^

Sức khoẻ

A
A
A

Ung thư bạch huyết mãn tính ở trẻ em

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Bệnh bạch cầu mãn tính dòng tủy ở trẻ em (XML) - dạng bệnh bạch cầu mãn tính, được đặc trưng bởi tăng và không được kiểm soát sự phát triển vô tính của các tế bào myeloid trong tủy xương, mà được thể hiện hình thành khối u, bao gồm trong giai đoạn mãn tính của bạch cầu hạt trưởng thành và tiền chất của họ.

Bệnh này liên quan đến sự hình thành sự chuyển đổi nhiễm sắc thể Philadelphia t (9; 22), với sự hình thành gen chim BCR / ABL.

Ung thư bạch cầu mãn tính ở trẻ được mô tả trong đầu thế kỷ XIX. Người đầu tiên trong số các bệnh về huyết học khác. Vào giữa thế kỷ XX. CML là bệnh ung thư đầu tiên, giải mã cơ sở phân tử của sinh bệnh học, và vào cuối thế kỷ 20. - một trong những thuốc đầu tiên được điều trị bằng liệu trình được gọi là mục tiêu (nhắm mục tiêu), khi thuốc hoạt động có chọn lọc trên một mục tiêu phân tử trong một tế bào ung thư gây ra sự sinh sản không kiểm soát được.

trusted-source[1], [2]

Dịch tễ học về bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ em

Bệnh bạch cầu di căn mạn tính phổ biến ở mọi lứa tuổi, nhưng thường xảy ra ở trẻ lớn hơn và ở người lớn. Phổ biến nhất xảy ra ở tuổi 50-60. Tỷ lệ 1-2 / 100 dân / năm, nam giới thường gặp nhiều hơn phụ nữ. Ở trẻ em, tỷ lệ mắc CML là 0,1-0,5 trên 100 trẻ em của trẻ nhỏ, 3-5% ở tất cả các dạng bệnh bạch cầu. Nó phổ biến hơn ở trẻ em trên 10 tuổi.

Tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu tủy bào tính mạn tính là 0.12 trên 100.000 trẻ em một năm, nghĩa là bệnh bạch cầu tủy mạn tính chiếm 3% tổng số bệnh bạch cầu ở trẻ em.

trusted-source[3], [4], [5], [6],

Nguyên nhân gây bệnh bạch cầu tủy sống mạn tính ở trẻ em

Nguyên nhân của bệnh bạch cầu tủy bào mạn ở trẻ em là không rõ. Yếu tố nguy cơ được mô tả duy nhất đối với CML là bức xạ ion hoá. Ví dụ, sự gia tăng sự xuất hiện của CML đã được quan sát ở những người sống sót của vụ đánh bom nguyên tử ở Hiroshima và Nagasaki vào năm 1945, cũng như ở những bệnh nhân với spondyloarthritis điều trị bằng xạ trị.

trusted-source[7], [8], [9], [10], [11]

Bệnh bạch cầu tủy bào mãn tính xảy ra ở trẻ như thế nào?

Ung thư bạch huyết di căn mạn tính ở trẻ em là bệnh ung thư đầu tiên, trong đó chứng rối loạn di truyền, được biết đến như nhiễm sắc thể Philadelphia, đã được chứng minh. Sự sai lệch được đặt tên theo địa điểm khám phá ở Philadelphia, Hoa Kỳ, năm 1960 nó được Peter Nowell (Đại học Pennsylvania) và David Hungerford (Trung tâm Ung thư Fox Chase) mô tả và mô tả lần đầu.

Kết quả của sự chuyển vị này, các phần của NST 9 và 22. Được kết hợp cùng một lúc, một phần của gen BCR từ nhiễm sắc thể 22 được kết nối với gen kinase tyrosine (ABL) của nhiễm sắc thể thứ 9. Một gen BCR / ABL bất thường được tạo ra, sản phẩm của nó là một loại tyrosine kinase bất thường - một protein có trọng lượng phân tử là 210 kDa (được biểu thị là p210). Protein này kích hoạt một chuỗi các enzyme phức tạp điều khiển chu kỳ tế bào, qua đó tăng tốc độ phân chia tế bào, ức chế quá trình sửa chữa (sửa chữa) DNA. Điều này dẫn đến sự bất ổn của bộ gen của tế bào, làm cho nó dễ bị đột biến hơn.

Các triệu chứng của bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ em

Các triệu chứng của bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ em khác nhau tùy thuộc vào giai đoạn của bệnh mà bệnh nhân là. Giai đoạn mãn tính không có triệu chứng trong một thời gian dài. Sự biểu hiện duy nhất của nó có thể là sự gia tăng lá lách. Chẩn đoán trong giai đoạn này có thể được thực hiện bằng xét nghiệm máu chung. Các bệnh nhân suy nhược, mệt mỏi, đau và cảm giác nặng ở hạ huyết áp trái, đặc biệt tồi tệ hơn sau khi ăn. Đôi khi có hơi thở ngắn, có liên quan đến việc giảm phổi, đó là giới hạn ở lá lách lớn. Sự gia tăng gan trong giai đoạn mạn tính của CML là thứ yếu đối với sự gia tăng của lá lách và không thấy ở tất cả các bệnh nhân.

Giai đoạn tăng tốc (gia tốc, tiến triển của bệnh) ít lâm sàng ít khác so với giai đoạn mãn tính. Lách tăng nhanh. Chất ức chế cơ thể trong máu có thể biểu hiện lâm sàng như là các phản ứng liên quan đến việc giải phóng histamine (ngứa, nhiệt, phân lỏng). Giai đoạn này được đặc trưng bởi sự gia tăng định kỳ về nhiệt độ cơ thể, một xu hướng các bệnh truyền nhiễm. Vào cuối giai đoạn, đau xương và khớp có thể xảy ra.

Khủng hoảng bệnh đạo ôn pha (giai đoạn cuối, giai đoạn bệnh đạo ôn) trong các biểu hiện lâm sàng tương tự như bệnh bạch cầu cấp tính. Phát triển hội chứng say. Hội chứng thiếu máu liên quan đến erythropoiesis không thích hợp. Hội chứng xuất huyết do giảm tiểu cầu, chảy máu được thể hiện bằng cách vi mô (xuất huyết-đốm) loại - nhiều chấm xuất huyết, bầm máu, chảy máu màng nhầy. Hội chứng tăng plastic thể hiện ở dạng tăng khối lượng của gan và lá lách, thâm nhiễm thâm nhiễm trong các cơ quan và mô khác nhau, hạch to, đau xương. Sự gia tăng của gan so với một lá lách to được ghi nhận chỉ với CML trong giai đoạn khủng hoảng bệnh đạo ôn, trong những lần trước, lách theo thể tích luôn luôn vượt quá gan. Đó là lý do tại sao mở rộng gan có thể là một trong những triệu chứng bất lợi của bệnh.

Loại ung thư bạch cầu mạn tính ở trẻ vị thành niên

Thường xuất hiện ở trẻ em 2-3 tuổi và được đặc trưng bởi sự kết hợp của thiếu máu, xuất huyết, nhiễm độc, hội chứng tăng sinh. Trong lịch sử, và thường khi bước vào phòng khám đánh dấu phát ban dạng chàm. Trong phân tích của triển lãm máu mức độ thiếu máu khác nhau (với một xu hướng macrocytosis), giảm tiểu cầu, tăng ESR và thay đổi sắc nét tăng bạch cầu cho đến khi myeloblasts (2 đến 50% và nhiều hơn nữa) với sự hiện diện của các hình thức chuyển tiếp (promyelocytes, myelocytes, trẻ trung, đâm) phát hiện monocytosis. Tăng bạch cầu thường ở khoảng 25 đến 80 x 10 / L. Trong tủy xương - tăng mật độ tế bào, áp bức mầm megakaryocytic; tỷ lệ phần trăm của các tế bào blast là nhỏ và tương ứng với đó trong máu ngoại vi, nhưng tất cả đều có dấu hiệu anaplasia. Dấu hiệu điển hình phòng thí nghiệm dưới dạng vị thành niên cũng thiếu Ph'-chromosome trong nền văn hóa của các tế bào tủy xương, một mức độ cao của hemoglobin bào thai (30-70%), trong đó phân biệt hình thức dành cho người lớn loại bệnh bạch cầu myeloid ở trẻ em. Một số trẻ em cho thấy không có một trong các cặp nhiễm sắc thể thứ 7.

Loại bệnh bạch cầu mãn tính dành cho người lớn

Đôi khi nó được chẩn đoán bằng các khám nghiệm định kỳ, các xét nghiệm máu ở trẻ ở tuổi đi học, nghĩa là bệnh phát triển dần dần. Loại ung thư bạch cầu mãn tính ở người lớn xảy ra gấp đôi so với người chưa thành niên. Người ta ước tính có khoảng 40% bệnh nhân bị bệnh bạch cầu mãn tính ở thời điểm chẩn đoán không có bất kỳ triệu chứng lâm sàng nào và họ có chẩn đoán huyết học. Hepatosplenomegaly được quan sát thấy ở 20% bệnh nhân, trong 54% - chỉ có lách. Đôi khi bệnh bạch cầu mãn tính di căn bắt đầu với việc mất trọng lượng, yếu, sốt, ớn lạnh. Có ba giai đoạn của bệnh bạch cầu mãn tính di căn;

  1. chậm, mãn tính (kéo dài khoảng 3 năm);
  2. Tăng tốc (kéo dài khoảng 1-1,5 năm), nhưng nếu điều trị thích hợp, bệnh có thể trở lại giai đoạn mạn tính;
  3. tình trạng căng thẳng cuối cùng (giai đoạn tăng tốc nhanh, kéo dài 3-6 tháng và thường kết thúc bằng cái chết).

Trong giai đoạn tăng tốc mở rộng bệnh hình ảnh lâm sàng và huyết học thường được quan sát thấy khó chịu, mệt mỏi, suy nhược, bụng to, đau ở hạ sườn trái, đau nhức khi khai thác trên xương. Lách thường rất lớn. Hepatomegaly ít phát âm. Bệnh hạch lympho thường là tối thiểu. Khi phân tích máu, thiếu máu trung bình, số lượng tiểu cầu bình thường hoặc tăng lên và tăng bạch cầu hồng cầu (thường là hơn 100 x 10 9 / L). Các promyelocytes thức chiếm ưu thế bạch cầu, myelocytes, nhưng là, như myeloblasts (khoảng 5-10%), và metamyelocytes, đâm và hình thức phân đoạn, tức là. E. Không nứt bạch cầu. Nhiều dạng của chuỗi bạch cầu ái toan và bạch huyết, giảm bạch cầu lympho và ESR tăng lên. Trong tủy xương trên nền tế bào tăng lên, có một sự gia tăng nhẹ trong các phần tử của vụ nổ, một phản ứng cộng lưu và phản myelocytic. Khi karyotyping trong 95% bệnh nhân cho thấy little extra nhiễm sắc thể 22 trong một cặp nhóm thứ - nhiễm sắc thể cái gọi là Philadelphia (Ph'-chromosome) - kết quả của một loại vật liệu chuyển vị cân bằng giữa 9 và nhiễm sắc thể 22. Với sự chuyển vị này, protooncogene được vận chuyển, đó là gen này gây ra bệnh bạch cầu mãn tính di căn. Nhiễm sắc thể Ph'-chromosome được tìm thấy ở 5% trẻ em bị ung thư bạch cầu lymphô cấp tính và 2% với AML.

Thiết bị đầu cuối đợt cấp của bệnh bạch cầu myeloid mãn tính chảy theo loại của cuộc khủng hoảng nổ cấp tính với hội chứng xuất huyết và nhiễm độc: màu da xám và những vùng da sậm, sưng hạch lympho tổng quát, tổn thương xương, tăng thân nhiệt, không phải luôn luôn gắn liền với nhiễm trùng.

trusted-source[12], [13], [14]

Phân loại bệnh bạch cầu mãn tính di căn

Theo phân loại hiện đại, thông qua Tổ chức Y tế thế giới năm 2001, bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính ở trẻ em là một phần của một nhóm các bệnh myeloproliferative mãn tính (CMPD), trong đó cũng bao gồm rất hiếm trong thời thơ ấu bệnh bạch cầu trung tính mãn tính, hội chứng hypereosinophilic (bệnh bạch cầu eosinophilic mãn tính), đa hồng cầu vera, tăng tiểu cầu thiết yếu, myelofibrosis vô căn mãn tính, và CMPD không được phân loại. Đây vô tính (khối u) bệnh trong đó khối u bề mặt bao gồm các tế bào hoạt động chức năng phân biệt trưởng thành có nguồn gốc myeloid. Trong trường hợp này, không có dấu hiệu của chứng loạn sản, thiếu máu (thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu). Biểu hiện chính của bệnh chủ yếu liên quan với hội chứng tăng sản (gan lách to, cơ quan khối u xâm nhập), tăng lượng khác nhau (tùy thuộc vào hiện thân CMPD) tế bào trong máu (hồng cầu, tiểu cầu, bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan).

Đặc điểm chính của KMMP là dòng điện mạn tính, thời gian trong mỗi trường hợp cụ thể không thể xác định được. Trong tương lai, bệnh có thể tiến triển, có những triệu chứng của rối loạn sản sinh hematopoiesis đối với một hoặc nhiều mầm. Quấy rầy trưởng thành của tế bào máu, đột biến mới, nhái khối u chưa trưởng thành mới, dẫn đến một chuyển đổi dần dần của CMPD trong hội chứng myelodysplastic, và sau đó - trong bệnh bạch cầu cấp tính. Cũng có thể có một giai đoạn "lành tính hơn" với sự thay thế của tủy xương với mô liên kết (xơ myelofibrosis) và di căn kim tủy của lá lách.

Cơ chế phát triển bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ em được nghiên cứu kỹ. Trong quá trình CML, ba giai đoạn được phân biệt:

  • giai đoạn mãn tính;
  • gia tốc;
  • khủng hoảng vụ nổ.

Giai đoạn kinh niên có tất cả các đặc tính của KMMP. Granulocytopoiesis và tăng sản trong megakaryocytopoiesis tủy xương biểu hiện bởi những thay đổi trong việc phân tích tổng thể của máu như tăng bạch cầu với một sự thay đổi sang bên trái, tiếp theo là tăng tiểu cầu. Trong hình ảnh lâm sàng trong giai đoạn này, sự gia tăng lá lách là đặc trưng nhất.

Tiêu chí chuyển tiếp sang giai đoạn tăng tốc là:

  • xuất hiện trong phân tích chung của các tế bào vụ nổ máu> 10%, nhưng <30%;
  • số lượng các vụ nổ và promyelocytes trong một bài kiểm tra máu nói chung> 20%;
  • số lượng cơ thể trong máu xét nghiệm chung> 20%;
  • giảm số lượng tiểu cầu nhỏ hơn 100.000 / mm3, không liên quan đến liệu pháp;
  • tăng kích thước lá lách lên 50% trong 4 tuần;
  • các sai lệch nhiễm sắc thể bổ sung (như nhiễm sắc thể Philadelphia lần thứ 2, sự biến mất của nhiễm sắc thể Y, trisomy 8, isochromosome 17, vv).

Các tiêu chí để chuyển sang giai đoạn khủng hoảng là:

  • số lượng các tế bào phổi trong tổng số xét nghiệm máu và / hoặc trong tủy xương vượt quá 30%;
  • thâm nhiễm bạch cầu của các cơ quan và các mô bên ngoài tủy xương, gan, lách hoặc hạch bạch huyết.

trusted-source[15], [16], [17], [18]

Chẩn đoán bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ em

Trong hầu hết các trường hợp, bệnh bạch cầu mạn tính ở trẻ em có thể bị nghi ngờ dựa trên xét nghiệm máu chung. Anamnesis và biểu hiện lâm sàng, như một quy luật, có ít tính đặc hiệu. Sự quan tâm lớn nhất trong quá trình kiểm tra nên được đánh giá về kích thước lá lách và gan. Những thay đổi trong phân tích chung về máu trong CML khác nhau trong các giai đoạn khác nhau của quá trình bệnh.

Trong kiểm tra máu sinh hóa, hoạt tính của lactate dehydrogenase, nồng độ acid uric, chất điện phân được xác định. Các chỉ số này là cần thiết để ước lượng cường độ của các quá trình phân hủy của tế bào - một thành phần không thể tách rời của bất kỳ quy trình khối u nào. Các chỉ số nồng độ nitrogen-urê và creatinine dư, cũng như hoạt động của các enzyme gan (ALAT, ASAT, gamma-GTP, APF), nội dung của bilirubin trực tiếp và gián tiếp được đánh giá.

Để xác lập chẩn đoán cuối cùng về bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ em, cần tiến hành nghiên cứu tủy xương - sinh thiết đục thủng và sán trepanobiopsy. Vật liệu thu thập được ở đâm phải được nghiên cứu tế bào học và di truyền.

Trong hình ảnh của myelogram (phân tích tế bào tủy xương) trong giai đoạn mạn tính, sự gia tăng các tế bào bạch cầu và các vi khuẩn megakaryocytic của bệnh hemopoiesis được tiết lộ. Trong giai đoạn gia tốc, sự gia tăng hàm lượng các dạng chưa trưởng thành được ghi nhận, sự xuất hiện của vụ nổ, số lượng không vượt quá 30%. Hình ảnh của tủy xương trong giai đoạn khủng hoảng bệnh đạo ôn tương tự như bệnh bạch cầu cấp.

Xét nghiệm di truyền của tủy xương bao gồm karyotyping (nghiên cứu tế bào học tiêu chuẩn), trong đó đánh giá cấu trúc hình thái nhiễm sắc thể trong nhân metaphase. Ngoài ra, không chỉ xác nhận chẩn đoán bằng việc tìm ra nhiễm sắc thể Philadelphia 1 (9, 22), mà còn các sai lệch bổ sung, được coi là tiêu chuẩn cho sự chuyển đổi của bệnh từ giai đoạn mạn tính sang giai đoạn tăng tốc.

Bên cạnh đó, tiến hành nghiên cứu di truyền phân tử bằng cách lai tạo tại chỗ (FISH) và polymerase chain reaction multiplex thể được phát hiện không chỉ khảm gen BCR / ABL, trong đó khẳng định chẩn đoán CML, mà còn để xác định các biến thể nối khác nhau (tính năng phân tử gen BCR / ABL - những điểm cụ thể nơi có sự kết hợp của nhiễm sắc thể 9 và 22).

Cùng với sinh thiết đục thủng để chẩn đoán CML, cần tiến hành tủy xương tủy xương bằng một xét nghiệm mô học của mẫu sinh thiết. Điều này cho phép chúng tôi đánh giá tính di động của tủy xương và mức độ xơ hóa, để xác định các dấu hiệu có thể có của loạn sản, có thể là những dấu hiệu chuyển đổi sớm.

Định nghĩa của khu phức hợp chính của kháng nguyên tương thích mô (HLA-đánh máy) ở bệnh nhân và các thành viên gia đình ông (anh chị em và cha mẹ) được thực hiện giữa các biện pháp chẩn đoán chính để xác định tế bào gốc tạo máu tài trợ tiềm năng.

Trong số các nghiên cứu cần thiết cho CML bao gồm siêu âm khám nội tạng bụng và khoảng sau phúc mạc, điện tim đồ, chụp X-quang ngực.

trusted-source[19]

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt CML được thực hiện với phản ứng bạch cầu trung tính, thường gặp ở bệnh nhân nhiễm khuẩn nặng. Không giống như CML, giai đoạn cấp tính của viêm không bao giờ làm tăng mức cơ đáy, tăng bạch cầu tăng ít hơn. Ngoài ra, đối với bệnh nhân có phản ứng leukemoid, mở rộng lá lách là không bình thường. Để thực hiện chẩn đoán đa phân của bệnh myeloproliferative và phản ứng bạch cầu trung tính trong những trường hợp khó giải quyết nhất, cần xác định phosphatase kiềm trong bạch cầu trung tính (nó được tiết lộ trong phản ứng leukemoid).

Một kết luận cuối cùng về sự hiện diện hay vắng mặt của một bệnh nhân với CML có thể được thực hiện trên cơ sở nghiên cứu di truyền, xác định sự hiện diện của nhiễm sắc thể Philadelphia và gen BCR / ABL.

Chẩn đoán phân biệt CML với các CMP khác được thực hiện ở người lớn. Kết hợp với tính hiếm hoi của các KMMP khác trong dân số trẻ em, CML chỉ khác biệt với bệnh bạch cầu myelomonocytic ở trẻ vị thành niên (JMML). Đây là một căn bệnh hiếm gặp (tần suất 1,3 trên 1.000.000 trẻ em một năm, hoặc 2-3% trẻ em bị bệnh bạch cầu). Nó xảy ra ở trẻ em từ 0 đến 14 tuổi (trong 75% trường hợp - lên đến 3 năm). Giống như CML, sự gia tăng không kiểm soát được vi khuẩn granulocyte tiến triển, hepatosplenomegaly phát triển.

Trong văn học trong nước cho đến khi thời gian gần đây được coi là một lựa chọn YUMML CML. Tuy nhiên YUMML khác dĩ nhiên ác tính cơ bản khác nhau, không ổn định với điều trị bằng của CML và tiên lượng rất kém. WHO phân loại vào năm 2001 đã được phân bổ trong một nhóm đặc biệt các bệnh YUMML myeloproliferative / myelodysplastic, mà, cùng với sự gia tăng không kiểm soát được nguồn gốc tế bào myeloid được đặc trưng bởi các dấu hiệu loạn sản - khuyết điểm khác biệt của các tế bào tủy xương. Ngược lại với CML YUMML ẩn Philadelphia nhiễm sắc thể (hoặc gen BCR / ABL). Đối với YUMML monocytosis đặc trưng trong máu ngoại vi (hơn 1h109 / l). Số lượng các vụ nổ trong YUMML tủy xương ít nhất 20%. Để xác định chẩn đoán YUMML cũng cần 2 hoặc nhiều hơn các tiêu chuẩn sau: một mức độ cao hơn của hemoglobin bào thai, sự hiện diện của bạch cầu hạt non nớt trong tăng bạch cầu máu ngoại vi hơn 10x10 9 / L, phát hiện quang sai nhiễm sắc thể (thường xuyên nhất - đơn nhiễm 7), mẫn cảm của bậc tiền bối myeloid với hành động của các nhân tố kích thích khuẩn lạc ( GM-CSF) in vitro.

trusted-source[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Những gì cần phải kiểm tra?

Những bài kiểm tra nào là cần thiết?

Điều trị bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ em

Các nguyên tắc của chế độ ăn uống và chế độ, tổ chức chăm sóc cho bệnh nhân giống như trong bệnh bạch cầu cấp tính. Cắt lách không được chỉ định. Trong trường hợp khủng hoảng đạo đức, điều trị được thực hiện theo chương trình bệnh bạch cầu tủy cấp tính. Các biến thể vị thành niên kháng thuốc nhiều hơn, và các chương trình điều trị của nó không được làm ra. Quy định điều trị theo kế hoạch của VAMP, CAMP và những người khác.

Những nỗ lực đầu tiên để điều trị bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ em được thực hiện trở lại vào thế kỷ XIX. Phương pháp duy nhất là arsenic, có thể rút ngắn khối u trong một thời gian ngắn, giảm kích thước lá lách và giảm bạch cầu. Trong thế kỷ XX. Các loại thuốc chính để điều trị CML đã trở thành hydroxyurea, cytarabine, myelosan, interferon. Với sự giúp đỡ của họ, không chỉ có huyết học (không có các triệu chứng lâm sàng và dấu hiệu bệnh tật trong việc phân tích chung về máu và tủy xương), mà còn sự thuyên giảm về di truyền học (không có đột biến BCR / ABL). Tuy nhiên, sự thuyên giảm ngắn ngủi, và sự biến mất của gen đột biến được ghi nhận trong một tỷ lệ nhỏ các trường hợp. Mục tiêu chính của liệu pháp này là chuyển từ giai đoạn tăng tốc đến giai đoạn mạn tính, tăng thời gian của giai đoạn mãn tính, ngăn chặn sự tiến triển của bệnh.

Việc đưa vào phương pháp ghép nội tạng của tế bào gốc tạo máu (TSCC) đã làm cho nó có thể đạt được thành công đáng kể trong điều trị CML. Nó được thể hiện rằng hành vi của HSCT từ một nhà tài trợ liên quan HLA-phù hợp (anh chị em) vào đầu giai đoạn mãn tính của bệnh làm cho nó có thể để đạt được một chữa bệnh trong 87% số trẻ em. Các kết quả có phần tồi tệ hơn với HSCT từ không liên quan và (hoặc) các nhà tài trợ HLA-không tương thích, trong giai đoạn điều trị của cuộc khủng hoảng nổ tăng tốc hay, cũng như trong các giai đoạn sau đó từ thời điểm chẩn đoán và trên nền tảng của điều trị bảo tồn.

Phương pháp SCT làm cho nó có thể không chỉ để thay thế hệ thống tạo máu bị ảnh hưởng kiểm soát trạm holyu bệnh nhân khỏe mạnh, mà còn để thực hiện công tác phòng chống tái phát bệnh, sử dụng kích hoạt hệ miễn dịch chống ung thư, căn cứ vào hiện tượng miễn dịch của "ghép-versus-bệnh bạch cầu". Cần lưu ý, tuy nhiên, lợi ích của việc sử dụng phương pháp này nên được cân nhắc với nguy cơ biến chứng nhất thủ tục HSCT, thường dẫn đến tử vong.

Các cơ hội mới trong điều trị CML xuất hiện sau khi giới thiệu vào đầu thế kỷ XXI. Trong thực hành lâm sàng của thuốc ức chế BCR / ABL-tyrosine kinase, trong đó (và cho đến nay chỉ có ở Nga) là imatinib (glivec). Ngược lại với các loại thuốc để điều trị y tế, lựa chọn theo kinh nghiệm, trong trường hợp này, một cơ chế phân tử của hành động hướng vào yếu tố quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh - bệnh lý BCR / ABL-tyrosine kinase. Enzyme này được nhận diện như là một bazơ của gen chim BCR / ABL, nó kích hoạt các quá trình phân chia tế bào không kiểm soát và sự cố trong hệ thống sửa chữa DNA. Cách tiếp cận này trong điều trị ung thư được gọi là liệu pháp điểm (đích).

Điều trị bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ em bị imatinib cho phép đa số bệnh nhân đạt được đáp ứng huyết học và tế bào máu liên tục. Tuy nhiên, theo thời gian, một số bệnh nhân phát triển đề kháng với thuốc, dẫn tới sự tiến triển nhanh chóng của bệnh. Để khắc phục sự đề kháng với imatinib, các chất ức chế tyrosine kinase khác (dasatinib / nilotinib, vv), hiện đang ở giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, có thể được sử dụng trong tương lai gần. Họ cũng phát triển các loại thuốc có các mục tiêu phân tử khác trong quá trình sinh bệnh của CML, điều này sẽ làm cho việc điều trị CML trở nên đa hướng trong tương lai. Vào năm 2005, dữ liệu khuyến khích đầu tiên về việc chủng ngừa vắc-xin đặc biệt trên BCR / ABL đã được công bố.

Trong khi đối với một số bệnh nhân người lớn đã quyết định từ bỏ TSCC để điều trị bằng chất ức chế tyrosine kinase, vấn đề này vẫn chưa được giải quyết cho trẻ do thời gian imatinib có giới hạn. Để làm rõ vai trò của TSCA và các chất ức chế tyrosine kinase, cũng như các loại thuốc truyền thống khác để điều trị CML (interferon, hydroxyurea, vv) ở trẻ em, nghiên cứu đa trung tâm đang được thực hiện sẽ cho phép.

Điều trị bệnh nhân ở giai đoạn mãn tính và giai đoạn gia tốc khác nhau chủ yếu ở liều dùng thuốc. Giai đoạn khủng hoảng nổ nơi mô hình bệnh gợi nhớ của bệnh bạch cầu cấp tính, hóa trị liều cao được thực hiện bằng cách sử dụng chương trình điều trị cho bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính và bệnh bạch cầu cấp tính nonlymphoblastic (tùy thuộc vào các tế bào bản sao vụ nổ hiện hành). Kinh nghiệm thế giới cho thấy rằng trong giai đoạn tăng tốc hoặc khủng hoảng đạo đức sau khi điều trị bảo thủ sơ bộ không có sự thay thế cho TSCC. Mặc dù thực tế rằng trong những thời kỳ, HCT bệnh cung cấp cho một hiệu ứng nhỏ hơn nhiều so với kết quả của việc sử dụng nó trong giai đoạn mãn tính của CML.

Thuốc men

Dự đoán bệnh bạch cầu mãn tính ở trẻ

Tiên lượng của bệnh phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm tuổi biểu hiện, kích thước lá lách, số vụ nổ, tiểu cầu, bạch cầu ái toan và máu cơ tim trong máu ngoại vi. Ngoài ra, hiện nay một yếu tố quan trọng trong dự đoán được coi là liệu pháp đang diễn ra. Trong các nghiên cứu công bố, tuổi thọ trung bình sau khi xác nhận chẩn đoán CML dao động từ 42 đến 117 tháng. Cần lưu ý rằng những nghiên cứu này không tính đến việc sử dụng các chất ức chế tyrosine kinase để điều trị CML trong thực hành lâm sàng chỉ trong những năm gần đây, dự kiến sẽ làm gia tăng đáng kể tuổi thọ của bệnh nhân CML.

Tiên lượng cho người chưa thành niên là không thuận lợi - bệnh nhân tử vong trong năm điều trị đầu tiên. Ở người trưởng thành, thời gian của bệnh là vài năm. Một số bệnh nhân sống 10 năm hoặc nhiều hơn. Sau khi cấy ghép tủy xương thành công và xạ trị toàn bộ ở cả hai dạng bệnh bạch cầu mãn tính di căn, phục hồi là có thể.

Quan sát và khuyến cáo

Ung thư bạch huyết di căn mạn tính ở trẻ em là một bệnh mãn tính, do đó tất cả các bệnh nhân cần phải được giám sát viên về huyết học theo dõi. Các xét nghiệm của những bệnh nhân được điều trị bằng imatinib được thực hiện mỗi tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị, trong giai đoạn tiếp theo - 1 lần trong 2 tuần. Khi một cuộc kiểm tra lâm sàng là cần thiết để đánh giá kích thước lá lách, hãy xác định các triệu chứng của CML và các phản ứng phụ của imatinib. Chỉ định một xét nghiệm máu chung, với việc xác định mức độ tế bào bạch cầu và công thức bạch cầu, và xét nghiệm máu sinh hóa với đánh giá hoạt tính dehydrogenase lactate.

Nghiên cứu di truyền phân tử của bạch cầu bạch cầu với việc xác định lượng gien BCR / ABb chimer được thực hiện hàng tháng. Chọc thủng tủy xương với các nghiên cứu về hình thái học và tế bào học để chẩn đoán sớm giai đoạn chuyển tiếp giai đoạn mạn tính đến giai đoạn tăng tốc được quy định 1 lần trong 3 tháng. Mỗi sáu tháng, tủy xương tủy xương là cần thiết để xác định mức độ xơ myelofibrosis. Quan sát ở năm thứ ba của liệu pháp được tiếp tục thực hiện phụ thuộc vào hiệu quả lâm sàng-huyết học và di truyền phân tử của điều trị.

Sau khi TSCS, bệnh nhân thường được quan sát trong một trung tâm cấy ghép chuyên khoa theo các sơ đồ được phát triển đặc biệt, tùy thuộc vào phương pháp TSCT được sử dụng. Ngoài các thủ thuật chẩn đoán và điều trị cần thiết để theo dõi trạng thái thuyên giảm bệnh, hãy đánh giá tính nhất quán của sự cấy ghép, tình trạng lây nhiễm, hoạt động của phản ứng miễn dịch "ghép nối với người chủ".

trusted-source[26], [27], [28],

Использованная литература

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.