'Ngưng thở và đồng hồ sinh học': Những người ngáy to có telomere ngắn hơn - đặc biệt là sau 50 tuổi

Một bài báo của các nhà nghiên cứu Đài Loan đã được công bố trên tạp chí Scientific Reports: họ so sánh chiều dài telomere (TL) ở những người không bị ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn (OSA) và những người bị OSA ở các mức độ nghiêm trọng khác nhau. Phát hiện chính: tình trạng ngưng thở khi ngủ về đêm càng nghiêm trọng, telomere càng ngắn, đặc biệt là ở những người tham gia trên 50 tuổi. Điều này phù hợp với ý kiến cho rằng tình trạng thiếu oxy và viêm nhiễm về đêm ở những người bị OSA làm tăng tốc độ lão hóa tế bào.

Bối cảnh nghiên cứu

Ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn (OSA) là một tình trạng phổ biến, trong đó các cơn ngừng thở và giảm độ bão hòa oxy xảy ra nhiều lần trong khi ngủ do hẹp đường hô hấp trên. Những cơn ngưng thở này dẫn đến tình trạng luân phiên giữa thiếu oxy và tái tạo oxy, gián đoạn giấc ngủ và kích hoạt mãn tính hệ thần kinh giao cảm. Điều này dẫn đến một loạt các tác động toàn thân: stress oxy hóa, viêm mức độ thấp, rối loạn chức năng nội mô và thay đổi chuyển hóa, làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch và chuyển hóa.

Telomere, vùng bảo vệ ở đầu mút nhiễm sắc thể, tự nhiên ngắn lại theo tuổi tác, nhưng quá trình này được thúc đẩy nhanh hơn bởi stress oxy hóa và viêm nhiễm. Do đó, độ dài telomere được coi là dấu hiệu của lão hóa "sinh học", chứ không chỉ là lão hóa theo lịch. Tình trạng thiếu oxy và các đợt bùng phát lặp đi lặp lại của các gốc oxy phản ứng trong OSA về mặt lý thuyết sẽ làm tăng sự hao mòn telomere, đặc biệt là trong các tế bào máu, vốn thường được sử dụng để đo lường chỉ số này.

Một số nghiên cứu quan sát đã tìm thấy mối liên hệ giữa OSA và sự ngắn lại của telomere, nhưng kết quả không đồng nhất do sự khác biệt về thành phần tuổi, phương pháp đánh giá mức độ nghiêm trọng của chứng ngưng thở (AHI, SpO₂ tối thiểu, thời gian dưới 90%) và phương pháp đo chiều dài telomere. Ngoài ra, ở những bệnh nhân trẻ tuổi, các cơ chế bù trừ (hoạt động của telomerase, "nguồn lực" chung để phục hồi) có thể làm giảm bớt sự khác biệt, trong khi ở những bệnh nhân lớn tuổi hơn, sự khác biệt này rõ rệt hơn.

Trong bối cảnh này, điều quan trọng là phải làm rõ mức độ nghiêm trọng của OSA tương quan chính xác như thế nào với chiều dài telomere và liệu hiệu ứng này có phụ thuộc vào độ tuổi hay không. Những dữ liệu này không chỉ quan trọng để hiểu về sinh học của bệnh mà còn cho việc thực hành: nếu OSA nghiêm trọng có liên quan đến "lão hóa sinh học" nhanh chóng, thì việc chẩn đoán và điều trị kịp thời (ví dụ như CPAP và kiểm soát cân nặng) có thể được coi là những biện pháp tiềm năng để làm chậm các nguy cơ liên quan đến tuổi tác.

Nghiên cứu được tiến hành như thế nào

Nghiên cứu bao gồm 103 bệnh nhân đến khám tại một phòng khám giấc ngủ, tất cả đều được đo điện não đồ qua đêm; phân tích cuối cùng bao gồm 99 người (46 nam và 53 nữ) với đầy đủ dữ liệu. Những người tham gia được chia thành bốn nhóm dựa trên chỉ số ngưng thở-giảm thở: không ngưng thở, nhẹ, trung bình và nặng. DNA được chiết xuất từ máu, chiều dài telomere được đo bằng qPCR tuyệt đối và được biểu thị bằng kilobase trên mỗi "đầu" nhiễm sắc thể. Các mô hình đã tính đến tuổi, giới tính, chỉ số khối cơ thể, độ bão hòa oxy tối thiểu về đêm, thời gian giảm oxy máu và các bệnh đi kèm. Quan trọng: Những người liên tục sử dụng liệu pháp CPAP hơn 4 giờ mỗi đêm trong ít nhất ba tháng được phân loại là nhóm "không ngưng thở", vì liệu pháp này loại bỏ các tác nhân sinh lý bệnh của bệnh.

Những gì đã được tìm thấy

Trong toàn bộ mẫu, chiều dài telomere cao nhất ở những người không bị ngưng thở và giảm dần theo mức độ nghiêm trọng: khoảng 8,4 ± 5,1 kb ở nhóm không bị ngưng thở so với ~6,0 ± 3,2 kb ở nhóm nhẹ, ~5,8 ± 2,2 kb ở nhóm trung bình và ~4,8 ± 2,7 kb ở nhóm nặng; sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê. Trong phân tích phụ theo độ tuổi, bức tranh lại khác biệt: không tìm thấy sự khác biệt đáng kể nào ở những người dưới 50 tuổi, và sau 50 năm, những bệnh nhân không bị ngưng thở có telomere dài hơn đáng kể so với những bệnh nhân bị ngưng thở trung bình và nặng (lần lượt là khoảng 9,4 ± 6,7 kb so với 4,9 ± 1,5 và 3,8 ± 1,8 kb). Trong các mô hình đa biến, trong đó các tác giả "kẹp" tuổi, giới tính, BMI và các chẩn đoán đi kèm, mức độ nghiêm trọng của chứng ngưng thở vẫn là yếu tố dự báo độc lập về sự ngắn lại của telomere.

Tại sao điều này có thể như vậy

Ngưng thở tắc nghẽn là các đợt tái phát tắc nghẽn một phần hoặc toàn bộ đường hô hấp trên trong khi ngủ, kèm theo giảm oxy và gián đoạn giấc ngủ. "Sự dao động" giữa thiếu oxy và tái tưới máu này gây ra stress oxy hóa, các chuỗi phản ứng viêm và kích hoạt giao cảm - những yếu tố đẩy nhanh quá trình hao mòn telomere và thúc đẩy tế bào ngừng phân chia hoặc trải qua quá trình apoptosis. Các tác giả cũng thảo luận về khía cạnh tuổi tác: ở người trẻ tuổi, các cơ chế bảo vệ (bao gồm khả năng kích hoạt telomerase và các phản ứng bù trừ miễn dịch) vẫn có thể bù đắp tác động của ngưng thở lên telomere, trong khi sau 50 tuổi, tổn thương tích tụ và các bệnh lý đi kèm khiến sự ảnh hưởng của ngưng thở trở nên rõ rệt hơn.

Điều này có ý nghĩa gì trong thực tế

Mối liên hệ giữa ngưng thở khi ngủ và sự ngắn lại của telomere không chứng minh được mối quan hệ nhân quả, nhưng lại bổ sung thêm một luận điểm ủng hộ việc chẩn đoán và điều trị sớm rối loạn hô hấp khi ngủ - không chỉ để bảo vệ tim và mạch máu, mà còn có khả năng làm chậm quá trình lão hóa sinh học. Liệu pháp cổ điển (CPAP) loại bỏ tình trạng thiếu oxy ban đêm và về mặt lý thuyết có khả năng làm giảm một phần áp lực "telomere", mặc dù điều này cần được xác nhận trước. Đối với bệnh nhân trung niên và cao tuổi bị ngáy ngủ, buồn ngủ ban ngày, béo phì và huyết áp cao, ý tưởng rất đơn giản: thực hiện chẩn đoán giấc ngủ và, nếu được xác nhận là ngưng thở khi ngủ, đạt được sự tuân thủ tốt với liệu pháp.

Những hạn chế của nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu cắt ngang từ một phòng khám với mẫu nhỏ, vì vậy chúng tôi đang quan sát mối liên hệ chứ không phải nguyên nhân và kết quả. Độ dài telomere được đo trong bạch cầu máu ngoại vi - đây là một dấu hiệu thuận tiện nhưng gián tiếp của lão hóa mô toàn thân. Có thể còn tồn tại yếu tố nhiễu từ các yếu tố lối sống, chế độ ăn uống và tình trạng viêm nhẹ chưa được tính đến. Ngoài ra, việc phân loại người sử dụng CPAP là "không ngưng thở" làm giảm gánh nặng bệnh lý ở nhóm đối chứng và có thể đã tăng cường độ tương phản. Cuối cùng, cần có các nghiên cứu theo chiều dọc trước và sau điều trị để thảo luận về khả năng thay đổi telomere trong điều trị ngưng thở.

Phần kết luận

Ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn nghiêm trọng ở tuổi trung niên và cao tuổi có liên quan đến việc telomere ngắn hơn đáng kể, một dấu hiệu sinh học của quá trình lão hóa nhanh. Kết quả nghiên cứu ủng hộ quan điểm cho rằng ngưng thở là một bệnh lý toàn thân, trong đó tình trạng thiếu oxy và viêm nhiễm về đêm được phản ánh ngay cả ở mức độ bảo vệ nhiễm sắc thể. Bước tiếp theo là theo dõi liệu liệu pháp điều trị ngưng thở hiệu quả có làm chậm quá trình hao mòn telomere và giảm "tốc độ" lão hóa sinh học ở bệnh nhân thực tế hay không.

Nguồn: Chung Y.-P., Chung W.-S. Sự ngắn lại của telomere ở người trung niên và cao tuổi với các mức độ ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn khác nhau. Báo cáo Khoa học 15, 30277 (xuất bản ngày 19 tháng 8 năm 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Tạp chí Scientific Reports đã công bố một bài báo của các nhà nghiên cứu Đài Loan: họ so sánh chiều dài telomere (TL) ở những người không bị ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn (OSA) và những người bị OSA ở các mức độ nghiêm trọng khác nhau. Phát hiện chính: chứng ngưng thở khi ngủ về đêm càng nghiêm trọng thì telomere càng ngắn, đặc biệt là ở những người tham gia trên 50 tuổi. Điều này phù hợp với ý kiến cho rằng tình trạng thiếu oxy và viêm nhiễm về đêm ở những người bị OSA làm tăng tốc độ lão hóa tế bào.

Bối cảnh của nghiên cứu

Ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn (OSA) là một tình trạng phổ biến, trong đó các cơn ngừng thở và giảm độ bão hòa oxy xảy ra nhiều lần trong khi ngủ do hẹp đường hô hấp trên. Những cơn ngưng thở này dẫn đến tình trạng thay đổi luân phiên giữa thiếu oxy và tái tạo oxy, gián đoạn giấc ngủ và kích hoạt mãn tính hệ thần kinh giao cảm. Kết quả là một loạt các tác động toàn thân: stress oxy hóa, viêm mức độ thấp, rối loạn chức năng nội mô và thay đổi chuyển hóa làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch và chuyển hóa.

Telomere, vùng bảo vệ ở đầu mút nhiễm sắc thể, tự nhiên ngắn lại theo tuổi tác, nhưng quá trình này được thúc đẩy nhanh hơn bởi stress oxy hóa và viêm nhiễm. Do đó, độ dài telomere được coi là dấu hiệu của lão hóa "sinh học", chứ không chỉ là lão hóa theo thời gian. Tình trạng thiếu oxy và các đợt bùng phát lặp đi lặp lại của các gốc oxy phản ứng trong OSA về mặt lý thuyết sẽ làm tăng sự hao mòn telomere, đặc biệt là trong các tế bào máu, vốn thường được sử dụng để đo lường chỉ số này.

Một số nghiên cứu quan sát đã tìm thấy mối liên hệ giữa OSA và sự ngắn lại của telomere, nhưng kết quả không đồng nhất do sự khác biệt về nhóm tuổi, phương pháp đánh giá mức độ nghiêm trọng của chứng ngưng thở (AHI, SpO₂ tối thiểu, thời gian dưới 90%) và phương pháp đo chiều dài telomere. Ngoài ra, ở những bệnh nhân trẻ tuổi, các cơ chế bù trừ (hoạt động của telomerase, "nguồn lực" phục hồi chung) có thể làm giảm bớt sự khác biệt, trong khi ở những bệnh nhân lớn tuổi hơn, sự khác biệt này rõ rệt hơn.

Trong bối cảnh này, điều quan trọng là phải làm rõ mức độ nghiêm trọng của OSA tương quan chính xác như thế nào với chiều dài telomere và liệu hiệu ứng này có phụ thuộc vào độ tuổi hay không. Những dữ liệu này không chỉ quan trọng để hiểu về sinh học của bệnh mà còn cho việc thực hành: nếu OSA nghiêm trọng có liên quan đến "lão hóa sinh học" nhanh chóng, thì việc chẩn đoán và điều trị kịp thời (ví dụ như CPAP và kiểm soát cân nặng) có thể được coi là những biện pháp tiềm năng để làm chậm các nguy cơ liên quan đến tuổi tác.

Nghiên cứu được tiến hành như thế nào

Nghiên cứu bao gồm 103 người đến khám tại phòng khám giấc ngủ, tất cả đều được chụp điện não đồ ban đêm; phân tích cuối cùng bao gồm 99 người (46 nam và 53 nữ) với bộ dữ liệu đầy đủ. Những người tham gia được chia thành bốn nhóm dựa trên chỉ số ngưng thở-giảm thở: không ngưng thở, nhẹ, trung bình và nặng. DNA được phân lập từ máu, chiều dài telomere được đo bằng qPCR tuyệt đối và được biểu thị dưới dạng kilobase trên mỗi "đầu" nhiễm sắc thể. Các mô hình đã tính đến độ tuổi, giới tính, chỉ số khối cơ thể, độ bão hòa tối thiểu về đêm, thời gian giảm oxy máu và các bệnh đi kèm. Quan trọng: những người liên tục sử dụng liệu pháp CPAP hơn 4 giờ mỗi đêm trong ít nhất ba tháng được phân loại là nhóm "không ngưng thở", vì phương pháp điều trị này loại bỏ các tác nhân gây bệnh sinh lý của bệnh.

Những gì đã được phát hiện

Trong toàn bộ mẫu, chiều dài telomere lớn nhất ở những người không bị ngưng thở và giảm dần theo mức độ nghiêm trọng tăng dần: khoảng 8,4 ± 5,1 kb ở nhóm không bị ngưng thở so với ~ 6,0 ± 3,2 kb ở nhóm bị ngưng thở nhẹ, ~ 5,8 ± 2,2 kb ở nhóm bị ngưng thở trung bình và ~ 4,8 ± 2,7 kb ở nhóm bị ngưng thở nặng; sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê. Bức tranh phân kỳ theo độ tuổi: không tìm thấy sự khác biệt đáng kể nào đối với những người dưới 50 tuổi, trong khi sau 50 năm, những bệnh nhân không bị ngưng thở có telomere dài hơn đáng kể so với những bệnh nhân bị ngưng thở trung bình và nặng (lần lượt là khoảng 9,4 ± 6,7 kb so với 4,9 ± 1,5 và 3,8 ± 1,8 kb). Trong các mô hình đa biến mà các tác giả kiểm soát độ tuổi, giới tính, BMI và chẩn đoán bệnh đi kèm, mức độ nghiêm trọng của chứng ngưng thở vẫn là một yếu tố dự báo độc lập về sự ngắn lại của telomere.

Tại sao lại như vậy?

Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn là tình trạng tắc nghẽn đường hô hấp trên một phần hoặc toàn bộ tái phát trong khi ngủ, kèm theo giảm oxy và gián đoạn giấc ngủ. "Sự dao động" giữa thiếu oxy và tái tưới máu này gây ra stress oxy hóa, các chuỗi phản ứng viêm và kích hoạt giao cảm - những yếu tố đẩy nhanh quá trình hao mòn telomere và thúc đẩy tế bào ngừng phân chia hoặc trải qua quá trình apoptosis. Các tác giả cũng thảo luận về khía cạnh tuổi tác: ở người trẻ tuổi, các cơ chế bảo vệ (bao gồm khả năng kích hoạt telomerase và các phản ứng bù trừ miễn dịch) vẫn có thể bù đắp tác động của ngưng thở lên telomere, trong khi sau 50 tuổi, tổn thương tích tụ và các bệnh lý đi kèm khiến sự ảnh hưởng của ngưng thở trở nên rõ rệt hơn.

Điều này có ý nghĩa gì trong thực tế?

Mối liên hệ giữa ngưng thở khi ngủ và sự ngắn lại của telomere không chứng minh được mối quan hệ nhân quả, nhưng lại bổ sung thêm một luận điểm ủng hộ việc chẩn đoán và điều trị sớm rối loạn hô hấp khi ngủ - không chỉ để bảo vệ tim và mạch máu, mà còn có khả năng làm chậm quá trình lão hóa sinh học. Liệu pháp cổ điển (CPAP) loại bỏ tình trạng thiếu oxy ban đêm và về mặt lý thuyết có khả năng làm giảm một phần áp lực "telomere", mặc dù điều này cần được xác nhận trước. Đối với bệnh nhân trung niên và cao tuổi bị ngáy ngủ, buồn ngủ ban ngày, béo phì và huyết áp cao, ý tưởng rất đơn giản: thực hiện chẩn đoán giấc ngủ và, nếu được xác nhận là ngưng thở khi ngủ, đạt được sự tuân thủ tốt với liệu pháp.

Những hạn chế của nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu cắt ngang từ một phòng khám duy nhất với quy mô mẫu nhỏ, vì vậy chúng tôi xem xét mối liên quan hơn là nguyên nhân và hệ quả. Độ dài telomere được đo trong bạch cầu máu ngoại vi, một dấu hiệu thuận tiện nhưng gián tiếp của lão hóa mô toàn thân. Có thể còn tồn tại yếu tố gây nhiễu từ các yếu tố lối sống, chế độ ăn uống và tình trạng viêm nhẹ chưa được tính đến. Ngoài ra, việc phân loại người sử dụng CPAP là "không ngưng thở" làm giảm gánh nặng bệnh lý ở nhóm đối chứng và có thể đã tăng cường độ tương phản. Cuối cùng, để nói về khả năng thay đổi telomere trong điều trị ngưng thở, cần có các nghiên cứu theo chiều dọc trước và sau điều trị.

Phần kết luận

Ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn nghiêm trọng ở tuổi trung niên và cao tuổi có liên quan đến việc telomere ngắn hơn đáng kể, một dấu hiệu sinh học của quá trình lão hóa nhanh. Kết quả nghiên cứu ủng hộ quan điểm cho rằng ngưng thở là một bệnh lý toàn thân, trong đó tình trạng thiếu oxy và viêm nhiễm về đêm được phản ánh ngay cả ở mức độ bảo vệ nhiễm sắc thể. Bước tiếp theo là xem liệu liệu pháp điều trị ngưng thở hiệu quả có làm chậm quá trình hao mòn telomere và giảm "tốc độ" lão hóa sinh học ở bệnh nhân thực tế hay không.

Nguồn: Chung Y.-P., Chung W.-S. Sự ngắn lại của telomere ở người trung niên và cao tuổi với các mức độ ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn khác nhau. Báo cáo Khoa học 15, 30277 (xuất bản ngày 19 tháng 8 năm 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9