Intelens

Intelence là thuốc kháng vi-rút có tác dụng toàn thân.

Thành phần etravirine là một chất của HIV-1 NNRTI. Nó được tổng hợp trực tiếp bởi phiên mã ngược và ngăn chặn hoạt động của DNA polymerase, phụ thuộc vào hoạt động của DNA cùng với RNA, dẫn đến phá hủy các vùng xúc tác của enzyme này. Etravirine có cấu trúc linh hoạt trong không gian, cho phép nó được tổng hợp với phiên mã ngược theo ít nhất 2 cách. Thuốc không làm chậm hoạt động của DNA polymerase ở người (α, β và γ).

Chỉ định Intelensa

Thuốc được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng do HIV-1 gây ra – trong điều trị phức hợp cho những cá nhân chưa từng trải qua liệu pháp sử dụng thuốc kháng vi-rút.

[ 1 ], [ 2 ]

Bản phát hành

Thuốc được sản xuất dưới dạng viên nén - 60 viên trong 1 lọ; 1 hộp có 1 lọ như vậy và 3 túi chuyên dụng đựng hạt hút ẩm silica gel.

Dược động học

Etravirine có tác dụng khá mạnh đối với các chủng phân lập lâm sàng cũng như các chủng HIV-1 có nguồn gốc từ phòng thí nghiệm nằm trong dòng tế bào T, tế bào đơn nhân ngoại vi của người và đại thực bào có bạch cầu đơn nhân.

Thuốc này cho thấy tác dụng kháng vi-rút trong ống nghiệm đối với HIV-1 nhóm M (các phân nhóm A, B và C với D, cũng như E với F và G), cũng như các phân lập chính từ nhóm O, có giá trị hiệu quả điều trị trung bình (EC50) dao động trong khoảng 0,7-21,7 nmol.

Etravirine không biểu hiện tác dụng đối kháng với bất kỳ loại thuốc kháng vi-rút nào đã biết. Nó biểu hiện hoạt động kháng vi-rút cộng hợp khi kết hợp với các loại thuốc sau:

• chất ức chế hoạt động của protease: atazanavir, nelfinavir, amprenavir với saquinavir, và cả lopinavir, darunavir, ritonavir với indinavir và tipranavir;
• nucleotide hoặc nucleoside ức chế hoạt động của enzyme phiên mã ngược: stavudine, zalcitabine, abacavir với didanosine và tenofovir;
• chất ức chế phiên mã ngược không phải nucleoside: delavirdine và efavirenz với nevirapine;
• thuốc ức chế sự hợp nhất: enfuvirtide;
• chất ức chế integrase: raltegravir;
• Chất đối kháng đầu cuối chemokine CCR5: maraviroc.

Etravirine có tác dụng cộng hợp hoặc hiệp đồng kháng vi-rút khi kết hợp với NRTI - lamivudine, emtricitabine và zidovudine.

[ 3 ], [ 4 ]

Dược động học

Sự hút.

Sau khi uống cùng thức ăn, giá trị Cmax trong huyết tương của etravirine được quan sát thấy sau 4 giờ. Sự hấp thu của etravirine không bị ảnh hưởng bởi việc uống đồng thời omeprazole hoặc ranitidine, làm tăng giá trị pH của dạ dày.

Loại thực phẩm tiêu thụ không ảnh hưởng đến nồng độ etravirine (thực phẩm có lượng calo thông thường là 561 kcal hoặc thực phẩm có lượng calo cao là 1160 kcal).

Giá trị thuốc thấp hơn khi dùng trước bữa ăn (17%) hoặc khi bụng đói (51%) so với dùng sau bữa ăn. Do đó, để duy trì nồng độ tối ưu của chất trong huyết tương, thuốc nên được dùng sau bữa ăn.

Quá trình phân phối.

Khoảng 99,9% thành phần được tổng hợp bằng protein nội chất máu (chủ yếu là albumin (99,6%), cũng như bằng glycoprotein α1-acid (97,66-99,02%)).

Quá trình trao đổi.

Thuốc chủ yếu tham gia vào quá trình chuyển hóa oxy hóa, với sự trợ giúp của các isoenzyme nội gan của cấu trúc CYP3A; một phần nhỏ hơn bị ảnh hưởng bởi các isoenzyme CYP2C. Sau đó, các quá trình glucuronidation phát triển.

Bài tiết.

Sau khi uống một phần thành phần 14C được đánh dấu, 93,7% và 1,2% liều này được tìm thấy trong phân và nước tiểu. Thành phần không đổi trong phân chiếm 81,2-86,4% liều dùng. Không thấy chất không đổi trong nước tiểu. Thời gian bán thải cuối cùng của thuốc là khoảng 30-40 giờ.

[ 5 ], [ 6 ]

Liều và cách dùng

Intelence chỉ nên được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác. Liệu pháp nên được thực hiện bởi bác sĩ có đủ kinh nghiệm trong việc điều trị HIV.

Người trên 18 tuổi uống 1 viên (0,2g) x 2 lần/ngày sau bữa ăn.

Người từ 6-17 tuổi.

Liều dùng cho nhóm bệnh nhân này phải được tính toán dựa trên cân nặng của họ. Thuốc được uống sau bữa ăn.

Liều lượng khẩu phần dựa trên cân nặng của bệnh nhân:

• trong phạm vi ≥16-<20 kg – 0,1 g x 2 lần/ngày;
• trong khoảng 20-<25 kg – 0,125 g 2 lần/ngày*;
• trong phạm vi ≥25-<30 kg – 0,15 g x 2 lần/ngày*;
• ≥30 kg – 0,2 g x 2 lần/ngày.

*yêu cầu sử dụng viên nén 25 mg.

Các vấn đề về chức năng gan.

Dược động học của thuốc trong trường hợp suy gan nặng chưa được nghiên cứu. Do đó, không nên kê đơn Intelence trong các rối loạn như vậy.

Cách dùng khi quên uống một liều.

Nếu thời gian trôi qua kể từ khi quên liều chưa đến 6 giờ, bệnh nhân nên uống thuốc ngay lập tức (chỉ sau khi ăn), sau đó sử dụng thuốc theo chế độ thông thường.

Nếu khoảng cách hơn 6 giờ, liều đã quên không được uống nữa và tiếp tục dùng thuốc theo phác đồ chuẩn.

Thuốc phải được uống nguyên viên, không nhai, với nước lọc. Nếu bệnh nhân khó nuốt, có thể nghiền viên thuốc và hòa tan trong nước như sau:

• viên thuốc được đổ đầy chất lỏng với lượng đủ để bao phủ hoàn toàn viên thuốc (hoặc thêm một thìa cà phê, bằng 5 ml);
• thuốc phải được khuấy cho đến khi viên thuốc tan hoàn toàn - chất lỏng sẽ có màu trắng sữa;
• nếu cần thiết, hỗn hợp này có thể được pha loãng với sữa hoặc nước cam (trong trường hợp này, thuốc ban đầu được pha loãng hoàn toàn trong nước lọc);
• Sau đó, bạn cần uống ngay dung dịch thu được;
• Tráng cốc đựng thuốc nhiều lần bằng sữa hoặc nước cam, sau đó uống hết thuốc trong cốc - để đảm bảo uống được liều thuốc tối đa.

Không được sử dụng nước có ga hoặc nước nóng (>40°C) để pha loãng thuốc.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Sử Intelensa dụng trong thời kỳ mang thai

Nghiêm cấm sử dụng Intelence trong thời kỳ mang thai.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• nhạy cảm mạnh với etravirine hoặc các thành phần khác của thuốc;
• thời kỳ cho con bú;
• kết hợp với nelfinavir, efavirenz, ritonavir hoặc tipranavir, cũng như nevirapine, phenobarbital, rilpivirine, carbamazepine và indinavir. Ngoài ra trong danh sách còn có St. John's wort, rifapentine và rifampicin với phenytoin;
• suy gan nặng.

[ 7 ], [ 8 ]

Tác dụng phụ Intelensa

Thông thường, việc uống thuốc có thể gây phát ban.

Thông thường, các triệu chứng sau đây cũng xuất hiện:

• tăng giá trị huyết áp;
• thiếu máu hoặc giảm tiểu cầu;
• bệnh đa dây thần kinh, lo âu, nhồi máu cơ tim, mất ngủ, mệt mỏi và đau đầu;
• nôn mửa, trào ngược dạ dày thực quản, viêm dạ dày, đầy hơi, đau bụng, tiêu chảy và buồn nôn;
• suy thận;
• tăng đường huyết, -lipid máu, -cholesterol máu, -triglycerid máu, đái tháo đường, đổ mồ hôi đêm và phì đại mỡ;
• sự gia tăng các giá trị của lipase, cholesterol toàn phần, creatinine với triglyceride, và ngoài ra còn có amylase, ALT và LDL với AST và đường, cũng như sự giảm số lượng bạch cầu có bạch cầu trung tính.

Đôi khi có thể quan sát thấy các triệu chứng sau:

• đột quỵ xuất huyết, rung nhĩ hoặc đau thắt ngực;
• ngất xỉu, giảm cảm giác, mất phương hướng, co giật, lú lẫn, dị cảm, mất trí nhớ và ngủ nhiều, cũng như run rẩy, rối loạn giấc ngủ hoặc buồn ngủ, ác mộng hoặc giấc mơ bất thường, lo lắng và rối loạn chú ý;
• mờ mắt;
• chóng mặt;
• khó thở xảy ra khi gắng sức, hoặc co thắt phế quản;
• viêm miệng, đầy hơi, nôn mửa, táo bón, viêm tụy, khô miệng và nôn ra máu;
• thoái hóa gan nhiễm mỡ, gan to và viêm gan (cũng như ly giải tế bào);
• loạn dưỡng mỡ;
• tăng tiết mồ hôi, khô biểu bì, sưng mặt và ngứa;
• Phù Quincke hoặc ban đỏ đa dạng;
• rối loạn lipid máu, không dung nạp thuốc, chán ăn, mệt mỏi và hội chứng phục hồi miễn dịch;
• chứng vú to ở nam giới.

Thỉnh thoảng, sự phát triển của SSc được quan sát thấy; trong những trường hợp riêng lẻ, sự phát triển của TEN. Rhabdomyolysis cũng có thể xảy ra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Quá liều

Trong trường hợp ngộ độc thuốc Intelence, có thể quan sát thấy các triệu chứng thường gặp nhất là tác dụng phụ của thuốc: bao gồm tiêu chảy, phát ban, đau đầu và buồn nôn.

Nếu được chỉ định, thành phần hoạt chất chưa được hấp thu của thuốc có thể được bài tiết qua nôn mửa. Cũng có thể dùng than hoạt tính cho mục đích này. Các biện pháp điều trị triệu chứng được thực hiện đồng thời, bao gồm theo dõi các thông số sinh lý quan trọng nhất và hình ảnh lâm sàng. Etravirine không có thuốc giải độc; thẩm phân sẽ không hiệu quả.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Tương tác với các thuốc khác

Thuốc ảnh hưởng đến nồng độ etravirine trong huyết tương.

Thuốc được chuyển hóa bởi isoenzyme CYP3A4 với CYP2C9 và CYP2C19; các thành phần chuyển hóa sau đó được glucuronid hóa bởi uridine-2-phosphate glucuronosyltransferase. Sử dụng thuốc gây cảm ứng CYP3A4 với CYP2C9 hoặc CYP2C19 có thể làm tăng tỷ lệ thanh thải etravirine, dẫn đến giảm nồng độ trong huyết tương.

Kết hợp thuốc với các chất ức chế hoạt động của CYP3A4 với CYP2C9 hoặc CYP2C19 sẽ làm giảm độ thanh thải của thuốc, dẫn đến tăng nồng độ thuốc trong huyết tương.

Các chất có thể bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng etravirine.

Thuốc có tác dụng cảm ứng yếu lên isoenzyme CYP3A4. Phối hợp với các thuốc có quá trình chuyển hóa diễn ra chủ yếu nhờ CYP3A4 có thể làm giảm giá trị huyết tương và giảm tác dụng thuốc.

Etravirine cũng ức chế nhẹ hoạt động của các isoenzyme CYP2C9 với CYP2C19 và P-glycoprotein.

Sự kết hợp của Intelence với các chất có quá trình chuyển hóa chủ yếu được trung gian bởi CYP2C9 hoặc CYP2C19 và cũng được vận chuyển bởi P-glycoprotein có thể làm tăng nồng độ của chúng trong huyết tương và tăng cường hoặc kéo dài hoạt động thuốc và tác dụng phụ của chúng.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Điều kiện bảo quản

Intelence phải được bảo quản ở nơi trẻ em không thể tiếp cận. Nhiệt độ không được vượt quá 30°C.

Thời hạn sử dụng

Thuốc Intelence được phép sử dụng trong thời hạn 2 năm kể từ ngày sản xuất thuốc.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Ứng dụng cho trẻ em

Không có thông tin nào liên quan đến tính an toàn và hiệu quả của thuốc khi dùng cho những người dưới 6 tuổi hoặc cân nặng dưới 16 kg.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz với Nevivir, và cả Efamat, Nevimun, Favir với Nevipan, Eferven với Efavir và Nevirapine. Ngoài ra trong danh sách còn có Stocrin và Efcur với Effachop 600.

[ 31 ], [ 32 ]