^
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Binocrit

Chuyên gia y tế của bài báo

Bác sĩ nội khoa, chuyên gia về bệnh truyền nhiễm
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 04.07.2025

Binocrit về mặt tính chất miễn dịch và sinh học có thể so sánh với erythropoietin tự nhiên của con người (một loại hormone kích thích sự phát triển của quá trình tạo hồng cầu - sản xuất các tế bào hồng cầu). Ở trạng thái khỏe mạnh bình thường, erythropoietin được tổng hợp bởi thận (90%) và gan (10%). Thuốc giúp ổn định nồng độ hematocrit và hemoglobin, đồng thời làm giảm hoặc loại bỏ các triệu chứng xảy ra do thiếu máu.

Thành phần hoạt chất của thuốc là α-epoetin.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ]

Phân loại ATC

B03XA01 Erythropoietin

Thành phần hoạt tính

Эритропоэтин

Nhóm dược phẩm

Стимуляторы гемопоэза

Tác dụng dược lý

Гемопоэтические препараты

Chỉ định Binocrit

Nó được sử dụng trong các tình huống sau:

  • thiếu máu liên quan đến CRF (cũng như thiếu máu do CRF gây ra ở những người đang thẩm phân máu (trẻ em và người lớn) hoặc thẩm phân phúc mạc (người lớn));
  • thiếu máu nặng do nguyên nhân thận, trong đó có các dấu hiệu lâm sàng phát triển (ở người lớn bị suy thận không chạy thận nhân tạo);
  • thiếu máu, khi cần thiết phải giảm nhu cầu truyền máu ở người lớn đang hóa trị liệu cho bệnh u lympho ác tính, u tủy đa hoặc khối u rắn. Ngoài ra, ở những người có nguy cơ biến chứng cao trong quá trình truyền máu liên quan đến tình trạng chung nghiêm trọng;
  • để tăng hiệu quả điều trị của truyền máu trong quá trình lấy máu dự trữ trước khi phẫu thuật ở những cá nhân có giá trị hematocrit từ 33-39% (để đơn giản hóa việc lấy máu và giảm nguy cơ liên quan đến việc sử dụng truyền máu đồng loại khi nhu cầu máu lớn hơn thể tích có thể lấy được bằng cách lấy máu tự thân mà không cần dùng thêm α-epoetin);
  • thiếu máu vừa phải (với giá trị Hb bằng 100-130 g/l), cũng không thiếu sắt, khi dự kiến mất máu và ngoài ra, trong các ca phẫu thuật đòi hỏi phải truyền một lượng máu lớn;
  • để giảm khả năng xảy ra biến chứng trong quá trình truyền máu đồng loại ở người lớn không bị thiếu sắt, trước khi thực hiện một thủ thuật chỉnh hình theo yêu cầu (có khả năng xảy ra biến chứng cao trong quá trình truyền máu);
  • thiếu máu ở những người nhiễm HIV đang dùng zidovudine (có mức erythropoietin tự nhiên dưới 500 IU/ml).

trusted-source[ 3 ]

Bản phát hành

Thuốc được giải phóng dưới dạng dung dịch tiêm, bên trong ống tiêm (thể tích 2000, 4000 hoặc 20000 IU).

trusted-source[ 4 ], [ 5 ]

Dược động học

Erythropoietin là một glycoprotein cần thiết để kích thích quá trình tạo hồng cầu, đồng thời kích hoạt quá trình nguyên phân và hình thành hồng cầu từ các tế bào tiền thân hồng cầu. Trọng lượng phân tử của EPO xấp xỉ 32-40 nghìn dalton. Thể tích của phần bao gồm protein xấp xỉ 58% trọng lượng phân tử; nó bao gồm 165 axit amin. Tổng hợp protein của 4 chuỗi hydrocarbon được thực hiện thông qua 3 hợp chất N-glycosidic và 1 hợp chất O-glycoside. α-epoetin thu được thông qua các quá trình kỹ thuật di truyền là một glycoprotein tinh khiết. Thành phần carbohydrate và axit amin của chất này tương tự như erythropoietin tự nhiên được tiết ra từ nước tiểu của những người bị thiếu máu.

Binocrit có tỷ lệ tinh chế cao nhất, tương ứng với khả năng công nghệ hiện tại. Ví dụ, trong quá trình thử nghiệm định lượng thành phần hoạt tính của thuốc, không thể xác định được ngay cả một số lượng nhỏ các dòng tế bào mà thuốc được sản xuất.

Hoạt tính sinh học của α-epoetin được xác nhận bằng thử nghiệm in vivo (thực hiện trên chuột (khỏe mạnh và thiếu máu), và cả trên chuột mắc bệnh đa hồng cầu). Sau khi sử dụng α-epoetin, thể tích hồng cầu lưới có hồng cầu, cũng như nồng độ hemoglobin, cùng với tốc độ hấp thụ Fe 59, đều tăng lên.

Thử nghiệm in vitro trong quá trình ủ với thành phần α-epoetin cho thấy sự tăng cường kết hợp của thành phần 3H-thymidine bên trong tế bào lách ở chuột (có nhân hồng cầu). Các thử nghiệm trên nuôi cấy tế bào tủy xương người cho thấy α-epoetin thúc đẩy kích thích đặc hiệu quá trình tạo hồng cầu mà không ảnh hưởng đến quá trình tạo bạch cầu. Không có hoạt động gây độc tế bào nào của erythropoietin liên quan đến tế bào tủy xương người được ghi nhận.

Erythropoietin hoạt động như một yếu tố tăng trưởng, chủ yếu kích thích sự hình thành các tế bào hồng cầu. Các đầu cuối liên quan đến erythropoietin có thể được tìm thấy trên bề mặt của nhiều tế bào khối u.

Việc sử dụng α-epoetin dẫn đến tăng nồng độ hematocrit với hemoglobin và Fe huyết thanh, ngoài ra còn giúp cải thiện nguồn cung cấp máu cho mô và chức năng tim. α-epoetin có hiệu quả nhất trong trường hợp thiếu máu liên quan đến suy thận mãn tính và đồng thời trong tình trạng thiếu máu xảy ra ở những người mắc một số bệnh lý toàn thân và khối u ác tính.

trusted-source[ 6 ]

Dược động học

Tiêm tĩnh mạch.

Thời gian bán hủy của α-epoetin sau khi dùng lặp lại là khoảng 4 giờ ở người tình nguyện và khoảng 5 giờ ở những người bị CRF. Thời gian bán hủy của α-epoetin ở trẻ em là khoảng 6 giờ.

Tiêm dưới da.

Sau khi tiêm dưới da, nồng độ α-epoetin trong huyết tương thấp hơn nhiều so với nồng độ sau khi tiêm tĩnh mạch.

Phải mất 12-18 giờ để có được giá trị TСmax của α-epoetin trong huyết tương. Giá trị Cmax của thành phần sau khi tiêm dưới da chỉ bằng 1/20 giá trị quan sát được sau khi tiêm tĩnh mạch.

Thuốc không có khả năng tích lũy – nồng độ α-epoetin trong huyết tương sau 24 giờ kể từ thời điểm tiêm đầu tiên tương tự như các giá trị quan sát được sau 24 giờ kể từ thời điểm tiêm cuối cùng.

Sau khi tiêm dưới da, thời gian bán hủy của α-epoetin không dễ xác định, nhưng khoảng 24 giờ. Khả dụng sinh học của α-epoetin sau khi tiêm dưới da thấp hơn nhiều so với sau khi tiêm tĩnh mạch và khoảng 20%.

trusted-source[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Liều và cách dùng

Thuốc phải được tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch.

Liệu pháp này được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa có đủ kinh nghiệm và trình độ để điều trị cho những người được kê đơn thuốc kích thích quá trình tạo hồng cầu.

Khẩu phần ăn.

Loại thiếu máu có triệu chứng trong trường hợp CRF: thuốc phải được tiêm tĩnh mạch. Do thực tế là các dấu hiệu lâm sàng của tình trạng thiếu máu với các biểu hiện còn lại của nó có thể khác nhau rất nhiều tùy thuộc vào giới tính và độ tuổi của bệnh nhân, và cùng với đó là mức độ nghiêm trọng chung của bệnh lý, tình trạng của mỗi người được đánh giá riêng.

Mức hemoglobin mục tiêu là 10-12 g/dL đối với người lớn và 9,5-11 g/dL đối với trẻ em.

Nghiêm cấm tăng mức hemoglobin lên mức trên 12 g/dl trong thời gian dài. Nếu mức hemoglobin tăng trên 2 g/dl trong một tháng hoặc nếu mức 12 g/dl vượt quá trong thời gian dài, liều Binocrit phải giảm 25%. Nếu mức hemoglobin trên 13 g/dl, phải dừng liệu pháp cho đến khi hemoglobin giảm xuống còn 12 g/dl. Sau đó, tiếp tục điều trị, giảm liều ban đầu 25%.

Do sự khác biệt ở mỗi cá nhân, nồng độ hemoglobin có thể thấp hơn hoặc cao hơn mức mục tiêu cần thiết.

Liệu pháp được thực hiện theo cách sử dụng liều thuốc tối thiểu có hiệu quả cho phép kiểm soát cần thiết nồng độ hemoglobin cũng như các dấu hiệu lâm sàng của bệnh lý.

Trước khi bắt đầu hoặc trong quá trình điều trị, cần theo dõi nồng độ sắt trong huyết tương và kê đơn thuốc bổ sung sắt (nếu cần).

Người lớn cần phải chạy thận nhân tạo.

Liệu pháp phải được thực hiện theo 2 giai đoạn.

Giai đoạn điều chỉnh. Tiêm tĩnh mạch 50 IU/kg thuốc 3 lần trong thời gian 7 ngày. Nếu cần, có thể điều chỉnh liều dần dần trong thời gian 1 tháng.

Liều dùng có thể tăng hoặc giảm tối đa 25 IU/kg, 3 lần trong thời gian 7 ngày.

Giai đoạn duy trì. Điều chỉnh liều lượng được thực hiện để duy trì mức hemoglobin cần thiết – trong khoảng 10-12 g/dl.

Liều dùng thuốc tổng cộng hàng tuần được khuyến cáo là khoảng 75-300 IU/kg; liều dùng được tiêm tĩnh mạch – 25-100 IU/kg, 3 lần trong 7 ngày.

Những người bị thiếu máu nặng (hemoglobin <6 g/dL) có thể sẽ cần liều duy trì cao hơn (so với những người có hemoglobin cao hơn <8 g/dL).

Sử dụng cho trẻ em cần chạy thận nhân tạo.

Liệu pháp được thực hiện theo 2 giai đoạn.

Giai đoạn điều chỉnh. Sử dụng thuốc theo đường tĩnh mạch - 50 IU/kg 3 lần/ngày trong thời gian 7 ngày. Nếu cần điều chỉnh liều, đây phải là quá trình điều chỉnh dần dần trong 4 tuần. Liều dùng nên giảm hoặc tăng tối đa 25 IU/kg 3 lần/tuần.

Giai đoạn duy trì. Cần điều chỉnh liều lượng để duy trì giá trị hemoglobin cần thiết - trong khoảng 9,5-11 g/dl.

Trẻ em cân nặng dưới 30 kg thường cần liều duy trì lớn hơn (so với người lớn và trẻ em nặng cân hơn).

Dữ liệu lâm sàng hiện có cho thấy trong thời gian điều trị sáu tháng, liều thuốc sau đây phải được dùng 3 lần trong thời gian 7 ngày (có tính đến cân nặng của bệnh nhân):

  • <10 kg: liều trung bình – 100 IU/kg, liều duy trì – 75-150 IU/kg;
  • trong khoảng 10-30 kg: 75 hoặc 60-150 IU/kg;
  • >30 kg: 33 hoặc 30-100 IU/kg.

Trẻ em bị thiếu máu nặng (hemoglobin <6,8 g/dL) nên dùng liều duy trì cao hơn (so với trẻ em có giá trị hemoglobin cao hơn >6,8 g/dL).

Người lớn đang thẩm phân phúc mạc.

Chu kỳ điều trị bao gồm 2 giai đoạn riêng biệt.

Giai đoạn điều chỉnh. Tiêm tĩnh mạch Binocrit với liều ban đầu là 50 IU/kg, 2 lần trong thời gian 7 ngày.

Giai đoạn duy trì. Thay đổi liều lượng để duy trì các giá trị hemoglobin cần thiết (10-12 g/dl). Liều lượng của một phần như vậy là 25-50 IU/kg, 2 lần trong 7 ngày, 2 lần tiêm có thể tích bằng nhau.

Người lớn bị suy thận chưa chạy thận nhân tạo.

Chu trình điều trị bao gồm 2 giai đoạn.

Giai đoạn điều chỉnh. Đầu tiên, tiêm tĩnh mạch 50 IU/kg 3 lần trong thời gian 7 ngày; sau đó, nếu cần, có thể tăng liều thêm 25 IU/kg (3 lần trong 7 ngày) cho đến khi đạt đến mức mục tiêu (liều tăng dần, trong thời gian ít nhất 1 tháng).

Giai đoạn duy trì. Liều lượng nên được thay đổi để duy trì giá trị Hb ổn định trong khoảng 10-12 g/dl. Cần tiêm tĩnh mạch 17-33 IU/kg thuốc 3 lần trong thời gian 7 ngày.

Tổng liều tối đa hàng tuần (sử dụng thuốc 3 lần/ngày) là 200 IU/kg.

Dùng cho người bị thiếu máu sau khi hóa trị.

Binocrit phải được tiêm dưới da (với giá trị Hb <10 g/dl). Liều lượng được bác sĩ lựa chọn riêng, có tính đến giới tính và độ tuổi, cũng như mức độ thiếu máu và tình trạng chung của bệnh nhân.

Cũng cần phải tính đến sự biến động của nồng độ hemoglobin, thay đổi liều dùng tùy theo mức Hb bình thường: 10 g/dl - 12 g/dl. Không được vượt quá mức Hb > 12 g/dl.

Liệu pháp được lựa chọn sao cho việc đưa liều tối thiểu có hiệu quả của α-epoetin có thể kiểm soát được các dấu hiệu thiếu máu cần thiết.

Nên tiếp tục điều trị bằng thuốc được chỉ định thêm 1 tháng nữa kể từ khi kết thúc liệu trình hóa trị.

Liều khởi đầu của thuốc là 150 IU/kg; phải tiêm dưới da, 3 lần trong thời gian 7 ngày. Có thể sử dụng phác đồ thay thế - tiêm dưới da, 450 IU/kg, 1 lần trong thời gian 7 ngày.

Nếu giá trị Hb tăng ít nhất 1 g/dL hoặc số lượng hồng cầu lưới tăng ≥40.000 tế bào/μL so với mức ban đầu sau 4 tuần điều trị, liều thuốc bằng 150 IU/kg (3 lần trong khoảng thời gian 7 ngày) hoặc 450 IU/kg (1 lần trong khoảng thời gian 7 ngày) và không thay đổi sau đó.

Nếu giá trị Hb tăng <1 g/dL và số lượng hồng cầu lưới tăng <40.000 tế bào/µL so với giá trị ban đầu, liều Binocrit nên được tăng lên 300 IU/kg với liều dùng gấp 3 lần mỗi tuần. Nếu giá trị Hb tăng lên ≥1 g/dL và số lượng hồng cầu lưới tăng lên ≥40.000 tế bào/µL sau 1 tháng dùng liều trên, nên tiếp tục dùng. Nếu không thấy cải thiện như vậy ngay cả sau khi dùng liều 300 IU/kg, nên coi là không hiệu quả và do đó phải ngừng điều trị.

Điều chỉnh khẩu phần để duy trì mức Hb trong khoảng 10-12 g/dL.

Nếu mức Hb tăng 2+ g/dl mỗi tháng hoặc nếu chỉ số Hb trên 12 g/dl, liều thuốc nên giảm 25-50%. Nếu mức Hb trên 13 g/dl, nên ngừng điều trị cho đến khi các chỉ số này giảm xuống còn 12 g/dl. Sau đó, tiếp tục điều trị, sau khi đã giảm liều ban đầu 25%.

Người lớn được đưa vào chương trình lấy máu trước phẫu thuật.

Thuốc được tiêm tĩnh mạch sau khi hoàn tất quy trình lấy máu. Những người bị thiếu máu nhẹ (giá trị hematocrit trong vòng 33-39%) cần >4 U máu thì cần tiêm 600 IU/kg nguyên tố này, 2 lần trong khoảng thời gian 7 ngày vào ngày thứ 21 trước khi phẫu thuật.

Bệnh nhân được dùng thuốc phải uống thêm viên sắt bổ sung (0,2 g mỗi ngày) trong suốt chu kỳ điều trị.

Cần bổ sung sắt trước khi sử dụng Binocrit và nên thực hiện vài tuần trước khi lấy máu.

Người lớn cần phẫu thuật chỉnh hình theo yêu cầu.

Thuốc phải được tiêm dưới da.

Khuyến cáo dùng 600 IU/kg thuốc một lần trong chu kỳ 7 ngày trong 21 ngày trước khi phẫu thuật (vào ngày thứ 21, ngày thứ 14 và ngày thứ 7) và vào chính ngày phẫu thuật. Nếu khoảng cách trước khi phẫu thuật ít hơn 3 tuần, thuốc được dùng hàng ngày với thể tích 300 IU/kg (chu kỳ 10 ngày), và cũng vào ngày phẫu thuật và 4 ngày sau đó. Nếu giá trị Hb trong giai đoạn trước phẫu thuật bằng 15 g/dl trở lên, nên ngừng sử dụng thuốc. Trước khi bắt đầu liệu trình điều trị, cần đảm bảo rằng bệnh nhân không bị thiếu sắt.

Mỗi bệnh nhân dùng Binocrit nên được bổ sung sắt hóa trị hai (uống, 0,2 g mỗi ngày) trong suốt chu kỳ điều trị.

Sử Binocrit dụng trong thời kỳ mang thai

Thuốc này có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú nhưng phải có sự giám sát y tế.

Chống chỉ định

Trong số các chống chỉ định:

  • không dung nạp nghiêm trọng liên quan đến α-epoetin;
  • chứng bất sản hồng cầu một phần phát triển do sử dụng erythropoietin;
  • không có khả năng sử dụng liệu pháp nhằm ngăn ngừa huyết khối;
  • đột quỵ hoặc nhồi máu cơ tim xảy ra trong tháng cuối trước khi bắt đầu điều trị;
  • đau thắt ngực không ổn định;
  • huyết áp tăng cao, không thể kiểm soát được;
  • tăng nguy cơ mắc bệnh lý huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc huyết khối tắc mạch trong tiền sử bệnh;
  • một rối loạn nghiêm trọng ảnh hưởng đến động mạch ngoại biên, động mạch cảnh và động mạch vành, cũng như mạch máu não (ví dụ, trong trường hợp đột quỵ hoặc nhồi máu cơ tim gần đây).

Cần thận trọng khi sử dụng trong các trường hợp sau:

  • tăng tiểu cầu;
  • khối u có bản chất ác tính;
  • hội chứng động kinh (cũng có trong tiền sử);
  • suy gan hoặc suy thận ở giai đoạn mãn tính;
  • tiền sử huyết khối;
  • mất máu cấp tính;
  • thiếu máu tan máu hoặc thiếu máu hồng cầu hình liềm;
  • thiếu hụt vitamin B9 hoặc B12, cũng như nguyên tố Fe.

trusted-source[ 11 ], [ 12 ]

Tác dụng phụ Binocrit

Tác dụng phụ chính:

  • rối loạn quá trình đông máu: huyết khối ảnh hưởng đến các shunt ở những người đang chạy thận nhân tạo;
  • các vấn đề về hoạt động của hệ thống tim mạch: tăng huyết áp nặng hơn hoặc phát triển thành dạng ác tính, cũng như cơn tăng huyết áp cấp tính;
  • rối loạn tạo máu: tăng tiểu cầu;
  • tổn thương đường tiết niệu: tăng nồng độ axit uric trong huyết tương, cũng như urê và creatinin; phát triển tình trạng tăng phosphat máu hoặc kali máu;
  • triệu chứng dị ứng: phản ứng phản vệ, phát ban trên da, phù Quincke, nổi mề đay, các dấu hiệu miễn dịch và bệnh chàm;
  • Rối loạn tại chỗ: nóng rát, đỏ hoặc đau tại chỗ tiêm.

Quá liều

Thuốc có phổ điều trị rộng. Trong trường hợp ngộ độc, có thể xuất hiện các dấu hiệu phản ánh biểu hiện lớn nhất của tác dụng thuốc của hormone (tăng hematocrit hoặc giá trị hemoglobin).

Nếu hematocrit hoặc hemoglobin đạt giá trị quá cao, có thể tiến hành trích máu. Các biện pháp điều trị triệu chứng được thực hiện nếu cần thiết.

trusted-source[ 13 ], [ 14 ]

Tương tác với các thuốc khác

Việc sử dụng thuốc ức chế quá trình tạo hồng cầu có thể làm giảm tác dụng điều trị của α-epoetin.

Phối hợp với cyclosporin có thể gây ra tương tác thuốc, vì cyclosporin có khả năng tổng hợp với hồng cầu. Khi phối hợp thuốc với cyclosporin, cần theo dõi các giá trị huyết tương của cyclosporin và thay đổi liều dùng có tính đến mức độ tăng hematocrit.

Ở những phụ nữ bị ung thư vú di căn, tiêm dưới da α-epoetin với liều 40.000 IU cùng với trastuzumab với liều 6 mg/kg không làm thay đổi dược động học của thuốc sau.

Để tránh tương kỵ hoặc giảm hiệu quả, không được trộn thuốc với dung dịch và các loại thuốc khác.

trusted-source[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Điều kiện bảo quản

Binocrit phải được bảo quản ở nhiệt độ từ 2-8°C.

trusted-source[ 18 ]

Thời hạn sử dụng

Binocrit có thể được sử dụng trong thời hạn 2 năm kể từ ngày thuốc được bán ra.

trusted-source[ 19 ]

Ứng dụng cho trẻ em

α-epoetin có thể được kê đơn cho tình trạng thiếu máu do CRF ở trẻ em từ 1 tháng tuổi đang chạy thận nhân tạo. Hiệu quả và độ an toàn của thuốc chưa được nghiên cứu đối với trẻ sơ sinh dưới 1 tháng tuổi.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc này là Epobiocrin và Gemax.

trusted-source[ 20 ], [ 21 ]

Các nhà sản xuất phổ biến

Сандоз ГмбХ, Австрия


Chú ý!

Để đơn giản hóa nhận thức về thông tin, hướng dẫn sử dụng thuốc "Binocrit" được dịch và được trình bày dưới dạng đặc biệt trên cơ sở hướng dẫn chính thức về sử dụng thuốc . Trước khi sử dụng, hãy đọc chú thích đến trực tiếp với thuốc.

Mô tả được cung cấp cho mục đích thông tin và không phải là hướng dẫn để tự chữa bệnh. Sự cần thiết cho thuốc này, mục đích của phác đồ điều trị, phương pháp và liều lượng của thuốc được xác định chỉ bởi các bác sĩ tham dự. Tự dùng thuốc là nguy hiểm cho sức khỏe của bạn.

Cổng thông tin iLive không cung cấp tư vấn y tế, chẩn đoán hoặc điều trị.
Thông tin được công bố trên cổng thông tin chỉ mang tính tham khảo và không nên được sử dụng mà không hỏi ý kiến chuyên gia.
Đọc kỹ các quy tắc và chính sách của trang web. Bạn cũng có thể liên hệ với chúng tôi!

Bản quyền © 2011 - 2025 iLive. Đã đăng ký Bản quyền.