Các nhà khoa học phát hiện ra các yếu tố di truyền quan trọng gây ra ung thư tinh hoàn

Các nhà khoa học đã xác định được các khiếm khuyết di truyền mới và các mô hình tiến hóa góp phần vào sự phát triển của ung thư tinh hoàn. Phát hiện của họ cung cấp cái nhìn sâu sắc về cách bệnh phát triển và các chiến lược điều trị tiềm năng.

Ung thư tinh hoàn chỉ chiếm khoảng 1% trong tổng số các loại ung thư ở nam giới, nhưng lại là loại ung thư phổ biến nhất ở nam giới trong độ tuổi từ 15 đến 44. Khoảng 200 nam giới được chẩn đoán mắc ung thư tinh hoàn ở Ireland mỗi năm và tỷ lệ mắc bệnh này có xu hướng gia tăng trong những năm gần đây - xu hướng này cũng thấy ở miền bắc và miền trung châu Âu.

May mắn thay, ung thư tinh hoàn có khả năng điều trị cao, đặc biệt là khi phát hiện sớm, với tỷ lệ sống sót vượt quá 90%. Tuy nhiên, những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất có tiên lượng xấu hơn đáng kể: tỷ lệ sống sót chỉ khoảng 50% mặc dù đã có nhiều thử nghiệm lâm sàng và các phương pháp điều trị hóa trị hiện tại có độc tính và tác dụng phụ đáng kể.

Sử dụng dữ liệu từ Dự án 100.000 bộ gen, do Genomics England và NHS England dẫn đầu, các nhà khoa học đã áp dụng giải trình tự toàn bộ bộ gen (WGS) cho 60 mẫu bệnh nhân để trả lời các câu hỏi quan trọng về sinh học và lâm sàng về khối u tế bào mầm tinh hoàn (TGCT). Các phát hiện đã được công bố trên tạp chí quốc tế hàng đầu Nature Communications.

Những khám phá quan trọng bao gồm:

• Các tác nhân tiềm ẩn mới gây ung thư tinh hoàn, bao gồm các tác nhân đặc hiệu theo từng phân nhóm có thể hỗ trợ phân tầng bệnh nhân dựa trên đặc điểm khối u của họ.
• Tái tạo quỹ đạo tiến hóa của những thay đổi trong bộ gen và các con đường có thể xảy ra của sự tiến triển TGCT.
• Phát hiện ra phổ rộng hơn các dấu hiệu đột biến liên quan đến TGCT. Các kiểu tổn thương DNA đặc trưng này có thể phản ánh nhiều loại phơi nhiễm gây ung thư (ví dụ: hút thuốc, bức xạ UV) và cho phép đánh giá hồi cứu rủi ro liên quan đến phơi nhiễm với các yếu tố này.
• Các điểm nóng đột biến tái phát chưa được xác định trước đây trong ung thư tinh hoàn.
• Xác định cơ chế miễn dịch bộ gen độc đáo cho TGCT, chủ yếu ở u tinh hoàn, loại khối u phổ biến nhất.

"Chúng tôi đã có bước tiến đáng kể trong việc hiểu biết về cách căn bệnh này tiến triển và có được những hiểu biết quan trọng về các chiến lược điều trị tiềm năng, đây rõ ràng là chìa khóa để cải thiện kết quả cho bệnh nhân", tác giả đầu tiên Moira Ni Lethlobair, phó giáo sư tại Khoa Di truyền học và Vi sinh vật học thuộc Cao đẳng Trinity Dublin, cho biết.

"Điều quan trọng là nghiên cứu này có thể thực hiện được nhờ sự đóng góp quý báu của các mẫu mô do Dự án 100.000 bộ gen cung cấp và nỗ lực hợp tác của các chuyên gia chăm sóc sức khỏe NHS. Đây là một trong những nghiên cứu đầu tiên có quy mô tương đối lớn về bối cảnh ung thư tinh hoàn sử dụng kỹ thuật giải trình tự toàn bộ bộ gen mạnh mẽ, đóng vai trò quan trọng trong việc khám phá dữ liệu mới không có sẵn khi sử dụng các phương pháp khác", Ní Lethlobair cho biết thêm.

Nghiên cứu này nhằm mục đích biến dữ liệu bộ gen thành kết quả có ý nghĩa cho bệnh nhân bằng cách liên kết những khám phá cơ bản với các ứng dụng y tế ứng dụng. Đây cũng là một ví dụ về cách khối lượng lớn dữ liệu và mẫu bệnh nhân có thể giúp chúng ta hiểu rõ hơn về bệnh tật.

Nghiên cứu này là nỗ lực hợp tác do các tác giả cấp cao là Giáo sư Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill và David Wedge đứng đầu, với sự tham gia của một nhóm các nhà nghiên cứu, bác sĩ lâm sàng và thực tập sinh từ học viện và NHS, với sự đóng góp từ Trinity College, Đại học Oxford, Đại học Cambridge và Đại học Manchester.

Để hiểu sâu hơn về căn bệnh này, các nhà nghiên cứu hy vọng có thể tuyển thêm nhiều người tham gia hơn để tính đến sự đa dạng về kết quả, dân tộc và loại ung thư tinh hoàn.