Omega-3 và tiền tiểu đường: 'Dầu cá' có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2

Tạp chí Nghiên cứu (Tạp chí Đối tác Khoa học, AAAS) đã công bố một bài báo của một nhóm nghiên cứu người Mỹ gốc Hoa, kết hợp một nhóm dân số lớn và cơ chế vận động của cơ. Trong cơ sở dữ liệu Biobank của Anh, các nhà nghiên cứu đã theo dõi 48.358 người tiền tiểu đường trong trung bình 7,8 năm và phát hiện ra rằng việc thường xuyên bổ sung dầu cá có liên quan đến việc giảm 9% nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2. Đồng thời, các mô hình cho thấy omega-3 từ biển (DHA và EPA) "thắt chặt" quá trình vận chuyển glucose trong cơ xương - chúng tăng cường sự chuyển vị của chất vận chuyển GLUT4 và cải thiện quá trình chuyển hóa carbohydrate trong cơ. Điều này liên kết "viên thuốc" với một mục tiêu cụ thể trong mô tiêu thụ phần lớn glucose.

Bối cảnh của nghiên cứu

Tiền tiểu đường là một "vùng ranh giới" trong đó lượng đường trong máu tăng cao nhưng chưa đạt đến tiêu chuẩn của bệnh tiểu đường tuýp 2. Quy mô của vấn đề rất lớn và đang gia tăng cùng với chính bệnh tiểu đường: theo ấn bản lần thứ 11 của IDF Diabetes Atlas (2025), cứ 9 người trưởng thành thì có 1 người (11,1%) đang sống chung với bệnh tiểu đường, và đến năm 2050, dự báo sẽ là 1 trong 8 người; một tỷ lệ đáng kể các trường hợp mới được hình thành từ tiền tiểu đường. Vấn đề này không chỉ liên quan đến glucose: ở giai đoạn tiền tiểu đường, quá trình sinh xơ vữa động mạch diễn ra nhanh hơn, tình trạng viêm cường độ thấp và quá trình chuyển hóa ban đêm bị rối loạn - đây là lý do tại sao việc "làm chậm" quá trình chuyển đổi sang bệnh tiểu đường được coi là một trong những chiến lược y tế công cộng có lợi nhất.

Quá trình chuyển hóa kết thúc ở đâu? Trong cơ xương: nó tiếp nhận tới 80% glucose sau bữa ăn dưới tác động của insulin. Cổng chính là chất vận chuyển GLUT4, để đáp ứng với tín hiệu insulin, chất này nhanh chóng "di chuyển" từ các kho nội bào đến màng sợi cơ. Sự gián đoạn của quá trình chuyển vị GLUT4 này là cốt lõi của tình trạng kháng insulin; toàn bộ "đội hậu cần" protein (Rab-GTPase, phức hợp SNARE và các chất điều hòa của chúng) chịu trách nhiệm cho sự di chuyển của các túi. Song song đó, số phận của glucose bị ảnh hưởng bởi "công tắc" PDH/PDK4: khi PDK4 hoạt động, quá trình oxy hóa glucose trong ty thể bị ức chế và cơ sẵn sàng đốt cháy axit béo hơn - một sự thay đổi điển hình trong tình trạng kháng insulin.

Tại sao lại tập trung vào omega-3? Về mặt lý thuyết, axit béo không bão hòa đa từ biển (EPA/DHA) có thể cải thiện độ nhạy insulin của cơ bằng cách tác động đến thành phần màng, các con đường gây viêm và sinh hóa ty thể. Tuy nhiên, ở người, bức tranh từ lâu đã trái chiều: một số đánh giá cho thấy sự cải thiện khiêm tốn các chỉ số đường huyết khi bổ sung thực phẩm chức năng, trong khi một số khác lại không thấy tác dụng đáng kể nào đối với nguy cơ mắc bệnh tiểu đường. Đã có một số tín hiệu tích cực ở cấp độ nhóm đối chứng lớn - ví dụ, tại UK Biobank, việc bổ sung dầu cá thường xuyên có liên quan đến việc giảm khoảng 9% nguy cơ mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 - điều này đã thúc đẩy việc tìm kiếm cơ chế sinh học trong cơ và các yếu tố cá nhân hóa phản ứng này.

Cuối cùng, cần lưu ý bối cảnh "không nhìn mọi việc bằng lăng kính màu hồng": thực phẩm bổ sung omega-3 không phải là thuốc chữa bách bệnh và có nguy cơ phụ thuộc vào liều lượng và sức khỏe của từng cá nhân. Trong một nghiên cứu triển vọng quy mô lớn trên tạp chí Y khoa BMJ, việc bổ sung dầu cá thường xuyên có liên quan đến nguy cơ rung nhĩ và đột quỵ cao hơn ở những người ban đầu khỏe mạnh, trong khi ở những người mắc bệnh tim mạch, việc bổ sung dầu cá có thể mang lại lợi ích tiềm năng cho "giai đoạn chuyển tiếp" sang các biến cố nghiêm trọng. Điều này ủng hộ một phương pháp tiếp cận cá nhân hóa và các thử nghiệm không chỉ lựa chọn kiểu hình (tiền tiểu đường) mà còn cả mô đích (cơ xương, trục GLUT4/PDH) và các nguy cơ liên quan.

Cách kiểm tra này và những gì đã được "làm sạch" khỏi số liệu thống kê

Nhóm đối tượng được giới hạn ở những người tiền tiểu đường lúc ban đầu, và các trường hợp tiểu đường mới được tìm kiếm trong hồ sơ bệnh án. "Dầu cá" là một báo cáo tự nguyện về lượng bổ sung thường xuyên. Mối liên quan được xử lý theo mô hình đa giai đoạn: từ điều chỉnh cơ bản theo độ tuổi/giới tính đến các lựa chọn mở rộng, trong đó chủng tộc, trung tâm tuyển dụng, BMI, trình độ học vấn, thu nhập, hút thuốc/uống rượu, hoạt động thể chất, tiền sử gia đình, cũng như các chất bổ sung và chế độ ăn uống khác (bao gồm tần suất ăn cá béo và "điểm số chế độ ăn uống lành mạnh") được tính đến. Tín hiệu ổn định ở mức ≈-9% so với nguy cơ (tỷ lệ nguy cơ ~0,91). Ngoài ra, các tác giả còn tìm thấy sự tương tác với các biến thể trong gen GLUT4 (SLC2A4): di truyền vận chuyển glucose đã thay đổi lợi ích của các chất bổ sung - một gợi ý quan trọng cho việc cá nhân hóa trong tương lai.

Những gì các thí nghiệm cho thấy: từ "dầu cá" đến protein chuyển đổi cơ

Để vượt ra ngoài các mối liên kết, các tác giả đã thực hiện can thiệp DHA/EPA trong 10 tuần ở chuột db/db và các thí nghiệm trên ống cơ của người. Ở cơ, omega-3 đã chuyển dịch hệ chuyển hóa: các dấu hiệu của quá trình oxy hóa glucose, creatine và các mạch axit amin chuỗi nhánh chuyển dịch theo hướng sử dụng glucose tốt hơn; glycogen synthase và pyruvate dehydrogenase (PDH) tăng lên, và PDK4, "phanh" PDH, bị ức chế. Nút quan trọng là GLUT4: DHA/EPA tăng cường sự chuyển vị của nó đến màng bằng cách tăng Rab-GTPase và protein t-SNARE, tức là đơn giản hóa quá trình "cắm ghép" các túi GLUT4 với màng. Nhìn chung, điều này có nghĩa là cơ hấp thụ glucose nhanh hơn dưới ảnh hưởng của insulin.

Tại sao điều này lại quan trọng?

Tiền tiểu đường là tình trạng "tiền khẩn cấp" đối với hàng trăm triệu người; ở một số người, tình trạng này ổn định trong nhiều năm, trong khi ở những người khác, nó nhanh chóng "biến mất" thành tiểu đường. Nghiên cứu mới kết nối dịch tễ học ở người và sinh học cơ: việc bổ sung omega-3 thường xuyên có liên quan đến việc ức chế sự tiến triển, và một cơ chế cơ hợp lý đã được chứng minh trong phòng thí nghiệm - sự chuyển vị GLUT4 + cải thiện đường dẫn hiếu khí. Một chi tiết quan trọng là tương tác di truyền trong chất vận chuyển glucose: điều này giải thích tại sao "dầu cá" không có tác dụng giống nhau đối với tất cả mọi người và cần tìm kiếm lựa chọn nào trong các thử nghiệm trong tương lai.

Điều này (chưa) chứng minh được: Đọc kỹ kết quả

Nghiên cứu này không phải là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên trên người - chúng ta đang nói về mối liên quan trong một nhóm quan sát cộng với cơ chế tiền lâm sàng. "Dầu cá" là tự báo cáo, có thể có các yếu tố gây nhiễu còn sót lại (hành vi lành mạnh, tuân thủ điều trị, v.v.), và liều lượng/dạng DHA và EPA trong thực tế rất khác nhau. Do đó, bước tiếp theo là một RCT ở tiền tiểu đường, với việc tuyển chọn dựa trên kiểu gen SLC2A4/GLUT4 và các dấu ấn sinh học cơ phản ứng (ví dụ: động lực học GLUT4 trong sinh thiết/chất thay thế không xâm lấn).

Ai có thể thấy điều này đặc biệt hữu ích?

• Những người bị tiền tiểu đường, vấn đề chính của họ là tình trạng kháng insulin ở cơ xương (thường kết hợp với tình trạng ít vận động).
• Những người có gen vận chuyển glucose (vùng GLUT4) dự kiến sẽ có phản ứng mạnh hơn - đây chính xác là mức độ điều chỉnh tác động mà các tác giả đã thấy trong UK Biobank.
• Đối với những bệnh nhân có chế độ ăn "cá" hạn chế, điều quan trọng cần nhớ là thực phẩm bổ sung chỉ là sản phẩm bổ sung cho lối sống (vận động, cân nặng, giấc ngủ) chứ không phải là sản phẩm thay thế.

Ý nghĩa thực tế

• Những điều bạn chắc chắn có thể làm:
  • Duy trì tập luyện sức mạnh và aerobic thường xuyên - động lực chính của quá trình chuyển vị GLUT4;
  • ăn cá biển béo 1-2 lần một tuần như một nguồn cung cấp DHA/EPA chính;
  • hãy thảo luận về việc bổ sung omega-3 với bác sĩ nếu bạn bị tiền tiểu đường, đặc biệt nếu chế độ ăn/lượng máu của bạn "thiếu omega".
• Những điều không nên làm:
  • không coi tin tức này là “đèn xanh” để tự ý dùng thuốc dạng viên nang;
  • đừng mong đợi kết quả nhanh chóng nếu không thay đổi lối sống của bạn;
  • không bỏ qua chất lượng/thành phần của thực phẩm bổ sung (hàm lượng DHA/EPA, chứng nhận độ tinh khiết).

Khoa học sẽ hỏi điều gì tiếp theo?

• Các thử nghiệm ngẫu nhiên về DHA/EPA ở bệnh nhân tiền tiểu đường với các tiêu chí đánh giá đường huyết/tiểu đường mới mắc được phân tầng theo kiểu gen GLUT4 và dấu hiệu cơ.
• Liều lượng/Dạng: DHA so với EPA và các kết hợp, este so với triglyceride, vai trò của co-protein/bài tập trong việc mang lại hiệu quả cho cơ bắp.
• Mô đích: hệ vi sinh vật và gan so với sự đóng góp của cơ xương - và khả năng dung nạp và an toàn lâu dài trong quần thể tiền tiểu đường thực tế.

Nguồn nghiên cứu: Li H. và cộng sự. Axit béo N-3 từ biển làm giảm tình trạng tăng đường huyết ở bệnh nhân tiền tiểu đường bằng cách cải thiện sự vận chuyển glucose cơ 4 và cân bằng glucose. Nghiên cứu, ngày 29 tháng 4 năm 2025 (Bài báo 0683). DOI: 10.34133/research.0683