"Khi dạ dày khiến bạn mất ngủ": Phân tích của NHANES cho thấy mối liên hệ giữa các bệnh về đường tiêu hóa và rối loạn giấc ngủ

Các vấn đề về giấc ngủ và rối loạn tiêu hóa (GI) là hai gánh nặng “vô hình” lớn: chúng làm giảm chất lượng cuộc sống, làm tăng tình trạng viêm mãn tính và đẩy người bệnh vào tình trạng mắc các bệnh lý đi kèm. Trong một nghiên cứu mới trên tạp chí BMC Gastroenterology, các nhà nghiên cứu đã sử dụng dữ liệu đại diện toàn quốc từ Hoa Kỳ (NHANES) và đặt câu hỏi: liệu có mối liên hệ thống kê nhất quán giữa các vấn đề về tiêu hóa và các vấn đề về giấc ngủ hay không – và mối liên hệ này được điều hòa bởi trầm cảm ở mức độ nào? Câu trả lời là có: những người mới mắc chứng rối loạn tiêu hóa có nhiều khả năng báo cáo “các vấn đề về giấc ngủ”, “rối loạn giấc ngủ” được bác sĩ chẩn đoán, và thời gian ngủ ngắn hơn một chút, và một số mối liên hệ này thực sự đã biểu hiện qua các triệu chứng trầm cảm.

Bối cảnh của nghiên cứu

Rối loạn giấc ngủ và các vấn đề về đường tiêu hóa là hai gánh nặng “vô hình” cực kỳ phổ biến, làm giảm chất lượng cuộc sống và liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc các bệnh mãn tính. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy mối quan hệ hai chiều giữa chúng: tình trạng viêm, mẫn cảm nội tạng, rối loạn nhịp sinh học, và trục vi khuẩn đường ruột-não bộ có thể đồng thời ảnh hưởng đến cả đường tiêu hóa và giấc ngủ. Các tài liệu tổng quan gần đây nhấn mạnh sự đóng góp của chứng loạn khuẩn đường ruột vào các triệu chứng cảm xúc và điều hòa giấc ngủ thông qua cytokine, hệ thống dẫn truyền thần kinh và các chất chuyển hóa của vi khuẩn đường ruột, khiến mối liên hệ giữa đường ruột và giấc ngủ trở nên hợp lý về mặt sinh học.

Một mảnh ghép khác của câu đố là trầm cảm. Nó thường đi kèm với cả rối loạn chức năng tiêu hóa và mất ngủ, và các nghiên cứu quan sát ngày càng cho thấy các triệu chứng trầm cảm có thể là một mắt xích trung gian trong mối liên hệ giữa các triệu chứng cơ thể và giấc ngủ (lên đến các mối liên hệ "chuỗi" thông qua các triệu chứng cơ thể). Do đó, việc kiểm tra xem phần nào của mối liên hệ "vấn đề tiêu hóa ↔ rối loạn giấc ngủ" đi qua trầm cảm không phải là một bài tập học thuật, mà là một bước tiến tới các chiến thuật lâm sàng chính xác hơn.

Đánh giá đáng tin cậy các mối liên hệ như vậy đòi hỏi một mẫu đại diện lớn với các câu hỏi về giấc ngủ được chuẩn hóa. Khảo sát Dinh dưỡng và Sức khỏe Quốc gia Hoa Kỳ (NHANES) rất có giá trị cho việc này: bắt đầu từ chu kỳ 2005–2006, khảo sát đã giới thiệu mô-đun SLQ với các câu hỏi chuẩn hóa về thời lượng giấc ngủ và liệu người tham gia có được bác sĩ thông báo rằng họ có "vấn đề về giấc ngủ" hay "rối loạn giấc ngủ" hay không. Các công thức này được sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu dịch tễ học như các biện pháp thay thế hợp lệ cho kết quả giấc ngủ, mặc dù chúng vẫn là các biện pháp tự báo cáo mà không cần điện não đồ. Về phía đường tiêu hóa, NHANES bao gồm một câu hỏi đơn giản nhưng có thể lặp lại về một đợt "bệnh dạ dày hoặc đường ruột (nôn/tiêu chảy)" gần đây, một chỉ số rộng nhưng hữu ích về tải lượng đường tiêu hóa gần đây ở cấp độ dân số.

Cuối cùng, chế độ ăn uống là một yếu tố có thể điều chỉnh phổ biến đối với đường tiêu hóa, hệ vi sinh vật đường ruột và giấc ngủ, vì vậy việc tính toán chế độ ăn uống hợp lý là rất cần thiết. Vì mục đích này, các phân tích của NHANES ngày càng sử dụng DI-GM, một “chỉ số dinh dưỡng cho hệ vi sinh vật đường ruột” mới, phản ánh mức độ “thân thiện” của chế độ ăn uống với cộng đồng vi sinh vật (mối liên hệ với sự đa dạng của hệ vi sinh vật đường ruột và các chất chuyển hóa đã được xác nhận). Ngay cả sau khi điều chỉnh theo DI-GM và HEI-2015 truyền thống, mối liên hệ giữa các đợt rối loạn tiêu hóa và các vấn đề về giấc ngủ vẫn có thể tồn tại, điều này nhấn mạnh rằng ngoài chế độ ăn uống, các cơ chế khác cũng có tác động - tình trạng viêm, sức khỏe tâm thần và các yếu tố hành vi.

Ai, như thế nào và cái gì đã được đo lường

Các tác giả đã phân tích NHANES 2005-2014: trong số 50.965 người tham gia, sau khi loại trừ tiêu chuẩn (thiếu dữ liệu quan trọng, bệnh lý ung thư, v.v.), mẫu cuối cùng bao gồm 10.626 người trưởng thành. Sự hiện diện của bệnh đường tiêu hóa được xác định bằng một câu hỏi bảng câu hỏi đơn giản: "Trong 30 ngày qua, bạn có bị bệnh dạ dày hoặc ruột kèm theo nôn mửa hoặc tiêu chảy không?" - câu trả lời "có" sẽ được phân loại là bệnh đường tiêu hóa. Giấc ngủ được mô tả bằng ba chỉ số: tự đánh giá thời gian ngủ trung bình vào các ngày trong tuần; các câu trả lời "Bác sĩ đã nói với bạn rằng bạn có vấn đề về giấc ngủ chưa?" và "Bác sĩ đã nói với bạn rằng bạn bị rối loạn giấc ngủ chưa?" Trầm cảm được đánh giá bằng thang điểm PHQ-9 đã được kiểm chứng; ngưỡng ≥10 điểm được hiểu là có ý nghĩa lâm sàng. Các mô hình này luôn tính đến hàng chục biến số phụ trợ (tuổi, giới tính, trình độ học vấn và thu nhập, BMI, hút thuốc/uống rượu, tăng huyết áp, tiểu đường, hoạt động thể chất, chất lượng chế độ ăn HEI-2015, "chỉ số hữu ích của chế độ ăn cho hệ vi sinh vật" DI-GM, bệnh tim đi kèm, v.v.).

Kết quả chính

Sau khi điều chỉnh hoàn toàn các yếu tố gây nhiễu, những người bị rối loạn tiêu hóa có nguy cơ mắc "rối loạn giấc ngủ" cao hơn 70% (OR hiệu chỉnh = 1,70; KTC 95%: 1,41-2,05) và nguy cơ mắc chứng rối loạn giấc ngủ được chẩn đoán cao hơn 80% (aOR = 1,80; KTC 95%: 1,34-2,41). Thời gian ngủ trung bình của họ ngắn hơn khoảng 0,15 giờ mỗi đêm (β = −0,15; KTC 95%: −0,29…−0,01). Những mối liên hệ này vẫn tồn tại trên các phân nhóm: người không hút thuốc, người không bị tăng huyết áp và tiểu đường, cũng như người mắc bệnh tim mạch vành và thậm chí cả những người có "hệ vi sinh vật thân thiện" hơn theo chỉ số DI-GM.

Vai trò của trầm cảm như một "cây cầu"

Sau đó, các tác giả đã kiểm tra vai trò trung gian của trầm cảm. Kết quả cho thấy nó giải thích được khoảng 21% mối liên hệ tổng thể giữa đường tiêu hóa ↔ "rối loạn giấc ngủ"; khoảng 19% cho "rối loạn giấc ngủ"; và khoảng 27% cho việc rút ngắn giấc ngủ. Nghĩa là, trầm cảm là một yếu tố trung gian quan trọng, nhưng không phải là yếu tố duy nhất, của trục "ruột ↔ giấc ngủ". Kết quả này đủ mạnh để kiểm tra bootstrap và phân tích độ nhạy.

Tại sao đường ruột "can thiệp" vào giấc ngủ (và ngược lại)

Các tác giả thảo luận về một số cơ chế sinh học và hành vi. Thứ nhất, các cytokine gây viêm (TNF-α, IL-1, IL-6), tăng cao trong nhiều bệnh lý đường tiêu hóa, tự chúng phá vỡ cấu trúc giấc ngủ. Thứ hai, trục vi khuẩn đường ruột-não: rối loạn vi khuẩn đường ruột và các chất chuyển hóa của vi khuẩn đường ruột ảnh hưởng đến nhịp sinh học, sự dẫn truyền serotonin và phản ứng căng thẳng, ảnh hưởng đến cả giấc ngủ và tâm trạng. Thứ ba, cơn đau và tình trạng tăng nhạy cảm nội tạng duy trì một vòng luẩn quẩn: đau → lo âu và các triệu chứng trầm cảm → giấc ngủ bị gián đoạn → tăng đau/khó chịu. Cuối cùng, các yếu tố hành vi (ăn uống thất thường, caffeine, ít vận động) tạo thêm “nhiễu”, mà các tác giả đã cố gắng tính toán về mặt thống kê.

Những bài học thực tế nào có thể rút ra ngay bây giờ?

Nghiên cứu này mang tính cắt ngang và không chứng minh được mối quan hệ nhân quả, nhưng khuyến khích việc quản lý bệnh nhân tích hợp.

• Đối với bác sĩ lâm sàng: Nếu bệnh nhân có vấn đề về đường tiêu hóa ngủ kém, hãy kiểm tra các triệu chứng trầm cảm (PHQ-9/tương tự) và cân nhắc các biện pháp can thiệp song song: giáo dục tâm lý, CBT-I (liệu pháp hành vi nhận thức cho chứng mất ngủ), quản lý căng thẳng, can thiệp dinh dưỡng và nếu cần thiết, liệu pháp dược lý.
• Đối với bệnh nhân: các dấu hiệu "bệnh đường tiêu hóa" trong những tuần gần đây + "ngủ kém" - lý do để thảo luận cả hai vấn đề tại buổi hẹn, thay vì chỉ điều trị một. Vệ sinh giấc ngủ hợp lý, chế độ ăn uống/tập thể dục đều đặn và kiểm soát tâm trạng là những bước đầu tiên hợp lý.
• Đối với chính sách y tế: các chương trình về giấc ngủ và sức khỏe tâm thần nên được liên kết với các tuyến đường tiêu hóa - điều này có thể hiệu quả hơn so với các phương pháp tiếp cận riêng biệt.

Chi tiết quan trọng của phương pháp luận

- Trong NHANES, "bệnh lý đường tiêu hóa" được định nghĩa là tự báo cáo về bệnh lý đường tiêu hóa trong 30 ngày qua kèm theo nôn mửa/tiêu chảy - về cơ bản là một "mạng lưới rộng" bao gồm cả các đợt nhiễm trùng cấp tính và các đợt cấp của rối loạn chức năng. Đây không phải là chẩn đoán lâm sàng của IBS/GERD/IBD, và các tác giả rõ ràng cho rằng cách tiếp cận này có những hạn chế.
- "Rối loạn giấc ngủ" cũng được định nghĩa bằng cách tự báo cáo "theo chỉ định của bác sĩ", mà không có sự xác nhận bằng phương pháp đo điện não đồ; chứng ngưng thở khi ngủ không thể được đánh giá riêng do hạn chế về dữ liệu. Điều này có thể đánh giá thấp hoặc cao hơn giá trị ước tính chính xác.
- Nghiên cứu này là nghiên cứu cắt ngang, do đó không thể xác định được hướng của mũi tên (GI → giấc ngủ hoặc giấc ngủ → GI); các tác giả nhấn mạnh khả năng tồn tại một vòng lặp hai chiều.

HEI-2015 và DI-GM là gì - và hệ vi sinh vật có liên quan gì đến chúng?

Để mô tả chính xác hơn về phong cách ăn uống, các mô hình đã bao gồm HEI-2015, một chỉ số tuân thủ Hướng dẫn Chế độ Ăn uống của Hoa Kỳ, và DI-GM, một "chỉ số chế độ ăn uống cho hệ vi sinh vật đường ruột" mới, tóm tắt việc tiêu thụ các nhóm thực phẩm có liên quan trong tài liệu với cấu hình hệ vi sinh vật thuận lợi/bất lợi. DI-GM đã được xác nhận trong NHANES và tương quan với các dấu hiệu của sự đa dạng vi khuẩn; hiện đang được thử nghiệm rộng rãi trong dịch tễ học. Điều quan trọng là, ngay cả với DI-GM cao hơn, mối liên hệ giữa đường tiêu hóa và rối loạn giấc ngủ vẫn tồn tại, cho thấy rằng một chế độ ăn uống "tốt" có thể không đủ để bảo vệ chống lại các vấn đề về giấc ngủ trong các bệnh lý đường tiêu hóa.

Những hạn chế và bước tiếp theo

Ngoài những điểm đã đề cập (tự báo cáo, không thể suy luận nhân quả, các yếu tố chưa được báo cáo đầy đủ như đau mãn tính hoặc thuốc ngủ), các tác giả lưu ý đến nguy cơ phân loại sai và nhiễu còn sót lại. Bước tiếp theo hợp lý sẽ là các nghiên cứu theo dõi dọc và can thiệp: ví dụ, để kiểm tra xem việc kết hợp điều chỉnh các triệu chứng đường tiêu hóa và trầm cảm có làm giảm nguy cơ mất ngủ mãn tính hay không; và liệu các chiến lược "dinh dưỡng theo thời gian" và chế độ ăn uống dựa trên hệ vi sinh vật có hiệu quả như một phương pháp bổ trợ hay không.

Điều chính ở ba điểm

• Ở người lớn tại Mỹ, các đợt bệnh đường tiêu hóa có liên quan đến tần suất cao hơn các vấn đề và rối loạn giấc ngủ và giấc ngủ ngắn hơn một chút; một phần của mối liên quan (~20-27%) là do trầm cảm.
• Các tác động đều nhất quán trên các phân nhóm và phân tích nhạy cảm, nhưng thiết kế là theo chiều ngang và tình trạng đường tiêu hóa và rối loạn giấc ngủ được xác định bằng báo cáo tự báo cáo/báo cáo của bác sĩ lâm sàng.
• Dinh dưỡng (HEI-2015, DI-GM) rất quan trọng nhưng không hủy bỏ được mối liên hệ giữa GI ↔ giấc ngủ; phương pháp tối ưu là phương pháp tích hợp (GI + sức khỏe tâm thần + các yếu tố hành vi giấc ngủ).

Nguồn nghiên cứu: Ye S., Sui L., Zeng X., và cộng sự. Mối liên quan giữa rối loạn tiêu hóa và các vấn đề liên quan đến giấc ngủ: tác động trung gian của trầm cảm. BMC Gastroenterology, ngày 19 tháng 8 năm 2025. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04180-8