^

Sức khoẻ

A
A
A

Alcapton niệu - bệnh lý enzym bẩm sinh

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 28.11.2021
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Một trong những rối loạn chuyển hóa rất hiếm gặp - chứng alkapton niệu - đề cập đến những bất thường bẩm sinh trong quá trình chuyển hóa axit amin tyrosine.

Ngoài ra, hội chứng này có thể được gọi là thiếu hụt enzym homogentisate oxidase, chứng đái máu đồng nhất, bệnh hẹp bao quy đầu di truyền hoặc bệnh nước tiểu có màu đen. [1]

Dịch tễ học

Theo thống kê, có không quá 9 trường hợp mắc chứng kiềm niệu trên 1 triệu dân số. Và ở hầu hết các nước châu Âu - cứ 100-250 nghìn ca sinh sống thì có một ca.

Trong số các quốc gia châu Âu, ngoại lệ là Slovakia (đặc biệt là khu vực tương đối nhỏ phía Tây Bắc), nơi tỷ lệ nhiễm kiềm niệu là một trường hợp trên 19 nghìn trẻ sơ sinh. Trong tất cả khả năng, điều này là do thực tế là trong số các gia đình của người Roma gốc Slovakia sống ở đó, mức độ cận huyết (hôn nhân giữa anh em họ) là cao nhất ở châu Âu: 10-14%. [2]

Nguyên nhân alkapton niệu

Nguyên nhân chính xác của chứng alkapton niệu, như một rối loạn bẩm sinh về dị hóa (phân hủy trao đổi chất) của α-amino axit tyrosine thơm (đồng vòng), đã được xác định: loại rối loạn chuyển hóa này là hậu quả của đột biến đồng hợp tử hoặc dị hợp tử phức tạp của một trong hàng nghìn của các gen trên nhiễm sắc thể số 3, chính xác hơn là gen HqG21 ở vị trí 3 -q23 trên nhánh dài của nhiễm sắc thể. Gen này mã hóa trình tự nucleotide của enzym gan homogentisate-1,2-dioxygenase  [3](còn được gọi là homogentisic acid oxidase hoặc homogentisate oxidase), một metalloprotein chứa sắt cần thiết cho một trong những giai đoạn phân hủy tyrosine trong cơ thể. [4], [5]

Do đó, alkapton niệu là một khiếm khuyết trong enzyme homogentisate-1,2-dioxygenase, chính xác hơn là kết quả của sự thiếu hụt hoặc vắng mặt hoàn toàn được xác định về mặt di truyền của nó. [6]

Là một bệnh lý lên men bẩm sinh, chứng kiềm niệu được di truyền như một đặc điểm lặn trên NST thường, nghĩa là, để xảy ra chứng nhiễm kiềm niệu ở trẻ em, cả cha và mẹ đều phải có một gen sửa đổi cho enzym này, vì mỗi người trong số họ chỉ truyền cho con một bản sao của gen từ hai loại có sẵn.

Theo dữ liệu mới nhất, có hơn 200 biến thể của việc sửa đổi gen HGD, và các đột biến sai lệch, chuyển vị và nối thường được quan sát thấy nhiều nhất.

Các yếu tố rủi ro

Yếu tố nguy cơ duy nhất cho sự phát triển của bệnh lên men bẩm sinh này là tiền sử gia đình của nó và sự di truyền của hai bản sao đã sửa đổi của gen HGD, nếu cha mẹ không có biểu hiện kiềm niệu (nguy cơ lây truyền dị thường là 25%), hoặc một trong những cha mẹ mắc chứng rối loạn này. [7]

Sinh bệnh học

Tyrosine đóng vai trò quan trọng nhất trong quá trình tổng hợp protein, sản xuất chromoprotein - sắc tố da melanin, cũng như hormone tuyến giáp và chất dẫn truyền thần kinh catecholamine.

Cơ chế điều chỉnh lượng tyrosine trong tế bào rất phức tạp, và cơ thể sẽ bình thường hóa hàm lượng dư thừa của nó bằng cách phân tách. Quá trình dị hóa tyrosine, giống như tất cả các axit amin thơm, là nhiều bước và tiến hành trong nhiều giai đoạn. Hơn nữa, mỗi giai đoạn của quá trình chuyển hóa phân hủy tyrosine diễn ra với sự tham gia của một loại enzyme nhất định và sự hình thành hợp chất trung gian.

Vì vậy, trước tiên, axit amin bị phân cắt thành para-hydroxyphenylpyruvate, biến thành một alkapone - 2,5-dihydroxyphenylaxetic hoặc axit đồng nhất. Hơn nữa, alkapone sẽ được chuyển hóa thành axit maleacetic, nhưng điều này không xảy ra. [8]

Và cơ chế bệnh sinh của alkaptonuria bao gồm việc dừng các phản ứng sinh hóa của quá trình dị hóa tyrosine ở giai đoạn hình thành axit đồng nhất: đơn giản là không có enzym cần thiết để phá vỡ nó - homogentisate oxidase.

Axit Homogentisic không được cơ thể sử dụng và có thể tích tụ khi bài tiết qua thận. Ngoài ra, nó còn bị oxy hóa thành benzoquinoacetate (axit benzoquinoneacetic), bằng cách liên kết với các phân tử của mô và chất lỏng cơ thể, tạo thành các hợp chất biopolyme có màu giống như melanin.

Sự tích tụ của các sản phẩm trung gian này trong mô dẫn đến phá vỡ cấu trúc collagen của mô sụn, do đó độ đàn hồi của nó giảm - với sự xuất hiện của nhiều dấu hiệu lâm sàng của chứng kiềm niệu và phát triển các biến chứng. [9]

Triệu chứng alkapton niệu

Alcapton niệu ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh được biểu hiện bằng nước tiểu sẫm màu. Khi tiếp xúc với không khí, màu của nước tiểu trên tã, bỉm và quần lót chuyển sang màu nâu sẫm; điều này là do sự tích tụ và giải phóng axit homogentisic, axit này bị oxy hóa thành benzoquinoacetate. [10]

Nếu không có các triệu chứng khác, chứng kiềm niệu ở trẻ em khi còn nhỏ thường không được nhận biết kịp thời, vì sau khi đi tiểu, nước tiểu có thể sẫm màu sau vài giờ. Theo một số báo cáo, trong điều kiện của các phòng khám, chỉ 1/5 số trẻ dưới 12 tháng tuổi được phát hiện mắc bệnh rối loạn chuyển hóa men này. Vì vậy, việc bố mẹ chú ý chăm sóc bé là điều vô cùng quan trọng.

Ngoài ra, các dấu hiệu ban đầu bao gồm nhiễm sắc tố (xám xanh) của củng mạc mắt và sụn vành tai và mũi, thường được gọi là bệnh viêm da dầu. [11]

Theo thời gian, các triệu chứng khác xuất hiện:

  • da bị nám nặng ở gò má, nách và bộ phận sinh dục;
  • nhuộm quần áo tiếp xúc với các bộ phận đổ mồ hôi của cơ thể;
  • các cuộc tấn công của điểm yếu chung;
  • giọng khàn.

Cần lưu ý rằng alkaptonuria và  ochronosis , như đã lưu ý ở trên, là những tên đồng nghĩa cho cùng một vi phạm về dị hóa tyrosine.

Bệnh xi-rô phong và bệnh alkapton niệu. Bệnh phong si bẩm sinh hay bệnh leucinosis cũng đề cập đến rối loạn chuyển hóa, có kiểu di truyền giống nhau và thậm chí đột biến xảy ra trên cùng một nhiễm sắc thể, nhưng liên quan đến gen mã hóa phức hợp enzym của axit α-keto phân nhánh dehydrogenase. Do đó, cơ thể không thể phá vỡ một số thành phần protein, đặc biệt là các axit amin leucine, isoleucine và valine. Trong tình trạng này, nước tiểu (và ráy tai) có mùi ngọt; Ngoài ra, trên bệnh cảnh lâm sàng của loại acid hữu cơ này có thể thấy giảm sắc tố, huyết áp dao động, co giật, nôn mửa và tiêu chảy, giảm nồng độ glucose trong máu, nhiễm toan ceton, ảo giác,… Tỷ lệ tử vong ở trẻ em khá cao. Cao; ở người lớn nếu không được điều trị có thể hôn mê và tử vong do phù não.

Bệnh bạch tạng và chứng alkaptonuria chỉ "hợp nhất" với tyrosine. Bệnh bạch tạng , bao gồm bệnh bạch tạng ở da, là do đột biến gen ảnh hưởng đến việc sản xuất sắc tố melanin. Những thay đổi bẩm sinh được ghi nhận trong gen TYR trên nhiễm sắc thể 11 (11q14.3), mã hóa tyrosinase, một loại enzyme chứa đồng trong melanosome cần thiết cho sự hình thành sắc tố da dựa trên các sản phẩm của quá trình chuyển hóa tyrosine. Bệnh này phổ biến hơn nhiều so với chứng nhiễm kiềm niệu.

Các biến chứng và hậu quả

Hậu quả và biến chứng của chứng kiềm niệu do hoạt động của các chất chuyển hóa tyrosine trung gian - axit đồng nhất và benzoquinoneacetic - xuất hiện do sự lắng đọng của các polyme sắc tố phản ứng, sự phá hủy các sợi collagen và tình trạng sụn xấu đi (với sự giảm sức đề kháng của chúng ứng suất cơ học).

Nhiều năm sau, ở tuổi trưởng thành, viêm khớp thoái hóa và viêm xương khớp của các khớp lớn (khớp háng, xương cùng và đầu gối) phát triển; thu hẹp các không gian đĩa đệm (đặc biệt là của cột sống thắt lưng và ngực) - với sự vôi hóa và sự hình thành các tế bào xương; mật độ mô của các tấm xương dưới sụn giảm, và các xương bên dưới có thể trải qua quá trình tái tạo bệnh lý với sự hình thành tăng trưởng và biến dạng. [12]

Có thể xảy ra tổn thương van tim (động mạch chủ và van hai lá) và động mạch vành, với các dấu hiệu của bệnh tim mạch vành, cũng như sự hình thành sỏi thận và tuyến tiền liệt, do sự vôi hóa giống nhau, có thể xảy ra. [13], [14]

Chẩn đoán alkapton niệu

Thông thường, việc chẩn đoán các rối loạn chuyển hóa bẩm sinh dựa trên việc nghiên cứu các chất lỏng trong cơ thể.

Dựa vào những xét nghiệm nào và có thể chẩn đoán được chứng kiềm niệu bằng những phản ứng nào? Cần xét nghiệm nước tiểu - để phát hiện axit homogentisic và xác định mức độ của nó (bình thường - 20-30 mg mỗi ngày, tăng lên - 3-8 g). Mẫu nước tiểu được kiểm tra bằng phương pháp sắc ký khí hoặc khối phổ sử dụng phương pháp sắc ký lỏng; Có thể thực hiện xét nghiệm sàng lọc sự hiện diện của clorua sắt trong nước tiểu. [15]

Ngoài ra còn có một phương pháp chẩn đoán nhanh - xác định alkapton trong các đốm nước tiểu khô trên giấy (theo cường độ màu).

Khi làm rõ chẩn đoán, chẩn đoán bằng dụng cụ (X-quang) liên quan đến việc xác định các dấu hiệu X-quang của viêm xương khớp và các bệnh lý khớp khác ở bệnh nhân.

Chẩn đoán được xác nhận bằng các& phương pháp di truyền phân tử như chẩn đoán các bệnh di truyền , chẳng hạn như xét nghiệm di truyền và giải trình tự DNA. [16]

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt bao gồm bệnh huyết sắc tố và suy gan cấp ở trẻ sơ sinh, đái ra máu, rối loạn chuyển hóa porphyrin từng đợt cấp tính, tăng bạch cầu lympho bào, bệnh lý ti thể nguyên phát, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp.

Ai liên lạc?

Điều trị alkapton niệu

Phương pháp điều trị chính cho chứng kiềm niệu là uống liều lượng lớn (ít nhất 1000 mg mỗi ngày) axit ascorbic. Ở trẻ em, điều này làm tăng bài tiết axit homogentisic trong nước tiểu, và ở người lớn, nó làm giảm mức độ dẫn xuất của nó, axit benzoquinoneacetic, trong nước tiểu và làm chậm liên kết của nó với các cấu trúc mô liên kết của khớp và collagen. [17]

Tại các phòng khám Tây Âu, thuốc Nitizinone (Orfalin) đang được thử nghiệm, một loại thuốc thuộc nhóm chất chuyển hóa ức chế giai đoạn thứ hai của quá trình dị hóa tyrosine: chuyển hóa para-hydroxyphenylpyruvate thành axit homogentisic. Tuy nhiên, việc sử dụng tác nhân dược lý này dẫn đến sự tích tụ của tyrosine và có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm mờ giác mạc và sợ ánh sáng, chảy máu mũi và dạ dày, suy gan, thay đổi máu, v.v. Tuy nhiên, ở Hoa Kỳ, Nithizinone được FDA chấp thuận để điều trị bệnh  tyrosinemia  loại I. [18], [19]

Như vậy, vật lý trị liệu - liệu pháp tập luyện để tăng sức mạnh cơ và tăng khả năng vận động của khớp, liệu pháp balneo và trị liệu xương chậu để hạn chế cơn đau - được thực hiện cho các vấn đề về khớp do nhiễm kiềm niệu.

Mặc dù tyrosine không chỉ được cung cấp từ thức ăn mà còn được sản xuất trong cơ thể, nhưng bệnh nhân mắc chứng kiềm niệu được khuyến nghị một chế độ ăn ít protein và hạn chế ăn các thực phẩm giàu tyrosine, chủ yếu là thịt bò và thịt lợn, các sản phẩm từ sữa (đặc biệt là pho mát), các loại đậu, hạt, vv hạt.

Phòng ngừa

Việc ngăn ngừa đột biến gen là không thể, và để ngăn ngừa việc sinh ra những đứa trẻ có nguy cơ cao bị rối loạn bẩm sinh, cần có sự tư vấn về di truyền và y tế trước khi mang thai theo kế hoạch của những cặp vợ chồng có tiền sử gia đình mắc các bệnh di truyền. Thiên nhiên. [20]

Dự báo

Có rất ít trường hợp tử vong trong quá trình nhiễm kiềm niệu, và tử vong có thể do các biến chứng nghiêm trọng ảnh hưởng đến tim và thận. Vì vậy, đối với tổng tuổi thọ của những người bị nhiễm kiềm niệu, tiên lượng là thuận lợi.

Nhưng chất lượng cuộc sống bị giảm sút do cơn đau dữ dội ở các khớp hoặc cột sống với hạn chế đáng kể về khả năng vận động, thường xuyên tiến triển.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.