^

Sức khoẻ

A
A
A

Chẩn đoán bệnh ty lạp thể

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Đánh giá bản chất của sự thừa kế và biểu hiện các dấu hiệu lâm sàng của bệnh ty lạp thể

Do thực tế là bệnh miotohondrialnye trong một số trường hợp có thể được gây ra bởi thiệt hại cho bộ gen hạt nhân, lây lan dịch bệnh sẽ phù hợp với các luật thừa kế Mendel. Trong những trường hợp sự phát triển của căn bệnh này là do đột biến trong DNA ti thể, thừa kế của ty lạp thể sẽ phù hợp với kiểu dữ liệu muốn truyền qua dòng mẹ. Cuối cùng, khi các bệnh lý phát triển đồng thời làm hỏng các gen của gen hạt nhân và ti thể, các thừa kế sẽ phức tạp và được xác định bởi các yếu tố khác nhau. Về vấn đề này, việc phân tích phả hệ trên cơ sở chính thức (bản chất của thừa kế bởi phả hệ) có thể được tuyên bố loại rất khác nhau của thừa kế: tính trạng trội, tính trạng lặn, liên kết với X, ty lạp thể.

Sự phát triển của các bệnh này như là một sự vi phạm quá trình trao đổi chất của acid pyruvic hoặc quá trình oxy hóa beta của các axit béo, chu kỳ của Krebs, liên quan đến những đột biến trong gen của bộ gen hạt nhân. Đối với những bệnh lý đặc trưng bởi một NST thường thừa kế lặn đường đi, khi cha mẹ của mình - mang đột biến (dị hợp tử), và đứa trẻ - hỗ trợ cả hai đột biến di truyền có nguồn gốc từ người cha và người mẹ (đồng hợp tử). Cha mẹ thường trông khỏe mạnh và bệnh tương tự hoặc mikropriznaki nên nhìn vào các anh chị em của đứa trẻ ốm (anh chị em ruột của probands) và người thân của họ bằng cả mẹ và cha (trong anh em họ).

Trong trường hợp lặn tham gia với kiểu thừa kế liên kết với X (ví dụ, trẻ sơ sinh dạng glutaric aciduria loại II hoặc thiếu hụt của các tiểu đơn vị E1 phức tạp pyruvate, bệnh Menkes, vv) thường bị con trai và mẹ nhô người mang đột biến và chuyển chúng sang con trai của ông. Thừa kế của mẹ là khác nhau từ các thất bại liên kết với X cả hai giới. Trong những trường hợp này, khi phân tích phả hệ cần thiết để phân tích tỷ lệ mắc ở nam giới như ở phụ nữ, nó sẽ không xuất hiện. Phả hệ không bắt nguồn từ việc truyền bệnh bởi một dòng cha-con trai, kể từ khi cha có thể truyền tải chỉ con trai của Y-chromosome.

Với sự phát triển của căn bệnh này do thiệt hại của bộ gen của ty lạp thể (ví dụ, một số bệnh chuỗi hô hấp, bệnh thần kinh thị giác, Leber hội chứng melas, MERF, NARP et al.) Quan sát thừa kế của mẹ vì mitochondria con thừa hưởng từ người mẹ, và nó có thể truyền chúng như con trai và trẻ em gái. Như vậy, người của cả hai giới đều bị ảnh hưởng như nhau. Về vấn đề này, các phả hệ phải đảm bảo truyền bệnh từ mẹ sang con.

Trong phân tích phả hệ và tìm ra các triệu chứng của người thân bệnh ty lạp thể Nên nhớ rằng mức độ nghiêm trọng của bệnh (expressivity đặc) có thể rất khác nhau, có thể được liên kết với một số khác nhau của ty lạp thể bị hư hỏng, bản chất của chấn thương của họ, phân phối khác nhau của đột biến trong các tế bào, vv Vì vậy, không phải lúc nào cũng có thể phát hiện ra dấu hiệu rõ ràng của bệnh. Trong một số trường hợp, các triệu chứng bị cô lập, xóa bỏ hoặc dấu hiệu có thể được phát hiện bằng cách tìm kiếm mục tiêu của họ được tiết lộ.

Phát triển của bệnh ty lạp thể có thể liên quan với thiệt hại cho phần chính của ty lạp thể, cái gọi là microdeletions (ví dụ, hội chứng Kearns-Sayre, hội chứng Pearson, một số hình thức của bệnh tiểu đường với điếc, tiến bộ ophthalmoplegia bên ngoài, vv). Trong những trường hợp này, thường không tìm thấy các triệu chứng đặc trưng của người thân, vì sự phát triển của các bệnh liên quan đến sự xuất hiện của đột biến mới đã xảy ra trong hợp tử ngay sau khi thụ tinh (đột biến de novo ). Bệnh là lẻ tẻ. Thông thường với các bệnh này của tính trạng trội thừa hưởng một số điều kiện liên kết với nhiều đột biến trong DNA ti thể, ví dụ, một số hình thức encephalomyopathies, bệnh cơ bị bệnh mắt, bất chấp sự hiện diện của mtDNA đột biến (multiple xóa) có một mô hình nổi trội NST thường của thừa kế.

Tuy nhiên, trái ngược với kiểu thừa kế autosomal Mendelian về di truyền ty thể được đặc trưng bởi một số lượng lớn những người bị ảnh hưởng trong các thế hệ tiếp theo.

Cuối cùng, một số bệnh ty thể, thường liên quan đến sự suy giảm ty thể của mtDNA hoặc sự vắng mặt của chúng trong tế bào, có thể được di truyền theo cách lặn tự chọn. Chúng bao gồm các dạng bệnh bẩm sinh bẩm sinh, bệnh cơ tim, hội chứng thần kinh, chứng axit lactic, tổn thương gan, vv

Nghiên cứu về bản chất truyền bệnh di truyền có tầm quan trọng rất lớn đối với tiên lượng y tế và đòi hỏi phân tích sâu các dấu hiệu lâm sàng với kiến thức về cơ chế hình thành ty thể và các loại hình di truyền của di truyền.

Sự biểu hiện của các biểu hiện lâm sàng rất khác nhau từ những ngày đầu tiên của cuộc đời đến giai đoạn trưởng thành. Khi phân tích chỉ số này, cần phải tính đến các dạng nosologic, vì mỗi người trong số họ có độ tuổi debut.

Rối loạn trao đổi quan sát thấy trong các bệnh ty lạp thể, trong đa số trường hợp, đều tiến triển. Các triệu chứng ban đầu thường nhẹ, sau đó tiến triển và có thể dẫn đến các chứng rối loạn vô hiệu hóa đáng kể. Các dạng bệnh lý hiếm, chẳng hạn như chứng đau cơ trẻ nhẹ lành lành và một số dạng bệnh lý thần kinh quang học của Leber, có thể thuận lợi và ngược lại.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm chú ý đến các đặc tính đặc trưng của các bệnh ty thể:

  • sự có mặt của acidosis;
  • tăng lượng lactate và pyruvate trong máu, tăng chỉ số lactate / pyruvate trên 15, đặc biệt tăng cường với lượng glucose hoặc tập thể dục;
  • tăng huyết áp;
  • hạ đường huyết;
  • tăng huyết áp;
  • tăng nồng độ acetooatat và 3-hydroxybutyrat;
  • tăng tỷ lệ axit 3-hydroxybutyric / acetoacetic trong máu;
  • tăng hàm lượng axit amin trong máu và nước tiểu (alanine, glutamine, axit glutamic, valine, leucine, isoleucine);
  • tăng lượng axit béo trong máu;
  • tăng cường axit hữu cơ với nước tiểu;
  • giảm mức carnitine trong máu;
  • tăng nội dung myoglobin trong chất lỏng sinh học;
  • giảm hoạt động của các enzyme ty thể trong tế bào thần kinh và nguyên bào sợi.

Giá trị chẩn đoán của các chỉ số này cao hơn đối với tải lương thực so với khi ăn chay. Trên thực tế, một xét nghiệm chẩn đoán đã chứng minh được chính mình: xác định lactate trong máu trên nền tải glucose, giúp xác định rõ ràng sự không nhất quán của chuỗi hô hấp với lượng glucose bổ sung.

Để chẩn đoán trong phòng thí nghiệm rối loạn chức năng ty lạp thể và các dạng nosolog cụ thể, các phương pháp điều trị sinh học thường quy, thường là chưa đủ, cần phải có các xét nghiệm đặc biệt. Đặc biệt thuận tiện để phân tích hoạt động của enzyme trong mẫu xương sinh thiết xương hơn là ở các mô khác. Có thể xác định hoạt tính của các enzyme đường hô hấp, đặc biệt là cytrate synthetase, succinate dehydrogenase và cytochrome C-oxidase.

Số liệu nghiên cứu di truyền phân tử và hình thái học

Các nghiên cứu về hình thái học trong chẩn đoán bệnh lý ty thể có tầm quan trọng đặc biệt. Do tầm quan trọng thông tin rất lớn nên cần phải thực hiện sinh thiết cơ và kiểm tra histochemical của mẫu sinh thiết thu được. Thông tin quan trọng có thể thu được bằng cách kiểm tra đồng thời vật liệu bằng kính hiển vi điện tử và ánh sáng.

Một trong những dấu hiệu quan trọng của bệnh ty lạp thể - hiện tượng sợi đỏ "rách rưới" [hiện tượng RRF (sợi đỏ rách rưới)], được thành lập vào năm 1963, ông liên kết để hình thành do sự tăng sinh và tích lũy tiêu cự của ty lạp thể bất thường thay đổi gen của các cạnh của sợi cơ. Hiện tượng này đã được phát hiện bằng kính hiển vi ánh sáng sử dụng Gomori nhuộm màu đặc biệt, nhưng trong những năm gần đây cho mục đích này, các dấu hiệu của ty lạp thể khác nhau và nhiều phương pháp miễn dịch.

Các đặc điểm hình thái khác của bệnh lý ty thể bao gồm:

  • tăng mạnh về kích thước của ty thể;
  • sự tích tụ glycogen, lipid và các tập đoàn canxi trong các phân tử phụ;
  • giảm hoạt tính của các enzyme ty thể;
  • phân hủy các hạt hoạt động của các enzyme succinate dehydrogenase (SDH), oxidaseuctase NADH, cytochrome C-oxidase, vv

Ở những bệnh nhân mắc bệnh ty thể với kính hiển vi ánh sáng có thể phát hiện các mô cơ bắp đặc điểm hình thái không đặc hiệu: hoại tử cục bộ của các sợi cơ, tích lũy sarkoplazmennyh tin đại chúng, sự hiện diện của các phần ly giải subsarkolemmalnyh basophilia sarcoplasmic sarcoplasmic, tăng số hạt nhân cơ bắp, kích hoạt quá trình tái sinh và những người khác.

Điều tra về vai trò của hiện tượng sợi đỏ "rách rưới" cho thấy tầm quan trọng của nó đối với việc chẩn đoán các điều kiện như hội chứng melas, MERRF, Kearns-Sayre, ophthalmoplegia tiến triển mạn tính và đột biến mtDNA liên quan khác. Hiện tượng này có thể phát triển trong các chứng bệnh khác: chứng loạn dưỡng cơ Duchenne, viêm da, chứng loạn dưỡng cơ myotonic, uống thuốc (clofibrate) và các bệnh lý khác. Do đó, cùng với các bệnh ty thể tiểu thể, hiện tượng RRF có thể đi kèm với rối loạn ty thể thứ phát.

Hiện nay, xét nghiệm mô cơ và điện tử của các mô cơ đã được sử dụng rộng rãi để phát hiện dấu hiệu suy giảm ty lạp thể. Trong một số trường hợp, chúng giúp chẩn đoán, đặc biệt là với hình ảnh hình thái bình thường của mô cơ dưới kính hiển vi ánh sáng.

Dấu hiệu vi điện tử - phát hiện các vi phạm phổ biến của ty lạp thể của hình dạng và kích thước của chúng, vô tổ chức và tăng cristae, tích lũy của ty lạp thể bất thường dưới màng sợi cơ, tích tụ lipid và paracrystalline bất thường (chủ yếu bao gồm protein) hoặc vùi osmophilic cục bộ giữa các màng bên trong và bên ngoài hoặc các giới hạn của Cristista, các cụm cầu, thường nằm trong ma trận (bao gồm chủ yếu là các chất béo trung tính), vv

Ở một số bệnh nhân, có thể phát hiện các bất thường về cytochemical trong bạch cầu.

Một nghiên cứu sinh hóa và hình thái được bổ sung bằng các phương pháp chẩn đoán phân tử hiện đại (phát hiện các đột biến hạt nhân hoặc ty thể) được thực hiện trong phòng thí nghiệm chẩn đoán DNA chuyên biệt. Trong các bệnh ty lạp thể, các loại đột biến khác nhau được xác định: điểm, xóa, trùng lặp, dị thường định lượng DNA, vv

Nếu không có sự đột biến của mtDNA, nếu nghi ngờ bệnh lý ti thể, một nghiên cứu DNA hạt nhân được thực hiện.

Tiêu chuẩn chẩn đoán

Có 2 nhóm tiêu chí để chẩn đoán bệnh ty lạp thể. Tiêu chuẩn chẩn đoán cơ bản (nhóm 1).

  • Lâm sàng:
    • thành lập chẩn đoán: hội chứng MERRF, MELAS, NARP, MNGIE, Pearson, bệnh Leber, bệnh Leah, Alpers;
    • Sự hiện diện 2 hoặc một sự kết hợp của các tính năng sau:
      • tổn thương đa chức năng về mặt pathognomonic cho các bệnh về đường hô hấp;
      • tiến triển với những giai đoạn trầm trọng hoặc sự có mặt của các đột biến ty thể trong gia đình;
      • loại trừ các bệnh về chuyển hoá và các bệnh khác bằng cách tiến hành các xét nghiệm thích hợp.
  • Mô học - sự phát hiện ra hiện tượng RRF ở hơn 2% mô cơ.
  • Enzymatic:
    • xơ cytochrome C-oxidase âm;
    • sự suy giảm hoạt động của các enzyme của phức hợp chuỗi hô hấp (<20% định mức trong mô, <30% trong tế bào hoặc một số mô).
  • Chức năng - giảm tổng hợp ATP trong nguyên bào sợi hơn 3 độ lệch chuẩn.
  • Sự biến đổi hạt nhân hoặc mtDNA có ý nghĩa sinh học phân tử - di truyền học.

Tiêu chuẩn chẩn đoán bổ sung (nhóm thứ hai).

  • Các triệu chứng lâm sàng - không đặc hiệu xảy ra trong các bệnh về đường hô hấp (thai chết lưu, làm giảm hoạt động của bào thai, tử vong sơ sinh, rối loạn vận động, rối loạn phát triển, rối loạn tonus cơ ở giai đoạn sơ sinh).
  • Histological - một tỷ lệ phần trăm nhỏ của hiện tượng RRF, sự tích tụ subarachromolem của ty thể hoặc dị thường của chúng.
  • Enzymatic - hoạt tính thấp của các enzyme của hệ hô hấp (20-30% định mức trong các mô, 30-40% trong tế bào hoặc các dòng tế bào).
  • Chức năng - làm giảm tổng hợp ATP trong nguyên bào sợi bằng 2-3 độ lệch chuẩn hoặc thiếu sự tăng trưởng của nguyên bào sợi trong môi trường có galactose.
  • Phân tử - di truyền học - sự phát hiện các đột biến của hạt nhân hoặc mtDNA với một liên kết mô bệnh học giả định.
  • Metabolic - sự phát hiện của một hoặc nhiều chất chuyển hóa, cho thấy một sự vi phạm của năng lượng sinh học tế bào.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.