Ăn uống cho não bộ lão hóa: Thực phẩm chức năng và dược phẩm dinh dưỡng tác động đến quá trình lão hóa tế bào như thế nào

Một nhóm nghiên cứu quốc tế đã công bố một bài đánh giá trên tạp chí Nutrients về cách các chất dinh dưỡng (hoạt chất sinh học từ thực phẩm) và thực phẩm chức năng có thể làm giảm quá trình lão hóa tế bào, một cơ chế chính của lão hóa, và do đó có khả năng làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer và Parkinson. Các tác giả đã tổng hợp dữ liệu về vitamin chống oxy hóa, polyphenol, gia vị, chất xơ, men vi sinh/prebiotic và axit béo không bão hòa đa, mô tả cách chúng làm giảm stress oxy hóa, điều chỉnh biểu hiện gen và làm giảm kiểu hình "tiết dịch" gây viêm của tế bào lão hóa (SASP). Điều quan trọng là bằng chứng lâm sàng trực tiếp về việc giảm số lượng tế bào lão hóa vẫn còn hạn chế - lĩnh vực này mới chỉ đang phát triển mạnh mẽ.

Bối cảnh của nghiên cứu

Lão hóa não và các bệnh thoái hóa thần kinh (Alzheimer, Parkinson) ngày càng quyết định thời gian sống khỏe mạnh. Một trong những cơ chế chính là lão hóa tế bào: tế bào bước vào giai đoạn ngừng phân chia dai dẳng và tiết ra một "bộ" yếu tố gây viêm (SASP), làm gián đoạn hoạt động của các tế bào và mô lân cận, bao gồm cả tế bào thần kinh đệm. Ức chế lão hóa và/hoặc làm suy yếu SASP hiện được coi là mục tiêu đầy hứa hẹn để ngăn ngừa suy giảm nhận thức.

Trong bối cảnh này, ngày càng có nhiều sự quan tâm đến các sản phẩm dược phẩm chức năng và thực phẩm chức năng như những chất điều biến nhẹ nhàng, lâu dài các con đường lão hóa: chất chống oxy hóa, polyphenol, PUFA omega-3, các thành phần của chế độ ăn Địa Trung Hải, chất xơ/prebiotic, v.v. Chúng nhắm vào các nút của sinh học lão hóa - stress oxy hóa, rối loạn chức năng ty thể, autophagy, các con đường truyền tín hiệu Nrf2/AMPK/SIRT - và có khả năng làm giảm "viêm" SASP. Một bài đánh giá trên Nutrients đã hệ thống hóa bằng chứng này và thảo luận về cách các phân tử thực phẩm có thể làm chậm quá trình lão hóa tế bào và do đó gián tiếp làm giảm nguy cơ thoái hóa thần kinh.

Song song với đó, lĩnh vực liệu pháp senotherapy cũng đang được hình thành: từ “senostatics” (hạn chế hiện tượng lão hóa) đến “senolytics” (loại bỏ chọn lọc các tế bào lão hóa). Đã có những tín hiệu lâm sàng - ví dụ, sự kết hợp dasatinib + quercetin đã làm giảm gánh nặng của các tế bào lão hóa ở người trong các thử nghiệm nhỏ, điều này củng cố cho khái niệm này. Tuy nhiên, các dược phẩm chức năng trong mô hình này vẫn cần được chuẩn hóa về liều lượng/công thức và các dấu ấn sinh học đáp ứng được xác nhận ở người.

Điều quan trọng là phải nhớ đến giới hạn của bằng chứng: đối với nhiều hợp chất, dữ liệu rất mạnh trên mô hình tế bào và động vật nhưng lại hạn chế trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) ở người; cộng với tác dụng thường phụ thuộc vào liều lượng và bối cảnh ("hormesis"). Do đó, các tác giả của bài đánh giá đề xuất nên xem xét các chất dinh dưỡng không phải một cách riêng lẻ mà là một phần của lối sống (ví dụ, chế độ ăn Địa Trung Hải), vốn đã tích lũy được mối liên hệ với quá trình lão hóa sinh học "chậm hơn" và ít viêm hơn. Nhiệm vụ trong những năm tới là chuyển giao các cơ chế này vào lâm sàng: các dấu hiệu lão hóa ở người, các quy trình chuẩn hóa và các nghiên cứu dài hạn về kết quả nhận thức.

Tại sao quá trình lão hóa lại quan trọng?

Theo tuổi tác, các mô tích tụ các tế bào đã bị ngừng phân chia dai dẳng. Chúng không phân chia, nhưng lại chủ động tiết ra các phân tử gây viêm, enzyme và tín hiệu làm thay đổi các tế bào lân cận và vi môi trường. Trong não, không chỉ các tế bào thần kinh có thể bị lão hóa, mà cả tế bào hình sao, tế bào ít nhánh và tế bào vi thần kinh đệm cũng vậy. Những tế bào vi thần kinh đệm "lão hóa" này đặc biệt có hại: chúng đổ thêm dầu vào lửa cho tình trạng viêm thần kinh mãn tính liên quan đến suy giảm nhận thức và các bệnh lý protein (Aβ, tau, α-synuclein) trong chứng mất trí nhớ và bệnh Parkinson. Lão hóa suy yếu và/hoặc SASP được coi là một mục tiêu mới để phòng ngừa và điều trị kèm theo thoái hóa thần kinh.

Thực phẩm chức năng như liệu pháp senotherapy: Chúng thực sự có tác dụng gì?

Chủ đề chung của bài đánh giá như sau: các nhóm phân tử thực phẩm khác nhau đều chạm đến những “nút” chung của quá trình lão hóa - dư thừa các gốc oxy phản ứng, rối loạn chức năng ty thể, thất bại tự thực, mất cân bằng dinh dưỡng/tín hiệu (mTOR, AMPK), di truyền biểu sinh và “lửa” SASP. Một điểm riêng biệt là hiệu ứng “hormesis”: liều lượng thấp của một số hợp chất kích hoạt các con đường kháng stress (ví dụ: Nrf2, SIRT1/3), trong khi liều lượng quá cao có thể vô dụng hoặc thậm chí gây hại. Song song đó, các tác giả nhắc nhở: chế độ ăn hạn chế calo vừa phải và chế độ ăn Địa Trung Hải đều giàu cùng “liều lượng nhỏ” các chất dinh dưỡng thực vật và có liên quan đến quá trình nhận thức tốt hơn và các dấu hiệu lão hóa tế bào “chậm hơn”.

Ai nằm trong danh sách ứng cử viên (và phải trả giá như thế nào)

Bài đánh giá bao gồm một bảng tóm tắt dài về các chất và mô hình - từ các thí nghiệm trên tế bào đến trên động vật và các nghiên cứu lâm sàng đầu tiên. Dưới đây là các nhóm được thảo luận nhiều nhất và mục tiêu dự kiến của chúng.

• Vitamin chống oxy hóa (C, E, A, B9/folate và B12). Tác dụng bảo vệ thần kinh và chống lão hóa đã được chứng minh trên các mô hình: giảm ROS, hỗ trợ tính dẻo dai của khớp thần kinh, tác dụng lên telomere, giảm các dấu hiệu lão hóa ở tế bào hình sao bị thiếu hụt vitamin B12; đối với vitamin E, tác dụng lên ERK/PI3K/AKT và khả năng vận động ở các mô hình bệnh Parkinson. Có những mối liên quan lâm sàng (ví dụ folate trong suy giảm nhận thức nhẹ), nhưng kết luận chung là các dấu hiệu lão hóa là cần thiết ở người.
• Polyphenol, terpen và terpenoid.
  • Quercetin là thuốc chống lão hóa và thậm chí là thuốc chống lão hóa trong một số hệ thống mô hình; khi kết hợp với dasatinib (D+Q), nó sẽ loại bỏ các tế bào tiền thân của tế bào ít sợi nhánh trong mô hình AD và cải thiện tình trạng viêm và suy giảm nhận thức.
  • Resveratrol - kích hoạt SIRT1/AMPK, hỗ trợ ty thể và quá trình tự thực ở liều thấp; liều cao hơn ở mô hình động vật đôi khi gây ra tác dụng ngược lại (một ví dụ về "hormesis" phụ thuộc vào liều).
  • Oleuropein (dầu ô liu) - ngăn chặn sự kết tụ của α-synuclein, kích hoạt các yếu tố phiên mã chống oxy hóa.
  • Fisetin - cải thiện các bài kiểm tra nhận thức và được coi là thuốc chống lão hóa đầy hứa hẹn.
  • Trà xanh (EGCG) và ginkgolide - bằng chứng cho thấy khả năng làm giảm quá trình peroxy hóa lipid, hỗ trợ các enzym chống oxy hóa và bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic.
• Gia vị như một "bộ sơ cứu nhỏ".
  • Curcumin - điều chỉnh Keap1/Nrf2/ARE, làm giảm vi mô thần kinh đệm, hỗ trợ quá trình làm sạch Aβ của đại thực bào; đồng thời ảnh hưởng đến quá trình xử lý BACE1 và APP; tác dụng chống lão hóa trực tiếp (telomerase, con đường SIRT) cũng đã được ghi nhận.
  • Piperine (hạt tiêu đen) - làm giảm rối loạn vận động và viêm do MPTP gây ra, tăng Bcl-2/Bax.
  • Quế/cinnamaldehyde và bạch đậu khấu - trong các mô hình làm giảm sự kết tập và độc tính của Aβ, tăng BDNF và ức chế oligomer α-synuclein.
• Chất xơ, prebiotic và probiotic. Chế độ ăn giàu chất xơ và axit béo chuỗi ngắn (butyrate, v.v.) tác động đến trục ruột-não, giảm viêm thần kinh, giúp tế bào vi giao “bình tĩnh” và trong các mô hình AD, làm chậm quá trình suy giảm nhận thức và điều chỉnh phiên mã microglia. Probiotic đã được chứng minh là làm giảm các dấu hiệu viêm và stress oxy hóa, đồng thời bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic.
• Omega-3 PUFAs (DHA/EPA): Có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh PD, giảm amyloid não, điều chỉnh bệnh lý tau và cải thiện hiệu suất nhận thức; các cơ chế bao gồm làm mềm màng, tác dụng chống oxy hóa và chống viêm, và hỗ trợ tính dẻo của thần kinh.

Chế độ ăn uống toàn diện cho thấy điều gì

Các tác giả nhấn mạnh hai chiến lược lối sống “hỗ trợ” các con đường tương tự như các phân tử riêng lẻ. Thứ nhất, hạn chế calo vừa phải: trong các thí nghiệm, nó làm giảm các dấu hiệu phân tử của lão hóa, cải thiện chức năng ty thể và tính dẻo dai của thần kinh; ở người, hạn chế calo vừa phải có liên quan đến việc cải thiện các dấu hiệu sinh học của tuổi sinh học (không béo phì). Thứ hai, chế độ ăn Địa Trung Hải: giàu rau/trái cây/ngũ cốc nguyên hạt/cá và dầu ô liu, có liên quan đến việc giảm viêm, cải thiện chức năng nội mô, giảm dấu hiệu căng thẳng tế bào và - trong một số nghiên cứu - “danh sách ngắn hơn” các tế bào nội mô có dấu hiệu lão hóa và thay đổi cấu hình microRNA.

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm quan trọng

Mặc dù có nền tảng "sinh học" phong phú, lĩnh vực này vẫn còn rất non trẻ. Những thách thức nằm ở khả dụng sinh học (không phải mọi thứ hiệu quả trong đĩa petri đều đến được não), liều lượng và "hormesis" (những gì có lợi ở liều nhỏ có thể không hiệu quả ở liều lớn hơn), tính không đồng nhất trong các công thức bổ sung và chế độ ăn uống, những thay đổi dược động học liên quan đến tuổi tác, và thiếu các nghiên cứu lâm sàng với các dấu ấn sinh học lão hóa đã được xác nhận. Các tác giả kêu gọi nghiên cứu cơ học và lâm sàng, phát triển các hệ thống phân phối, và đánh giá tác dụng của dược phẩm chức năng trong chế độ ăn uống như chế độ ăn Địa Trung Hải, thay vì tách biệt khỏi bối cảnh dinh dưỡng.

Điều này có thể có ý nghĩa gì đối với đĩa thức ăn của bạn ngay bây giờ

Đây là bản tóm tắt báo chí của một bài đánh giá khoa học, không phải khuyến nghị y khoa. Nhưng nếu bạn dịch các xu hướng sang ngôn ngữ thực phẩm hàng ngày, "hướng chuyển động" sẽ như thế này:

• Thực hiện chế độ ăn Địa Trung Hải: nhiều rau/trái cây/đậu/hạt/ngũ cốc nguyên hạt; cá 1-2 lần một tuần; thực phẩm béo chính là dầu ô liu nguyên chất.
• Cho thêm gia vị: nghệ, tiêu đen (piperine), quế, bạch đậu khấu - thường xuyên, nhưng ở liều lượng dùng trong nấu ăn, không phải liều dùng dược lý.
• Duy trì chất xơ và thực phẩm lên men (sữa chua/kefir/sữa lên men có chứa vi khuẩn sống) - vì lợi ích của axit béo chuỗi ngắn và tế bào vi giao “yên tĩnh”.
• Thận trọng khi sử dụng thực phẩm bổ sung: nhiều tác dụng đã được ghi nhận trong các mô hình tiền lâm sàng; liều lượng và dạng bào chế (ví dụ, resveratrol, bạch quả, v.v.) chỉ nên được thảo luận với bác sĩ, đặc biệt trong trường hợp mắc bệnh mãn tính và đang dùng thuốc.

Phần kết luận

Bài đánh giá vẽ nên một bức tranh hấp dẫn: Chế độ ăn uống không chỉ là “nhiên liệu” mà còn là chất điều hòa quá trình lão hóa tế bào. Các chất dinh dưỡng từ thực phẩm “thông thường” nhắm vào các nút trong sinh học lão hóa—từ ty thể đến autophagy đến SASP—và cùng nhau có thể giảm thiểu căng thẳng tế bào và thần kinh liên quan đến tuổi tác. Nhưng để chuyển đổi sinh học này thành liệu pháp, khoa học cần các dấu ấn sinh học của sự lão hóa ở người, các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt, và sự chú ý đến liều lượng, hình thức và bối cảnh của chế độ ăn uống toàn diện. Cho đến lúc đó, một chiến lược hợp lý là ăn uống theo cách cung cấp “tín hiệu vi mô” bảo vệ hàng ngày (rau, quả mọng, EVOO, gia vị, cá, chất xơ và thực phẩm lên men)—và đó là những gì bằng chứng tốt nhất cho đến nay cho thấy.

Nguồn đánh giá: Nutrients 2025, 17, 1837 - Vai trò của dược phẩm dinh dưỡng và thực phẩm chức năng trong việc giảm thiểu lão hóa tế bào… (Ristori và cộng sự). https://doi.org/10.3390/nu17111837