Nhân sâm cho bệnh xương: Các chất thực vật của nó thực sự có tác dụng gì

Một bài đánh giá gần đây trên tạp chí Nutrients đã tổng hợp kết quả từ năm 2014-2024 và cho thấy các hợp chất thực vật của nhân sâm - chủ yếu là ginsenosides và polysaccharides - tác động lên một số con đường truyền tín hiệu quan trọng trong mô xương và tế bào khối u cùng một lúc. Điều này mở ra cơ hội cho ba nhiệm vụ: ức chế sự tiến triển của u xương ác tính, tăng cường xương trong bệnh loãng xương và giảm viêm trong bệnh thoái hóa khớp. Tuy nhiên, bằng chứng lâm sàng vẫn còn hạn chế, và khả dụng sinh học cũng như việc chuẩn hóa các chiết xuất vẫn còn là những trở ngại.

Bối cảnh của nghiên cứu

Các bệnh cơ xương khớp - u xương ác tính, loãng xương và thoái hóa khớp - có bản chất đa dạng (ung thư, rối loạn tái tạo xương, thoái hóa sụn), nhưng tất cả đều có gánh nặng tàn tật cao và các lựa chọn điều trị hạn chế (hóa trị liệu độc hại/kháng thuốc đối với u xương ác tính, phòng ngừa gãy xương không hoàn toàn đối với loãng xương, kiểm soát triệu chứng mà không điều chỉnh diễn biến đối với thoái hóa khớp). Trong bối cảnh đó, ngày càng có nhiều sự quan tâm đến các hợp chất tự nhiên có khả năng đồng thời tác động đến nhiều mục tiêu viêm, tạo xương và thoái hóa ma trận. Đây chính là lúc nhân sâm và các hợp chất thực vật đa mục tiêu của nó phát huy tác dụng.

"Hóa chất thực vật trong nhân sâm" là gì?

Nguồn chính là nhân sâm Panax CA Meyer (nhân sâm trắng và hồng sâm). Các thành phần hoạt tính chính là saponin steroid ginsenosides (hơn 100 loại; phổ biến là Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3), cũng như polysaccharides, hợp chất phenolic, v.v. Quá trình chế biến công nghệ (hấp → nhân sâm "hồng") làm thay đổi thành phần và có khả năng làm tăng sinh khả dụng của từng thành phần. Cùng nhau, các nhóm này mang lại tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và các tác dụng khác có lợi cho mô xương và sụn.

Tác giả đã thu thập được khối lượng dữ liệu nào?

Đây là bài báo tổng quan trên tạp chí Nutrients (được chấp nhận ngày 31 tháng 5 và xuất bản ngày 1 tháng 6 năm 2025) trong số đặc biệt về hóa chất thực vật chống ung thư. Tác giả tóm tắt các nghiên cứu từ năm 2014-2024 trên các mô hình in vitro và in vivo, đồng thời thảo luận về cơ chế, hạn chế và hướng đi cho việc xác nhận lâm sàng.

Tóm tắt tình trạng hiện tại của từng thuật ngữ (phần giới thiệu của bài đánh giá)

• Ung thư xương nguyên phát. Khối u xương nguyên phát phổ biến nhất ở thanh thiếu niên/người trưởng thành trẻ tuổi; tiêu chuẩn là hóa trị + phẫu thuật; tỷ lệ sống sót ở dạng khu trú đã tăng lên, nhưng vẫn còn thấp ở di căn/tái phát. Trong bối cảnh này, các hóa chất thực vật (bao gồm cả nhân sâm) đang được nghiên cứu tích cực như một chất bổ sung cho tiêu chuẩn để gây apoptosis, ức chế di căn, v.v.
• Loãng xương. Một căn bệnh "thầm lặng" với tình trạng mất mật độ xương (BMD) và cấu trúc vi mô; liệu pháp điều trị nhằm mục đích làm chậm quá trình tiêu xương và/hoặc kích thích hình thành xương (thường là bisphosphonate). Các tác nhân đang được tìm kiếm có khả năng đồng thời tăng cường tế bào tạo xương và ức chế tế bào hủy xương - chính xác là những gì ginsenoside/chiết xuất đã chứng minh trong các nghiên cứu tiền lâm sàng.
• Viêm xương khớp. Bệnh thoái hóa khớp (chủ yếu ở người cao tuổi), trong đó trọng tâm của liệu pháp là kiểm soát triệu chứng; các hợp chất chống viêm tự nhiên được coi là chất điều chỉnh tiềm năng của chuỗi phản ứng viêm và thoái hóa.

Tại sao nhân sâm có vẻ đầy hứa hẹn (Đánh giá Logic)

• Đa mục tiêu. Ginsenosides và polysaccharides điều chỉnh các con đường NF-κB, Wnt/β-catenin, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR - tức là các nút chung cho tình trạng viêm, quá trình tạo xương/tạo tế bào hủy xương và sự sống còn của tế bào khối u.
• Sự đa dạng của các họ hóa học. Ngoài ginsenosides, tác giả còn xem xét polysaccharides, hợp chất phenolic và alkaloid - điều này mở rộng phạm vi các cơ chế (điều hòa miễn dịch, chống oxy hóa và bảo vệ sụn).
• Sự tiện lợi của việc kết hợp. Về lý thuyết, chúng có thể được "trộn lẫn" với các phác đồ điều trị tiêu chuẩn (hóa trị, NSAID), dựa trên hiệu quả hiệp đồng và giảm liều. Bài tổng quan ghi nhận xu hướng này trong các tài liệu hiện đại.

Những gì tác giả chỉ định trước là hạn chế của lĩnh vực

• Sự thay đổi thành phần chiết xuất và việc chuẩn hóa các lô. Nếu không có chứng nhận hóa chất, việc so sánh liều lượng và hiệu quả sẽ rất khó khăn.
• Khả dụng sinh học. Tính ưa nước/chuyển hóa trong đường tiêu hóa và T½ ngắn - một lập luận cho hệ thống phân phối thông minh (chất mang nano, hydrogel) và chế độ bão hòa.
• Thiếu các RCT chất lượng cao. Cần có các thử nghiệm đa trung tâm với các dấu hiệu rõ ràng về hiệu quả và độ an toàn.

Những gì đã được nghiên cứu

Đây là một bài báo tổng quan (Nutrients, 2025) hệ thống hóa dữ liệu thực nghiệm in vitro và in vivo về các nhóm hợp chất chính của nhân sâm: ginsenosides (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/hợp chất K, v.v.), polysaccharides, các thành phần phenolic và alkaloid. Tác giả cũng thảo luận về cơ chế hoạt động, hạn chế của các phương pháp tiếp cận và hướng nghiên cứu tiếp theo.

Nhân vật chính

Ginsenosides là saponin steroid, trong đó hơn 100 loại đã được mô tả; các nghiên cứu được thực hiện nhiều nhất là Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Polysaccharides và các hợp chất phenolic bổ sung cho nhau, tác động đến các liên kết miễn dịch và chống oxy hóa. Cùng nhau, chúng “tác động” đến các con đường NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-catenin, Nrf2 và chuỗi RANKL/OPG, ảnh hưởng đến tình trạng viêm, tái tạo xương, sự sống còn của tế bào khối u và sự thoái hóa sụn.

U xương: Nhân sâm có thể giúp ích như thế nào

Bộ dữ liệu về bệnh u xương ác tính đặc biệt phong phú. Các ginsenoside riêng lẻ:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - ức chế sự phát triển và di chuyển của tế bào u xương (MG63, U2OS, 143B), kích hoạt quá trình apoptosis và autophagy, can thiệp vào PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT và trục Wnt/β-catenin.
• Tác dụng hiệp đồng với hóa trị liệu: Rg3 làm tăng tác dụng của doxorubicin; CK làm tăng độ nhạy cảm của tế bào với cisplatin; với (20S)-protopanaxatriol, khả năng sống của MG63 và thể tích ghép dị loại giảm.
• Polysaccharides gây ra apoptosis/autophagy và làm giảm sự phosphoryl hóa của p38 MAPK và Akt; chiếu xạ γ kết hợp với polysaccharides ức chế mạnh hơn sự hình thành khuẩn lạc.

Điều này mang lại lợi ích gì? Tiềm năng nằm ở các phác đồ kết hợp đồng thời tác động đến sự sống còn của tế bào khối u, sự di cư/xâm lấn và khả năng kháng thuốc của chúng. Liệu pháp nano và quang động kết hợp với ginsenoside đang được nghiên cứu. Tuy nhiên, tất cả những điều này vẫn chủ yếu ở cấp độ tiền lâm sàng.

Loãng xương: Sự cân bằng giữa tế bào tạo xương và tế bào hủy xương

Một tập dữ liệu khác cho thấy nhân sâm có thể "lật ngược" quá trình tái tạo xương theo hướng hình thành xương:

• CK (hợp chất K) kích hoạt β-catenin/Runx2, kích thích quá trình tạo xương và hình thành mạch máu loại H ở vùng gãy xương; ức chế sự biệt hóa tế bào hủy xương phụ thuộc NF-κB và tăng BMD ở chuột bị thiến.
• Chiết xuất nhân sâm đỏ chống lại bệnh loãng xương do glucocorticoid gây ra: tăng hoạt động phosphatase kiềm, ức chế TRAP và quá trình tạo tế bào hủy xương; micro-CT cho thấy sự suy giảm BMD chậm lại.

Kết luận: Về mặt cơ chế, điều này có vẻ thuyết phục - nhiều nguyên bào xương hơn, ít tế bào hủy xương hơn, cộng với cấu trúc vi mô được cải thiện. Tuy nhiên, vẫn còn thiếu sự xác nhận lâm sàng.

Viêm xương khớp: Giảm viêm và bảo vệ sụn

Ở đây, Rb1 và một số ginsenoside khác nổi bật:

• Rb1 ức chế iNOS và NF-κB (giảm phosphoryl hóa IκBα và chuyển vị p65), giảm biểu hiện IL-1β/IL-6 và MMP-13; trong các mô hình (ACLT, MIA), nó làm giảm sự thoái hóa sụn và độ dày khoảng khớp, cải thiện điểm số mô học.
• Các phương pháp phân phối không tầm thường cũng đã được ghi nhận - các tấm hydrogel có Rb1, có tác dụng bảo vệ sụn cục bộ ở mô hình thỏ.

Ý nghĩa thực tiễn: giảm quá trình viêm và các enzym phá hủy mô sụn chính là mục tiêu cần đạt được trong trường hợp thoái hóa khớp tiến triển chậm nhưng dai dẳng.

Tại sao đây vẫn chưa phải là loại thuốc “chữa bách bệnh”?

Ngay cả với những tác dụng tiền lâm sàng ấn tượng, vẫn có những rào cản mang tính hệ thống:

• Thành phần và tiêu chuẩn hóa khác nhau: nên sử dụng liều lượng và tiêu chuẩn chất lượng nào trong lâm sàng? Cần phân tích kỹ lưỡng đặc tính hóa học của chiết xuất.
• Khả dụng sinh học: Nhiều ginsenosides ưa nước, được chuyển hóa nhanh chóng bởi hệ vi khuẩn đường ruột và có T½ ngắn; do đó, người ta quan tâm đến các chất mang nano, kéo dài thời gian tác dụng và phân phối có mục tiêu.
• An toàn và bối cảnh: Phản ứng đường tiêu hóa, suy giảm miễn dịch do hóa trị liệu; nguy cơ lý thuyết về tác dụng “không rõ ràng” ở trạng thái nhạy cảm với hormone do phạm vi mục tiêu (NF-κB, Wnt/β-catenin, Nrf2).
• Các thử nghiệm lâm sàng: ít, không đồng nhất và tập trung về mặt địa lý ở Châu Á; cần có các RCT đa trung tâm với mức độ thoải mái phù hợp (sau mãn kinh, người cao tuổi).

Cơ chế hoạt động - một "bảng hướng dẫn nhanh"

• Chống khối u (u xương): apoptosis/autophagy, chặn PI3K/Akt/mTOR và MAPK, ức chế EMT và di cư, nhạy cảm với doxorubicin/cisplatin.
• Chống hủy xương/hỗ trợ tạo xương (loãng xương): kích hoạt BMP-2/Runx2 và β-catenin, giảm quá trình tạo xương do RANKL gây ra, tăng BMD ở các mô hình.
• Chống viêm/bảo vệ sụn (viêm xương khớp): ức chế NF-κB, iNOS và các cytokine tiền viêm, giảm MMP-13, bảo vệ sụn.

Tiếp theo là gì?

Những phương pháp hứa hẹn nhất là: (1) kết hợp ginsenoside với các tác nhân hóa trị liệu/NSAID và các hóa chất thực vật khác; (2) dẫn truyền thông minh (chất mang nano, hydrogel, quang động); (3) phác đồ liều dùng theo dấu ấn sinh học và lựa chọn bệnh nhân; (4) chiết xuất chuẩn hóa với hồ sơ có thể tái tạo. Tất cả những điều này phải được xác nhận bằng các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) nghiêm ngặt, nếu không nghiên cứu tiền lâm sàng sẽ vẫn “bị bỏ quên”.

Nguồn: Park SH. Nghiên cứu gần đây về vai trò của các hợp chất thực vật từ nhân sâm trong việc điều trị u xương ác tính, loãng xương và viêm xương khớp. Dinh dưỡng. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910