Acetylcystein

Acetylcysteine là một chất dược liệu là dẫn xuất của axit amin cysteine. Nó thường được sử dụng trong y học như một tác nhân làm tan chất nhầy, tức là một loại thuốc làm loãng và cải thiện khả năng khạc đờm.

Thuốc này được dùng để điều trị nhiều bệnh về đường hô hấp như viêm phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), hen phế quản, xơ nang phổi và các bệnh khác.

Acetylcysteine hoạt động bằng cách phá vỡ các liên kết disulfide trong mucoprotein của đờm, dẫn đến sự hóa lỏng và cải thiện khả năng khạc đờm. Thuốc cũng có đặc tính chống oxy hóa, bảo vệ phổi khỏi tác hại của các gốc tự do.

Chỉ định Acetylcystein

1. Viêm phế quản mãn tính và trầm trọng hơn: Acetylcysteine giúp làm mềm đờm và cải thiện khả năng khạc đờm trong các đợt cấp hoặc trong quá trình viêm phế quản mãn tính.
2. Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD): Acetylcysteine có thể được kê đơn cho bệnh nhân COPD để giúp họ thở dễ hơn bằng cách làm loãng đờm và giảm độ nhớt của đờm.
3. Hen phế quản: Thuốc có thể dùng trong liệu pháp phức hợp của hen phế quản để làm giảm viêm đường hô hấp và giúp long đờm.
4. Xơ nang: Ở những bệnh nhân bị xơ nang, acetylcysteine có thể giúp giảm độ nhớt của đờm và cải thiện khả năng khạc đờm.
5. Viêm phổi: Trong trường hợp viêm phổi, thuốc có thể được kê đơn để giúp long đờm và đẩy nhanh quá trình phục hồi.
6. Phòng ngừa bệnh đường hô hấp tái phát: Acetylcysteine có thể được sử dụng để ngăn ngừa tái phát bệnh viêm phế quản và các bệnh đường hô hấp khác ở những bệnh nhân dễ mắc các bệnh này.

Bản phát hành

1. Dạng uống:

   • Viên nén hoặc viên nang: Thường được dùng để điều trị các bệnh về đường hô hấp mãn tính và là liệu pháp hỗ trợ để cải thiện khả năng chống oxy hóa.
   • Viên nén có ga: Hòa tan trong nước và sử dụng dưới dạng dung dịch, thuận tiện cho việc điều chỉnh liều lượng và cải thiện hương vị của thuốc.

2. Dạng tiêm:

   • Dung dịch tiêm hoặc truyền: Được sử dụng trong bệnh viện, đặc biệt để điều trị khẩn cấp các tình trạng nghiêm trọng như ngộ độc paracetamol khi cần có tác dụng nhanh chóng.

3. Các dạng hít vào:

   • Dung dịch hít: Sử dụng thông qua máy phun sương để điều trị các bệnh về đường hô hấp như bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) hoặc xơ nang bằng cách tạo điều kiện đẩy đờm ra khỏi đường thở.

4. Dạng lỏng dùng để uống:

   • Xi-rô hoặc dung dịch: Có thể sử dụng cho trẻ em và người lớn gặp khó khăn khi nuốt viên thuốc.

Dược động học

1. Tác dụng tiêu nhầy:

   • Tác dụng dược lực học chính của acetylcysteine nằm ở khả năng phá vỡ các liên kết disulfide trong mucopolysaccharides hình thành đờm.
   • Bằng cách phá vỡ các liên kết này, acetylcysteine cải thiện khả năng khạc đờm ở những bệnh nhân mắc các bệnh lý phế quản phổi cấp tính và mãn tính như viêm phế quản, giãn phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), hen suyễn và xơ nang.

2. Tác dụng chống oxy hóa:

   • Acetylcysteine có đặc tính chống oxy hóa do có nhóm thiol trong cấu trúc của nó.
   • Nó có khả năng trung hòa các gốc tự do như hydrogen peroxide và gốc hydroxyl, ngăn ngừa stress oxy hóa và tổn thương tế bào.

3. Tác dụng chống viêm:

   • Acetylcysteine có thể có tác dụng chống viêm bằng cách làm giảm nồng độ cytokine và các chất trung gian gây viêm khác.
   • Hành động này giúp giảm viêm ở đường hô hấp và giảm các triệu chứng liên quan như ho và khó thở.

4. Bảo vệ khỏi tổn thương phổi:

   • Acetylcysteine cũng có thể bảo vệ phổi khỏi những tổn thương do nhiều yếu tố gây ra như nhiễm trùng, hút thuốc, ô nhiễm không khí và các chất độc hại.
   • Thuốc này có thể làm giảm viêm và stress oxy hóa ở phổi, thúc đẩy phục hồi phổi và cải thiện chức năng hô hấp.

Dược động học

1. Hấp thu: Sau khi uống acetylcysteine, thuốc được hấp thu nhanh chóng từ đường tiêu hóa. Nồng độ đỉnh trong máu thường đạt được sau 1-2 giờ sau khi uống.
2. Phân bố: Acetylcysteine có thể tích phân bố lớn, nghĩa là nó được phân bố rộng rãi khắp các mô của cơ thể. Nó xuyên qua hàng rào máu não và có thể đạt nồng độ cao trong hệ thần kinh trung ương.
3. Chuyển hóa: Acetylcysteine trải qua quá trình chuyển hóa tối thiểu trong cơ thể. Nó chủ yếu được chuyển hóa ở gan thành cysteine, sau đó có thể được sử dụng để tổng hợp glutathione, một chất chống oxy hóa quan trọng trong cơ thể.
4. Bài tiết: Acetylcysteine và các chất chuyển hóa của nó được đào thải khỏi cơ thể chủ yếu qua thận. Phần lớn liều dùng được bài tiết dưới dạng các chất chuyển hóa và cysteine trong nước tiểu.
5. Thời gian bán hủy: Thời gian bán hủy của acetylcysteine từ cơ thể là khoảng 6-14 giờ. Trong trường hợp suy thận, thời gian này có thể tăng lên.
6. Đặc điểm cá nhân: Dược động học của acetylcysteine có thể thay đổi ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc gan.
7. Tác dụng lâu dài: Sau khi uống acetylcysteine, sẽ có tác dụng lâu dài do khả năng làm tăng mức glutathione trong cơ thể, giúp chống lại stress oxy hóa.

Liều và cách dùng

Dùng để điều trị các bệnh về đường hô hấp

1. Dùng đường uống:

   • Người lớn và thanh thiếu niên trên 14 tuổi: Liều thông thường là 200 mg (thường ở dạng viên sủi bọt hoặc dạng bột) ba lần mỗi ngày hoặc 600 mg một lần mỗi ngày ở dạng tác dụng kéo dài.
   • Trẻ em từ 6 đến 14 tuổi: 200 mg hai hoặc ba lần mỗi ngày.
   • Trẻ em từ 2 đến 6 tuổi: 100 mg hai hoặc ba lần một ngày.

2. Hít vào:

   • Người lớn và trẻ em: Liều dùng khi hít có thể khác nhau, nhưng liều thông thường là 3-5 mL dung dịch 20% hoặc 6-10 mL dung dịch 10%, hai lần mỗi ngày.

3. Ứng dụng trong mũi:

   • Để làm loãng dịch tiết mũi: Dùng dung dịch acetylcysteine, nhỏ vài giọt vào mỗi bên mũi.

Để điều trị ngộ độc paracetamol

• Tiêm tĩnh mạch:
  • Bắt đầu điều trị ngay lập tức nếu nghi ngờ ngộ độc đáng kể.
  • Phác đồ thông thường bao gồm liều khởi đầu là 150 mg/kg trọng lượng cơ thể trong 200 mL dextrose 5% trong 15 phút, tiếp theo là 50 mg/kg trong 500 mL dextrose 5% trong 4 giờ tiếp theo và liều cuối cùng là 100 mg/kg trong 1000 mL dextrose 5% trong 16 giờ tiếp theo.

Khuyến nghị chung

• Acetylcysteine có thể gây kích ứng đường tiêu hóa, do đó nên uống sau bữa ăn để giảm khó chịu ở dạ dày.
• Viên nén sủi bọt phải được hòa tan hoàn toàn trong nước trước khi sử dụng.
• Luôn tuân thủ đúng liều lượng và chế độ dùng thuốc do bác sĩ khuyến nghị.

Sử Acetylcystein dụng trong thời kỳ mang thai

Acetylcysteine không có dữ liệu lâm sàng nghiêm ngặt về tính an toàn khi sử dụng trong thai kỳ, nhưng dữ liệu sơ bộ cho thấy nó không có tác dụng gây quái thai (gây dị tật) ở động vật. Trong trường hợp không có bằng chứng an toàn rõ ràng:

1. Tam cá nguyệt đầu tiên: Trong ba tháng đầu của thai kỳ, chỉ nên sử dụng acetylcysteine nếu thực sự cần thiết và chỉ khi lợi ích mong đợi cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Điều này là do tam cá nguyệt đầu tiên là giai đoạn quan trọng cho sự phát triển của tất cả các cơ quan chính của thai nhi.

2. Tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba: Việc sử dụng acetylcysteine có thể an toàn hơn trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba, nhưng vẫn cần thận trọng và giám sát y tế. Cần đánh giá tỷ lệ rủi ro-lợi ích.

Giám sát y tế

Nếu phụ nữ có thai cần sử dụng acetylcysteine, cần phải được thực hiện dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. Bác sĩ cần theo dõi tình trạng của cả mẹ và thai nhi để phát hiện kịp thời bất kỳ phản ứng bất lợi nào có thể xảy ra.

Chống chỉ định

1. Không dung nạp hoặc dị ứng: Những người có tiền sử không dung nạp acetylcysteine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc nên tránh sử dụng.
2. Bệnh loét dạ dày, tá tràng: Thuốc có thể làm tăng kích ứng niêm mạc dạ dày, ruột nên có thể chống chỉ định dùng trong bệnh loét dạ dày, tá tràng.
3. Chảy máu: Acetylcysteine có thể làm tăng nguy cơ chảy máu và do đó nên thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân bị rối loạn đông máu hoặc đang dùng thuốc chống đông máu.
4. Phụ nữ có thai và cho con bú: Tính an toàn của việc sử dụng acetylcysteine trong thời kỳ mang thai và cho con bú chưa được xác định. Do đó, việc sử dụng thuốc này nên được phối hợp với bác sĩ.
5. Co thắt phế quản có đợt cấp: Sử dụng acetylcysteine có thể làm tăng co thắt phế quản ở những bệnh nhân hen phế quản, đặc biệt là trong đợt cấp.
6. Suy gan: Trong trường hợp mắc bệnh gan nghiêm trọng, có thể cần phải điều chỉnh liều hoặc ngừng thuốc hoàn toàn.
7. Độ tuổi trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của acetylcysteine ở trẻ em dưới 2 tuổi chưa được xác định.

Tác dụng phụ Acetylcystein

1. Phản ứng phản vệ: Các phản ứng thường gặp nhất khi tiêm tĩnh mạch acetylcysteine bao gồm phát ban da, ngứa, phù mạch, co thắt phế quản và hiếm khi hạ huyết áp. Các phản ứng này là do các cơ chế không miễn dịch và thường xảy ra khi bắt đầu điều trị khi nồng độ thuốc trong máu cao nhất (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Rối loạn tiêu hóa: Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Các triệu chứng này thường liên quan đến việc uống acetylcysteine, đặc biệt là ở liều cao (Chyka và cộng sự, 2000).
3. Tác dụng lên quá trình đông máu: Acetylcysteine có thể ảnh hưởng đến các thông số đông máu, điều này rất quan trọng khi giải thích các xét nghiệm ở những bệnh nhân dùng quá liều paracetamol nhưng không có bằng chứng về tổn thương gan (Schmidt và cộng sự, 2002).
4. Tương tác với các thuốc khác: Acetylcysteine có thể tương tác với các thuốc khác, bao gồm cả những thuốc ảnh hưởng đến stress oxy hóa và chuyển hóa thuốc, cần đặc biệt chú ý khi điều trị phối hợp.

Quá liều

1. Rối loạn tiêu hóa: Có thể xảy ra buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau dạ dày và khó chịu.
2. Phản ứng dị ứng nghiêm trọng: Trong một số trường hợp hiếm gặp, có thể xảy ra các phản ứng dị ứng như nổi mề đay, ngứa, phù thanh quản, phản vệ.
3. Kích ứng niêm mạc đường hô hấp: Có thể xảy ra tình trạng kích ứng và viêm niêm mạc đường hô hấp khi hít hoặc uống liều lớn acetylcysteine.
4. Tăng nồng độ cysteine trong máu: Nồng độ cysteine trong máu có thể tăng cao, có thể dẫn đến các vấn đề khác, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh thận hoặc bệnh di truyền liên quan đến chuyển hóa axit amin.

Tương tác với các thuốc khác

1. Paracetamol (acetaminophen): Kết hợp acetylcysteine với paracetamol có thể tăng cường tác dụng bảo vệ gan và giúp ngăn ngừa tổn thương gan liên quan đến quá liều paracetamol.
2. Nitroglycerin: Acetylcysteine có thể làm giảm hiệu quả của nitroglycerin trong điều trị đau thắt ngực vì tác dụng bảo vệ gan của acetylcysteine có thể làm giảm sự hình thành oxit nitric.
3. Thuốc có chứa tetracyclin và aminoglycoside: Acetylcysteine có thể tương tác với các loại kháng sinh này và làm giảm khả năng hấp thu của chúng từ đường tiêu hóa.
4. Heparin: Tương tác của acetylcysteine với heparin có thể làm tăng tác dụng chống đông của heparin.
5. Carbamazepine: Acetylcysteine có thể làm giảm nồng độ carbamazepine trong máu do tăng tốc độ chuyển hóa thuốc này ở gan.
6. Các chế phẩm có chứa than hoạt tính: Sự kết hợp acetylcysteine với than hoạt tính có thể làm giảm tác dụng bảo vệ gan của nó.
7. Thuốc có chứa nitrofuran: Acetylcysteine có thể làm tăng độc tính của kháng sinh nitrofuran bằng cách làm tăng nồng độ của chúng trong gan.
8. Thuốc ảnh hưởng đến chức năng thận: Tương tác với thuốc ảnh hưởng đến chức năng thận có thể dẫn đến thay đổi dược động học của acetylcysteine.