Zolafren

Zolafren là thuốc hướng thần thuộc nhóm thuốc chống loạn thần.

Chỉ định Zolafrena

Thuốc này được sử dụng để điều trị bệnh tâm thần phân liệt ở những người đã từng được chứng minh là có phản ứng với thuốc trong giai đoạn điều trị tích cực.

Thuốc được dùng để điều trị nhiều đợt bùng phát khác nhau, cũng như trong liệu pháp duy trì dài hạn để ngăn ngừa tái phát ở những người mắc bệnh tâm thần phân liệt và các rối loạn loạn thần khác có triệu chứng sản xuất mạnh (xuất hiện các hành vi tự động và ảo giác) hoặc triệu chứng tiêu cực (suy yếu về mặt cảm xúc, suy giảm hoạt động xã hội, kém nói), và ngoài ra còn có các rối loạn đi kèm về bản chất tình cảm.

Thuốc này cũng được kê đơn cho chứng rối loạn lưỡng cực – để điều trị các cơn hưng cảm (cấp tính) hoặc hỗn hợp (có thể kèm theo/không kèm theo các triệu chứng loạn thần và thay đổi giai đoạn nhanh chóng).

[ 1 ], [ 2 ]

Bản phát hành

Thuốc được bào chế dưới dạng viên nén, đóng gói thành 30 viên trong một vỉ. Mỗi vỉ có 1 vỉ thuốc.

Dược động học

Olanzapine là thuốc chống loạn thần không điển hình (thuốc an thần), là thuốc đối kháng chọn lọc các thành phần monoaminergic và có ái lực với các đầu tận cùng sau: serotonin (5HT2a/2c, cũng như 5HT3 và 5HT6), dopamine (D1 và D2, cũng như D3, D4 và D5), muscarine cholinergic (M1-5), histamine (H1), và cả α1-adrenergic. Olanzapine tác động chọn lọc lên hệ mesolimbic, mà không có tác dụng đáng chú ý lên hệ ngoại tháp.

Mô hình phát triển chính xác của tác dụng điều trị của olanzapine, cũng như các loại thuốc khác được sử dụng trong bệnh tâm thần phân liệt, vẫn chưa được biết. Người ta kết luận rằng tác dụng của thuốc trong bệnh tâm thần phân liệt được cung cấp bởi sự kết hợp của chất đối kháng dopamine và serotonin thuộc nhóm 5HT2.

Olanzapine cho thấy mối liên kết mạnh hơn với các đầu 5HT2 (so với tổng hợp với các đầu D2). Thuốc liên kết với đầu sau tệ hơn thuốc an thần kinh đơn thuần. Hồ sơ điều trị này giải thích tác dụng tích cực của thuốc đối với các triệu chứng bệnh lý và cũng có một tác dụng duy nhất đối với sự xuất hiện của các rối loạn ngoại tháp và loạn động muộn liên quan đến liệu pháp sử dụng olanzapine.

Tác dụng đối kháng trên các đầu tận cùng khác ngoài dopamine và 5HT2 giải thích các tác dụng của thuốc riêng lẻ khác và tác động tiêu cực của olanzapine. Tác dụng đối kháng trên các đầu tận cùng muscarine M1-5 có thể giải thích các đặc tính kháng cholinergic của nó. Tác dụng đối kháng của chất trên các đầu tận cùng histamine H1 có thể gây ra cảm giác buồn ngủ, và tác dụng đối kháng trên các đầu tận cùng α1-adrenergic giải thích sự phát triển của tình trạng sụp đổ tư thế đứng.

Dược động học

Olanzapine dùng đường uống được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, đạt nồng độ đỉnh trong máu sau 5-8 giờ. Thức ăn không ảnh hưởng đến quá trình hấp thu.

Thuốc được chuyển hóa ở gan – bằng cách tổng hợp với quá trình oxy hóa (40% phần). Sản phẩm phân hủy chính là nguyên tố 10-N-glucuronide, không có khả năng đi qua BBB. Phần lớn, tác dụng điều trị của Zolafren phụ thuộc vào hoạt động của olanzapine, chất này chưa trải qua quá trình chuyển hóa sinh học.

Thời gian bán hủy trong vòng 21-54 giờ (giá trị trung bình là 30 giờ) và tốc độ thanh thải huyết tương là 12-47 l/giờ (giá trị trung bình là 25 l/giờ).

Olanzapine được bài tiết phần lớn dưới dạng các sản phẩm phân hủy - khoảng 57% qua nước tiểu và 30% qua phân.

Các chỉ số thuốc trong huyết tương có sự phụ thuộc tuyến tính vào kích thước liều dùng thuốc. Với một lần sử dụng thuốc mỗi ngày trong 7 ngày, một chỉ số ổn định được tạo ra trong huyết tương, tương ứng với giá trị gấp đôi sau một liều duy nhất.

Các thông số huyết tương, thời gian bán hủy và tỷ lệ thanh thải của chất có thể thay đổi tùy thuộc vào độ tuổi và giới tính của bệnh nhân, cũng như việc hút thuốc. Giá trị thanh thải thuốc trong huyết tương thấp hơn ở phụ nữ, người cao tuổi và người không hút thuốc. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng tất cả các yếu tố này không đặc biệt quan trọng trong điều trị.

[ 3 ], [ 4 ]

Liều và cách dùng

Thuốc được uống một lần một ngày, không liên quan đến lượng thức ăn. Lúc đầu, liều dùng hàng ngày của thuốc nên là 10 mg, và sau đó có thể dao động trong khoảng 5-20 mg. Liều tối ưu cho bệnh nhân được lựa chọn có tính đến tình trạng của bệnh nhân, và việc tăng liều hơn 10 mg/ngày phải được biện minh bằng các chỉ định lâm sàng. Nếu cần thiết, liều dùng nên được tăng hoặc giảm 5 mg.

Chỉ được phép dùng thuốc không quá 20 mg mỗi ngày (có thể tăng liều lên hơn 15 mg/ngày sau ít nhất 4 ngày điều trị).

Người cao tuổi hoặc người nhẹ cân được khuyên dùng 5 mg thuốc mỗi ngày, nhưng chỉ khi liều lượng này đủ để cải thiện tình trạng bệnh. Người suy thận hoặc suy gan cũng nên dùng liều lượng tương tự.

[ 5 ]

Sử Zolafrena dụng trong thời kỳ mang thai

Không nên sử dụng Zolafren trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú.

Chống chỉ định

Trong số các chống chỉ định:

• sự hiện diện của độ nhạy cảm mạnh với các thành phần thuốc;
• bệnh tăng nhãn áp góc đóng.

Tác dụng phụ Zolafrena

Thông thường, việc sử dụng thuốc dẫn đến sự xuất hiện của các triệu chứng sau: tăng cân, buồn ngủ, suy nhược (cảm giác yếu ớt), sụp đổ tư thế đứng, chóng mặt. Ngoài ra, còn có sự gia tăng cảm giác thèm ăn, khô miệng, táo bón, giữ nước (xuất hiện phù ngoại biên), rối loạn nhân cách, lo lắng và akathisia (không thể nằm hoặc ngồi một chỗ).

Đôi khi gặp phải các biểu hiện sau: bệnh Parkinson, rối loạn thị giác, nôn mửa, loạn vận động (vấn đề về chuyển động chính xác; đặc biệt ảnh hưởng đến ngón tay và bàn tay), đau đầu và loạn trương lực cơ (suy giảm trương lực cơ).

Ở giai đoạn đầu của liệu pháp, có thể quan sát thấy nồng độ prolactin trong huyết tương tăng lên, nhưng ở hầu hết bệnh nhân, nồng độ này sẽ trở lại mức ban đầu mà không làm gián đoạn quá trình điều trị.

Với chu kỳ điều trị kéo dài, có thể ghi nhận tình trạng tiết sữa, mất kinh nguyệt hoặc gián đoạn chu kỳ, cũng như chứng vú to ở nam giới và tuyến vú to. Không thấy tác dụng đáng chú ý nào của olanzapine đối với thời gian kéo dài khoảng QT trên ECG. Có ghi nhận tình trạng tăng thoáng qua có thể điều trị được hoạt động của transaminase gan (ALT với AST).

Tăng nồng độ CPK cũng được báo cáo một cách rời rạc. Cũng như các thuốc an thần khác, những thay đổi về giá trị máu đã được ghi nhận. Chứng sợ ánh sáng nghiêm trọng hiếm khi được báo cáo.

NMS cũng có thể phát triển, các triệu chứng bao gồm rối loạn thực vật (nhịp tim nhanh, tăng tiết mồ hôi, tiêu chảy, rối loạn nhịp tim và thay đổi huyết áp) và rối loạn vận động (co giật và cứng cơ), cũng như suy giảm ý thức, tăng mức CPK, phát triển myoglobinaria (myoglobin xuất hiện trong nước tiểu) hoặc suy thận cấp. Trong trường hợp NMS, không có liệu pháp điều trị cụ thể nào được kê đơn, cần phải ngừng sử dụng thuốc chống loạn thần ngay lập tức, cũng như theo dõi tình trạng của bệnh nhân và thực hiện các biện pháp điều trị triệu chứng chuyên sâu.

Rối loạn vận động giai đoạn cuối là một phức hợp các chuyển động bất thường của thân và chân tay có khả năng không thể chữa khỏi và không thể kiểm soát được. Nguy cơ mắc các triệu chứng như vậy cao ở người lớn tuổi (đặc biệt là phụ nữ). Không có liệu pháp điều trị cụ thể nào cho rối loạn vận động giai đoạn cuối, nhưng có khả năng hội chứng này sẽ thoái lui hoàn toàn hoặc một phần sau khi ngừng thuốc chống loạn thần.

Quá liều

Các dấu hiệu ngộ độc bao gồm rối loạn ngôn ngữ, buồn ngủ, suy giảm thị lực, giãn đồng tử, khó thở, triệu chứng ngoại tháp và huyết áp thấp.

Trong giai đoạn ngộ độc cấp tính, cần đảm bảo đường hô hấp và cung cấp oxy thông suốt, đồng thời theo dõi quá trình hô hấp của bệnh nhân. Cũng cần xác định xem bệnh nhân có cần dùng than hoạt tính và rửa dạ dày hay không.

Nếu bị suy sụp với hạ huyết áp, nên tiêm tĩnh mạch dịch hoặc norepinephrin. Sau khi ngộ độc thuốc, nạn nhân phải được các chuyên gia theo dõi liên tục cho đến khi hồi phục hoàn toàn.

[ 6 ], [ 7 ]

Tương tác với các thuốc khác

Vì olanzapine chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương nên cần thận trọng khi kết hợp thuốc này với các thuốc khác có tác dụng lên hệ thần kinh trung ương.

Vì Zolafren có thể làm giảm huyết áp nên nó có thể làm tăng tác dụng của một số loại thuốc chống tăng huyết áp.

Thuốc có tác dụng đối kháng với tác dụng điều trị của thuốc đối kháng dopamine và levodopa.

Kết hợp với fluoxetine làm giảm độ thanh thải của thuốc; carbamazepine có tác dụng ngược lại - nó làm tăng giá trị thanh thải của Zolafren, tương tự như rifampicin và omeprazole.

Liều đơn của cimetidine, cũng như thuốc kháng axit có chứa magie hoặc nhôm dạng uống, không ảnh hưởng đến mức độ sinh khả dụng của thuốc dùng qua đường uống.

Dữ liệu lâm sàng và thử nghiệm trong ống nghiệm cho thấy thuốc không ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của hầu hết các loại thuốc điều trị.

[ 8 ], [ 9 ]

Điều kiện bảo quản

Zolafren nên được bảo quản ở nơi khô ráo và tối, xa tầm với của trẻ nhỏ. Nhiệt độ trong khoảng 15-25°C.

[ 10 ]

Thời hạn sử dụng

Thuốc Zolafren có thể được sử dụng trong vòng 36 tháng kể từ ngày sản xuất thuốc.

Ứng dụng cho trẻ em

Nghiêm cấm kê đơn thuốc cho người dưới 18 tuổi.

[ 11 ], [ 12 ]

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là các loại thuốc Adagio, Azapin với Zyprexa, Azaleptin và Ketilept, và ngoài ra còn có Azaleptol với Gedonin, Clozapine với Zyprexa adera và Quetiron. Ngoài ra còn có Olan, Leponex, Seroquel và Nantarid, và ngoài ra còn có Skizoril, Olanzapine, Egolanza và Parnasan.