Rối loạn vi khuẩn đường ruột kích hoạt sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt: Tổng quan về bằng chứng hiện tại

Trong một bài đánh giá được công bố trên tạp chí Trends in Molecular Medicine, Pei và cộng sự (2025) đã tóm tắt nghiên cứu về trục đường ruột-tuyến tiền liệt, chứng minh rằng những thay đổi trong thành phần và hoạt động trao đổi chất của vi khuẩn đường ruột không chỉ đi kèm mà còn kích thích sự phát triển và xâm lấn của ung thư tuyến tiền liệt (PCa).

Rối loạn vi khuẩn và ảnh hưởng của hormone

• Các enzyme 5α-reductase của vi khuẩn. Một số chủng vi khuẩn đường ruột (ví dụ, chi Clostridium ) biểu hiện các enzyme chuyển đổi testosterone thành dihydrotestosterone (DHT) hoạt động mạnh hơn. Sự gia tăng DHT trong máu thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào PCA dương tính với AR.
• Axit lithocholic (LCA). Được sản xuất bởi các nhánh Clostridia, LCA kích hoạt con đường truyền tín hiệu Wnt/β-catenin trong mô tuyến tiền liệt, tăng cường quá trình phiên mã "khối u" của mô này.

Viêm và rối loạn chức năng hàng rào

• Lipopolysaccharides (LPS). Khi “phá vỡ” hàng rào ruột bị tổn thương, LPS kích hoạt tình trạng viêm toàn thân mức độ thấp thông qua con đường TLR4–NF-κB. Điều này tạo ra một vi môi trường thuận lợi cho sự phát triển của khối u.
• Giảm các chủng kháng viêm: Bệnh nhân mắc bệnh PCa ác tính cho thấy sự suy giảm của Faecalibacterium prausnitzii và Bifidobacterium, những vi khuẩn thường sản xuất axit béo chuỗi ngắn (SCFA) và IL-10, có tác dụng ức chế viêm.

Hệ vi sinh vật và phản ứng với liệu pháp

• Liệu pháp kháng androgen. Rối loạn vi khuẩn đường ruột làm giảm hiệu quả của thuốc ức chế 5α-reductase và thuốc chẹn đường dẫn truyền AR, làm phức tạp thêm tình trạng kháng hormone.
• Liệu pháp miễn dịch. Hồ sơ vi khuẩn tương quan với phản ứng với chất ức chế điểm kiểm soát: sự hiện diện của vi khuẩn sản xuất SCFA cải thiện sự xâm nhập của tế bào lympho T gây độc vào khối u.

Quan điểm lâm sàng

1. Các dấu ấn sinh học chẩn đoán. Phân tích thành phần và chất chuyển hóa của hệ vi sinh vật đường ruột (LCA, hồ sơ SCFA) có thể cải thiện độ chính xác của việc phân tầng nguy cơ ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn.
2. Điều hòa hệ vi sinh vật. Các chế phẩm sinh học ( Bifidobacterium, Akkermansia ) và prebiotic có thể khôi phục sự cân bằng bằng cách giảm độ bão hòa LPS và mức DHT.
3. Cấy ghép phân. Một hướng đi đầy hứa hẹn cho các trường hợp kháng thuốc là cấy ghép hệ vi sinh vật “khỏe mạnh” từ người hiến tặng có nguy cơ mắc bệnh ung thư biểu mô tế bào vảy thấp.

Pei nhận xét: “Nghiên cứu của chúng tôi nhấn mạnh rằng vi khuẩn đường ruột không chỉ là 'kẻ ngoài cuộc' mà còn là những tác nhân tích cực tham gia vào quá trình gây ung thư tuyến tiền liệt thông qua việc sản xuất các chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học và điều hòa miễn dịch”.

Các tác giả nhấn mạnh một số điểm quan trọng:

1. Vai trò tích cực của hệ vi sinh vật đường ruột
   “Chúng tôi đã chứng minh rằng vi khuẩn đường ruột ảnh hưởng trực tiếp đến mức độ hormone và tình trạng viêm, tạo ra môi trường cục bộ thuận lợi cho sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt”, tác giả chính X. Pei cho biết.

2. Chất chuyển hóa là phân tử tác động chính
   “Axit lithocholic và 5α-reductase của vi khuẩn hoạt động như một loại 'chất truyền tin' giữa ruột và tuyến tiền liệt, thúc đẩy sự phát triển của các tế bào khối u”, đồng tác giả Y. Li lưu ý.

3. Tiềm năng của liệu pháp vi sinh vật
   “Điều chỉnh vi sinh vật là một phương pháp bổ sung đầy hứa hẹn cho các phương pháp điều trị PCa hiện có, có thể làm giảm một số áp lực về hormone và viêm nhiễm lên khối u”, Z. Zhang nhấn mạnh.

4. Cần xác nhận lâm sàng
   “Mặc dù dữ liệu tiền lâm sàng rất khả quan, chúng ta cần các nghiên cứu in vivo có kiểm soát để đánh giá tính an toàn và hiệu quả thực tế của các biện pháp can thiệp bằng probiotic và prebiotic ở bệnh nhân”, W. Kim kết luận.

Những dữ liệu này mở ra một hướng đi mới trong lĩnh vực ung thư học chính xác, trong đó việc điều chỉnh trục ruột-tuyến tiền liệt có thể trở thành phương pháp hỗ trợ quan trọng cho phẫu thuật, xạ trị và thuốc toàn thân trong cuộc chiến chống lại ung thư tuyến tiền liệt.