Sinh học chỉ điểm buồn ngủ ban ngày: Bảy phân tử tiết lộ vấn đề

Một nghiên cứu đa trung tâm được công bố trên tạp chí Lancet eBioMedicine đã phát hiện ra bảy phân tử trong máu có liên quan về mặt thống kê với tình trạng buồn ngủ ban ngày quá mức (EDS). Các manh mối chỉ ra hai hướng: sản xuất hormone steroid và các chất chuyển hóa trong chế độ ăn uống. Một số axit béo ω-3/ω-6 có liên quan đến nguy cơ buồn ngủ thấp hơn, trong khi tyramine (một amin sinh học đặc trưng của thực phẩm lên men/chín quá) có liên quan đến nguy cơ cao hơn, đặc biệt là ở nam giới. Các tác giả đã lặp lại kết quả trong các nhóm độc lập, điều này làm tăng độ tin cậy của các phát hiện.

Bối cảnh của nghiên cứu

Buồn ngủ ban ngày quá mức (EDS) là một vấn đề phổ biến và chưa được nhận thức đầy đủ: ước tính có tới một phần ba số người trưởng thành ở Hoa Kỳ gặp phải tình trạng này, và các nguy cơ liên quan bao gồm các biến chứng tim mạch và chuyển hóa, giảm hiệu suất và giảm chất lượng cuộc sống. Đồng thời, EDS thường bị "che giấu" là hậu quả của việc thiếu ngủ hoặc ngưng thở khi ngủ, và các cơ chế sinh học vẫn chưa rõ ràng. Trong bối cảnh này, nghiên cứu chuyển hóa học - một "bức ảnh chụp nhanh" hàng nghìn phân tử nhỏ trong máu - dường như là một công cụ hợp lý để liên kết một triệu chứng chủ quan với các con đường chuyển hóa khách quan.

Trong những năm gần đây, lĩnh vực này đã chuyển sang các phân tích quy mô lớn, đa sắc tộc. Trước đây, các tập bản đồ về mối liên hệ giữa các kiểu hình giấc ngủ ban đêm và hàng trăm chất chuyển hóa trong các nhóm lớn (ví dụ: HCHS/SOL) đã được xây dựng, tạo cơ sở cho việc tìm kiếm các dấu hiệu đặc trưng của chứng buồn ngủ ban ngày và sao chép chúng trong các mẫu độc lập. Chiến lược này làm tăng khả năng các mối liên hệ được tìm thấy không phải là "hiện tượng cục bộ" mà là các tín hiệu sinh học có thể tái tạo.

Một bài báo mới trên tạp chí Lancet eBioMedicine nêu bật hai bằng chứng: quá trình tổng hợp hormone steroid và các đặc điểm chế độ ăn uống. Các nhà nghiên cứu đã xác định được bảy chất chuyển hóa liên quan đến EDS, một số nằm trong con đường tổng hợp steroid và một số phản ánh chế độ ăn uống: nồng độ axit béo omega-3/omega-6 cao hơn có liên quan đến việc ít buồn ngủ hơn, trong khi tyramine amin sinh học (thường có trong thực phẩm lên men/chín quá) có liên quan đến việc nhiều hơn, đặc biệt là ở nam giới. Điều này phù hợp với ý kiến cho rằng cả sự điều hòa hormone của sự tỉnh táo và thành phần chế độ ăn uống đều có thể điều chỉnh sự tỉnh táo vào ban ngày.

Điều quan trọng cần nhớ là chúng ta đang nói về mối liên hệ, chứ không phải mối quan hệ nhân quả đã được chứng minh. Các tác giả trực tiếp kêu gọi các nghiên cứu can thiệp - để kiểm tra xem việc điều chỉnh chế độ ăn uống (bao gồm omega-3) hoặc các tác động nhắm mục tiêu lên các con đường steroid có làm giảm mức độ nghiêm trọng của EDS và liệu chúng có làm thay đổi "dấu hiệu" của các chất chuyển hóa trong máu hay không. Nếu những mối liên hệ này được xác nhận trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT), các bác sĩ lâm sàng sẽ có một lộ trình để đưa ra các khuyến nghị được cá nhân hóa, có tính đến giới tính, rối loạn giấc ngủ nền và hồ sơ chuyển hóa của bệnh nhân.

Điều này đã được thử nghiệm như thế nào?

Nghiên cứu cơ sở là nhóm HCHS/SOL đa sắc tộc (khoảng 6.000 người tham gia), trong đó các nhà nghiên cứu đã đo 877 chất chuyển hóa trong máu và so sánh chúng với các bảng câu hỏi chuẩn về buồn ngủ ban ngày. Sau đó, các mối liên hệ chính đã được xác nhận trong các mẫu độc lập - MESA và trong các nghiên cứu từ Anh và Phần Lan, giúp giảm nguy cơ tác động "cục bộ". Thiết kế này giúp liên kết triệu chứng chủ quan (buồn ngủ ban ngày) với sinh hóa khách quan và đánh giá sự ảnh hưởng của chế độ ăn uống, nồng độ hormone và giới tính.

Họ thực sự đã tìm thấy gì?

"Mô hình" chính nằm ở các con đường hormone steroid và các tiểu vệ tinh lipid liền kề (bao gồm sphingomyelin và axit béo chuỗi dài). Trong mô hình chính, bảy chất chuyển hóa có liên quan đến EDS; ba dấu hiệu khác được thêm vào nhóm nam. Các mối liên quan với ω-3/ω-6 có vẻ mang tính bảo vệ (ít gây buồn ngủ hơn), và với tyramine - bất lợi (gây buồn ngủ nhiều hơn), và giới tính nam đã thay đổi hiệu ứng. Những kết quả này phù hợp với sinh học: lipid ảnh hưởng đến tính lưu động của màng và tín hiệu thần kinh, và các chất chuyển hóa steroid ảnh hưởng đến chu trình sinh học và trạng thái tỉnh táo.

Tại sao điều này lại quan trọng?

Hội chứng ngủ rũ (EDS) là một vấn đề phổ biến nhưng bị đánh giá thấp liên quan đến các nguy cơ tim mạch, chuyển hóa và giảm chất lượng cuộc sống. Nghiên cứu mới lần đầu tiên cung cấp các "mỏ neo" phân tử cụ thể có khả năng được theo dõi, và một số trong số chúng có thể được điều chỉnh bằng chế độ ăn uống. Điều này đưa y học giấc ngủ đến gần hơn với các chiến lược cá nhân hóa: đánh giá các dấu ấn sinh học, xem xét giới tính, lối sống và lựa chọn các biện pháp can thiệp - từ dinh dưỡng đến các phương pháp dược phẩm nhắm mục tiêu.

Nó có thể hoạt động như thế nào (giả thuyết cơ học)

Các nhà nghiên cứu xác định hai dòng "trục". Dòng đầu tiên là hormone steroid: các chất chuyển hóa của progesterone và các đường dẫn liên quan có khả năng thay đổi tính hưng phấn của mạng lưới thần kinh, gián tiếp ảnh hưởng đến xu hướng "gật gù" trong ngày. Dòng thứ hai là dấu vết từ chế độ ăn uống: thành phần axit béo ω-3/ω-6 phản ánh bản chất chống viêm của chế độ ăn uống, và tyramine (phô mai lên men, xúc xích, nước sốt, nước ướp, trái cây chín quá) về mặt lý thuyết có thể làm tăng buồn ngủ thông qua tác động lên catecholamine và trương lực mạch máu; xét theo dữ liệu, tác động này mạnh hơn ở nam giới. Đây là những mối liên hệ hiện tại, nhưng chúng có thể hợp lý về mặt sinh học và có thể tái tạo được trong các mẫu độc lập.

Điều này có ý nghĩa gì trong thực tế hiện nay?

• Chế độ ăn uống như một đòn bẩy. Duy trì chế độ ăn giàu ω-3/ω-6 (cá, các loại hạt, hạt giống, dầu thực vật) không chỉ tốt cho tim mạch mà còn giúp bạn tỉnh táo vào ban ngày.
• Hãy cẩn thận với tyramine nếu bạn bị buồn ngủ nghiêm trọng vào ban ngày (đặc biệt là ở nam giới): hãy chú ý đến tỷ lệ thực phẩm lên men và "chín quá"; đây không phải là lệnh cấm, mà là lý do để thử nghiệm loại trừ/thay thế và tự quan sát.
• Chúng tôi tìm kiếm nguyên nhân gốc rễ. Nếu EDS dai dẳng, điều quan trọng là phải loại trừ chứng ngưng thở khi ngủ, thiếu ngủ, trầm cảm, suy giáp, tác dụng phụ của thuốc - chế độ ăn uống ở đây chỉ là một biện pháp bổ sung, không thể thay thế chẩn đoán. (Tự chẩn đoán bằng bảng câu hỏi chỉ là bước đầu tiên.)

Những hạn chế quan trọng

Đây là dữ liệu quan sát: mối quan hệ nhân quả chưa được chứng minh. Tình trạng buồn ngủ được đánh giá bằng bảng câu hỏi, không phải bằng phương pháp đo điện não đồ; nghiên cứu chuyển hóa học nhạy cảm với các phương pháp và sự khác biệt giữa các cá nhân/phòng thí nghiệm. Ngay cả khi được lặp lại, vẫn có những yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn (kiểu ngủ, thuốc men, bệnh mãn tính). Do đó, vẫn còn quá sớm để nói về "phương pháp điều trị bằng omega-3 cho chứng buồn ngủ" - cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên.

Khoa học sẽ làm gì tiếp theo?

Các tác giả nêu trực tiếp các bước sau:

• RCT can thiệp: Để kiểm tra xem ω-3/ω-6 (từ chế độ ăn uống hoặc thực phẩm bổ sung) có làm giảm mức độ nghiêm trọng của EDS và thay đổi đặc điểm chuyển hóa hay không.
• Xác nhận mục tiêu các con đường steroid: tìm ra liên kết nào trong quá trình sinh hormone thực sự “có tác dụng”.
• Nhận thức về giới: phân tích sự khác biệt giữa nam và nữ từ góc độ phân tích đến lâm sàng.
• Giải mã “các chất chuyển hóa chưa biết” và tích hợp với di truyền học/phiên mã học để tạo ra hệ gen đa gen hoàn chỉnh về giấc ngủ.

Nguồn (nghiên cứu): Faquih T. và cộng sự. Sinh tổng hợp hormone steroid và các chất chuyển hóa liên quan đến chế độ ăn uống liên quan đến tình trạng buồn ngủ quá mức vào ban ngày. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.