Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.
Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.
Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.
Các thí nghiệm cho thấy tế bào ung thư tránh được tình trạng đói và chết do hóa trị
Đánh giá lần cuối: 02.07.2025
Các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm với tế bào ung thư đã tiết lộ hai cơ chế chính cho phép khối u trốn tránh các loại thuốc được thiết kế để tiêu diệt chúng bằng cách ngăn chặn quá trình trao đổi chất của chúng.
Hóa trị, mặc dù có hiệu quả trong điều trị ung thư và kéo dài sự sống cho bệnh nhân, thường mất hiệu quả do khả năng của các tế bào ung thư tái cấu trúc các quá trình trao đổi chất để tồn tại. Nhiều loại thuốc trong nhóm thuốc chống chuyển hóa hoạt động bằng cách phá vỡ các quá trình cần thiết cho sự phát triển và tồn tại của khối u, chẳng hạn như tổng hợp pyrimidine, các phân tử tạo thành cơ sở của RNA và DNA nucleotide.
Những phát hiện chính của nghiên cứu
Cơ chế tác dụng của thuốc và trốn tránh khối u
- Các loại thuốc được sử dụng trong nghiên cứu (raltitrexed, PALA, brequinar) ngăn chặn quá trình tổng hợp pyrimidine, dẫn đến cạn kiệt nguồn dự trữ của chúng trong tế bào và cuối cùng dẫn đến apoptosis (chết tế bào theo chương trình).
- Tuy nhiên, trong môi trường ít glucose (môi trường vi mô của khối u), các tế bào ung thư làm chậm quá trình sử dụng các nguồn dự trữ pyrimidine có sẵn. Sự chậm lại này ngăn cản quá trình hóa trị liệu hoạt động hiệu quả, vì cần phải có nguồn dự trữ pyrimidine cạn kiệt để kích hoạt quá trình chết tế bào.
Tác động của lượng glucose thấp
- Nồng độ glucose thấp sẽ cản trở quá trình hoạt hóa protein BAX và BAK, gây ra quá trình apoptosis bằng cách phá hủy ty thể của tế bào.
- Nồng độ glucose giảm cũng làm chậm quá trình chuyển đổi một dạng pyrimidine (UTP) thành dạng khác cần thiết cho các quá trình của tế bào (UDP-glucose).
Gen quan trọng cho sự sống còn
- Một phân tích trên 3.000 gen liên quan đến quá trình chuyển hóa tế bào cho thấy hầu hết chúng đều tham gia vào quá trình tổng hợp pyrimidine, xác nhận rằng con đường chuyển hóa này rất quan trọng đối với sự sống còn của tế bào ung thư trong điều kiện thiếu glucose.
Ý nghĩa thực tế
Nghiên cứu này làm sáng tỏ cơ chế mà tế bào ung thư tồn tại trong điều kiện bất lợi và mở ra triển vọng cho các phương pháp điều trị mới:
Phát triển các kết hợp hóa trị liệu mới:
Các loại thuốc trong tương lai có thể "đánh lừa" các tế bào ung thư hoạt động như trong môi trường glucose bình thường, giúp việc điều trị hiệu quả hơn.Chẩn đoán và tiên lượng:
Khả năng phát triển các xét nghiệm để xác định khối u của bệnh nhân cụ thể phản ứng như thế nào với tình trạng glucose thấp sẽ giúp cá nhân hóa phương pháp điều trị.Nghiên cứu các con đường thay thế:
Chặn các con đường chuyển hóa bổ sung trong tế bào ung thư để gây ra apoptosis. Đặc biệt, chất ức chế Chk-1 và ATR là những con đường đầy hứa hẹn, mặc dù khả năng dung nạp của bệnh nhân vẫn còn là một hạn chế.
Các bước tiếp theo
Các nhà nghiên cứu có kế hoạch tiếp tục nghiên cứu các con đường chuyển hóa khác và cơ chế mà apoptosis được kích hoạt trong điều kiện glucose thấp để xác định các mục tiêu bổ sung cho hóa trị liệu. Điều này có thể cải thiện đáng kể kết quả điều trị và mở rộng khả năng chống lại các dạng ung thư kháng thuốc.
Nghiên cứu này được công bố trên tạp chí Nature Metabolism.