Bệnh thalassemia beta

Beta-thalassemia là một nhóm bệnh không đồng nhất được đặc trưng bởi sự giảm hoặc không tổng hợp chuỗi beta-globin. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng, có 3 dạng beta-thalassemia: lớn, trung bình và nhẹ. Mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện lâm sàng tỷ lệ thuận với mức độ mất cân bằng của chuỗi globin. Tùy thuộc vào mức độ giảm tổng hợp chuỗi beta-globin, có:

• bệnh thalassemia beta ⁰ (beta ⁰ -thal), trong đó quá trình tổng hợp chuỗi beta-globin hoàn toàn không có;
• beta ⁺ -thalassemia (beta ⁺ -thal), trong đó quá trình tổng hợp chuỗi beta-globin được bảo tồn.

Thalassemia beta là dạng thalassemia phổ biến nhất và là do tình trạng giảm sản xuất chuỗi beta.

Gen này phổ biến trong các nhóm dân tộc sống ở lưu vực Địa Trung Hải, đặc biệt là Ý, Hy Lạp và các đảo Địa Trung Hải, cũng như Thổ Nhĩ Kỳ, Ấn Độ và Đông Nam Á. Từ 3% đến 8% người Mỹ gốc Ý hoặc Hy Lạp và 0,5% người Mỹ gốc Negroid mang gen beta-thalassemia. Các trường hợp bệnh lẻ tẻ xảy ra ở mọi khu vực trên thế giới; chúng là đột biến tự phát hoặc được du nhập từ các khu vực có tần suất gen beta-thalassemia cao. Thalassemia là bệnh đặc hữu ở một số khu vực của Azerbaijan và Georgia. Giống như gen hồng cầu hình liềm, gen thalassemia có liên quan đến khả năng kháng bệnh sốt rét tăng lên, điều này có thể giải thích sự phân bố theo địa lý của bệnh.

Nguyên nhân gây bệnh Thalassemia Beta

Beta thalassemia là do một số đột biến ở locus beta globin trên nhiễm sắc thể 11 làm gián đoạn quá trình tổng hợp chuỗi beta globin. Hơn 100 đột biến đã được mô tả, dẫn đến sự phong tỏa các giai đoạn khác nhau của biểu hiện gen, bao gồm phiên mã, xử lý mRNA và dịch mã. Đột biến promoter hạn chế phiên mã mRNA và đột biến phá vỡ quá trình ghép nối mRNA thường làm giảm tổng hợp chuỗi beta (beta ⁺ -thalassemia), trong khi đột biến vô nghĩa ở vùng mã hóa gây ra sự kết thúc sớm quá trình tổng hợp chuỗi beta globin dẫn đến sự vắng mặt hoàn toàn của chúng (beta ⁰ -thalassemia).

Sinh bệnh học của bệnh beta-thalassemia

Cơ chế sinh bệnh của bệnh beta-thalassemia liên quan đến cả tình trạng không có khả năng tổng hợp đủ lượng hemoglobin bình thường và sự hiện diện của các tetramer chuỗi α tương đối không hòa tan hình thành do số lượng chuỗi beta không đủ. Thiếu máu hồng cầu nhỏ nhược sắc xảy ra do tổng hợp hemoglobin không đủ và sự tích tụ mất cân bằng của các chuỗi α-globin dẫn đến sự hình thành các tetramer α4 kết tủa trong hồng cầu đang phát triển và trưởng thành. Các tế _bào của hệ thống lưới nội mô loại bỏ các chất kết tủa hemoglobin nội bào khỏi hồng cầu, làm tổn thương hồng cầu, rút ngắn tuổi thọ của chúng và phá hủy hồng cầu trong tủy xương, cũng như hồng cầu lưới và hồng cầu của máu ngoại vi trong lách, gây ra tình trạng tan máu. Ở bệnh beta ^{0-galassemia, có sự tích tụ quá mức hemoglobin thai nhi (HbF, OC}₂ Y ₂ ) trong hồng cầu. Một số bệnh nhân cũng có hàm lượng HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ) tăng lên. HbF có ái lực tăng lên với oxy, dẫn đến tình trạng thiếu oxy mô tăng lên, và làm suy yếu sự tăng trưởng và phát triển của trẻ. Tan máu dẫn đến tăng sản hồng cầu rõ rệt và mở rộng đáng kể thể tích vùng tạo máu, từ đó gây ra các bất thường về xương. Quá trình tạo hồng cầu không hiệu quả (phá hủy hồng cầu trong tủy xương) gây ra tình trạng tăng hấp thu sắt, do đó ngay cả những bệnh nhân bị bệnh thalassemia không được truyền máu cũng có thể bị quá tải sắt bệnh lý.

Bệnh thalassemia beta nhẹ

Bệnh xảy ra do đột biến beta-thalassemia đơn lẻ của một nhiễm sắc thể từ cặp 11. Ở những bệnh nhân dị hợp tử, bệnh thường không có triệu chứng, nồng độ hemoglobin tương ứng với giới hạn dưới của chuẩn hoặc giảm nhẹ. Các chỉ số MCV và MCH giảm xuống mức điển hình lần lượt là 60-70 fl (bình thường - 85-92 fl) và 20-25 pg (bình thường - 27-32 pg).

Đặc điểm huyết học cũng bao gồm:

• chứng hồng cầu nhỏ;
• nhược sắc tố;
• hồng cầu dị dạng có hình dạng mục tiêu và các chấm hồng cầu ưa kiềm trong máu ngoại vi;
• sự mở rộng nhẹ của dòng hồng cầu trong tủy xương.

Tình trạng lách to hiếm khi xảy ra và thường ở mức độ nhẹ.

Xét nghiệm máu cho thấy tình trạng thiếu máu tăng sinh giảm sắc tố ở nhiều mức độ nghiêm trọng khác nhau. Trong những trường hợp điển hình, nồng độ hemoglobin thấp hơn 50 g/l trước khi điều chỉnh tình trạng thiếu máu bằng truyền máu. Ở những bệnh nhân bị thalassemia thể trung gian, nồng độ hemoglobin được duy trì ở mức 60-80 g/l mà không cần truyền máu. Xét nghiệm máu cho thấy hồng cầu pipochromia, hồng cầu nhỏ và nhiều hồng cầu poikilocyte phân mảnh có hình dạng kỳ lạ và các tế bào đích. Một số lượng lớn normocyte (tế bào có nhân) được tìm thấy trong máu ngoại vi, đặc biệt là sau khi cắt lách.

Về mặt sinh hóa, tăng bilirubin gián tiếp được phát hiện; nồng độ sắt huyết thanh tăng cao kết hợp với khả năng liên kết sắt của huyết thanh giảm. Nồng độ lactate dehydrogenase tăng cao, phản ánh quá trình tạo hồng cầu không hiệu quả.

Một đặc điểm sinh hóa đặc trưng là sự gia tăng nồng độ hemoglobin thai nhi trong hồng cầu. Nồng độ của nó vượt quá 70% trong những năm đầu đời, nhưng khi trẻ lớn lên, nó bắt đầu giảm. Nồng độ hemoglobin A ₂ xấp xỉ 3%, nhưng tỷ lệ HbA ₂ so với HbA tăng đáng kể. Ở những bệnh nhân bị thalassemia nhẹ, nồng độ HbF tăng lên 2 - 6%, nồng độ HbA ₂ tăng lên 3,4-7%, có giá trị chẩn đoán; một số bệnh nhân có nồng độ HbA ₂ bình thường và nồng độ HbF trong vòng 15-20% (cái gọi là biến thể beta-thalassemia với nồng độ hemoglobin thai nhi cao).

Thalassemia thể nặng (thiếu máu Cooley) là dạng đồng hợp tử của alen beta (J-thalassemia, xảy ra dưới dạng thiếu máu tan máu tiến triển nghiêm trọng. Biểu hiện của bệnh thalassemia thể nặng thường bắt đầu vào nửa sau của năm đầu đời. Bệnh nhân có da nhợt nhạt rõ rệt, vàng da, thiếu máu nặng (hemoglobin - 60-20 g / l, hồng cầu - lên đến 2 x 10 ¹² / l). Chậm phát triển và những thay đổi trong hệ thống xương, đặc biệt là ở xương sọ, là đặc điểm. Bệnh nhân có biến dạng hộp sọ, dẫn đến hình thành "khuôn mặt của bệnh nhân bị thiếu máu Cooley" - hộp sọ hình tháp, hàm trên tăng lên, hốc mắt xa và mắt cắt theo kiểu Mongoloid, răng cửa và răng nanh nhô ra với rối loạn cắn. Trên X quang, hộp sọ ở vùng xoang sọ có hình dạng "lông trên đầu" đặc trưng - triệu chứng "sọ có lông" hoặc "hình con nhím", cái gọi là màng xương hình kim. Ở xương ống dài, các khoang tủy xương mở rộng, lớp vỏ mỏng đi, gãy xương bệnh lý thường xuyên xảy ra.

Các dấu hiệu sớm của bệnh thalassemia thể nặng là lách và gan to đáng kể, xảy ra do tạo máu ngoài tủy và hemosiderosis. Khi phát triển chứng cường lách trên nền tảng giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu, các biến chứng nhiễm trùng thường xuyên xảy ra và hội chứng xuất huyết thứ phát phát triển.

Trẻ lớn hơn sẽ chậm phát triển và hiếm khi dậy thì do rối loạn nội tiết.

Một biến chứng nghiêm trọng của bệnh là bệnh hemosiderosis. Bệnh hemosiderosis và vàng da trên nền da nhợt nhạt gây ra màu nâu xanh lục trên da. Bệnh hemosiderosis ở gan kết thúc bằng xơ hóa, kết hợp với các bệnh nhiễm trùng xen kẽ dẫn đến xơ gan. Bệnh xơ hóa tuyến tụy phức tạp do bệnh đái tháo đường. Bệnh hemosiderosis ở cơ tim gây ra suy tim; các tình trạng như viêm màng ngoài tim và suy tim mãn tính sung huyết thường dẫn đến tình trạng giai đoạn cuối.

Ở những bệnh nhân không được điều trị hoặc ở những bệnh nhân chỉ được truyền máu trong thời gian thiếu máu và tan máu trầm trọng hơn và không đủ thường xuyên, tình trạng phì đại mô hồng cầu xảy ra, khu trú ở cả trong và ngoài tủy xương. Sự gia tăng số lượng tế bào mầm hồng cầu trong tủy xương không phải là tình trạng tăng sản thực sự của mầm mà là kết quả của sự tích tụ các yếu tố hồng cầu khiếm khuyết. Sự gia tăng số lượng của chúng xảy ra do sự chiếm ưu thế đáng kể của các tế bào có nhân của mầm đỏ chứ không phải do sự trưởng thành và biệt hóa của chúng. Có sự tích tụ các dạng không có khả năng biệt hóa, bị phá hủy trong tủy xương, tức là quá trình tạo hồng cầu không hiệu quả được quan sát thấy ở mức độ đáng kể. Nói rộng hơn, quá trình tạo hồng cầu không hiệu quả không chỉ được hiểu là quá trình ly giải nội tủy của các tế bào hồng cầu có nhân mà còn là sự giải phóng các hồng cầu khiếm khuyết về mặt chức năng vào máu ngoại vi, thiếu máu và không có hồng cầu lưới.

Cái chết của bệnh nhân phụ thuộc vào việc truyền máu liên tục thường xảy ra trong thập kỷ thứ 2 của cuộc đời; chỉ một số ít trong số họ sống sót đến thập kỷ thứ 3. Theo tỷ lệ sống sót, có ba mức độ nghiêm trọng của bệnh beta-thalassemia đồng hợp tử: nghiêm trọng, phát triển từ những tháng đầu đời của trẻ và nhanh chóng kết thúc bằng cái chết của trẻ; mãn tính, dạng bệnh phổ biến nhất, trong đó trẻ em sống sót đến 5-8 tuổi; nhẹ, trong đó bệnh nhân sống sót đến tuổi trưởng thành.

Thalassemia thể trung gian (kết hợp đột biến beta ⁰ và beta ⁺ ).

Thuật ngữ này dùng để chỉ những bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng của bệnh ở vị trí trung gian giữa dạng chính và dạng phụ về mức độ nghiêm trọng; bệnh nhân thường thừa hưởng hai đột biến beta-thalassemia: một yếu và một nặng. Vàng da và lách to vừa phải được quan sát thấy trên lâm sàng; mức hemoglobin là 70-80 g/l. Việc không bị thiếu máu nặng cho phép người ta tránh được việc truyền máu liên tục, nhưng liệu pháp truyền máu ở những bệnh nhân này có thể giúp ngăn ngừa các khiếm khuyết thẩm mỹ đáng chú ý và dị tật xương. Ngay cả khi không truyền máu thường xuyên, một lượng lớn sắt vẫn được giữ lại trong cơ thể những bệnh nhân này, điều này có thể dẫn đến bệnh hemosiderosis. Cắt lách thường được chỉ định.

Bệnh nhân tạo thành một nhóm không đồng nhất: một số có dạng bệnh đồng hợp tử, những người khác là người mang gen thalassemia dị hợp tử kết hợp với các gen của các biến thể thalassemia khác (beta, 5, hemoglobin Lepore).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]