Vepox

Vepox là một chất kích thích sinh học.

Chỉ định Vepoxa

Thuốc được sử dụng cho tình trạng thiếu máu do suy thận mãn tính (người lớn đang thẩm phân phúc mạc hoặc thẩm phân máu), cũng như cho những người trong giai đoạn tiền thẩm phân và trẻ em cũng đang trong quá trình thẩm phân máu.

Thuốc được dùng để điều trị bệnh thiếu máu và giảm lượng máu cần truyền ở người lớn cần hóa trị do khối u rắn, u lympho ác tính hoặc đa u tủy.

Ngoài ra, thuốc còn được kê đơn cho bệnh thiếu máu ở những người nhiễm HIV đang dùng zidovudine và có nồng độ erythropoietin nội tại ≤500 U/ml.

Thuốc có thể được sử dụng trong chương trình tiền gửi, diễn ra trước các ca phẫu thuật lớn ở những cá nhân có giá trị hematocrit từ 33-39%. Điều này là cần thiết để đơn giản hóa việc thu thập máu tự thân và giảm các rủi ro liên quan đến việc sử dụng truyền máu đồng loại. Thuốc được sử dụng trong các trường hợp nhu cầu truyền máu có thể cao hơn thể tích có thể thu được bằng cách thu thập máu tự thân, không sử dụng α-epoetin.

Thuốc được kê đơn cho tình trạng thiếu máu từ trung bình đến nhẹ ở người lớn (giá trị hemoglobin khoảng 100-130 g/l) cần phải trải qua một cuộc phẫu thuật lớn, trong đó dự kiến mất 2-4 U hemoglobin (khoảng 0,9-1,8 l máu). Việc sử dụng Vepox làm giảm nhu cầu truyền máu đồng loại và đơn giản hóa quá trình phục hồi hồng cầu.

Bản phát hành

Sản phẩm có dạng dung dịch tiêm:

• Mẫu 2000 – 0,5 ml chất chứa trong ống tiêm có gắn kim tiêm, thể tích 1 ml, được đóng trong vỉ – 1 vỉ đựng trong hộp;
• dạng 4000 – 0,4 ml thuốc đựng trong bơm tiêm có kim, dung tích 1 ml và được đóng trong vỉ – 1 bơm tiêm/hộp;
• Dạng 10000 – 1 ml thuốc đựng trong ống tiêm 1 ml có gắn kim tiêm, đóng trong vỉ – 1 viên/hộp.

Dược động học

Erythropoietin là một glycoprotein tinh khiết có khả năng kích thích quá trình tạo hồng cầu. Thành phần axit amin của α-epoetin, được sản xuất bằng công nghệ kỹ thuật di truyền, tương tự như erythropoietin của con người được phân lập từ nước tiểu của những người bị thiếu máu. Protein này chiếm khoảng 60% tổng trọng lượng phân tử và chứa 165 axit amin. Bốn chuỗi carbohydrate được gắn vào protein này - trong đó có ba liên kết N-glycosidic và một liên kết O-glycosidic.

Thể tích phân tử của α-epoetin là khoảng 30 nghìn dalton. Các đặc tính sinh học của nguyên tố này tương tự như các đặc tính của erythropoietin ở người. Việc đưa α-epoetin vào làm tăng các chỉ số của hồng cầu lưới với hồng cầu, giá trị hemoglobin và tốc độ hấp thụ 59 Fe. Nguyên tố này kích thích chọn lọc các quá trình tạo hồng cầu, nhưng không ảnh hưởng đến quá trình tạo bạch cầu.

Thuốc không có tác dụng gây độc tế bào đối với tế bào tủy xương.

Dược động học

Thời gian bán thải của thuốc sau khi tiêm tĩnh mạch là khoảng 5-6 giờ (bất kể loại bệnh nào). Thể tích phân bố xấp xỉ bằng thể tích huyết tương.

Giá trị huyết tương của Vepox sau khi tiêm dưới da thấp hơn nhiều so với sau khi tiêm tĩnh mạch. Nồng độ thuốc trong huyết tương tăng chậm, đạt đỉnh trong vòng 12-18 giờ sau khi tiêm. Thời gian bán hủy của thuốc sau khi tiêm dưới da là khoảng 24 giờ, chỉ số sinh khả dụng là khoảng 25%.

Liều và cách dùng

Thuốc được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da (nếu không thể tiêm tĩnh mạch và cần điều trị khẩn cấp).

Các phác đồ điều trị chung hiện có:

• trong trường hợp suy thận mạn ở người lớn - khi bắt đầu điều trị, liều hàng tuần là 50-100 IU/kg, dùng ba lần một tuần (tiêm tĩnh mạch hoặc dưới da); liều duy trì hàng tuần là 25 IU/kg (nên giảm liều sau khi hemoglobin đạt mức tối ưu);
• Người lớn ở giai đoạn tiền lọc thận - liều khởi đầu mỗi tuần: tiêm tĩnh mạch/dưới da 3 lần, liều 50-100 IU/kg; liều duy trì 17-33 IU/kg, tiêm 3 lần trong 7 ngày;
• người lớn đang chạy thận nhân tạo - liều khởi đầu hàng tuần là 50-100 IU/kg (ba lần một tuần); liều duy trì - 3 lần một tuần 30-100 IU/kg;
• Người lớn đang thẩm phân phúc mạc - liều khởi đầu là 50 IU/kg, dùng 3 lần một tuần;
• trẻ em đang chạy thận nhân tạo - liều khởi đầu là 50 IU/kg (tiêm tĩnh mạch), 3 lần/tuần; liều duy trì - 25-50 IU/kg, 3 lần/tuần;
• - Người mắc bệnh ung thư: liều khởi đầu là 150 IU/kg (tiêm dưới da) chia làm 3 lần tiêm trong 3 tuần; liều duy trì: nếu nồng độ hemoglobin tăng dưới 10 g/l trong 1 tháng thì tăng gấp đôi liều, nếu chỉ số này tăng trên 20 g/l thì giảm 25%;
• người nhiễm HIV dùng zidovudine - liều khởi đầu là 100 IU/kg, ba lần một tuần (tiêm tĩnh mạch hoặc dưới da) trong 8 tuần;
• người lớn tham gia chương trình lấy máu tự thân trước khi phẫu thuật - tiêm tĩnh mạch 600 IU/kg hai lần một tuần, trong 21 ngày trước khi phẫu thuật;
• một người không tham gia chương trình trên, trong giai đoạn trước và sau phẫu thuật - tiêm dưới da 600 IU/kg, một lần một tuần, trong 21 ngày trước khi tiến hành thủ thuật, và sau đó vào ngày tiến hành thủ thuật. Một phác đồ với liều dùng hàng ngày là 300 IU/kg trong 10 ngày trước và vào ngày tiến hành thủ thuật, và sau đó trong 4 ngày tiếp theo cũng có thể được sử dụng.

Người bị suy thận mãn tính.

Khi điều trị cho những người bị CRF, thuốc được khuyến cáo dùng theo đường tĩnh mạch. Nồng độ hemoglobin tối ưu là 100-120 g/l (người lớn) và 95-110 g/l (trẻ em). Ở những người bị CRF, cũng như bệnh tim mạch vành hoặc suy tim sung huyết, nồng độ hemoglobin duy trì không được cao hơn giới hạn trên của nồng độ tối ưu. Nồng độ ferritin nên được xác định cho từng bệnh nhân trước khi bắt đầu sử dụng Vepox.

Liều dùng thuốc nên được tăng lên nếu nồng độ hemoglobin không tăng ít nhất 10 g/l trong tháng qua. Nồng độ hemoglobin tăng đáng kể về mặt lâm sàng thường được ghi nhận ít nhất 14 ngày sau khi bắt đầu liệu trình điều trị (ở một số người, điều này xảy ra sau 6-10 tuần). Khi đạt được các giá trị hemoglobin cần thiết, liều dùng được giảm 25 IU/kg - điều này là cần thiết để tránh vượt quá mức tối ưu. Nếu nồng độ hemoglobin vượt quá 120 g/l, nên tạm thời ngừng điều trị bằng thuốc.

Trong quá trình thẩm phân máu.

Đối với người lớn đang thẩm phân máu, thuốc được tiêm tĩnh mạch. Liệu pháp được thực hiện theo 2 giai đoạn.

Giai đoạn điều chỉnh: Tiêm tĩnh mạch 50 IU/kg chất này ba lần một tuần. Nếu cần, liều lượng sẽ tăng dần (tối đa một lần mỗi tháng) thêm 25 IU/kg (liều lượng này cũng được tiêm ba lần một tuần cho đến khi đạt được mức hemoglobin cần thiết).

Giai đoạn duy trì: liều khuyến cáo hàng tuần nằm trong khoảng 75-300 IU/kg. Thông thường, liều duy nhất được sử dụng để duy trì giá trị hemoglobin tối ưu là 30-100 IU/kg, dùng 3 lần một tuần. Thông tin hiện tại cho thấy những người bị thiếu máu nặng (mức hemoglobin ≤60 g/L) cần liều duy trì cao hơn những người bị bệnh ít nghiêm trọng hơn.

Trong quá trình thẩm phân phúc mạc.

Đối với người lớn đang thẩm phân phúc mạc, thuốc được khuyến cáo dùng theo đường tĩnh mạch. Liệu pháp được thực hiện theo 2 giai đoạn.

Giai đoạn điều chỉnh: liều dùng 50 IU/kg, 2 lần/tuần.

Giai đoạn duy trì: khi điều chỉnh liều để duy trì nồng độ hemoglobin cần thiết là 100-120 g/l (khoảng 6,2–7,5 mmol/l), cần dùng 25-50 IU/kg hai lần một tuần (liều lượng bằng nhau).

Người lớn bị suy thận.

Trong trường hợp rối loạn như vậy ở những người trong giai đoạn tiền lọc máu, thuốc cũng được tiêm tĩnh mạch nếu có thể. Liệu pháp được thực hiện theo 2 giai đoạn.

Giai đoạn điều chỉnh: dùng 3 lần, mỗi lần 50 IU/kg/tuần. Sau đó, liều dùng (nếu cần) tăng dần thêm 25 IU/kg, dùng 3 lần/tuần cho đến khi đạt được kết quả mong muốn (điều chỉnh liều lượng phải từ từ và kéo dài ít nhất 1 tháng).

Giai đoạn duy trì: điều chỉnh liều lượng để duy trì nồng độ hemoglobin trong khoảng 100-120 g/l (khoảng 6,2-7,5 mmol/l). Thuốc được dùng ba lần một tuần với liều lượng 17-33 IU/kg. Một liều thuốc duy nhất không được vượt quá 200 IU/kg.

Trẻ em đang chạy thận nhân tạo.

Giai đoạn điều chỉnh: tiêm tĩnh mạch 50 IU/kg chất này, ba lần một tuần. Nếu cần, có thể tăng dần liều duy nhất (tối đa một lần một tháng) thêm 25 IU/kg cho đến khi đạt được mức hemoglobin tối ưu.

Giai đoạn duy trì: Trẻ em có cân nặng dưới 30 kg thường được kê đơn liều duy trì cao hơn so với trẻ em có cân nặng trên 30 kg hoặc người lớn.

Sau khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng dựa trên phương pháp điều trị kéo dài sáu tháng, liều duy trì α-epoetin sau đây đã được lựa chọn:

• cân nặng ≤10 kg – liều trung bình là 100 IU/kg (ba lần một tuần), và liều duy trì là 75-150 IU/kg;
• cân nặng trong vòng 10-30 kg – liều trung bình là 75 IU/kg, liều duy trì – 60-150 IU/kg;
• cân nặng từ 30 kg – liều trung bình là 33 IU/kg, liều duy trì – 30-100 IU/kg.

Dựa trên thông tin có sẵn, có thể kết luận rằng những người có nồng độ hemoglobin ban đầu cực thấp (≤60 g/L hoặc ≤4,25 mmol/L) có thể cần liều thuốc cao hơn để duy trì giá trị bình thường của chất này so với những người có nồng độ ban đầu cao hơn (từ 68 g/L hoặc 4,25 mmol/L).

Bệnh ung thư.

Ở những người mắc các rối loạn ung thư, mức hemoglobin tối ưu là khoảng 120 g/L. Thuốc được sử dụng ở những người bị thiếu máu có triệu chứng và ngoài ra, để ngăn ngừa thiếu máu ở những người đã trải qua hóa trị liệu trước đó và có mức hemoglobin ban đầu thấp (≤110 g/L).

Ngoài ra, thuốc có thể được kê đơn cho những bệnh nhân có nồng độ hemoglobin giảm đáng kể trong chu kỳ hóa trị đầu tiên (ví dụ, nồng độ hemoglobin giảm 10-20 g/l so với nồng độ ban đầu là 110-130 g/l hoặc giảm 20+ g/l so với nồng độ hemoglobin ban đầu là 130+ g/l).

Liều khởi đầu, được sử dụng để ngăn ngừa sự phát triển hoặc để điều trị thiếu máu, nên là 150 IU/kg với ba lần tiêm dưới da mỗi tuần. Nếu sau 1 tháng điều trị, nồng độ hemoglobin tăng dưới 10 g/l, liều Vepox nên được tăng lên 300 IU/kg trong tháng tiếp theo. Nếu một tháng điều trị sử dụng liều 300 IU/kg cũng không làm tăng nồng độ hemoglobin quá 10 g/l, thì kết luận là hiệu quả chưa đạt được và ngừng điều trị.

Nếu giá trị hemoglobin tăng 20+ g/L trong khoảng thời gian 1 tháng, liều dùng thuốc nên được giảm khoảng 25%. Nếu giá trị hemoglobin là 140+ g/L, nên ngừng điều trị cho đến khi hemoglobin giảm xuống còn 120 g/L, sau đó nên dùng lại thuốc với liều giảm (giảm 25% so với liều ban đầu).

Cần phải đánh giá nhu cầu tiếp tục điều trị theo thời gian, ví dụ, sau khi kết thúc chu kỳ hóa trị. Trước khi bắt đầu sử dụng Vepox, cũng như trong quá trình điều trị, cần theo dõi nồng độ sắt, cung cấp thêm độ bão hòa sắt cho cơ thể nếu cần. Trước khi kê đơn thuốc, cần loại trừ sự hiện diện của các yếu tố có thể khác gây ra tình trạng thiếu máu.

Bệnh nhân nhiễm HIV.

Ở những người bị HIV được điều trị bằng zidovudine, cần phải xác định giá trị ban đầu của erythropoietin nội sinh trong huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị bằng Vepox. Theo dữ liệu từ các xét nghiệm, người ta biết rằng ở giá trị của chất này lên tới 500 IU/ml, Vepox rất có thể sẽ không có hiệu quả.

Giai đoạn điều chỉnh: dùng (tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch) 100 IU/kg thuốc 3 lần/tuần trong 8 tuần. Nếu sau 8 tuần điều trị, phản ứng với thuốc không đạt yêu cầu (ví dụ, không thể giảm nhu cầu truyền máu của cơ thể hoặc không đạt được mức tăng hemoglobin), liều dùng thuốc được tăng thêm 50-100 IU/kg (ba lần/tuần trong tháng đầu tiên). Nếu không có kết quả sau khi dùng liều 300 IU/kg, không nên mong đợi tác dụng tích cực từ việc điều trị tiếp theo bằng liều cao hơn.

Giai đoạn duy trì phải đảm bảo giá trị hematocrit ở mức 30-35%, có tính đến những thay đổi trong phần zidovudine, cũng như sự hiện diện của tình trạng viêm hoặc nhiễm trùng đi kèm. Nếu giá trị hematocrit lớn hơn 40%, cần phải ngừng dùng thuốc cho đến khi hematocrit giảm xuống còn 36%. Sau khi tiếp tục điều trị, kích thước phần Vepox giảm 25% và giá trị hematocrit được theo dõi.

Giá trị Ferritin cần được xác định ở mỗi bệnh nhân trước và trong quá trình điều trị. Nếu cần thiết, có thể kê đơn bổ sung thêm sắt.

Bệnh nhân được lấy mẫu máu.

Ở những người lớn tham gia chương trình lấy máu tự thân trước khi phẫu thuật, cần cân nhắc các chống chỉ định liên quan đến chương trình này trước khi sử dụng thuốc.

Trước khi tiến hành thủ thuật, thuốc được dùng hai lần một ngày trong 3 tuần. Trong mỗi lần khám bác sĩ, một lượng nhỏ máu được lấy từ bệnh nhân (với giá trị hematocrit trong vòng 33-39% hoặc giá trị hemoglobin bằng 110 g / l) và được lưu lại để truyền máu tự thân. Liều lượng khuyến cáo của thuốc là 600 IU / kg. Thuốc được tiêm tĩnh mạch, hai lần một tuần trong 21 ngày trước khi tiến hành thủ thuật phẫu thuật. Điều trị bằng α-epoetin làm giảm khả năng kê đơn máu tương đồng xuống 50% so với những người không sử dụng thuốc.

Những người cần ít kích thích quá trình tạo hồng cầu hơn nên dùng thuốc hai lần một tuần với liều lượng 150-300 IU/kg. Điều này sẽ làm tăng thể tích máu tự thân được thu thập và ngăn ngừa tình trạng giảm hematocrit sau đó.

Nồng độ sắt trong huyết thanh cần được xác định trước khi bắt đầu điều trị cho mỗi bệnh nhân. Nếu phát hiện thiếu sắt, trước tiên cần phục hồi nồng độ này và sau đó mới lấy máu. Trong trường hợp thiếu máu, cần xác định nguyên nhân gây bệnh trước khi bắt đầu điều trị. Cần đạt được lượng sắt hấp thụ đầy đủ càng nhanh càng tốt (uống 0,2 g sắt mỗi ngày), sau đó duy trì nồng độ này ở mức như vậy trong suốt toàn bộ chu kỳ điều trị.

Những người không được lấy máu.

Đối với người lớn không tham gia chương trình thu thập nêu trên, thuốc được tiêm dưới da. Liều lượng 600 IU/kg được dùng một lần một tuần trong 21 ngày trước khi phẫu thuật (vào ngày 21, ngày 14 và ngày 7) và vào ngày phẫu thuật.

Nếu cần rút ngắn thời gian trước phẫu thuật theo chỉ định của bác sĩ, Vepox được sử dụng hàng ngày với liều lượng 300 IU/kg trong 10 ngày trước khi tiến hành thủ thuật, vào ngày phẫu thuật và sau đó thêm 4 ngày nữa sau đó.

Giống như các loại thuốc tiêm khác, dung dịch tiêm phải được kiểm tra cẩn thận để xem có hạt nhìn thấy được hoặc thay đổi màu sắc trước khi sử dụng. Không được lắc thuốc vì điều này có thể gây biến tính glycoprotein và mất tác dụng của thuốc.

Mỗi bao bì thuốc chỉ được sử dụng một lần.

[ 2 ]

Sử Vepoxa dụng trong thời kỳ mang thai

Việc sử dụng Vepox cho phụ nữ mang thai hoặc cho con bú chỉ được phép trong những trường hợp mà lợi ích của liệu pháp cao hơn nguy cơ gây ra hậu quả cho trẻ em/thai nhi.

Không có dữ liệu về việc liệu α-epoetin có được bài tiết vào sữa mẹ hay không.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• sự hiện diện của tình trạng không dung nạp với các thành phần thuốc;
• tăng huyết áp không kiểm soát được;
• tổn thương ảnh hưởng đến động mạch ngoại biên, động mạch vành và động mạch cảnh, và có mức độ nghiêm trọng ở mức độ nghiêm trọng (bao gồm những người mắc bệnh mạch máu não cũng như những người mới bị nhồi máu cơ tim).

Tác dụng phụ Vepoxa

Việc sử dụng thuốc có thể gây ra tình trạng tăng huyết áp phụ thuộc vào liều lượng hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp hiện tại. Thường thì tác dụng này phát triển ở những người bị suy thận mãn tính.

Thỉnh thoảng, việc sử dụng thuốc gây ra:

• biến chứng ở vùng mạch máu – hình thành cục máu đông (nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu cục bộ cơ tim);
• biến chứng về mạch máu não (đột quỵ hoặc xuất huyết);
• cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua;
• huyết khối ở vùng động mạch (võng mạc hoặc ngoại vi) và tĩnh mạch sâu;
• phình động mạch, thuyên tắc phổi và huyết khối ở khu vực máy lọc máu.

Ở một số bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo, huyết khối có thể phát triển ở khu vực shunt (điều này đặc biệt đúng đối với những người có xu hướng huyết áp thấp hoặc có biến chứng ảnh hưởng đến lỗ thông động mạch tĩnh mạch, chẳng hạn như phình động mạch, hẹp động mạch, v.v.).

Đã có báo cáo về tình trạng chàm, phát ban, ngứa, nổi mề đay hoặc phù mạch sau khi sử dụng α-epoetin.

Những người mắc CRF có thể bị tăng phosphat máu hoặc tăng kali máu, tăng nồng độ creatinin, nitơ urê và axit uric trong máu.

[ 1 ]

Quá liều

Vepox có phổ tác dụng dược lý cực kỳ rộng. Trong trường hợp ngộ độc thuốc này, các dấu hiệu có thể phát triển phản ánh cường độ cao nhất của tác dụng điều trị của hormone. Ở mức hemoglobin cực cao, có thể xảy ra chọc hút máu. Trong những tình huống như vậy, cần thực hiện các thủ thuật điều trị triệu chứng.

Tương tác với các thuốc khác

Thuốc không được dùng theo đường truyền tĩnh mạch hoặc trộn với các thuốc khác.

Hiện tại, chưa có thông tin nào cho thấy khả năng α-epoetin ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của các thuốc khác.

Khi kết hợp thuốc với cyclosporin, cần theo dõi nồng độ thuốc cyclosporin trong máu và điều chỉnh liều cyclosporin nếu cần thiết.

[ 3 ]

Điều kiện bảo quản

Vepox phải được giữ ở nơi tối, xa tầm với của trẻ nhỏ. Không được đông lạnh hoặc lắc thuốc. Nhiệt độ nằm trong khoảng 2-8°C.

[ 4 ]

Thời hạn sử dụng

Vepox có thể được sử dụng trong vòng 24 tháng kể từ ngày phát hành thuốc điều trị.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc này là thuốc Epobiocrin, Erythrostim và Recormon với Vero-Epoetin và Shanpoetin, cũng như Shanpoetin-Health và Erythroetin.