Nghiên cứu liên kết chứng loạn khuẩn đường ruột với ung thư tuyến tụy, mở ra cơ hội chẩn đoán sớm

Một nghiên cứu mới xem xét vai trò của hệ vi khuẩn đường ruột trong việc chẩn đoán và điều trị ung thư tuyến tụy, khơi dậy hy vọng về các phương pháp sàng lọc và điều trị sáng tạo.

Một bài đánh giá gần đây trên Tạp chí Phòng ngừa và Sàng lọc Ung thư đã xem xét cách hệ vi sinh vật đường ruột ảnh hưởng đến khả năng miễn dịch, quá trình trao đổi chất và môi trường khối u trong ung thư ống tụy (PDAC), một trong những loại ung thư có tỷ lệ tử vong cao nhất.

Bài đánh giá này nêu bật các chiến lược kiểm soát ung thư dựa trên hệ vi sinh vật đường ruột, tiềm năng sàng lọc sớm PDAC bằng cách sử dụng các dấu hiệu vi khuẩn và triển vọng của cấy ghép vi khuẩn phân (FMT) như một phương án điều trị trong tương lai. Những thách thức trong nghiên cứu hệ vi sinh vật đường ruột cũng được thảo luận và các cách giải quyết chúng được đề xuất.

Ung thư ống tụy (PDAC), loại ung thư tuyến tụy phổ biến và nghiêm trọng nhất, chiếm hơn 80% các trường hợp và gây ra hơn 446.000 ca tử vong mỗi năm.

Mặc dù có những tiến bộ trong điều trị, tỷ lệ sống sót sau năm năm đối với PDAC chỉ là 10% và gần 90% bệnh nhân tử vong trong vòng một năm do phát hiện muộn. Chỉ có 15–20% trường hợp có thể phẫu thuật cắt bỏ khi chẩn đoán.

Sự quan tâm ngày càng tăng về vai trò của chế độ ăn uống và hệ vi sinh vật đường ruột trong các bệnh mãn tính đã thúc đẩy các nghiên cứu siêu gen khám phá các dấu hiệu vi khuẩn để phát hiện sớm ung thư và phương pháp điều trị tiềm năng.

Cấy ghép vi khuẩn đường ruột và loạn khuẩn đường ruột ở PDAC

Cấy ghép hệ vi khuẩn đường ruột (FMT) là một thủ thuật y khoa cổ xưa nhưng ít được hiểu rõ trong đó hệ vi khuẩn có lợi từ phân của người hiến tặng khỏe mạnh được chuyển vào đường tiêu hóa của bệnh nhân.

Được mô tả lần đầu tiên trong Y học cổ truyền Trung Quốc (khoảng năm 300 SCN), FMT từ lâu đã bị y học phương Tây bỏ qua do lo ngại về tính an toàn và hiệu quả của nó.

Gần đây, sự quan tâm đến FMT đã được hồi sinh do ngày càng có nhiều bằng chứng về khả năng tăng cường hiệu quả của hóa trị liệu và làm giảm các phản ứng có hại của hóa trị liệu.

Tuy nhiên, các cơ chế cơ bản của lợi ích FMT vẫn chưa được biết rõ. So sánh thành phần vi khuẩn đường ruột giữa những người khỏe mạnh và bệnh nhân PDAC sử dụng giải trình tự RNA và đặc điểm metagenomic đã cho thấy sự khác biệt đáng kể, với bệnh nhân PDAC cho thấy quần thể Streptococcus và Veillonella tăng lên và giảm đáng kể các loài Faecalibacterium. Các nghiên cứu cũng chỉ ra vai trò của nhiễm trùng Helicobacter pylori, có liên quan đến nguy cơ mắc PDAC tăng lên.

Hệ vi khuẩn đường ruột có sự khác biệt đáng kể giữa những người thuộc các nhóm dân tộc và địa lý khác nhau, và ngay cả anh chị em ruột cũng có thể có sự khác biệt về thành phần hệ vi khuẩn đường ruột.

Sự thay đổi lớn này gây khó khăn cho việc chuẩn hóa các quy trình chẩn đoán dựa trên các dấu hiệu vi khuẩn và làm phức tạp các nghiên cứu dựa trên kết quả FMT.

Điều đáng mừng là sự ra đời của các thuật toán học máy và sự phát triển của các công nghệ "thế hệ tiếp theo" thông lượng cao đã cho phép tạo ra một số bộ phân loại metagenomic phân có khả năng phát hiện PDAC sớm hơn đáng kể so với các phương pháp sàng lọc truyền thống.

Metabolomics và tiềm năng của FMT trong điều trị PDAC

Các chất chuyển hóa được tạo ra trong quá trình tăng trưởng đóng vai trò quan trọng trong các bệnh như ung thư. Các nghiên cứu về chuyển hóa cho thấy axit butyric do vi khuẩn tạo ra có thể thúc đẩy sự biệt hóa của các tế bào PDAC và làm giảm tính xâm lấn của chúng.

Bệnh nhân mắc PDAC bị thiếu vi khuẩn sản xuất axit butyric và nồng độ axit butyric thấp, cũng như axit indole-3-acetic, thúc đẩy hóa trị liệu. Việc điều chỉnh nồng độ chất chuyển hóa đường ruột bằng cách thay đổi thành phần vi khuẩn có thể cải thiện kết quả PDAC, vì sức khỏe đường ruột ảnh hưởng đến hiệu quả của liệu pháp toàn thân. Đáng chú ý, bệnh nhân PDAC được điều trị bằng kháng sinh thường có tỷ lệ sống sót thấp hơn.

Nghiên cứu trong tương lai nhằm mục đích khám phá vai trò của hệ vi khuẩn đường ruột trong việc hỗ trợ điều trị PDAC, với cấy ghép hệ vi khuẩn đường ruột (FMT) được coi là một phương pháp tiếp cận đầy hứa hẹn. Mặc dù các nghiên cứu trên động vật cho thấy tiềm năng của FMT trong việc làm chậm sự phát triển của khối u và cải thiện khả năng sống sót, các thử nghiệm lâm sàng trên người vẫn mang những rủi ro như nhiễm trùng kháng kháng sinh, làm nổi bật nhu cầu lựa chọn và theo dõi người hiến tặng cẩn thận.

Đặc điểm của hệ vi khuẩn đường ruột và các can thiệp dựa trên hệ vi khuẩn (ví dụ, FMT) cho thấy tiềm năng đáng kể trong việc đẩy nhanh quá trình phát hiện PDAC (sàng lọc sớm) và giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh. Mặc dù đây là một lĩnh vực nghiên cứu lâm sàng tương đối mới, nhưng những tiến bộ liên tục trong công nghệ giải trình tự metagenomic và mô hình chuyển hóa có thể cách mạng hóa phương pháp điều trị PDAC trong tương lai.

Tuy nhiên, cần phải thực hiện các biện pháp phòng ngừa để đảm bảo lựa chọn người hiến tặng thường xuyên và đầy đủ cũng như theo dõi bệnh nhân PDAC nhằm ngăn ngừa các biến chứng đã từng phát sinh trong các thử nghiệm lâm sàng trên người.