại bỏ chứng rối loạn giấc ngủ và các triệu chứng khác xảy ra sau khi mãn kinh, đồng thời ngăn ngừa tình trạng loãng xương và xơ cứng.

Trong số những ưu điểm của thuốc, các bác sĩ cũng nhấn mạnh đến thực tế là nó không làm tăng huyết áp, khác với các chất có chứa estradiol dạng uống.

Việc sử dụng gel trong quá trình IVF giúp ổn định quá trình mang thai và ngoài ra, duy trì sự cân bằng nội tiết tố tối ưu trong cơ thể.

Nhận xét từ những phụ nữ đã sử dụng Divigel cho thấy mặc dù thuốc có hiệu quả điều trị cao nhưng cũng thường dẫn đến xuất hiện các triệu chứng tiêu cực (thường là đầy hơi và buồn nôn).

Một số bệnh nhân sử dụng gel trong giai đoạn lập kế hoạch thụ thai cho biết chất này ức chế rụng trứng, nhưng sau khi ngừng thuốc, thai kỳ thường diễn ra khá nhanh.