Xe đạp đôi

Bikulide là thuốc kháng androgen không steroid. Thuốc không ảnh hưởng đến hệ thống nội tiết.

Thuốc được tổng hợp với các đầu tận cùng androgenic, không gây ra biểu hiện gen hoạt động, dẫn đến ức chế các kích thích androgenic. Sự ức chế như vậy dẫn đến sự phát triển của sự thoái triển của khối u ở vùng tuyến tiền liệt. Trong trường hợp cai thuốc, một số bệnh nhân có thể phát triển hội chứng cai thuốc.

Chỉ định Biculida

Thuốc được sử dụng cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt (giai đoạn cuối) kết hợp với việc sử dụng các chất tương tự yếu tố giải phóng lutropin hoặc với phẫu thuật thiến.

Bản phát hành

Thành phần thuốc được phát hành dưới dạng viên nén - 50 viên trong lọ. Nó cũng được bán trong các gói tế bào - 15 viên. Có 2 gói như vậy trong một hộp.

Dược động học

Biculide là hỗn hợp racemic có đặc tính kháng androgen. Nó xuất hiện hầu như chỉ dưới dạng (R)-enantiomer.

Dược động học

Thuốc được hấp thu tốt khi uống. Không có thông tin chứng minh rằng thức ăn có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đến khả dụng sinh học của thuốc.

Đồng phân (S) được bài tiết nhanh hơn nhiều so với đồng phân (R); thời gian bán hủy trong huyết tương của đồng phân sau là khoảng 7 ngày.

Trong trường hợp dùng thuốc hàng ngày, đồng phân (R) (do thời gian bán hủy dài) tích tụ trong huyết tương với lượng gấp 10 lần.

Một mức ổn định khoảng 9 μg/mL đối với (R)-enantiomer được quan sát thấy sau khi dùng 50 mg thuốc mỗi ngày. Ở trạng thái ổn định, (R)-enantiomer hoạt động chủ yếu chiếm 99% tổng số enantiomer lưu hành.

Có thông tin cho rằng ở những người mắc bệnh gan nặng, đồng phân (R) được bài tiết ra khỏi huyết tương chậm hơn.

Biculide có tỷ lệ tổng hợp protein cao (racemate là 96% và (R)-enantiomer là >99%); nó cũng tham gia vào các quá trình chuyển hóa chuyên sâu (glucuronidation với quá trình oxy hóa). Các thành phần chuyển hóa được bài tiết như nhau qua mật và nước tiểu.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, nồng độ trung bình của (R)-bicalutamide trong tinh trùng của nam giới (bệnh nhân dùng 0,15 g thuốc) là 4,9 μg/mL. Lượng bicalutamide được hấp thụ vào cơ thể phụ nữ trong quá trình giao hợp là thấp, khoảng 0,3 μg/mL. Nồng độ này thấp hơn mức gây ra tác dụng phụ cho thai nhi ở động vật.

Liều và cách dùng

Nam giới trưởng thành (kể cả người cao tuổi) cần uống 50 mg (tương đương 1 viên), 1 lần/ngày.

Nên bắt đầu dùng Biculide không sớm hơn 3 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng chất tương tự yếu tố giải phóng lutropin hoặc đồng thời với phẫu thuật thiến.

[ 1 ]

Sử Biculida dụng trong thời kỳ mang thai

Biculide được dùng để điều trị tuyến tiền liệt nên không được kê đơn cho phụ nữ.

Chống chỉ định

Trong số các chống chỉ định:

• sự xuất hiện các triệu chứng không dung nạp với hoạt chất hoặc các thành phần phụ trợ khác có trong thuốc;
• sử dụng kết hợp với astemizole, terfenadine hoặc cisapride.

Tác dụng phụ Biculida

Thuốc thường được dung nạp mà không có biến chứng. Chỉ thỉnh thoảng mới phát triển các rối loạn cần phải ngừng thuốc.

Tác dụng phụ chính:

Tổn thương hệ thống bạch huyết và máu: thiếu máu (bao gồm thiếu sắt và thiếu máu nhược sắc);

Rối loạn miễn dịch: Phù Quincke, không dung nạp cá nhân và nổi mề đay;

Rối loạn quá trình chuyển hóa và dinh dưỡng: chán ăn;

Các vấn đề về sức khỏe tâm thần: trầm cảm, giảm ham muốn tình dục và lo âu;

Rối loạn liên quan đến NS: buồn ngủ hoặc mất ngủ, chóng mặt, dị cảm và đau đầu;

Rối loạn tim mạch: kéo dài khoảng QT, bốc hỏa, nhồi máu cơ tim (có báo cáo về tử vong) ⁴, tăng huyết áp và CHF ⁴;

Tổn thương xương ức, trung thất và đường hô hấp: khó thở, viêm họng, ILD (có báo cáo về tử vong), viêm phổi, ho nhiều, chảy nước mũi, viêm phế quản và hội chứng giống cúm;

Các vấn đề về tiêu hóa: nôn mửa, đầy hơi, đau bụng, khó tiêu, buồn nôn, tiêu chảy và táo bón;

Rối loạn gan mật: suy gan ² (có thông tin về tử vong), độc tính với gan, tăng giá trị phosphatase kiềm, vàng da và tăng hoạt động của transaminase ¹;

Tổn thương lớp dưới da và biểu bì: ngứa, rụng tóc, biểu bì khô, rậm lông hoặc mọc lại lông, nhạy cảm với ánh sáng và phát ban;

Rối loạn thận và tiết niệu: nhiễm trùng niệu đạo, bí tiểu, tiểu không tự chủ hoặc tiểu nhiều lần, tiểu đêm hoặc tiểu máu;

Các vấn đề về hoạt động của tuyến vú và cơ quan sinh sản: bất lực, chứng vú to ở nam giới và đau tuyến vú ³;

Biểu hiện toàn thân: đau vùng xương ức, đau toàn thân và suy nhược;

Kết quả xét nghiệm: giảm hoặc tăng cân;

Rối loạn nội tiết: tăng đường huyết hoặc đái tháo đường;

Tổn thương cấu trúc cơ xương: đau ở lưng, xương chậu hoặc xương, gãy xương bệnh lý, viêm khớp hoặc nhược cơ.

¹ Tổn thương gan hiếm khi nghiêm trọng và thường biến mất hoặc thuyên giảm khi tiếp tục điều trị hoặc sau khi ngừng điều trị.

² suy gan đôi khi được quan sát thấy khi dùng Biculide, nhưng không có mối liên hệ nào với thuốc được xác lập trong trường hợp này. Cần cân nhắc theo dõi chức năng gan định kỳ.

³ Khi thiến, có thể làm yếu đi.

⁴ ghi nhận trong thử nghiệm dịch tễ dược lý về việc sử dụng chất chủ vận yếu tố giải phóng hormone luteinizing và thuốc kháng androgen trong quá trình điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Nguy cơ tăng lên khi thuốc được sử dụng cùng với chất chủ vận yếu tố giải phóng hormone luteinizing. Không thấy nguy cơ tăng lên khi dùng đơn trị liệu với 0,15 g Biculide để điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Ngoài ra, cần chỉ ra các tác dụng phụ xảy ra trong quá trình thử nghiệm lâm sàng khi dùng thuốc cùng với chất tương tự yếu tố giải phóng lutropin, nhưng mối liên quan với thuốc chưa được xác định rõ ràng:

• các rối loạn liên quan đến hệ tim mạch: ngất xỉu, đau thắt ngực, rối loạn lưu lượng máu não hoặc động mạch vành, loạn nhịp tim, chảy máu, viêm tắc tĩnh mạch sâu, rung nhĩ, thiếu máu não và nhịp tim chậm;
• các vấn đề về chức năng hệ thần kinh: bệnh thần kinh hoặc lú lẫn;
• rối loạn tiêu hóa: khô miệng, ung thư đường tiêu hóa, phân đen, áp xe nha chu, xuất huyết trực tràng, khó nuốt, viêm dạ dày, bệnh trực tràng và tắc ruột;
• tổn thương bạch huyết và máu: giảm tiểu cầu hoặc xuất huyết dưới da;
• rối loạn chuyển hóa: tăng creatinin hoặc urê máu, bệnh gút, tăng calci huyết hoặc cholesterol huyết, mất nước và hạ đường huyết;
• các vấn đề về chức năng cơ xương: đau cơ, bệnh về xương và chuột rút ở chân;
• rối loạn hô hấp: viêm xoang, thay đổi giọng nói, rối loạn phổi, tràn dịch màng phổi hoặc hen suyễn;
• tổn thương biểu bì: ung thư da, herpes zoster, cũng như phì đại biểu bì hoặc loét da;
• suy giảm thị lực: vấn đề về thị lực, đục thủy tinh thể hoặc viêm kết mạc;
• các vấn đề về chức năng tiết niệu hoặc thận: viêm quy đầu, thận ứ nước, sỏi thận, tiểu khó, các rối loạn liên quan đến tuyến tiền liệt và hẹp bàng quang;
• Dấu hiệu toàn thân: đau hoặc cứng cổ, ớn lạnh, sưng tấy, thoát vị, sưng mặt, u nang, sốt và nhiễm trùng huyết.

Quá liều

Không có thông tin nào về tình trạng ngộ độc thuốc ở người.

Không có thuốc giải độc; điều trị triệu chứng được thực hiện. Thẩm phân sẽ không có tác dụng, vì thuốc được tổng hợp phần lớn bằng protein, không được xác định trong nước tiểu ở trạng thái không đổi. Trong trường hợp ngộ độc, các biện pháp hỗ trợ chung được thực hiện (cũng theo dõi hoạt động của các hệ thống quan trọng).

Tương tác với các thuốc khác

Không có thông tin xác nhận tương tác dược động học hoặc động lực học của thuốc và các chất tương tự của yếu tố giải phóng lutein.

Các thử nghiệm trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng R-bicalutamide ức chế hoạt động của CYP 3A4, đồng thời cũng có tác dụng ức chế ít rõ rệt hơn đối với hoạt động của CYP 2C9, cũng như 2C19 và 2D6.

Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng sử dụng antipyrine làm chất đánh dấu hoạt động của hemoprotein P450 (CYP) không cho thấy tương tác lý thuyết với thuốc, giá trị midazolam trung bình (AUC) tăng tới 80% khi kết hợp với Bikulide trong chu kỳ 28 ngày. Đối với các thuốc có phổ dược phẩm hẹp, sự gia tăng như vậy có thể quan trọng. Do đó, thuốc không nên kết hợp với cisapride, astemizole hoặc terfenadine.

Đồng thời, thuốc được kết hợp rất cẩn thận với thuốc chẹn kênh Ca và cyclosporin. Có thể cần phải giảm liều các thuốc này, đặc biệt là khi có triệu chứng tăng cường hoạt động của thuốc hoặc khi xuất hiện các dấu hiệu tiêu cực trong quá trình dùng thuốc. Trong quá trình dùng cyclosporin, cần theo dõi chặt chẽ các thông số huyết tương và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân (sau khi bắt đầu và kết thúc liệu pháp điều trị bằng Biculide).

Cần thận trọng khi dùng thuốc này với các thuốc có thể ức chế quá trình oxy hóa sản phẩm (bao gồm ketoconazole với cimetidine). Về lý thuyết, điều này có thể làm tăng nồng độ Biculide trong huyết tương, làm tăng tác dụng phụ của thuốc.

Các thử nghiệm trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng thuốc có khả năng đẩy các chất chống đông coumarin (warfarin) ra khỏi vị trí tổng hợp protein của chúng. Do đó, khi dùng thuốc cho những người đã sử dụng các chất chống đông như vậy, cần theo dõi chặt chẽ các giá trị PT. Nếu cần, liều lượng thuốc chống đông sẽ được thay đổi.

Sự kết hợp thuốc chẹn androgen, thuốc kháng androgen và chất tương tự yếu tố giải phóng lutein với các thuốc kéo dài khoảng QTc có thể dẫn đến phát triển nhịp tim nhanh (torsades de pointes). Yếu tố này phải được tính đến khi sử dụng bicalutamide cùng với các chất về mặt lý thuyết có khả năng kéo dài khoảng QTc. Trong số các loại thuốc đó (danh sách chưa đầy đủ):

• thuốc chống trầm cảm (nortriptyline với amitriptyline);
• thuốc chống loạn nhịp tim thuộc phân nhóm IA (disopyramide với quinidine);
• phân nhóm III (dofetilide, dronedarone với amiodarone, ibutilide và sotalol);
• phân nhóm IC (propafenone với flecainide);
• chất chống sốt rét (quinine);
• thuốc an thần (ví dụ, chlorpromazine);
• Thuốc đối kháng đầu 5-hydroxytryptamine (bao gồm ondansetron);
• thuốc phiện (ví dụ methadone);
• macrolide với các chất tương tự của chúng (clarithromycin với erythromycin và azithromycin), cũng như quinoline (ví dụ, moxifloxacin);
• thuốc chống nấm thuộc nhóm azole;
• Các chất tương tự thụ thể β2-adrenergic (ví dụ, salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Điều kiện bảo quản

Bikulide nên được bảo quản ở nơi gần trẻ nhỏ. Chỉ báo nhiệt độ - không quá 30 ° C.

Thời hạn sử dụng

Biculirid có thể được sử dụng trong thời hạn 5 năm (dạng lọ) và 3 năm (dạng vỉ) kể từ ngày sản xuất thuốc.

Ứng dụng cho trẻ em

Không có dữ liệu về hiệu quả điều trị và tính an toàn của việc dùng bicalutamide (thuốc kháng androgen không steroid) cho trẻ em. Vì lý do này, Biculirid không được sử dụng trong nhi khoa.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là các chất Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine với Calumid, và ngoài ra còn có Bicalutamide-Teva, Xtandi và Flutafarm.