CAR-T trong bệnh Lupus: Một bước đột phá hay còn quá sớm để vui mừng?

Đối với một số người mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), các loại thuốc thông thường không có tác dụng hoặc tái phát. Liệu pháp tế bào CAR-T, vốn đã được sử dụng từ lâu trong ung thư huyết học, đã cho thấy những phản ứng rất mạnh mẽ trong các nghiên cứu SLE ban đầu: các triệu chứng và dấu hiệu xét nghiệm giảm nhanh chóng, và đôi khi bệnh nhân có thể ngừng các loại thuốc khác. Tuy nhiên, đây vẫn là giai đoạn I: mục tiêu là an toàn, chứ không phải bằng chứng về khả năng chữa khỏi vĩnh viễn.

Tại sao lại dùng CAR-T trong SLE?

Trong bệnh SLE, hệ thống miễn dịch “phát điên”: Tế bào B sản xuất kháng thể tự miễn, tấn công các mô (khớp, da, thận, v.v.). CAR-T huấn luyện lại tế bào T của chính bệnh nhân để nhận biết và “làm sạch” sâu các tế bào B trong cơ thể – “làm quá tải” hệ thống miễn dịch với hy vọng bệnh sẽ thuyên giảm lâu dài.

Từng bước trông như thế nào?

1. Sàng lọc: xác nhận hoạt động của SLE, thu thập tiền sử điều trị.
2. Tách bạch cầu: Lấy máu và phân lập tế bào T.
3. Biến đổi gen tế bào T trong phòng thí nghiệm (vài tuần).
4. Suy giảm bạch huyết: Hóa trị liệu ngắn hạn giải phóng một “ngách” cho CAR-T.
5. Truyền CAR-T một lần + nằm viện theo dõi 1-2 tuần.
6. Theo dõi thêm: lúc đầu thường xuyên (vài tuần một lần), sau đó ít thường xuyên hơn; hệ thống miễn dịch sẽ dần phục hồi.

Họ đã nhìn thấy gì trong những thử nghiệm ban đầu?

• Cải thiện nhanh chóng về mặt lâm sàng và xét nghiệm, bao gồm các biểu hiện nghiêm trọng (ví dụ, tổn thương thận).
• Sau khi được “xóa bỏ”, tế bào B trở về trạng thái “ngây thơ”—chúng không tấn công các mô của chính mình.
• Một số bệnh nhân ngừng điều trị đồng thời.

Điều này thực sự có vẻ là một tác dụng khác biệt về mặt chất lượng so với các loại thuốc chống tế bào B thông thường, không phải lúc nào cũng tạo ra sự suy giảm tế bào B sâu sắc và toàn diện như vậy.

Rủi ro và những điều có thể xảy ra

CAR-T không phải là một loại thuốc tiêm tĩnh mạch vô hại; do khả năng kích hoạt mạnh mẽ của hệ thống miễn dịch nên những điều sau đây có thể xảy ra:

• Hội chứng cytokine (CRS): sốt, hạ huyết áp;
• Hiện tượng thần kinh (ICANS): từ lú lẫn nhẹ đến co giật (hiếm gặp);
• Nhiễm trùng: Miễn dịch tạm thời bị ức chế bởi hóa trị liệu và bản thân CAR-T.

Do đó, cần phải nhập viện và theo dõi chặt chẽ bởi một đội ngũ giàu kinh nghiệm; hầu hết các vấn đề có thể được xử lý bằng cách chăm sóc hỗ trợ.

Hiện tại ai đang được cung cấp nó?

Hiện tại, phác đồ này dành cho những bệnh nhân nặng đã nhiều lần thất bại với các phác đồ tiêu chuẩn (thường liên quan đến thận). Hầu hết các phác đồ đều ở giai đoạn I (lựa chọn liều/độ an toàn). Sau đó, chúng ta cần giai đoạn II-III trên các nhóm lớn hơn để hiểu rõ hơn:

• sự thuyên giảm sẽ kéo dài bao lâu;
• chính xác thì nó giúp ích cho ai (các dấu hiệu sinh học lựa chọn);
• có thể và cần thiết phải lặp lại các chu kỳ không;
• chi phí/tính khả dụng và mức độ an toàn trong "cuộc sống thực" là bao nhiêu?

Bản tóm tắt

CAR-T trong SLE thực sự là một ứng cử viên sáng giá cho một sự thay đổi mô hình (thuyên giảm mà không cần thuốc ức chế miễn dịch vĩnh viễn dường như có thể đạt được). Tuy nhiên, vẫn còn quá sớm để nói "chữa khỏi lupus": cơ sở bằng chứng vẫn đang được hình thành, và phương pháp này vẫn phức tạp, tốn kém và rủi ro nếu không có đội ngũ và lựa chọn phù hợp.

Nếu bạn muốn, tôi có thể tạo lời nhắc nhở cho bệnh nhân ("những điều cần hỏi bác sĩ trước khi điều trị CAR-T") hoặc phiên bản ngắn gọn cho bác sĩ (tiêu chí lựa chọn, yếu tố dự đoán phản ứng, theo dõi CRS/ICANS).