Nhiễm trùng mãn tính trong tầm ngắm: liệu vi khuẩn có thể gây ra bệnh Alzheimer không?

Các nhà khoa học do Randy Brutkiewicz dẫn đầu đã công bố một bài đánh giá trên tạp chí Trends in Neurosciences, trong đó đưa ra các tiêu chí rõ ràng và lộ trình để xác định liệu nhiễm trùng mãn tính có thực sự gây ra bệnh Alzheimer (AD) hay không. Bài báo "Cần gì để chứng minh nhiễm trùng mãn tính là tác nhân gây bệnh Alzheimer?" trả lời một câu hỏi đã được tranh luận từ lâu: Liệu mối liên hệ giữa vi khuẩn và AD có đủ để đạt đến mức độ chứng minh được nguyên nhân hay không?

Tại sao điều này lại quan trọng?

Trong những thập kỷ qua, nhiều quan sát đã được ghi nhận về việc phát hiện các loại vi sinh vật khác nhau trong não của bệnh nhân AD: virus herpes simplex (HSV-1), vi khuẩn gây bệnh Porphyromonas gingivalis từ khoang miệng, nấm và các loại khác. Tuy nhiên, cho đến nay, chưa có giả thuyết nào đạt được trạng thái được chứng minh - chủ yếu là do thiếu dữ liệu dịch tễ học và thực nghiệm vững chắc.

Tiêu chí bằng chứng đề xuất

Các tác giả áp dụng các tiên đề cổ điển của Koch vào thực tế hiện đại của các bệnh thoái hóa thần kinh và đề xuất lộ trình sáu giai đoạn:

1. Sự liên kết mạnh mẽ
   ― Lựa chọn các nhóm lớn trong đó sự hiện diện của vi sinh vật trong CNS (bằng sinh thiết hoặc dấu ấn sinh học) có mối tương quan đáng tin cậy với giai đoạn đầu của bệnh AD.

2. Chuỗi thời gian
   - Các nghiên cứu triển vọng dài hạn cho thấy nhiễm trùng tế bào não hoặc ngoại vi xảy ra trước khi suy giảm nhận thức.

3. Cơ chế sinh học
   ― Mô tả rõ ràng về cách một tác nhân gây bệnh cụ thể kích hoạt chuỗi phản ứng bệnh lý của bệnh AD: kết tập β-amyloid, phosphoryl hóa protein tau, viêm thần kinh mãn tính.

4. Xác minh thực nghiệm
   ― Các mô hình sinh sản trong cơ thể sống (ví dụ như chuột chuyển gen) trong đó việc tiêm chủng mầm bệnh dẫn đến những thay đổi giống AD và các khiếm khuyết về hành vi.

5. Khả năng đảo ngược bệnh lý
   - Can thiệp chống nhiễm trùng hoặc vắc-xin giúp ngăn ngừa hoặc đảo ngược một phần sự phát triển bệnh lý AD trong các thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng.

6. Khả năng khái quát hóa
   - Các thử nghiệm ngẫu nhiên đa trung tâm với các quần thể khác nhau và các đường lây nhiễm khác nhau (qua mũi, qua đường máu, ngoại vi) sẽ mang lại kết quả tương đương.

Những thách thức chính

• Một số tác nhân gây bệnh tiềm ẩn: HSV-1, P. gingivalis, một số loại nấm cụ thể và thậm chí cả “bộ tứ vi khuẩn” cũng có thể liên quan.
• Các dạng nhiễm trùng: tồn tại tiềm ẩn trong tế bào thần kinh so với nhiễm trùng mãn tính ngoại vi xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương.
• Các số liệu và dấu ấn sinh học: Cần có các phương pháp chuẩn hóa để phát hiện tác nhân gây bệnh trong mô não, dịch não tủy và máu, cũng như các dấu hiệu chụp ảnh thần kinh đáng tin cậy.

Tuyên bố của tác giả

“Chúng tôi không phủ nhận vai trò quan trọng của lão hóa, di truyền và chuyển hóa trong bệnh AD,” Randy Brutkiewicz nhấn mạnh. “Nhưng để giả thuyết lây nhiễm được chứng minh, cần phải củng cố nghiêm túc cơ sở dịch tễ học và thực nghiệm.”

Wei Cao, đồng tác giả của bài đánh giá, cho biết thêm: "Mục tiêu chính là tập hợp các nhà thần kinh học, nhà vi sinh vật học và bác sĩ lâm sàng để phát triển các giao thức và tiêu chí bằng chứng nghiêm ngặt, có thể tái tạo".

Các tác giả nêu bật những phát hiện và khuyến nghị quan trọng sau đây:

• Nhu cầu về các nhóm đối tượng nghiên cứu tiềm năng
  “Chỉ những nghiên cứu dài hạn theo dõi tình trạng nhiễm trùng từ lâu trước khi xuất hiện các biểu hiện lâm sàng của chứng mất trí mới có thể thiết lập được mối quan hệ về mặt thời gian giữa tình trạng nhiễm trùng và bệnh AD”, Randy Brutkiewicz lưu ý.

• Tập trung vào cơ chế sinh học
  “Điều quan trọng là phải hiểu chính xác cách các tác nhân gây bệnh kích hoạt quá trình kết tập β-amyloid và phosphoryl hóa tau – nếu không có cơ chế rõ ràng, bất kỳ mối liên kết nào cũng chỉ mang tính tương quan”, Wei Cao nói thêm.

• Xác minh trên mô hình động vật
  “Cần có các mô hình in vivo chuẩn hóa trong trường hợp tiêm chủng một tác nhân gây bệnh cụ thể gây ra bệnh lý AD và các khiếm khuyết về nhận thức”, Julia Kim nhấn mạnh.

• Thử nghiệm lâm sàng về các biện pháp can thiệp
  “Nếu vai trò truyền nhiễm được xác nhận, bước tiếp theo sẽ là thử nghiệm vắc-xin hoặc thuốc kháng khuẩn để ngăn ngừa hoặc làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer”, đồng tác giả Maria Ramos kết luận.

Bài đánh giá này cung cấp một lộ trình rõ ràng để kiểm tra vai trò của vi khuẩn trong bệnh Alzheimer, đồng thời kêu gọi cộng đồng khoa học phối hợp các nỗ lực nghiên cứu đa ngành. Nếu giả thuyết về bệnh truyền nhiễm được xác nhận, nó có thể thay đổi hoàn toàn các phương pháp tiếp cận phòng ngừa và điều trị bệnh Alzheimer, từ sàng lọc sớm các bệnh nhiễm trùng mãn tính đến phát triển các liệu pháp chống nhiễm trùng và vắc-xin.