Thuốc Zolmigren

Zolmigren là một loại thuốc dùng để điều trị chứng đau nửa đầu. Đây là chất chủ vận chọn lọc của các đầu tận cùng serotonin 5HT1 cụ thể và chứa thành phần zolmitriptan.

Chỉ định Thuốc Zolmigrain

Thuốc này được dùng để làm giảm cơn đau nửa đầu (có hoặc không có triệu chứng báo trước).

Bản phát hành

Thuốc được bào chế dưới dạng viên nén, đóng thành vỉ 2 hoặc 10 viên. Mỗi hộp có 1 vỉ đóng gói.

Dược động học

Zolmitriptan là chất chủ vận chọn lọc của các đầu cuối serotonin 5-HT1B/1D cụ thể thuộc loại tái tổ hợp bên trong mạch máu của con người. Thuốc cho thấy ái lực vừa phải đối với các đầu cuối được đề cập ở trên, không có ái lực hoặc hoạt động điều trị đáng kể đối với các đầu cuối 5HT2, cũng như 5HT3 và 5HT4 của serotonin, các đầu cuối α1, α2, β1-adrenergic, cũng như các đầu cuối H1 và H2 của histamine, các đầu cuối M-choline và các đầu cuối D1 và D2 của dopamine.

Thuốc có tác dụng co mạch các mạch máu sọ, đồng thời ngăn chặn quá trình giải phóng neuropeptide (bao gồm cả peptide ruột hoạt hóa mạch, là chất điều biến hiệu ứng chính của sự kích thích phản xạ; nó gây ra quá trình giãn mạch, là quá trình chính trong quá trình sinh bệnh đau nửa đầu). Nó cũng ngăn chặn quá trình xảy ra cơn đau nửa đầu, mà không có tác dụng giảm đau trực tiếp.

Kết hợp với việc làm giảm các cơn đau nửa đầu mới xuất hiện, thuốc làm giảm mức độ nghiêm trọng của buồn nôn kèm nôn (đặc biệt là khi các cơn đau nửa đầu bên trái phát triển), cũng như chứng sợ âm thanh và ánh sáng. Ngoài tác dụng ngoại vi, thuốc còn ảnh hưởng đến các trung tâm thân não liên quan đến các cơn đau nửa đầu, điều này giải thích cho kết quả lặp lại trong quá trình điều trị một loạt các cơn đau nửa đầu riêng biệt liên tiếp ở một bệnh nhân.

Zolmigren cho thấy hiệu quả cao khi kết hợp với các loại thuốc khác để điều trị tình trạng đau nửa đầu (một loạt các cơn đau nửa đầu nghiêm trọng, liên tiếp kéo dài trong 2-5 ngày). Thuốc cũng làm giảm chứng đau nửa đầu xảy ra trong thời kỳ kinh nguyệt. Liều lượng lớn thuốc có tác dụng an thần và dẫn đến cảm giác buồn ngủ.

Hiệu quả điều trị phát triển sau 15-20 phút, đạt tối đa sau 60 phút sử dụng. Hiệu quả điều trị tối đa được quan sát thấy khi sử dụng thuốc trong quá trình phát triển cơn đau nửa đầu.

[ 1 ]

Dược động học

Khi uống, thuốc được hấp thu tốt, thấm qua đường tiêu hóa. Mức độ hấp thu không phụ thuộc vào lượng thức ăn đưa vào. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình khoảng 40%. Tổng hợp với protein máu bên trong huyết tương là 25%. Phải mất 60 phút để đạt được mức Cmax của thuốc; các chỉ số điều trị của thuốc bên trong huyết tương được duy trì trong 4-6 giờ tiếp theo. Sau khi sử dụng nhiều lần, thành phần điều trị không tích tụ.

Thuốc trải qua quá trình chuyển hóa sinh học mạnh mẽ ở gan, trong đó hình thành dẫn xuất N-desmethyl có tác dụng điều trị mạnh hơn (gấp 2-6 lần) so với thành phần ban đầu và một số sản phẩm chuyển hóa không hoạt động.

Phần lớn thuốc được bài tiết qua thận - dưới dạng các sản phẩm chuyển hóa, và khoảng 30% được bài tiết dưới dạng không đổi qua ruột.

Ba sản phẩm chuyển hóa chính của zolmitriptan đã được xác định: heteroauxin (được coi là thành phần chính trong nước tiểu và huyết tương), các chất tương tự N-desmethyl và N-oxide. Chất N-desmethyl hóa có hoạt tính và hai sản phẩm phân hủy khác không có hoạt tính.

Thời gian bán hủy trung bình của zolmitriptan là 2,5-3 giờ.

Ở phụ nữ, giá trị Cmax và sinh khả dụng cao hơn ở nam giới (trong khi giá trị độ thanh thải thấp hơn).

Ở những bệnh nhân suy thận vừa và nặng, tỷ lệ thanh thải qua thận của thành phần hoạt tính và các sản phẩm chuyển hóa của nó thấp hơn 7-8 lần so với người tình nguyện. Thời gian bán thải tăng 60 phút (tối đa 3-3,5 giờ), trong khi khả dụng sinh học của zolmitriptan với sản phẩm chuyển hóa hoạt tính của nó chỉ tăng 16%, cũng như 35%.

Ở những người bị suy gan, quá trình chuyển hóa thành phần hoạt chất của thuốc giảm dần theo mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Liều và cách dùng

Thuốc này bị cấm sử dụng để phòng ngừa các cơn đau nửa đầu. Thuốc phải được dùng càng sớm càng tốt sau khi cơn đau bắt đầu.

Bạn cần uống 1 viên LS (chứa 2,5 mg chất này). Nếu không có tác dụng từ việc sử dụng, hoặc tái phát, được phép uống thêm 1 viên nữa. Liều lặp lại nên được uống ít nhất 2 giờ sau khi uống liều đầu tiên.

Nếu liều 2,5 mg có tác dụng yếu, có thể tăng liều lên 5 mg (liều đơn tối đa cho phép). Liều tối đa cho phép là 10 mg thuốc mỗi ngày.

Những người bị suy gan ở giai đoạn nặng có thể dùng tối đa 5 mg thuốc mỗi ngày.

[ 3 ]

Sử Thuốc Zolmigrain dụng trong thời kỳ mang thai

Tính an toàn của thuốc trong thời kỳ mang thai chưa được xác định. Các thử nghiệm trên động vật chưa xác định được tác dụng gây quái thai trực tiếp của thuốc, nhưng dữ liệu riêng lẻ từ các thử nghiệm độc tính phôi thai cho thấy khả năng sống của phôi thai bị giảm. Phụ nữ mang thai chỉ có thể dùng Zolmigren trong những trường hợp mà khả năng giúp ích cho người phụ nữ cao hơn nguy cơ biến chứng ở thai nhi.

Các thử nghiệm cũng cho thấy thuốc được bài tiết vào sữa ở động vật đang cho con bú. Không có thông tin nào về việc thuốc đi vào sữa mẹ. Vì lý do này, phụ nữ đang cho con bú nên sử dụng thuốc rất cẩn thận. Cần giảm thiểu tác dụng của thuốc đối với em bé, vì vậy nên cho con bú ít nhất 24 giờ sau khi sử dụng Zolmigren.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• sự hiện diện của độ nhạy cảm mạnh với các thành phần thuốc;
• huyết áp tăng cao ở mức độ trung bình hoặc nặng, cũng như huyết áp tăng nhẹ, không kiểm soát được;
• IHD hoặc các biểu hiện tương tự, bao gồm tiền sử nhồi máu cơ tim;
• đau thắt ngực tự phát;
• tiền sử rối loạn mạch máu não hoặc TIA;
• mức CC đạt giá trị dưới mức 15 ml mỗi phút;
• dùng kết hợp với ergotamine hoặc các chất là dẫn xuất của nó (bao gồm methysergide), và cũng với naratriptan hoặc sumatriptan, và các chất chủ vận khác của đầu 5HT1B/1D;
• các bệnh ảnh hưởng đến chức năng của mạch máu ngoại vi;
• sử dụng ở người cao tuổi (trên 65 tuổi).

Tác dụng phụ Thuốc Zolmigrain

Các triệu chứng bất lợi khi dùng Zolmigren thường nhẹ và thường là tạm thời. Chúng xảy ra trong 4 giờ đầu sau khi dùng thuốc, nhưng không tăng lên khi dùng nhiều lần; chúng tự biến mất, không cần sử dụng các biện pháp điều trị bổ sung. Trong số các tác dụng phụ khác:

• tổn thương hệ thống miễn dịch: các triệu chứng không dung nạp, bao gồm phù Quincke, nổi mề đay và phản ứng phản vệ;
• Rối loạn tim: nhịp tim nhanh, hồi hộp, đau thắt ngực hoặc nhồi máu cơ tim, cũng như co thắt mạch vành;
• các vấn đề về hoạt động của mạch máu: huyết áp tăng nhẹ, cũng như huyết áp tăng tạm thời;
• rối loạn chức năng hệ thần kinh: chóng mặt, dị cảm, cảm giác nóng mạnh, rối loạn cảm giác rõ rệt hoặc cảm giác buồn ngủ đáng kể, tăng cảm giác và đau đầu;
• các biểu hiện ảnh hưởng đến đường tiêu hóa: buồn nôn, khó nuốt, đau bụng, khô miệng, nôn, và cũng có thể thiếu máu cục bộ hoặc nhồi máu (ví dụ, dạng ruột hoặc nhồi máu lách), biểu hiện dưới dạng tiêu chảy ra máu hoặc đau phúc mạc;
• rối loạn chức năng tiết niệu hoặc thận: đi tiểu nhiều lần, tiểu nhiều, cũng như cảm giác buồn tiểu cấp thiết;
• tổn thương cấu trúc cơ xương và mô liên kết: đau hoặc cảm giác yếu cơ;
• rối loạn toàn thân: cảm giác thắt chặt, nặng nề hoặc áp lực nghiêm trọng, hoặc đau ở cổ hoặc họng, và cả bên trong xương ức hoặc chân tay, hoặc suy nhược.

Một số triệu chứng có thể là hậu quả của chứng đau nửa đầu.

[ 2 ]

Quá liều

Những người tình nguyện dùng một liều zolmitriptan (0,05 g) đã có tác dụng an thần.

Thời gian bán hủy của nguyên tố này là 2,5-3 giờ, do đó trong trường hợp quá liều, cần theo dõi tình trạng của nạn nhân trong ít nhất 15 giờ tiếp theo hoặc cho đến khi các triệu chứng biến mất. Thuốc không có thuốc giải độc.

Trong trường hợp ngộ độc nặng, cần áp dụng các biện pháp chăm sóc tích cực, bao gồm đảm bảo không khí lưu thông thông suốt qua đường hô hấp, thông khí đầy đủ với oxy và kết hợp với việc theo dõi và hỗ trợ hệ thống tim mạch.

Không có dữ liệu về cách thẩm phân phúc mạc và thẩm phân máu ảnh hưởng đến giá trị thành phần huyết thanh.

Tương tác với các thuốc khác

Có thể kết hợp thành phần thuốc với paracetamol hoặc rifampicin, caffeine và cũng có thể kết hợp với metoclopramide, propranolol, fluoxetine và pizotifen.

Do về mặt lý thuyết, khả năng co thắt mạch vành ở bệnh nhân có thể tăng lên, nên dùng thuốc ít nhất 24 giờ sau khi dùng thuốc có chứa ergotamine. Ngược lại, thuốc có chứa ergotamine được dùng ít nhất 6 giờ sau khi dùng Zolmigren.

Sau khi sử dụng moclobemide (một loại thuốc IM MAO-A đặc hiệu), người ta quan sát thấy AUC tăng nhẹ (26%) đối với zolmitriptan, cũng như chỉ số tương tự đối với sản phẩm chuyển hóa hoạt động tăng gấp 3 lần. Về vấn đề này, những người sử dụng thuốc IM MAO-A nên dùng tối đa 5 mg zolmitriptan mỗi ngày. Không được sử dụng đồng thời các loại thuốc này với việc đưa moclobemide vào cơ thể với liều lượng hơn 0,15 g, 2 lần mỗi ngày.

Khi sử dụng cimetidine (chất ức chế P450 toàn thân), thời gian bán hủy của zolmitriptan tăng 44% và AUC tăng 48%. Ngoài ra, cimetidine làm tăng gấp đôi thời gian bán hủy và AUC của sản phẩm chuyển hóa hoạt động, thành phần N-dimethyl hóa (183C91). Những người sử dụng cimetidine nên dùng tối đa 5 mg Zolmigren mỗi ngày.

Xét đến các thông số chung của tương tác, rất có thể có mối liên hệ với các loại thuốc cụ thể làm chậm hoạt động của thành phần CYP 1A2. Do đó, khi kết hợp các hợp chất như vậy (fluvoxamine và quinolone (nhóm này bao gồm ciprofloxacin)), liều lượng cũng cần phải giảm.

Khi sử dụng triptan kết hợp với SSRI hoặc SNRI, đã có báo cáo về tình trạng ngộ độc serotonin (các triệu chứng bao gồm mất ổn định hệ thần kinh tự chủ, thay đổi trạng thái tinh thần và bất thường về thần kinh cơ).

Giống như các chất chủ vận 5HT1B/1D khác, thuốc này có thể làm chậm tốc độ hấp thu của các thuốc điều trị khác.

Cần phải kiêng sử dụng thuốc kết hợp với các chất chủ vận khác của thành phần 5-HT1B/1D trong thời gian ít nhất 24 giờ sau khi dùng chúng và ngược lại.

[ 4 ], [ 5 ]

Điều kiện bảo quản

Zolmigren nên được giữ ở nơi gần trẻ em. Chỉ báo nhiệt độ tối đa là 25°C.

Thời hạn sử dụng

Zolmigren có thể được sử dụng trong vòng 3 năm kể từ ngày sản xuất thuốc.

Ứng dụng cho trẻ em

Thuốc này không được kê đơn cho nhi khoa.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là Rapimig, Antimigren, Relpax với Migrepam và Imigran, và ngoài ra còn có Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren với Sumamigren và Frovamigran với Migranol. Danh sách này cũng bao gồm Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan và Antimigren-Zdorovye.

Đánh giá

Zolmigren nhận được nhiều đánh giá tốt. Hầu hết bệnh nhân dùng thuốc để loại bỏ cơn đau nửa đầu đều ghi nhận hiệu quả cao của nó. Đối với nhiều người, phương thuốc này hóa ra là phương thuốc duy nhất mang lại kết quả.