Bệnh thận di truyền và chuyển hóa ở trẻ em: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Các dị tật bẩm sinh của thận và đường tiết niệu chiếm đến 30% tổng số dị tật bẩm sinh trong quần thể. Các rối loạn thận di truyền và rối loạn thận diễn biến phức tạp do suy thận mãn tính đã có ở tuổi ấu nhi và chiếm khoảng 10% trong tất cả các trường hợp thiếu máu mãn tính ở trẻ em và thanh thiếu niên. Thật là quan trọng để xác định "thành phần bẩm sinh" trong mỗi trường hợp cụ thể. Để điều trị bệnh thận ở trẻ em bẩm sinh và đã có ở trẻ em có những cách tiếp cận khác nhau cơ bản; các bệnh thận thu được đã phát triển dựa trên nền của các bẩm sinh có những đặc điểm đặc biệt trong dòng chảy, trong cách tiếp cận điều trị, trong tiên lượng; các vấn đề dự phòng cho bệnh thận thận bẩm sinh thường đòi hỏi tư vấn di truyền.

Từ quan điểm của các biểu hiện lâm sàng, tất cả các rối loạn niệu đạo di truyền và bẩm sinh có thể được chia thành 7 nhóm:

1. Những bất thường về cấu trúc trong cấu trúc của hệ thống sinh dục quan: dị thường về số, vị trí, hình dạng của thận, những bất thường trong cấu trúc của hệ thống bát và xương; dị thường trong sự phát triển của niệu quản, bàng quang và niệu đạo. Nhóm này bao gồm các dị thường của máu và mạch thận bạch huyết.
2. Sự dị thường trong sự hình thành mô thận với sự thiếu hụt nhu mô, hoặc chứng giảm thị lực thận - normonephronic và oligonephronic.
3. Bất thường sự phân biệt giữa thận và loạn sản:
   • các dạng không nang - tổng số đơn giản dysplasia, dysplasia đơn giản, dysal phân tâm thận;
   • nang loạn sản - nang thùy hoặc multilakunarnaya u nang, tổng loạn sản nang, thận multicystic, bệnh nang tủy, hoặc nefronoftiz Fanconi loạn sản thận vỏ não;
   • tổng số bệnh thận thận hai loại - polycystosis chiếm ưu thế autosomal, hoặc loại người trưởng thành, và polycystosis recesive autosomal, hoặc polycystosis của trẻ sơ sinh loại;
   • thận thận đa nang, hoặc thận cầu thận;
   • vỏ não vi thể, bao gồm nephrosis gia đình bẩm sinh và chứng thận nôn của kiểu Phần Lan.
4. Bệnh não là tiểu học và trung học.

Tubulopathy tiểu học, thể hiện một tổn thương chính của ống lượn gần, - thận ống toan loại 2, glitsinuriya, melituriya thận De hội chứng Toni-Debre-Fanconi, đái tháo đường phosphate, cystinuria. Tubulopathy chính chủ yếu ảnh hưởng đến ống xa và thu thập các ống dẫn - là thận ống toan loại 1, đái tháo nhạt nephrogenic, pseudohyperaldosteronism (hội chứng Liddle) và Pseudohypoaldosteronism. Nefronoftiz Fanconi - Tùy chọn tubulopathy đượm thiệt hại cho toàn bộ thiết bị hình ống.

Bệnh thận tuyến họng phát triển với bệnh lý di truyền về chuyển hóa. Trong nhóm lớn này bao gồm galactose, thoái hóa hepatolenticular (bệnh Wilson), tăng calci niệu gia đình, rối loạn chuyển hóa purin, cường cận giáp tiểu học, gipofosfaturiya, glycogenoses, tiểu đường, xanthinuria, hội chứng Lowe, oxaluria, tirozinoz, bệnh Fabry, fruktozemiya, bệnh celiac, cystinosis .

5. Viêm thận di truyền: Hội chứng Alport, viêm thận mãn tính gia đình không có điếc, viêm thận với đau dây thần kinh đa khớp, tiểu máu lành tính trong gia đình.
6. Nephro và uropathy trong cấu trúc của hội chứng nhiễm sắc thể và monogenic.
7. Khối u thận phôi (khối u Wilms).

Các đặc điểm chung của nephropathy bẩm sinh:

1. Bệnh lý về sinh sản và sinh mổ bệnh lý của thai kỳ. Thực tế là các biểu hiện kiểu hình của gen (hoặc gien bệnh học) biểu hiện dưới ảnh hưởng của các yếu tố bên ngoài; Sự xâm nhập của gen bệnh lý tăng lên với những ảnh hưởng bất lợi bên ngoài.
2. Nó là đặc trưng để xác định ở độ tuổi sớm (lên đến 6-7 năm).
3. Đối với hầu hết các loại bệnh lý bẩm sinh, có giai đoạn được bù dài, do đó phát hiện "ngẫu nhiên" điển hình.
4. Với một kiểm tra chuyên sâu trong giai đoạn bù trừ, một sự sụt giảm sớm các chức năng ống dẫn cục của nephron thường được tìm thấy.
5. Dấu hiệu điển hình về sự không ổn định của màng tế bào: tăng nồng độ ethanolamine, phosphatidylethanolamine và 2-aminoethylphosphonate trong máu, tăng phospholipases trong nước tiểu, tinh thể. Một tần số đáng kể của những rối loạn này rõ ràng có thể được xem như là một biểu hiện của rối loạn sinh dục ở cấp độ dưới tế bào.

Chỉ định để kiểm tra trẻ em mắc chứng rối loạn chức năng di truyền và di truyền như sau.

1. Tiết lộ bệnh lý thận ở trẻ từ khi còn nhỏ (đến 3-4 tuổi).
2. "Tình cờ" tiết lộ bệnh lý trong nước tiểu với các cuộc khám định kỳ.
3. Tiết lộ bệnh lý thận trong gia đình, nơi có bệnh nhân bị bệnh thận, với các dạng tăng huyết áp sớm, với bệnh mãn tính của hệ tiêu hóa, béo phì, thính giác và thị lực.
4. Sự hiện diện dị thường bẩm sinh của các cơ quan và hệ thống khác (bộ xương, tim, mạch). Các triệu chứng dễ nhận thấy nhất cho việc chẩn đoán của nhân vật thận bẩm sinh - là sự hiện diện của hơn 5 cái gọi là "nhỏ" kỳ thị disembriogeneza, xu hướng hạ huyết áp và canxi oxalat tinh thể. Nếu có hai trong ba khả năng mà thận là bệnh bẩm sinh hay mắc phải của hệ tiết niệu phát triển trên nền tảng của khuyết tật bẩm sinh hoặc di truyền, nó là 75%.

Phần lớn các biến thể của rối loạn thận bẩm sinh rất hiếm, có một hoặc nhiều mô tả các ca bệnh được chứng minh đáng tin cậy. Mô tả chi tiết về các loại bệnh di truyền di truyền có thể tìm thấy trong các tài liệu chuyên ngành.

Một trong những tubulopathy loài có liên quan trên lâm sàng là một nhóm các khiếm khuyết vận chuyển trong tái hấp thu bicarbonate, bài tiết ion hydro hoặc cả hai yếu tố này được định nghĩa là nhiễm toan ống thận (PTA). Sự phổ biến của các khuyết tật như vậy không được biết đến, nhưng rõ ràng là cao hơn nhiều so với sự phát hiện của chúng. Các biến thể lâm sàng của rối loạn chức năng điều chỉnh acid của thận ở trẻ em - trong hầu hết các trường hợp khiếm khuyết bẩm sinh (các trường hợp di truyền hoặc rời rạc). Bệnh thận axit thận ở trẻ em trong những tháng đầu tiên của cuộc đời có thể là biểu hiện của sự non trẻ chức năng của thận. Sự biến dạng xương do kết quả của sự rửa trôi canxi từ mô xương để đáp ứng với tình trạng acidosis chuyển hoá mãn tính thường được coi là biểu hiện của còi xương thiếu vitamin D và không được nhận ra. Thông thường trong độ tuổi từ 12-14 tháng có một trưởng thành hệ thống enzyme chịu trách nhiệm về chức năng kislotoreguliruyuschuyu thận và hình thức trẻ sơ sinh nhiễm toan ống thận một cách tự nhiên chữa khỏi. Với một số bệnh và ngộ độc, sự phát triển của các dạng thứ phát của nhiễm toan ống thận là có thể. Nhiễm axit thận ở thận là chứng tăng acid chuyển hóa do tăng axit nitric trong thận thông thường (thiếu hụt anion huyết tương). Công thức của axit thận trong ống thận được dựa trên khái niệm về điện dương tính của huyết tương. Nó có nguồn gốc từ một sơ đồ Gamble đơn giản và đưa ra một ý tưởng về nồng độ dư lượng, đó là, không thể phát hiện được, anion trong huyết tương. Chúng bao gồm sulfat, phosphate, lactate, anion của axit hữu cơ. Các giá trị bình thường của axit thận trong ống thận dao động từ 12,0 ± 4,0 mmol / l. Nôn mửa thận ở thận ở trẻ em được gợi ý khi chứng loãng xương do chuyển hoá kèm theo chứng tăng acid uric và các triệu chứng bình thường của nhiễm axit thận. Acid chuyển hóa với nồng độ cao Nhiễm axit thận ở thận có liên quan đến sự hình thành quá nhiều hoặc sự bài tiết anion không thích hợp, hơn là với một khiếm khuyết axit hóa ống. Tùy chọn này được tìm thấy trong bệnh đái tháo đường nhiễm ceton acid, ăn chay, trong nhiễm độc niệu, với độc tính methanol, toluene, ethylene glycol, trong sự phát triển của laktatatsidoticheskogo tình trạng thiếu oxy máu và sốc.

Theo các đặc điểm lâm sàng và sinh lý bệnh, có 3 loại bệnh nhiễm axit thận ở thận:

• Tôi gõ - xa;
• Loại II - gần;
• Loại III là sự kết hợp của loại I và II hoặc biến thể I của loại và hiện không được phân bổ dưới dạng riêng;
• IV type - hyperkalemic - hiếm khi và hầu như chỉ ở người lớn.

Sự phân chia định hướng đơn giản nhất của nhiễm toan ống thận sang các biến thể gần và xa có thể được thực hiện khi ước lượng bài tiết các ion ammonium. Các biến thể gần gần được đi kèm với một mức bình thường hoặc gia tăng bài tiết hàng ngày của NH ₄, xa - bởi sự giảm của nó. Các toan gần thận ống (II type) - vi phạm tái hấp thu bicarbonat trong ống lượn gần và giảm ngưỡng thận bài tiết cho bicarbonates. Các dạng cô lập của nhiễm độc axit thận sơ cấp ở thận rất hiếm. Các mô tả lâm sàng về nhiễm axit thận trong ống thận gần như trong văn chương rất đa dạng. Rõ ràng, nhiễm axit thận trong ống thần kinh type II phần lớn kết hợp với các khiếm khuyết ống gần gần khác. Triệu chứng đáng chú ý nhất là sự chậm trễ trong tăng trưởng. Bệnh nhân không bị bệnh nephrocalcosis và uro-tyaza; Rickhitiform biến dạng hiếm khi được ghi nhận. Sự yếu cơ và bệnh lý của mắt và các cơ mắt động mạch là có thể.

Bệnh lý axit thận ở thận ở xa (type I) là dạng thông thường nhất của nhiễm toan ống thận. Khiếm khuyết là sự xáo trộn của axit hóa ở xa, sự không có khả năng của thận để làm giảm pH của nước tiểu dưới 5,5 khi nạp vào amoni clorua. Cytochemical phân biệt 4 biến thể vi phạm.

1. Cổ điển, hoặc tiết, sự vắng mặt của enzyme H-ATPase trong tế bào intercalation A của ống thu thập. Enzyme này chịu trách nhiệm tiết ra proton.
2. Sự thiếu hụt Gradient được biểu hiện bởi sự không có khả năng tạo ra một gradient Grad H giữa màng luminal và môi trường trong tế bào do sự gia tăng của phản proton. Thận giữ lại khả năng tăng áp suất riêng của nước tiểu ở CO ₂ trong thời gian kiềm hóa tối đa và bình thường làm loãng nước tiểu để đáp ứng với tải với furasemide. Hiện thân này đôi khi được coi là một khiếm khuyết thứ phát do nhiễm toan trong tế bào biểu mô ống lượn gần, gây sự bài tiết amoni ban đầu nâng cao, dẫn đến thiệt hại và sturkture xa phát triển biến thể gradient thiếu toan ống thận. Do đó, bệnh acidosis ống thận gần và xa có thể được coi là giai đoạn sớm và muộn của một quá trình đơn lẻ.
3. Biến thể phụ thuộc tỷ lệ được thể hiện trong sự không có khả năng duy trì sự khác biệt tiềm ẩn xuyên suốt. Biến thể này được thể hiện bởi một acidosis chuyển hóa nhưng không đáng kể; sau khi nạp với bicacbonat, gradient áp suất riêng _của CO _{2 trong} máu rất nhỏ.
4. Phiên bản phụ thuộc vào điện áp, trong đó có tăng kali máu do vi phạm tiết kali. Để chẩn đoán biến thể này, người lớn được nạp amiloride để ức chế và bumetamil - để kích thích sự tiết lưu ion kali và hydro phụ thuộc vào điện thế.

Các dấu hiệu lâm sàng điển hình nhất của nhiễm toan ống thận typa: chậm trễ đáng kể trong tăng trưởng; sự biến dạng của bộ xương tiến triển đáng kể trong giai đoạn trước tuổi dậy thì; điển hình của đa niệu; hạ kali máu với sự suy yếu cơ bắp theo định kỳ; tăng calci niệu liên tục, viêm thận nephrocalcinosis và bệnh thận thận dẫn đến sự suy giảm chức năng thận mạn tính. Về mặt hình thái học, người trưởng thành trẻ tuổi được chẩn đoán mắc bệnh viêm thận kẽ mạn tính với kết quả là xơ cứng. Thính giác thần kinh có thể xảy ra. Trong tất cả các trường hợp nhiễm toan ống thận, chương trình kiểm tra nhất thiết phải bao gồm một thính lực đồ. Người ta tin rằng ở trẻ bị axit thận trong ống thận thuộc loại xa - hầu như luôn là khiếm khuyết chính, có điều kiện di truyền. Có cả trường hợp gia đình và lẻ tẻ. Giả định rằng sự lây truyền khuyết tật xảy ra trong một loại ưu thế autosomal, nhưng một phòng khám mở rộng chỉ diễn ra ở các đồng hợp hợp. Điều trị nhiễm toan ống thận giới hạn giác mãn tính toan mục đích citrate và hỗn hợp của uống kiềm và phân công cẩn thận của vitamin D trong một liều riêng cho đàn áp của cường cận giáp thứ phát.

[1], [2], [3]