Chất độn sinh học hiện đại

Hiện nay, tại Hoa Kỳ, vật liệu sinh học có nguồn gốc từ mô người hoặc động vật được sử dụng thường xuyên hơn vật liệu sinh học tổng hợp. Các vật liệu phổ biến nhất để tăng cường mô mềm là mỡ tự thân và collagen bò. Với sự phát triển của các kỹ thuật nuôi cấy trong phòng thí nghiệm, sự lựa chọn đã mở rộng để bao gồm tiêm hỗn hợp collagen người và nguyên bào sợi nuôi cấy.

[ 1 ], [ 2 ]

Vật liệu lấy từ mô tự thân của con người

Tiêm mỡ tự thân

Tính không thể đoán trước của kết quả sử dụng ghép mỡ tự thân đã được nhận ra khá nhanh; nó chủ yếu liên quan đến sự tái hấp thu tại chỗ của mỡ được cấy ghép. Hai thập kỷ sau báo cáo của Neuber về việc cấy ghép thành công các mô mỡ tự do, Bruning lần đầu tiên mô tả kỹ thuật tiêm mỡ. Ông đặt các mảnh mỡ nhỏ vào ống tiêm và sử dụng nó để sửa các dị tật sau phẫu thuật thẩm mỹ mũi. Năm 1950, Peer chỉ ra rằng khối lượng mỡ được cấy ghép tự do giảm trung bình 45% sau 1 năm. Ông đề xuất một lý thuyết về sự sống còn của tế bào, đưa ra giả thuyết rằng mỡ sống bị thiếu máu cục bộ sau khi thu thập, một số tế bào mỡ chết và mô được hấp thụ lại và thay thế bằng các cấu trúc nang và mô xơ. Các tác giả khác đã chỉ ra rằng các mô mỡ được thu thập bằng phẫu thuật giữ được thể tích tốt hơn so với các mô mỡ thu được bằng cách hút. Với sự ra đời của phương pháp hút mỡ, được Illouz mô tả vào cuối những năm 1970, khối lượng lớn mô mỡ đã có sẵn để cấy ghép.

Kỹ thuật tiêm mỡ vi điểm bao gồm thu thập mỡ, lưu trữ và cấy ghép lại. Mỡ được thu thập trong điều kiện vô trùng, gây tê tại chỗ, sử dụng kỹ thuật thẩm thấu hạ trương, một ống thông nhỏ hoặc ống tiêm cùn vào một hộp đựng vô trùng. Mỡ thu thập cũng có thể được đông lạnh trong nitơ lỏng để sử dụng trong tương lai. Các vị trí hiến tặng tiềm năng bao gồm các bề mặt bên của đùi, mông và bụng. Huyết thanh và máu được tách ra khỏi mỡ, sau đó được rửa bằng nước muối vô trùng. Mỡ cấy ghép được tiêm vào mô dưới da bằng kim xuyên rộng. Sau khi tiêm, mô được xoa bóp để phân phối đều mỡ đã tiêm. Chỉ định tiêm mỡ vi điểm bao gồm chỉnh sửa nếp gấp mũi má và má, rãnh trên sống mũi, môi và teo nửa mặt. Vì dự kiến mỡ đã tiêm sẽ bị tiêu hủy, nên khuyến cáo nên chỉnh sửa quá mức 30-50%. Ở những vùng di động hơn, quá trình hấp thụ sẽ diễn ra nhanh hơn, do đó có thể cần tiêm lại để đạt được kết quả lâu dài.

Ngoài các biến chứng tại vị trí cho, các biến chứng tiềm ẩn của tiêm mỡ vi điểm bao gồm phù nề nhẹ và bầm tím tại vị trí tiêm, thường sẽ hết trong vòng 72 giờ. Có một báo cáo về tình trạng mù một bên sau khi tiêm mỡ tự thân vùng giữa hai lông mày. Việc hấp thụ lại các mô ghép mỡ đòi hỏi phải tiêm nhiều lần và việc thay thế mô ghép bằng mô xơ là mối quan tâm chính của kỹ thuật này.

Sửa chữa tế bào mỡ của lớp hạ bì

Năm 1989, Fournier đã phát triển một phương pháp cải tiến tiêm mỡ tự thân. Ông đề xuất rằng nếu các tế bào mỡ bị vỡ và loại bỏ hàm lượng triglyceride, các thành tế bào còn lại và vách ngăn xơ giữa các tế bào có thể được sử dụng làm chất độn mô liên kết để điều chỉnh các thay đổi ở da. Ông gọi mô này là collagen tự thân, tin rằng nó giàu các sợi này.

Coleman và các đồng nghiệp đã báo cáo kết quả lâm sàng tuyệt vời với khả năng dung nạp tốt. Độ bền của vật liệu này tương đương với Zyplast (có nguồn gốc từ collagen bò) hoặc Fibrel (collagen lợn), đặc biệt nếu quy trình làm đầy được lặp lại sau 2-4 tuần. Các sinh thiết ban đầu cho thấy không phải tế bào mỡ nguyên vẹn mà là thâm nhiễm viêm đáng kể. Các sinh thiết sau đó cho thấy sự giãn nở của lớp hạ bì và thay thế các tế bào viêm bằng xơ hóa tế bào. Điều thú vị là, các sinh thiết cho thấy hàm lượng collagen rất thấp trong chính vật liệu ghép. Thay vào đó, việc tiêm gây ra sự lắng đọng collagen bởi vật chủ.

Mặc dù phương pháp này về mặt kỹ thuật khó hơn và tốn thời gian hơn so với sử dụng Zyplast hoặc Fibrel, nhưng nó có vẻ an toàn và mang lại kết quả lâm sàng chấp nhận được. Nó có thể hữu ích để điều chỉnh teo quanh miệng và sẹo da. Nó cũng có thể được kết hợp với các kỹ thuật khác như tiêm vi mỡ, điều trị bằng laser hoặc độc tố botulinum A (Botox). Quy trình này thường đòi hỏi phải lặp lại. Tuy nhiên, do có nhiều vật liệu hiến tặng, nên nó có thể tiết kiệm chi phí, đặc biệt là đối với các khiếm khuyết lớn.

Mỡ được thu thập theo cùng cách như đối với tiêm mỡ vi mô. Để mỡ lắng trong ống tiêm trong vài phút để mỡ có thể tách ra khỏi phần chất lỏng của dịch hút. Sau đó, mỡ thu được được thu thập trong các ống tiêm nhỏ, thêm 1 cm3 nước cất vô trùng vào mỗi 2 cm3 mỡ, sau đó đông lạnh trong nitơ lỏng. Sau đó, các ống tiêm được rã đông nhanh trong nước ấm. Điều này dẫn đến việc tách phần chất béo còn lại khỏi phần chất béo còn lại, phần chất béo này được loại bỏ. Các triglyceride còn lại được tách ra khỏi vật liệu tiêm bằng cách ly tâm các ống tiêm trong 1 phút ở tốc độ 1000 vòng/phút. Mô được xử lý có thể được tiêm vào trong da thông qua kim 23 G hoặc 25 G.

Độ bền của vật liệu chỉnh sửa lipocytic tương tự như collagen Zyplast. Do khả năng hấp thụ dự kiến, cần phải sử dụng một số lần chỉnh sửa quá mức hoặc tiêm lặp lại. Các tác dụng phụ và biến chứng của quy trình này cũng giống như với tiêm microlipo.

Cấy ghép da tự thân

Thu hoạch ghép da bao gồm việc mổ xẻ, cắt bỏ và cấy ghép lại các mảnh nhỏ, nguyên khối của lớp biểu bì tự thân như một phương tiện để tăng thể tích mô mềm. Ban đầu được sử dụng trong nhãn khoa và phục hồi giọng nói, ghép da được sử dụng để điều trị sẹo co lại, nếp gấp và nếp nhăn trên da, và các khuyết tật mô mềm sâu, rộng. Chúng không hiệu quả trong việc điều trị nếp nhăn nhỏ hoặc sẹo mụn nhỏ. Sẹo mụn lớn, có đường kính ít nhất 4-5 cm, đáp ứng tốt hơn với phương pháp điều trị này.

Việc cắt rạch sẹo như một can thiệp đơn lẻ đã được chứng minh là cải thiện sự xuất hiện của những khuyết điểm này bằng cách tách các dải xơ cố định khỏi da, hình thành collagen và mô xơ mới, và do đó nâng vùng khuyết điểm lên. Tuy nhiên, sau một can thiệp như vậy, trong nhiều trường hợp, các vết sẹo cắt rạch cuối cùng sẽ gắn lại với mô xơ bên dưới. Về mặt lý thuyết, việc đưa các mảnh ghép da vào sau khi cắt rạch có thể ngăn ngừa sự gắn lại vào mô xơ và mang lại kết quả lâu dài hơn. Cắt rạch rạch lần đầu tiên được thực hiện bằng kim NoKor 18 G (Beckton-Dickinson, Hoa Kỳ) ở mặt phẳng giữa của lớp hạ bì. Có thể quan sát thấy sức cản nhớt khi cắt các dải xơ. Việc đưa các mảnh ghép da vào được thực hiện sau 2-6 tuần kể từ lần cắt rạch rạch ban đầu.

Vùng sau tai có thể là vị trí hiến tặng tốt. Ưu điểm của vùng này là có nguồn cung cấp máu tương đối thấp, chứa ít nang lông và các phần phụ khác của da, và vết sẹo sau khi lấy mô sẽ được che giấu. Dưới gây tê tại chỗ, da được mài mòn bằng đĩa kim cương thô đến mức lớp hạ bì sâu. Kỹ thuật mài mòn da mang lại tốc độ và độ chính xác ở độ sâu; tuy nhiên, lớp biểu bì cũng có thể được loại bỏ bằng dao mổ hoặc tia laser. Sau đó, lớp hạ bì có thể được lấy bằng dao mổ đến mức cân sau tai và ngay lập tức được đặt trong nước muối vô trùng lạnh. Vị trí hiến tặng được đóng lại bằng chỉ khâu tự tiêu. Mảnh ghép da có mỡ được chia thành các mảnh phù hợp. Mảnh ghép nhỏ hơn, 4-6 mm, có thể được sử dụng cho các vết sẹo mụn nhỏ hơn, trong khi các dải da lớn hơn có thể được sử dụng để nâng các khuyết tật lớn hơn và để sửa các nếp gấp xương cùng và nếp gấp mũi má. Các vị trí nhận được cắt dưới bằng kim NoKor 18 G ở mức trung bì và sau đó ghép được đưa vào qua lỗ kim và định vị. Đối với các vị trí nhận lớn hơn, chẳng hạn như nếp gấp mũi má hoặc môi, ghép có thể được kéo dưới vùng cắt dưới bằng một sợi chỉ buộc vào một đầu. Cả hai đầu của đường hầm dưới da sau đó được đóng lại bằng chỉ khâu hấp thụ tốt, kết hợp ghép vào các mũi khâu.

Tác dụng phụ và biến chứng của thủ thuật này bao gồm bầm tím tại chỗ, tụ máu, đổi màu, sưng, đóng vảy và đau. Nhiễm trùng vết thương không phổ biến nhưng vẫn có thể xảy ra. Các thể vùi dưới dạng nang biểu bì xảy ra nếu lớp biểu bì không được loại bỏ hoàn toàn khỏi mảnh ghép. Các nang mới hình thành có thể gây đau nhưng có thể điều trị bằng cách rạch và dẫn lưu. Di chuyển mảnh ghép rất hiếm và có thể cần phải ghép thêm. Có thể xảy ra sẹo tại vị trí rạch nhưng có thể điều trị bằng cách chà nhám.

Đã có báo cáo về việc điều chỉnh thành công ở 40-70% trường hợp sau một lần điều trị và 50-100% trường hợp sau hai lần điều trị. Có hiện tượng co rút trong vòng 1-6 tháng sau khi điều trị; do đó, nên điều chỉnh quá mức khi cấy ghép ghép.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Nguyên bào sợi người được nuôi cấy (Isolagen)

Với sự ra đời của các kỹ thuật nuôi cấy mô mới, người ta có thể dễ dàng nuôi cấy một lượng lớn nguyên bào sợi. Nguyên bào sợi từ nuôi cấy mô có thể đóng vai trò là chất độn sống, động tiềm năng để điều trị sẹo. Isolagen (nhà sản xuất Isolagen Technologies, Hoa Kỳ) là sản phẩm của quy trình như vậy. Công ty xử lý các sinh thiết da sau tai tự thân và chuẩn bị ống tiêm chứa 1-1,5 cc nguyên bào sợi tự thân có thể tiêm được trong môi trường tương thích sinh học trong vòng 4-6 tuần. Isolagen được tiêm vào lớp hạ bì nông, giữa và sâu bằng ống tiêm tuberculin có kim 30 G. Để đạt được khả năng sống của nguyên bào sợi 95%, vật liệu phải được tiêm trong vòng 24 giờ sau khi đưa vào. Khả năng sống giảm xuống còn 85% và 65% sau 48 giờ và 72 giờ. Kỹ thuật này được đề xuất để điều trị nếp nhăn, nếp gấp mũi má, rãnh trên sống mũi, sẹo và môi kém phát triển. Phương pháp điều trị được khuyến nghị bao gồm ba đến bốn lần tiêm trong khoảng thời gian từ ba đến sáu tháng. Trong một nghiên cứu trên 100 bệnh nhân có thời gian theo dõi từ 18 đến 30 tháng, tỷ lệ kết quả tốt và chấp nhận được là khoảng 80%, không có biến chứng đáng kể hoặc phản ứng quá mẫn. Isolagen có thể được kết hợp với các quy trình tái tạo bề mặt da khác hoặc tiêm collagen bò để tăng cường hiệu quả. Mặc dù sản phẩm và khái niệm này rất hứa hẹn, nhưng kết quả lâu dài vẫn chưa được nghiên cứu. Isolagen vẫn đang được nghiên cứu để được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận.

[ 6 ]

Tiêm collagen tự nhiên (Autologen)

Autologen (nhà sản xuất Collagenesis Inc, Hoa Kỳ) bao gồm các sợi collagen tự thân nguyên vẹn lấy từ da tự thân được phân tán dưới dạng tiêm. Các sợi collagen ở dạng hỗn dịch trong đệm phosphat vô trùng có độ pH trung tính. Sản phẩm này thường được cung cấp dưới dạng dung dịch chuẩn 4% (Autologen) hoặc chế phẩm 6% với các sợi liên kết chéo (Autologen XL), nhưng cũng có thể có nồng độ được chỉ định cho một bệnh nhân cụ thể. Vì vật liệu được làm từ da của chính bệnh nhân, về mặt lý thuyết, nó không gây ra phản ứng dị ứng hoặc miễn dịch và không thể là vật mang mầm bệnh.

Autologen được chỉ định để điều trị nếp gấp trên khuôn mặt, khuyết tật đường viền hạ bì và sẹo. Thuốc được tiêm vào giữa lớp hạ bì bằng kim 27-30 G. Tiêm vào độ sâu mong muốn sẽ làm da bên trên trắng vừa phải. Hỗn dịch không chứa thuốc gây tê tại chỗ, do đó tiêm có thể gây đau. Một phân tích hồi cứu về quy trình này ở 25 bệnh nhân đã chứng minh rằng nếp gấp trên khuôn mặt có thể được điều chỉnh trong tối đa 3 tháng sau một lần tiêm duy nhất ở 50-75% trường hợp và trong tối đa 6 tháng ở 50%. Những kết quả này chưa được những người dùng khác sao chép.

Nhược điểm chính của Autologen là da phải được lấy từ người nhận. Trước đây, da từ phẫu thuật cắt mí mắt, căng da mặt, nâng cung mày, phẫu thuật tạo hình thành bụng, chỉnh sửa sẹo và các phẫu thuật thẩm mỹ khác đã được sử dụng. Sau khi lấy được mô, nó có thể được đông lạnh trong tối đa 2 tuần hoặc gửi ngay đến phòng thí nghiệm của công ty. Sản lượng khoảng 1 ml trên 5 cm2. Các nghiên cứu mô bệnh học hạn chế không phát hiện ra phản ứng viêm đáng kể nào đối với các mũi tiêm Autologen. Cần có thêm các thử nghiệm lâm sàng để đánh giá kết quả lâu dài.

Vật liệu có nguồn gốc từ mô người tương đồng

Ma trận vô bào của da người (AlloDerm)

Tăng cường mô mềm bằng homotissue đã mang lại kết quả khác nhau. Mặc dù ghép tự thân thường được ưa chuộng hơn, việc sử dụng chúng bị hạn chế bởi các biến chứng tại vị trí cho. AlloDerm (LifeCell Corp, Hoa Kỳ) là một ma trận da không tế bào có nguồn gốc từ da dị ứng của con người lấy từ các ngân hàng mô ở Hoa Kỳ. Mảnh ghép được đông khô mà không làm hỏng ma trận giữa các tế bào và duy trì tính toàn vẹn về mặt cấu trúc và sinh hóa của lớp hạ bì và màng đáy. Các tế bào được loại bỏ bằng cách phân ly các liên kết ma trận của chúng và thay đổi nồng độ canxi, cường độ ion và độ axit, kết hợp với việc sử dụng chất tẩy rửa đệm có trọng lượng phân tử thấp. Quá trình này tạo ra một mảnh ghép không gây miễn dịch. Nó vẫn ổn định khi đông lạnh trong 2 năm và ngậm nước trở lại sau 10-20 phút ngâm trong dung dịch muối hoặc dung dịch Ringer lactat ngay trước khi sử dụng.

Trong các thiết lập lâm sàng, AlloDerm lần đầu tiên được sử dụng để điều trị bỏng sâu. Kể từ đó, nó đã được sử dụng trong nhiều loại phẫu thuật thẩm mỹ và tái tạo như một vật liệu tăng cường mô mềm. Kinh nghiệm với AlloDerm để tăng cường môi, chỉnh sửa nếp gấp mũi má và má, và nếp gấp phía trên sống mũi là thỏa đáng. Sản phẩm dạng bột cũng đã được sử dụng như một chất cấy ghép để làm phẳng các vết sẹo đã thụt vào.

Để chỉnh sửa nếp gấp mũi má, một miếng AlloDerm 3 x 7 cm được cắt chéo thành hai hình tam giác. Mỗi đoạn, sau khi bù nước, được xoắn dọc theo trục dài. Một số bác sĩ phẫu thuật cố định các cạnh tự do của mảnh ghép bằng chỉ khâu tự tiêu. Tuy nhiên, trong những tình huống như vậy, nên sử dụng một lượng vật liệu khâu tối thiểu để ngăn ngừa viêm. Các vết rạch được thực hiện ở các góc của môi trong rãnh ở gốc lỗ mũi; một đường hầm dưới da được tạo ra bằng một thang máy. Sau đó, mảnh ghép được kéo qua nó và nhẹ nhàng xoa bóp để định vị chính xác mảnh ghép dọc theo đường hầm. Các vết rạch được khâu lại. Thuốc kháng sinh được kê đơn tại chỗ và uống trong vài ngày.

Nếp gấp quanh miệng teo có thể được điều chỉnh bằng cách nâng môi bằng AlloDerm. Thông thường, sử dụng một mảnh ghép 3 x 7 cm, sau khi bù nước, gấp lại như mô tả ở trên. Có thể cắt bớt phần ghép thừa để đạt được hình dạng và độ dày mong muốn. Nên hạn chế sử dụng chỉ khâu để duy trì hình dạng của mảnh ghép càng nhiều càng tốt. Một số bác sĩ phẫu thuật đặt mảnh ghép mà không cần khâu, cho phép nó có hình dạng như một đường hầm. Các vết rạch nhỏ được thực hiện ở niêm mạc miệng, hơi lệch về phía mép miệng và một đường hầm dưới niêm mạc được tạo ra ngay bên dưới đường viền môi đỏ. Cần cẩn thận không làm hỏng cơ vòng môi. Sau đó, mảnh ghép được đưa vào đường hầm và phân bổ đều bằng cách mát-xa môi. Cắt bớt phần vật liệu thừa và khâu lại các vết rạch. Sưng tối đa ở vùng ghép xảy ra sau 3 ngày phẫu thuật. Thuốc kháng sinh tại chỗ và toàn thân được dùng trong vài ngày. Bệnh nhân có tiền sử nhiễm vi-rút được khuyến cáo dùng acyclovir dự phòng.

Quá mẫn cảm và nhiễm trùng đòi hỏi phải loại bỏ ghép là rất hiếm. Có báo cáo về việc mất 30-50% thể tích tại vị trí phẫu thuật sau 1 năm. Ngoài ra còn có hai báo cáo về việc giữ lại 65-70% thể tích ghép sau 18 tháng ở các vị trí di động và giữ lại 100% thể tích ở các vị trí cố định sau 2 năm. Những báo cáo ban đầu về độ bền này thường đã bị bác bỏ bởi thực hành lâm sàng. Hầu hết các bác sĩ phẫu thuật sử dụng vật liệu này đều báo cáo rằng vật liệu này giữ lại được trong 6-18 tháng.

Collagen tiêm tương đồng (Dermalogen)

Dermalogen (nhà sản xuất Collagenesis Inc, Hoa Kỳ) là hỗn dịch sợi collagen của con người có thể tiêm được, được chế tạo trong điều kiện vô trùng từ mô của người hiến tặng lấy từ các ngân hàng mô tại Hoa Kỳ. Thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm quản lý như một loại ghép mô của con người. Giống như Autologen, hỗn dịch Dermalogen không có tế bào, bảo quản các sợi collagen nguyên vẹn. Vật liệu hiến tặng được thu thập và xử lý chuyên sâu để ngăn ngừa khả năng truyền các tác nhân gây nhiễm trùng. Chỉ định và phương pháp sử dụng Dermalogen giống hệt với Autologen, nhưng không cần lấy mẫu da tự thân. Thuốc có các nồng độ 3%, 4% và 5% và được tiêm bằng kim 30 G. Sản phẩm đi kèm với một phần thử nghiệm trên da, cần được thực hiện 72 giờ trước khi phẫu thuật. Dữ liệu sơ bộ cho thấy hình dạng của vùng điều chỉnh được bảo tồn trong 6-12 tuần. Tuy nhiên, dữ liệu về kết quả lâu dài của việc sử dụng Dermalogen vẫn chưa có.

Vật liệu không lấy từ con người

Collagen tiêm cho bò

Năm 1977, Kparr và cộng sự là những người đầu tiên báo cáo về sự phát triển của một chế phẩm collagen tinh khiết cao từ lớp hạ bì của bò. Họ đã cung cấp collagen tinh khiết của người và bò cho 42 bệnh nhân trong 20 tháng. Chế phẩm này đã được tinh khiết, lọc và thẩm tách trong dung dịch đệm phosphat với 0,5% lidocaine. Trong mọi trường hợp, thử nghiệm sơ bộ đã được thực hiện bằng cách tiêm 0,1 ml vật liệu. Các biến chứng bao gồm viêm mô tế bào, pemphigus và tăng sắc tố da. Không có sự khác biệt nào được tìm thấy giữa collagen của người và bò.

Nhờ những nỗ lực này, vào năm 1981, sản phẩm cấy ghép collagen dạng tiêm Zyderm I Collagen (nhà sản xuất Collagen Corp, Hoa Kỳ) đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm chấp thuận đưa ra thị trường. Đây trở thành sản phẩm tăng cường mô mềm không phải tự thân đầu tiên được chấp thuận hợp pháp tại Hoa Kỳ. Zyderm Collagen được làm từ da bò và là hỗn dịch collagen tinh khiết thu được từ lớp hạ bì của bò. Quá trình sản xuất bao gồm tinh khiết, tiêu hóa bằng enzym và khử trùng. Sau khi tinh khiết, collagen bò được tiêu hóa bằng pepsin và được tái tạo trong nước muối có chứa 0,3% lidocaine đến nồng độ cuối cùng là 35 mg/ml. Quá trình này loại bỏ hầu hết các yếu tố quyết định kháng nguyên khỏi các vùng telopeptide của phân tử mà không phá vỡ cấu trúc xoắn ốc tự nhiên, giúp collagen bò tương thích hơn với mô người. Phần xoắn ốc nguyên vẹn và hầu như không đặc hiệu của sản phẩm bao gồm 95-98% collagen loại I và 2-5% collagen loại III.

Hạn chế chính của Zyderm là bản chất ngắn hạn của hiệu ứng điều chỉnh do sự hấp thụ nhanh chóng của chất cấy ghép. Để khắc phục vấn đề này, các chế phẩm cô đặc hơn, Zyderm II và Zyplast, đã được giới thiệu. Zyplast là collagen liên kết chéo với glutaraldehyde, giúp tăng tuổi thọ và giảm tính kháng nguyên. Không giống như Zyderm I và Zyderm II, Zyplast được thiết kế chủ yếu để tiêm sâu vào da. Trong một nghiên cứu so sánh giữa Zyplast và Zyderm, Kligman và Armstrong thấy rằng Zyplast ổn định hơn. Tuy nhiên, nó gây ra phản ứng viêm lớn hơn với sự thâm nhiễm của nguyên bào sợi và lắng đọng collagen, trong khi phần lớn Zyderm được hấp thụ sau 3 tháng mà không có phản ứng của nguyên bào sợi. Ngay cả Zyplast, mặc dù có độ bền tương đối cao hơn, vẫn cần phải tiêm nhiều lần.

Bệnh nhân được thử nghiệm bằng cách tiêm dưới da 0,1 ml vật liệu vào lòng bàn tay cẳng tay. Vị trí tiêm được kiểm tra sau 48-72 giờ và sau 1 tháng. Phát triển đỏ, cứng hoặc cả hai sau 6 giờ cấu thành kết quả xét nghiệm dương tính và chống chỉ định sử dụng cấy ghép. Tỷ lệ xét nghiệm da dương tính là 3-3,5% và kết quả âm tính giả là 1,3-6,2%. Do đó, nên xét nghiệm lại sau 2-4 tuần. Có thể bắt đầu tiêm thuốc điều trị sau 2-4 tuần kể từ khi kết quả xét nghiệm da lặp lại âm tính.

Phản ứng có hại liên quan đến tiêm collagen bao gồm ban đỏ thoáng qua, phù nề, bầm tím, hoại tử da tại chỗ, phản ứng u hạt tại chỗ và hình thành áp xe. Có thể xảy ra ban đỏ thoáng qua nhẹ ngay sau khi tiêm. Tỷ lệ hoại tử vạt da thứ phát do nguồn cung cấp động mạch bị tổn thương sau khi tiêm Zyplast sâu dưới da đã được chứng minh là 0,09%. Hình thành áp xe có liên quan đến tình trạng quá mẫn. Các nang đau, căng được điều trị bằng cách rạch và dẫn lưu. Biến chứng này rất hiếm gặp (4:10.000) và có thể kéo dài hơn 2 năm. Trong một số nghiên cứu, kháng thể lưu hành đối với Zyderm đã được xác định ở một số bệnh nhân sau một hoặc nhiều lần tiêm. Các kháng thể lưu hành đối với collagen bò này được phát hiện có phản ứng chéo với collagen của người. Nhạy cảm có thể liên quan đến các lần tiêm trước đó hoặc do tiêu thụ thịt bò. Những người có kháng nguyên HLA DR4 có thể dễ bị quá mẫn hơn về mặt di truyền.

Cấy ghép dựa trên gelatin

Spangler đã báo cáo lần đầu tiên sử dụng bọt fibrin làm chất độn tiêm cho các vết sẹo và nếp gấp trên mặt vào những năm 1950. Bọt fibrin là sản phẩm huyết tương phân đoạn có chứa fibrinogen và prothrombin. Khi tiêm dưới các vết sẹo đã co lại, sự lắng đọng fibrin, thâm nhiễm nguyên bào sợi và hình thành collagen mới đã xảy ra. Gottlieb đã đưa khái niệm này đi xa hơn bằng cách phát triển một kỹ thuật sử dụng gelatin, axit aminocaproic và huyết tương. Gelatin có tác dụng nâng cao vết sẹo đã co lại và thúc đẩy hình thành cục máu đông; axit aminocaproic ổn định fibrin bằng cách ức chế quá trình phân hủy fibrin và huyết tương của bệnh nhân cung cấp các yếu tố đông máu. Cấy ghép dựa trên gelatin Fibrel (Mentor Corp, Hoa Kỳ), một sự phát triển của kỹ thuật này, đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm chấp thuận bán vào năm 1987. Nó được bán dưới dạng bộ dụng cụ bao gồm hỗn hợp đông khô gồm 100 mg bột gelatin có thể hấp thụ và 125 mg axit e-aminocaproic. Gelatin lợn được sử dụng, vì vậy cần phải thử nghiệm da, được đánh giá sau một tháng. Một số bệnh nhân bị dị ứng với Zyderm không phát triển quá mẫn cảm với Fibrel. Fibrel đã được chấp nhận chủ yếu để tiêm trong da để điều chỉnh các vết sẹo đã thụt vào. Các vết sẹo xơ hóa đáng kể không đáp ứng tốt với Fibrel. Các nếp nhăn nhỏ trên mí mắt, môi và nếp nhăn do tổn thương do ánh sáng cũng không đáp ứng tốt với các mũi tiêm Fibrel do độ nhớt của chất cấy ghép và phản ứng viêm.

Một nghiên cứu về việc điều chỉnh sẹo và nếp gấp ở 321 bệnh nhân trong 5 năm cho thấy kết quả được duy trì ở 80% trường hợp sau 2 năm và ở 50% trường hợp sau 5 năm. Các phản ứng có hại bao gồm ban đỏ tại chỗ, sưng, ngứa, bầm tím và đau. Không có phản ứng có hại toàn thân nghiêm trọng nào được quan sát thấy khi dùng Fibrel cho 288 bệnh nhân. Mặc dù Fibrel được báo cáo là ít gây dị ứng và ít sinh miễn dịch hơn collagen bò, nhưng việc sử dụng nó đòi hỏi nhiều thời gian hơn để chuẩn bị và lấy huyết tương. Kết hợp với sự khó chịu lớn hơn so với tiêm collagen, những yếu tố này đã hạn chế việc sử dụng Fibrel.

Gel Hylan B (Hylaform)

Tính tương thích sinh học của phân tử axit hyaluronic, kết hợp với khả năng không tan trong nước và chống lại sự phân hủy và di chuyển, đã khiến chất này trở thành một phương tiện hấp dẫn để tăng thể tích của lớp hạ bì.

Phân tử này không có tính đặc hiệu về loài hoặc mô, vì cấu trúc hóa học của polysaccharide này giống nhau ở tất cả các loài động vật. Hylaform (nhà sản xuất Biomatrix Inc., Hoa Kỳ) là chế phẩm tinh khiết của axit hyaluronic có nguồn gốc từ động vật thu được từ mào gà. Chế phẩm này được sử dụng để điều trị sẹo, nếp gấp và nếp nhăn da bị co lại. Gel Hylaform được sản xuất với nồng độ 5,5%. Thông thường cần phải tiêm một loạt để có hiệu quả tối đa. Các biến chứng bao gồm ban đỏ tại chỗ tạm thời, tụ máu và hình thành nốt sần. Hylaform có mặt ở Châu Âu, Canada và các quốc gia khác, nhưng vẫn chưa được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm chấp thuận.

Restylane

Restylane (nhà sản xuất Q-Med, Thụy Điển) là gel axit hyaluronic liên kết chéo, ổn định, không có nguồn gốc từ động vật thế hệ thứ ba có trọng lượng phân tử cao (20 mg/ml), thu được từ vi khuẩn bằng cách lên men. Thuốc được bán trong ống tiêm vô trùng chứa 0,7 ml vật liệu. Thuốc được tiêm vào lớp hạ bì ở độ sâu trung bình bằng kim 27 G hoặc 30 G. Ở Châu Âu, thuốc được sử dụng để chỉnh sửa các nếp gấp phía trên sống mũi, nếp gấp mũi má, dính miệng, sẹo sau mụn bị thụt vào và để làm đầy môi. Có tới 50-80% thể tích chỉnh sửa được bảo tồn sau 6 tháng. Các biến chứng chính là ban đỏ và phù nề tại vị trí tiêm. Giống như Hylaform, thuốc này được hấp thụ theo thời gian. Restylane không được bán ở Hoa Kỳ.

Tái tạo tế bào

Resoplast (nhà sản xuất "Rofil Medical International BV", Hà Lan) là loại collagen cấy ghép có thể tiêm đầu tiên được sản xuất tại Châu Âu. Được tạo thành từ collagen bò đơn phân tử, Resoplast có sẵn ở dạng dung dịch 3,5% và 6,5% và yêu cầu thử nghiệm trên da. Chỉ định, kỹ thuật tiêm và kết quả tương tự như Zyderm hoặc Zyplast. Sản phẩm này hiện không có sẵn tại Hoa Kỳ.