Azathioprine

Có hai chất tương tự purine chính - 6-mercaptopurine và azathioprine, nhưng trong thực hành lâm sàng hiện nay chỉ sử dụng loại thuốc sau.

6-mercaptopurine là một chất tương tự của hypoxanthin, trong đó gốc 6-OH được thay thế bằng một nhóm thiol. Ngược lại, azathioprine đại diện cho một phân tử khác với 6-mercaptopurine bằng việc bao gồm các vòng imidazole ở vị trí S. So với 6-mercaptopurine, azathioprine được hấp thu tốt hơn khi dùng đường uống và có thời gian hoạt động dài hơn. Azathioprine chuyển hóa trong cơ thể trong hồng cầu và gan với sự hình thành của các phân tử hoạt tính sinh học (6-Thioguanine và axit 6-tioinozinovoy) đào thải qua thận.

Chiến thuật điều trị

Bằng cách loại bỏ phản ứng quá mẫn cấp với azathioprine, điều trị nên bắt đầu bằng liều dùng thử 25-50 mg mỗi ngày trong tuần đầu tiên.

Sau đó liều sẽ tăng thêm 0,5 mg / kg / ngày, mỗi 4 lần / tuần. Liều tối ưu là 1-3 mg / kg / ngày. Khi bắt đầu điều trị, cần phải thực hiện kiểm tra máu thường xuyên (với việc xác định số lượng tiểu cầu) một cách thường xuyên (mỗi 1 tuần), và khi đạt được liều ổn định, kiểm soát phòng thí nghiệm nên được thực hiện 6-8 tuần một lần. Nên nhớ rằng tác dụng của azathioprine bắt đầu xuất hiện không sớm hơn 5 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị. Liều azathioprine nên được giảm đáng kể (50-75%) ở những bệnh nhân dùng allopurinol hoặc những người bị suy thận.

Đặc điểm chung

Về cơ chế tác dụng, azathioprine dùng để chỉ một nhóm các chất được gọi là "antimetabolites". Nó có khả năng được đưa vào như là một "cơ sở giả tạo" và một phân tử DNA và do đó vi phạm bản sao của nó. Azathioprine được coi là một loại thuốc đặc hiệu giai đoạn ảnh hưởng đến tế bào trong một giai đoạn phát triển đặc biệt, chủ yếu ở giai đoạn G. Trong liều cao hơn, azathioprine phá vỡ quá trình tổng hợp RNA và protein trong các giai đoạn G1 và G2. Không giống như các chất alkyl hóa, azathioprine không có độc tính tế bào, nhưng hoạt tính cytostatic.

Cơ chế tác dụng của azathioprine

Azathioprine gây tê cận biên và T- lympho bào B, với liều cao làm giảm mức độ trợ giúp của T, với việc sử dụng lâu dài làm giảm tổng hợp các kháng thể. Tuy nhiên, vì thuốc chống trầm cảm đặc biệt nhạy cảm với hoạt động của azathioprine, so với việc dùng liều thấp trong chế phẩm, tổng hợp các kháng thể có thể tăng lên. Azathioprine được đặc trưng bởi sự ức chế hoạt động của các tế bào EK và tế bào K, có liên quan đến sự phát triển của cytotoxicity tế bào phụ thuộc tự nhiên và kháng thể.

Sử dụng lâm sàng

Hiệu quả của azathioprine với liều 1,25-3 mg / kg / ngày trong RA đã được khẳng định và một loạt các nghiên cứu có đối chứng. Nhìn chung, hiệu quả lâm sàng của azathioprine trong viêm khớp dạng thấp tương đương với cyclophosphamide, chế phẩm ăn uống bằng vàng, D-penicillamine và thuốc chống sốt rét. Cần đề nghị với bệnh nhân viêm khớp dạng thấp azathioprine cho bệnh nhân cao tuổi với lựa chọn bắt đầu gợi nhớ đến bệnh đau đa khớp dạng thấp khi cần phải có hiệu quả tiết kiệm steroid.

Trong lupus ban đỏ hệ thống, theo ngắn hạn theo dõi (1-2 năm), sự khác biệt đáng kể trong hiệu quả điều trị giữa các nhóm bệnh nhân được điều trị bằng một mình glucocorticoid hoặc kết hợp với glucocorticoid azathioprine không quan sát được. Nhưng trong việc đánh giá kết quả điều trị trong 5-15 năm nó phát hiện ra rằng liệu pháp kết hợp có lợi thế nhất định, kết luận và làm chậm sự tiến triển của tổn thương thận, giảm số lượng các đợt cấp và khả năng sử dụng một liều duy trì thấp hơn của glucocorticoid. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân dùng azathioprine, tần suất các phản ứng phụ gia tăng đáng kể, bao gồm các biến chứng nhiễm trùng (đặc biệt là herpespazer), thất bại của buồng trứng, giảm bạch cầu, tổn thương gan, tăng nguy cơ u.

Trong myopathies viêm vô căn cho liều thường dùng của azathioprine (2-3 mg / kg / ngày) tương ứng với khoảng một phần ba số bệnh nhân kháng glucocorticoid và hiệu quả steroidsberegayuschee lưu ý trong một nửa số trường hợp, đó là hơi tồi tệ hơn điều trị bằng methotrexate. Hiệu quả lâm sàng và phòng thí nghiệm tối đa trong điều trị azathioprine chỉ xảy ra sau 6-9 tháng. Liều duy trì của thuốc là 50 mg / ngày.

Kết quả của các nghiên cứu có đối chứng nhỏ cho thấy hiệu quả của azathioprine trong viêm khớp vẩy nến, hội chứng Reiter, bệnh Behcet.