Naringin: Những lợi ích từ trái cây họ cam quýt đối với tim mạch và huyết áp

Naringin, flavonoid chính trong bưởi và quýt, từ lâu đã được nhắc đến trong các cuộc nói chuyện về "lợi ích của cam quýt". Nhưng đằng sau những từ chung chung "chất chống oxy hóa" và "chống viêm", có một vài chi tiết cụ thể: liệu nó có ảnh hưởng đến nội mô (lớp lót bên trong của mạch máu) không, liệu nó có khả năng bảo vệ tim trong quá trình thiếu máu cục bộ và tái tưới máu không, và có bằng chứng nào ở người, không chỉ trong ống nghiệm và trên chuột? Một nhóm các nhà nghiên cứu đã tiến hành một đánh giá có hệ thống theo tiêu chuẩn PRISMA và thu thập mọi thông tin được biết về tác dụng tim mạch của naringin trong giai đoạn 2000-2025. Kết quả bao gồm 62 nghiên cứu: 28 nghiên cứu trên tế bào, 29 nghiên cứu trên động vật và 5 nghiên cứu lâm sàng trên người. Kết luận: bức tranh ủng hộ tác dụng bảo vệ tim mạch, nhưng cần có các thử nghiệm lâm sàng lớn hơn và "sạch hơn" hơn.

Bối cảnh của nghiên cứu

Bệnh tim mạch bắt đầu từ rất lâu trước cơn đau tim, với rối loạn chức năng nội mô, khi lớp lót bên trong mạch máu mất khả năng sản xuất và lưu giữ oxit nitric (NO), stress oxy hóa và tình trạng viêm tăng lên, và các tế bào bạch cầu dễ dàng "bám" vào thành động mạch hơn. Sự phân hủy sớm này là một trong những yếu tố dự báo chính của xơ vữa động mạch và xơ cứng mạch máu, vì vậy bất kỳ chất dinh dưỡng nào có thể làm giảm viêm, dập tắt các gốc oxy phản ứng và hỗ trợ tín hiệu NO đều được coi là "chất bổ trợ" tiềm năng cho mạch máu, kết hợp với lối sống và liệu pháp điều trị.

Trong bối cảnh này, việc chú ý đến các flavanone cam quýt - chủ yếu là naringin, glycoside chính của bưởi/cam đắng - là điều hợp lý. Trong cơ thể, nó được chuyển hóa thành naringenin và trong các mô hình tiền lâm sàng cho thấy tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và bảo vệ mạch máu: từ việc ức chế chuỗi NF-κB và NADPH oxidase đến hoạt hóa Nrf2 và duy trì eNOS/NO. Tuy nhiên, mức độ các cơ chế này chuyển thành lợi ích lâm sàng ở người như thế nào vẫn là một câu hỏi mở và cần được hệ thống hóa các nghiên cứu riêng biệt.

Một yếu tố hạn chế là khả dụng sinh học đường uống thấp của naringin: thuốc khó tan, khó đi qua hàng rào ruột và được chuyển hóa rộng rãi trong "lần đầu tiên", do đó khả dụng sinh học điển hình được ước tính là <5%. Do đó, cần quan tâm đến các dạng bào chế cải tiến (nanocapsule, phức hợp với cyclodextrin, v.v.) và lựa chọn nhóm mục tiêu mà hiệu quả sẽ rõ rệt hơn.

Cuối cùng, sinh học về cây họ cam quýt vấp phải một “bãi mìn” thực tế: bưởi (và các loại trái cây họ cam quýt liên quan) có thể ức chế CYP3A4 ở ruột và làm thay đổi sự phơi nhiễm của một số loại thuốc (statin, thuốc chẹn kênh canxi, v.v.). Vì vậy, khi thảo luận về naringin như một thành phần hoặc thực phẩm bổ sung, điều quan trọng là phải xem xét các tương tác thuốc, kẻo lợi ích tiềm năng về mạch máu biến thành rủi ro dược lý. Trong bối cảnh này, một bài tổng quan hệ thống mới trên tạp chí Nutrients cố gắng cân nhắc một cách tỉnh táo các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng quy mô nhỏ để hiểu naringin có tiềm năng điều trị thực tế ở đâu và giới hạn của bằng chứng ở đâu.

Họ đã tìm kiếm như thế nào và họ đã bao gồm những gì

Các tác giả đã sàng lọc qua PubMed, Scopus, Web of Science và EMBASE, loại trừ các bản sao và nội dung không liên quan, sau đó đánh giá nguy cơ sai lệch cho từng loại bài báo. Trong cây PRISMA cuối cùng: trong số 2.884 bản ghi, sau khi loại bỏ các bản sao, 165 bản ghi được đưa vào phân tích toàn văn và 62 bản ghi được đưa vào bài tổng quan.

• Mô hình tế bào (n=28): tế bào nội mô, tế bào cơ tim, tế bào cơ trơn mạch máu.
• Động vật (n=29): xơ vữa động mạch, tăng huyết áp, tiểu đường/rối loạn lipid máu, thiếu máu cục bộ-tái tưới máu.
• Con người (n=5): đồ uống/viên nang naringin hoặc flavonoid bưởi, 4-24 tuần.

Điều chính trong một đoạn văn

Trong cả ba “thế giới mô hình” – tế bào, động vật và con người – naringin đều thể hiện tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và bảo vệ mạch máu. Ở động vật, nó cải thiện sự giãn mạch phụ thuộc nội mô, giảm kích thước nhồi máu và duy trì khả năng co bóp của tim. Các nghiên cứu quy mô nhỏ trên người cho thấy cải thiện hồ sơ lipid, giảm độ cứng động mạch và tăng adiponectin; tác dụng lên huyết áp và sự giãn mạch phụ thuộc dòng chảy không nhất quán.

Điều gì xảy ra ở cấp độ tế bào

Trong nội mô, naringin làm giảm chuỗi phản ứng viêm của NF-κB và làm giảm sự biểu hiện của các phân tử "dính" (VCAM-1/ICAM-1/selectin), do đó ngăn ngừa bạch cầu bám vào thành mạch. Nó làm giảm hoạt động của các nguồn anion superoxide (NADPH oxidase), và do đó bảo tồn nitric oxide (NO), chất trung gian giãn mạch chính. Đồng thời, các con đường sinh tồn (PI3K/Akt) được kích hoạt, và các tín hiệu chết tế bào (apoptosis/ferroptosis/autophagy quá mức) bị ức chế. Kết quả là một nội mô khỏe mạnh, bình tĩnh và các tế bào cơ trơn ít phản ứng hơn.

• Chất chống oxy hóa: chất loại bỏ ROS/RNS trực tiếp + kích hoạt Nrf2 → tăng các enzym bảo vệ (catalase, SOD, GPx).
• Chống viêm: ức chế IKK→NF-κB→cytokine (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• KHÔNG có tác dụng: ↑eNOS (thông qua quá trình phosphoryl hóa Akt) và ↓phá hủy NO (ít siêu oxit hơn).
• Chống tái cấu trúc: tác động lên RAS (↓AT1R/ACE, chuyển dịch cân bằng sang ACE2), ↑KATP trong tế bào cơ tim.

Những mô hình động vật nào cho thấy

Ở chuột và thỏ, hình ảnh ổn định và sống động hơn ở người:

• Xơ vữa động mạch/rối loạn lipid máu: ít căng thẳng oxy hóa ở động mạch chủ, bảo vệ nội mô và ít tích tụ/tiến triển mảng bám; giảm LOX-1 và NADPH oxidase tại chỗ.
• Tăng huyết áp/phì đại: áp lực được bình thường hóa (mô hình L-NAME), ít phì đại và xơ hóa thất trái hơn, thư giãn phụ thuộc nội mạc tốt hơn ngay cả khi ức chế NO.
• Thiếu máu cục bộ-tái tưới máu: nhồi máu nhỏ hơn, CK-MB/LDH/troponin thấp hơn, EF tốt hơn và giảm phân số; chú ý - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Những gì chúng ta thấy ở mọi người (hình ảnh có sự dè dặt)

Chỉ có năm nghiên cứu RCT/nghiên cứu chéo nhỏ - nên "tín hiệu" khá khiêm tốn, nhưng vẫn có:

• Lipid/trọng lượng cơ thể/adiponectin: viên nang 450 mg/ngày trong 90 ngày → ↓tổng lượng cholesterol và LDL-cholesterol (tương ứng là ~−25% và ~−100 mg/dL), vừa phải ↓BMI; ↑adiponectin.
• Độ cứng động mạch: 340 ml/ngày nước ép bưởi (~210 mg naringin glycosides) trong 6 tháng ở phụ nữ sau mãn kinh → ↓tốc độ sóng mạch (độ cứng trung tâm); FMD không thay đổi.
• Vòng eo/huyết áp ở người thừa cân: 1,5 quả bưởi/ngày 6 tuần → ↓vòng eo và huyết áp tâm thu; cân nặng − nhỏ.
• Kết quả âm tính/trung tính: 500 mg/ngày trong 4-8 tuần không cải thiện được lipid ở người lớn bị tăng cholesterol máu ở mức độ trung bình - có thể là do liều lượng/thời gian không đủ và sinh khả dụng thấp.

Tại sao hiệu ứng có thể bị "mất" ở mọi người

Naringin có một vấn đề: sinh khả dụng đường uống thấp (<5%) do độ hòa tan, tính thấm và chuyển hóa ở ruột/gan. Do đó, sự quan tâm đến các dạng liposome, nanoemulsion, mikeles, v.v., vốn làm tăng "khả năng hiển thị" của nó trên cơ thể trong các nghiên cứu tiền lâm sàng. Thêm vào đó, sự khác biệt về hệ vi sinh vật giữa các cá thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển đổi naringin thành naringenin hoạt động.

• Các giải pháp trong tương lai: cải tiến hình thức cung cấp; lựa chọn liều lượng để tiếp xúc gần hơn với "động vật"; nhóm mục tiêu (theo hệ vi sinh vật/di truyền).

Cơ chế: "nhiều mục tiêu - một kết quả"

Các tác giả đã rút gọn bản đồ hoạt động (xem sơ đồ trong bài viết) thành một số trụ cột: trục Nrf2-chất chống oxy hóa, ức chế NF-κB, giải cứu tín hiệu NO (eNOS/Akt), điều chế RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), chống apoptosis/chống ferroptosis/chống autophagy-stress, cộng với ức chế chuyển hóa AMPK/PPARγ (giảm độc tính với mỡ). Kết hợp lại, điều này bảo vệ nội mô và cơ tim, đồng thời làm giảm độ “cứng” của mạch máu.

Ý nghĩa thực tế

Nhìn chung, naringin dường như là một chất bổ sung dinh dưỡng/thực phẩm chức năng đầy hứa hẹn trong việc ngăn ngừa rối loạn chức năng mạch máu và giảm thiểu tổn thương tim do thiếu máu cục bộ. Chưa có tác dụng phụ nào được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng, nhưng cần lưu ý các tương tác thuốc với bưởi (ức chế CYP3A4, v.v.) và tránh tự ý dùng thuốc khi đang dùng statin/thuốc chẹn kênh canxi, v.v.

• Đối tượng đặc biệt quan tâm: người bị rối loạn lipid máu, hội chứng chuyển hóa, tăng độ cứng động mạch;
• Những gì thực tế có thể mong đợi bây giờ: Cải thiện lipid và các dấu hiệu viêm/cứng khớp khi sử dụng thường xuyên các nguồn gốc tự nhiên hoặc viên nang (nếu đã trao đổi với bác sĩ).
• Điều chúng ta vẫn chưa biết là liệu naringin có làm giảm các biến cố nghiêm trọng (đau tim/đột quỵ/tử vong) hay không. Cần có các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) quy mô lớn và hệ thống phân phối "thông minh".

Giới hạn xem

Hầu hết các tác dụng mạnh đều là tiền lâm sàng. Các nghiên cứu trên người còn nhỏ, không đồng nhất về liều lượng/công thức/thời gian, và sinh khả dụng thấp ở các dạng thuốc cổ điển. Do đó, cần thận trọng lạc quan và cần các thử nghiệm quy mô lớn với hình ảnh mạch máu/tim và theo dõi dài hạn.

Phần kết luận

• Naringin là chất bảo vệ đa mục tiêu của nội mô và cơ tim: nó làm giảm stress oxy hóa và viêm, bảo tồn NO, can thiệp vào RAAS và ức chế chết tế bào.
• Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, phương pháp này có hiệu quả tuyệt vời; mọi người thấy được sự cải thiện về chuyển hóa và mạch máu, nhưng phòng khám cần các RCT lớn hơn và các dạng có khả dụng sinh học tốt hơn.

Nguồn: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Tác động của Naringin lên Nội mô và Tim mạch: Tổng quan Hệ thống. Tạp chí Dinh dưỡng 2025;17(16):2658. Truy cập mở. https://doi.org/10.3390/nu17162658