Chế độ ăn kiêng cho người bị ung thư hắc tố: Bằng chứng nói gì về chất béo, chất chống oxy hóa và hệ vi sinh vật đường ruột

Tạp chí Nutrients đã công bố một bài đánh giá toàn diện, tập hợp hàng chục nghiên cứu về cách chế độ ăn uống có thể ảnh hưởng đến nguy cơ, diễn biến và đáp ứng điều trị ung thư hắc tố. Các tác giả xem xét vai trò của chất béo (đặc biệt là axit béo không bão hòa đa (PUFA) omega-3 và omega-6), vitamin và chất chống oxy hóa, hợp chất hoạt tính sinh học thực vật, và — một phần riêng biệt — hệ vi sinh vật đường ruột, có liên quan đến cả mức độ xâm lấn của khối u và hiệu quả của liệu pháp miễn dịch. Ý chính: tia cực tím vẫn là yếu tố số 1, nhưng chế độ ăn uống có khả năng điều chỉnh stress oxy hóa, tình trạng viêm và phản ứng miễn dịch, và do đó, về mặt lý thuyết, ảnh hưởng đến kết quả điều trị ung thư hắc tố. Hiện chưa có đủ bằng chứng cho các khuyến nghị nghiêm ngặt, nhưng các hướng dẫn đã được vạch ra.

Bối cảnh của nghiên cứu

Ung thư hắc tố vẫn là một trong những khối u da hung hãn nhất: yếu tố nguy cơ chính được coi là tia cực tím (đặc biệt là bỏng từng đợt ở trẻ em và thanh thiếu niên) trong bối cảnh yếu tố di truyền - da/tóc trắng, nhiều nốt ruồi, tiền sử gia đình, đột biến trên con đường MAPK (BRAF/NRAS). Tuy nhiên, bên cạnh tia cực tím, vai trò của các yếu tố môi trường toàn thân - viêm mãn tính, thay đổi chuyển hóa và giám sát miễn dịch - vốn bị ảnh hưởng đáng kể bởi chế độ dinh dưỡng hàng ngày, đã được thảo luận trong nhiều năm. Điều này chuyển hướng cuộc trò chuyện từ tác động "tại chỗ" của ánh sáng sang trạng thái chung của cơ thể, trong đó khối u dễ phát triển hơn hoặc ngược lại, khó bám trụ hơn.

Theo quan điểm sinh học dinh dưỡng, hai mạch chính đóng vai trò quan trọng. Mạch thứ nhất là stress oxy hóa và viêm. Lượng chất béo bão hòa dư thừa và axit béo không bão hòa đa (PUFA) omega-6 (thường thấy trong chế độ ăn uống “phương Tây”) hỗ trợ sản xuất các eicosanoid như PGE₂, có liên quan đến ức chế miễn dịch và sự phát triển của khối u, trong khi omega-3 (EPA/DHA) và polyphenol thực vật chuyển dịch cân bằng sang các chất trung gian chống viêm và tăng cường khả năng chống oxy hóa. Mạch thứ hai là hệ vi sinh vật đường ruột: lượng chất xơ đầy đủ trong chế độ ăn uống hỗ trợ vi khuẩn sản xuất axit béo chuỗi ngắn (chủ yếu là butyrate), giúp củng cố hàng rào bảo vệ, điều hòa phản ứng tế bào T và, theo các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ung thư hắc tố, có liên quan đến đáp ứng tốt hơn với liệu pháp miễn dịch với chất ức chế điểm kiểm soát.

Các nghiên cứu quan sát ngày càng cho thấy một bức tranh nhất quán: chế độ ăn uống chống viêm dựa trên thực vật (rau củ, trái cây, ngũ cốc nguyên hạt, các loại hạt/hạt giống, cá, dầu ô liu) có liên quan đến cấu hình miễn dịch-viêm thuận lợi hơn và hệ vi sinh vật đường ruột “lành mạnh”. Ngược lại, thực phẩm siêu chế biến với lượng đường dư thừa, chất béo giàu omega-6 và phụ gia thực phẩm có liên quan đến chứng loạn khuẩn đường ruột và tình trạng viêm mãn tính mức độ thấp. Tuy nhiên, bằng chứng về việc bổ sung chất chống oxy hóa dạng viên nang vẫn còn chưa thống nhất, với cả tác dụng trung tính và tác dụng phụ tiềm ẩn được báo cáo ở một số liều cao, do đó, các bài đánh giá đã chuyển trọng tâm sang thực phẩm nguyên chất thay vì viên nén riêng lẻ.

Bằng chứng lâm sàng vẫn còn rời rạc: suy luận nhân quả còn hạn chế, và các thử nghiệm can thiệp còn quy mô nhỏ và thiết kế không đồng nhất. Tuy nhiên, một "trục" logic đang nổi lên: chế độ ăn uống → hệ vi sinh vật/chất chuyển hóa → tình trạng viêm và giám sát miễn dịch → nguy cơ/hành vi ung thư hắc tố và đáp ứng với liệu pháp. Trong bối cảnh này, bài tổng quan hệ thống hóa các tín hiệu cơ học và lâm sàng, xây dựng một hướng đi thận trọng nhưng thiết thực: một chế độ ăn uống giảm viêm và hỗ trợ các chất chuyển hóa của hệ vi sinh vật (SCFA) về mặt lý thuyết có thể cải thiện kết quả điều trị ung thư - trong khi việc bảo vệ da khỏi ánh nắng mặt trời và liệu pháp tiêu chuẩn vẫn là ưu tiên hàng đầu.

Tại sao điều này lại quan trọng?

Ung thư hắc tố là một trong những loại ung thư da hung hãn nhất, và bệnh nhân thường hỏi: "Tôi có thể thay đổi lối sống nào ngoài việc chống nắng?" Bài đánh giá đã kết hợp khéo léo các bằng chứng khác nhau: chế độ ăn uống có nguồn gốc thực vật, "chống viêm" giàu omega-3 và chất chống oxy hóa có liên quan đến phản ứng viêm và miễn dịch thuận lợi hơn, trong khi thực phẩm chế biến sẵn và chất béo bão hòa/omega-6 dư thừa có liên quan đến việc tăng tín hiệu gây viêm. Mối quan tâm cũng ngày càng tăng về cách chất xơ và hệ vi sinh vật đường ruột hỗ trợ đáp ứng với thuốc ức chế điểm kiểm soát, những loại thuốc chủ chốt trong điều trị ung thư hắc tố.

Dữ liệu cho biết gì - theo phần

Căng thẳng oxy hóa và chất chống oxy hóa. Tế bào hắc tố dễ bị tổn thương bởi ROS (các gốc oxy phản ứng), cả từ bức xạ UV và từ chính "bếp" sinh tổng hợp melanin. Một chế độ ăn giàu chất chống oxy hóa và polyphenol thực vật về mặt lý thuyết sẽ làm giảm nền tảng này, có thể ức chế sự khởi phát và tiến triển của khối u - nhưng bằng chứng lâm sàng còn rải rác.

Viêm nhiễm và chất béo. Vấn đề không phải là "bao nhiêu chất béo", mà là loại chất béo nào. Omega-6 (dầu thực vật, thực phẩm chế biến sẵn) thúc đẩy con đường axit arachidonic/PGE₂, liên quan đến ức chế miễn dịch và sự phát triển của khối u; mặt khác, omega-3 (EPA/DHA) làm giảm PGE₂, hỗ trợ đáp ứng tế bào T, và trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, ức chế sự tăng sinh và di căn. Sự cân bằng omega-6/omega-3 quan trọng hơn tỷ lệ phần trăm chất béo.

Hợp chất hoạt tính sinh học từ thực vật. Polyphenol, flavonoid, carotenoid từ rau, trái cây, các loại hạt và dầu ô liu ức chế NF-κB, làm giảm sản xuất cytokine gây viêm và tăng cường khả năng chống oxy hóa nội sinh - đây là một trong những cơ chế khiến chế độ ăn Địa Trung Hải có liên quan đến kết quả điều trị ung thư khả quan hơn trong các nghiên cứu quan sát.

Hệ vi sinh vật đường ruột và liệu pháp miễn dịch. Chế độ ăn giàu chất xơ hỗ trợ vi khuẩn sản xuất axit béo chuỗi ngắn (SCFA), chủ yếu là butyrate; SCFA điều hòa miễn dịch tế bào T và có liên quan đến đáp ứng tốt hơn với thuốc ức chế PD-1/PD-L1 ở bệnh nhân ung thư hắc tố trong các nghiên cứu lâm sàng và nhóm nhỏ. Đây không phải là hướng dẫn tự điều trị, mà là định hướng cho các thử nghiệm lâm sàng.

Điều này phù hợp thế nào với "bức tranh của ngày"?

Tóm lại, bài tổng quan đã đưa ra một “trục” rõ ràng: chế độ ăn uống → hệ vi sinh vật/chất chuyển hóa → tình trạng viêm/miễn dịch → hành vi khối u và đáp ứng với liệu pháp. Yếu tố bảo vệ trong hầu hết các nghiên cứu được thể hiện qua các mô hình thiên về thực vật (rau, trái cây, ngũ cốc nguyên hạt, các loại hạt/hạt giống, cá) với hàm lượng vừa phải chất béo động vật và thịt chế biến. Ngược lại, chế độ ăn uống phương Tây với lượng omega-6, đường và thực phẩm chế biến dư thừa có liên quan đến các thay đổi gây viêm, bất lợi cho việc giám sát miễn dịch. Đồng thời, các tác giả nhấn mạnh: mối quan hệ nhân quả chưa được chứng minh, cần có các nghiên cứu tiền cứu và thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) quy mô lớn.

Danh sách rút gọn - Điều gì có vẻ hứa hẹn và điều gì có rủi ro

Những điểm nổi bật về dinh dưỡng đáng mong đợi (không phải lời khuyên y tế):

• 2-3 lần một tuần cá béo (nguồn cung cấp EPA/DHA);
• rau/trái cây, ngũ cốc nguyên hạt, các loại hạt/hạt giống hàng ngày (polyphenol + chất xơ → SCFA);
• dầu ô liu làm chất béo cơ bản;
• "kéo dài" chất xơ lên 25-35 g/ngày (nếu có thể dung nạp).

Những điều cần hạn chế:

• thịt chế biến dư thừa và đường tinh luyện;
• dầu/thực phẩm chế biến chứa quá nhiều omega-6 (làm thay đổi sự cân bằng của eicosanoid);
• thực phẩm siêu chế biến có thành phần "dài".

Nơi mà “chế độ ăn kiêng + liệu pháp” đặc biệt thú vị

• Giai đoạn miễn dịch trị liệu: Dữ liệu về vai trò của chất xơ/SCFA và sự đa dạng của hệ vi sinh vật trong phản ứng với chất ức chế điểm kiểm soát khuyến khích can thiệp chế độ ăn uống cẩn thận trong bối cảnh nghiên cứu (không phải là phương pháp thay thế cho điều trị!).
• Phòng ngừa ở nhóm nguy cơ: Những người có nhiều nốt ruồi, tiền sử gia đình hoặc tiếp xúc nhiều với tia UV có thể muốn xem xét chế độ ăn Địa Trung Hải như một “bối cảnh cơ bản” chống lại tình trạng viêm và stress oxy hóa.

Những hạn chế và bước tiếp theo

Các tác giả viết thẳng thắn: thiếu dữ liệu, kết quả đa chiều, và các thử nghiệm lâm sàng còn nhỏ và không đồng nhất, nên vẫn chưa thể đưa ra “hướng dẫn chế độ ăn uống cho tất cả bệnh nhân ung thư hắc tố”. Cần có các dự án triển vọng quy mô lớn và các nghiên cứu can thiệp với các dấu ấn sinh học (viêm, SCFA, hệ vi sinh vật) và các tiêu chí “khó” (nguy cơ, khả năng sống sót, đáp ứng với ICT). Tuy nhiên, một khuyến nghị thận trọng nhưng thiết thực đã xuất hiện: chế độ dinh dưỡng “dập tắt” tình trạng viêm và nuôi dưỡng hệ vi sinh vật được kết hợp hợp lý với các mục tiêu ung thư.

Nguồn: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Ảnh hưởng của các yếu tố dinh dưỡng lên sự phát triển và tiến triển của ung thư hắc tố: Tổng quan toàn diện. Dinh dưỡng 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891