Adenoviruses hô hấp

Những người đại diện đầu tiên của họ adenovirus được phân lập vào năm 1953 bởi W. Rowe (và những người khác) từ tonsils và adenoids của trẻ em, kết nối với cái mà họ nhận được tên này. Adenoviridae gia đình được chia thành hai loại: Mastadenovirus - adenovirus động vật có vú, adenovirus con người nó bao gồm (41 serovariantami), khỉ (24 se-rovarianta), cũng như gia súc, ngựa, cừu, lợn, chó, chuột, động vật lưỡng cư; và Avadenovirus - virus gia cầm (9 biến thể biến đổi gen).

Adenoviruses không có siêu cầu. Virion có hình dạng của một icosahedron - một hình khối của đối xứng, đường kính của nó là 70-90 nm. Các capsid bao gồm 252 capsomers với đường kính 7-9 nm. Các nhóm 9 capsomeres hình 20 gương mặt giác đều (180 capsomeres), và tại góc của họ 12 được bố trí các đỉnh bao gồm 6 capsomeres (72 capsomer). Kể từ mỗi 180 capsomers nằm cạnh sáu cái khác, nó được gọi là hexon. Ngược lại, hexon bao gồm ba tiểu đơn vị với một khối lượng 120 kD. Mỗi trong 12 đỉnh đỉnh nằm cạnh năm, vì vậy nó được gọi là pentone. Mười hai đỉnh capsomeres icosahedron mang nhô ra (chất xơ) chiều dài sợi của 8-30 nm, kết thúc bằng một đường kính đầu của 4 nm. Các deoxyribonucleoproteins virion lõi bao gồm một phân tử sợi kép của DNA (20-25 MD), với 5'-Termini của cả hai sợi được covalently liên kết protein thiết bị đầu cuối (55 kD) và hai loại protein chính: VII (18 kD) và V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins đại diện cho cấu trúc của bản lề 12, các đỉnh trong số đó được chuyển trực tiếp tới các căn cứ đỉnh capsids nên virion lõi tại cắt có hình dạng của một bông hoa. Trên protein bề mặt bên ngoài là V. Ngoài ra, các protein lõi là VI và X. Genome adenovirus kép DNA tuyến tính đại diện với m. M. 19-24 MD. Các chuỗi ADN được bao bọc bởi các lặp đi lặp lại của đầu cuối đảo ngược, cho phép tạo thành các phân tử vòng. Từ 5'-đầu của cả hai sợi là covalently ràng buộc protein terminal kỵ, đó là cần thiết cho khởi sự sao chép DNA. Số lượng các gen trong phân tử DNA không được xác định chính xác. Trong adenoviruses người, tỷ lệ protein là 86-88% khối lượng của virion. Tổng số chúng có thể là hơn 30, và micromet thay đổi từ 5 đến 120 kD. Protein được biểu hiện bằng chữ La Mã, được đặc trưng bởi chúng II-XIII. Hiện nay bốn lĩnh vực E1 phiên mã đầu bố trí trong bộ gen của adenovirus, E2, EZ, E4 và ít nhất 5 khu vực sau - LI, L2, L3, L4, L5.

Các sản phẩm E1 ức chế vận chuyển mRNA di động tới tế bào chất và dịch của chúng. Vùng E2 mã hóa sự tổng hợp của một protein gắn kết DNA, đóng vai trò quan trọng trong việc nhân bản DNA của virut, sự biểu hiện của các gen sớm, trong kiểm soát nối và sự kết hợp của virion. Một trong những protein muộn bảo vệ adenovirus khỏi tác động của interferon. Trong số các sản phẩm chính được mã hoá bởi gen cuối là các protein cấu tạo hexon, penton, lõi của virion, và một protein không cấu trúc thực hiện ba chức năng: a) tham gia vào việc hình thành các hexon trimer; b) vận chuyển các trimers này đến lõi; c) tham gia vào sự hình thành các virion trưởng thành adenovirus. Đã phát hiện ít nhất 7 kháng nguyên trong virion. Antigen A (hexone) là nhóm đặc hiệu và phổ biến đối với tất cả các adenoviruses ở người. Đối với kháng nguyên B (bazơ pentone), tất cả adenovirus của người được chia thành ba phân nhóm. Antigen C (sợi filament, sợi) là loại đặc trưng. Theo kháng nguyên này, tất cả adenovirus của người được chia thành 41 serovariants. Tất cả adenovirus của người, trừ serovarians 12,18 và 31, có hoạt tính hemagglutinating, được trung gian bởi penton (apomer capsomer). Để xác định serovarians của adenoviruses, L. Rosen năm 1960 đã đề xuất RTGA.

Chu kỳ sống của adenoviruses với nhiễm trùng có hiệu quả bao gồm các giai đoạn sau:

• hấp thụ trên các thụ thể đặc hiệu của màng tế bào với sự giúp đỡ của đầu sợi;
• thâm nhập vào tế bào bởi cơ chế của endocytosis trung gian thụ thể, kèm theo một phần "tước" trong tế bào chất;
• sự tổng hợp protein cuối cùng của hệ gen trong màng nhân và sự xâm nhập vào hạt nhân;
• tổng hợp các mRNA sớm sử dụng RNA polymerase tế bào;
• tổng hợp các protein đặc hiệu virus ban đầu;
• nhân bản DNA gen di truyền;
• tổng hợp mRNA muộn;
• tổng hợp các protein virus muộn;
• hình thái học của virion và sự thoát khỏi tế bào.

Quá trình sao chép và sao chép diễn ra trong hạt nhân, quá trình dịch trong tế bào chất, nơi các protein được vận chuyển đến nhân. Hình thái của virion cũng diễn ra trong nhân và là một đa ký tự: thứ nhất, các polypeptide được thu thập trong cơ cấu multimeric - sợi và hexon capsids sau đó hình thành, virion chưa trưởng thành, và cuối cùng là virion trưởng thành. Trong hạt nhân của các tế bào bị nhiễm, virion thường hình thành các cụm tinh thể. Trong giai đoạn cuối của nhiễm trùng, không chỉ các virion trưởng thành tích tụ trong nhân, mà còn cả những nang non (không có DNA). Năng suất của các virion mới được tổng hợp đi kèm với sự hủy diệt tế bào. Trong một tế bào, trong đó có tới một triệu virion mới được tổng hợp, không phải tất cả chúng đều xuất hiện. Các virion còn lại phá vỡ chức năng của hạt nhân và gây thoái hoá các tế bào.

Ngoài các dạng nhiễm trùng có hiệu quả, adenovirus có thể gây nhiễm abortifacient, trong đó sinh sản của virus bị suy giảm nghiêm trọng ở giai đoạn sớm hay muộn. Ngoài ra, một số biến thể serovariants của adenoviruses của con người có khả năng gây ra các khối u ác tính bằng cách tiêm cho các loài gặm nhấm khác nhau. Theo tính chất gây ung thư của chúng, các adenovirus được chia thành các ionogenic, có khả năng gây ung thư và không gây ung thư. Khả năng sinh ung thư có liên quan nghịch với nội dung của cặp G-C trong ADN của adenovirus. Sự kiện chính dẫn đến việc chuyển đổi tế bào (bao gồm cả trong văn hoá của chúng) là việc tích hợp DNA của virut vào nhiễm sắc thể của tế bào chủ. Cơ chế phân tử của tác động sinh ung sinh của adenovirus vẫn còn chưa rõ ràng.

Các đặc tính sinh ung thư liên quan đến adenoviruses ở người không có.

Adenovirus không tái tạo trong trứng gà có phôi, nhưng nuôi tốt trong trypsinized tiểu học và tiêm các nền văn hóa của các tế bào có nguồn gốc khác nhau, gây ra một hiệu ứng bệnh lý tế bào đặc trưng (tế bào hình tròn và hình acinar của các cụm, punctulate thoái hóa).

So với các virut của người khác, adenovirus có phần ổn định hơn trong môi trường bên ngoài, chúng không bị phá hủy bởi dung môi chất béo (không có lipid), chúng không chết ở nhiệt độ 50 ° C và ở pH 5,0-9,0; được bảo quản tốt trong trạng thái đông lạnh.

Đặc điểm của dịch tễ học. Nguồn lây nhiễm chỉ là người bị bệnh, bao gồm cả một hình thức ẩn. Nhiễm trùng xảy ra trong không khí, bằng cách tiếp xúc qua hộ gia đình, thông qua nước trong bể bơi và đường phân. Trong ruột, virút có thể xâm nhập qua máu. Các bệnh về đường hô hấp trên và mắt gây ra biến thể huyết thanh 1-8,11,19,21. Serovariants 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 và 41 gây viêm dạ dày ruột ở trẻ em từ 6 tháng tuổi. Lên đến 2 năm, viêm kết mạc quanh màng tràng. Serovariants 1, 2, 5, 6 thường được tìm thấy với các dạng tiềm ẩn của nhiễm trùng.

Không có dữ liệu về khả năng của adenoviruses động vật gây ra bệnh ở người, và ngược lại, adenoviruses người - ở động vật. Adenoviruses gây ra bệnh lẻ tẻ và dịch bùng phát ở địa phương. Sự bùng phát lớn nhất ở nước ta là 6000 người.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Triệu chứng nhiễm adenovirus

Thời kỳ ủ bệnh là 6-9 ngày. Siêu vi khuẩn trong các tế bào biểu mô của đường hô hấp trên, màng nhầy của mắt. Có thể xâm nhập vào phổi, ảnh hưởng đến phế quản và phế nang, gây viêm phổi nặng; đặc tính sinh học đặc trưng của adenovirus là tropism đến mô lymphoid.

Bệnh Adenovirus có thể được mô tả như một catarrh sốt của niêm mạc đường hô hấp và mắt, kèm theo sự gia tăng trong mô dưới niêm mạc lymphoid và các hạch bạch huyết khu vực. Hầu hết chúng xuất hiện dưới dạng viêm amiđan, viêm họng, viêm phế quản, viêm phổi không điển hình, bệnh giống như cúm, dưới dạng sốt sán màng phết. Viêm kết mạc trong một số trường hợp kèm theo bệnh adenoviral, ở những người khác - triệu chứng chính của nó.

Do đó, các bệnh do adenoviral được đặc trưng bởi sự thống trị của hội chứng hô hấp, kết mạc hoặc ruột. Đồng thời, virút có thể gây nhiễm trùng tiềm ẩn (không triệu chứng) hoặc mãn tính với sự tồn tại lâu dài trong các mô của amidan và dị ứng.

Tính miễn dịch sau nhiễm khuẩn rất dài, dai dẳng, nhưng theo kiểu, không có miễn dịch chéo. Miễn dịch là do các kháng thể vô hiệu hóa virus và các tế bào bộ nhớ miễn dịch.

Chẩn đoán trong phòng thí nghiệm nhiễm adenovirus

1. Phát hiện kháng nguyên virus trong các tế bào bị ảnh hưởng sử dụng miễn dịch huỳnh quang hoặc IFM.
2. Cách ly virus. Vật liệu cho nghiên cứu này là một phần tử cung và kết mạc, máu, phân (nấm) có thể tháo rời được (vi rút có thể được nhận biết không chỉ ở giai đoạn đầu của bệnh, mà còn vào ngày thứ 7-14). Để cô lập virus, các tế bào gốc được trypsin hóa nguyên bào (bao gồm cả cáp) được sử dụng, nhạy cảm với tất cả các biến thể huyết thanh adenovirus. Virus được phát hiện bởi hiệu ứng cytopathic của chúng và bằng cách sử dụng RSK, vì tất cả chúng đều có một kháng nguyên kết hợp chung. Việc xác định được thực hiện bởi các kháng nguyên cụ thể với sự trợ giúp của RTGA và PH trong nuôi cấy tế bào.
3. Phát hiện sự phát triển của miter kháng thể trong huyết thanh kết hợp của một bệnh nhân với sự trợ giúp của DSC. Xác định sự tăng trưởng của độ chuẩn của các kháng thể đặc hiệu theo kiểu được thực hiện với các serostamms tham chiếu adenovirus trong RTGA hoặc PH trong nuôi cấy tế bào.

Dự phòng cụ thể nhiễm adenovirus

Đối với một số serovariants Adovovirus, vắc xin phòng ngừa miễn dịch sống đã được thu được, nhưng chúng không được sử dụng rộng rãi.