Tigacil

Tygacil là một loại kháng sinh thuộc nhóm glycylcycline; cấu trúc của nó tương tự như kháng sinh tetracycline.

Chứa thành phần tigecycline, thể hiện phổ hoạt động kháng khuẩn rộng. Tuy nhiên, tigecycline không có khả năng bảo vệ chống lại cơ chế kháng thuốc của vi khuẩn dưới dạng bài tiết tế bào hoạt động, được mã hóa bởi nhiễm sắc thể của Pseudomonas aeruginosa và Proteae. [ 1 ]

Tigecycline không có khả năng kháng chéo với hầu hết các nhóm kháng sinh phụ.[ 2 ]

Chỉ định Tigacil

Thuốc được dùng để điều trị các bệnh nhiễm trùng phức tạp (ở lớp dưới da có biểu bì, cũng như ở vùng trong ổ bụng) và điều trị viêm phổi ngoại trú.

Bản phát hành

Thuốc được giải phóng dưới dạng bột pha dung dịch tiêm truyền, đựng trong lọ thủy tinh có dung tích 5 ml. Có 10 lọ như vậy bên trong hộp.

Dược động học

Thuốc làm chậm quá trình dịch mã protein ở vi khuẩn bằng cách tổng hợp với tiểu đơn vị 30S của ribosome và ngăn chặn sự di chuyển của các phân tử aminoacyl-tRNA vào vùng A của ribosome, do đó các gốc axit amin không được đưa vào chuỗi peptide đang phát triển.

Tigecycline có khả năng biểu hiện hoạt động kìm khuẩn. Trong trường hợp sử dụng MIC gấp 4 lần của chất này, người ta quan sát thấy số lượng khuẩn lạc Staphylococcus aureus, enterococci và Escherichia coli giảm một nửa. [ 3 ]

Có tác dụng diệt khuẩn đối với Haemophilus influenzae, phế cầu khuẩn và Legionella pneumophila.

Dược động học

Sự hấp thụ.

Vì tigecycline được dùng theo đường tĩnh mạch nên có sinh khả dụng là 100%.

Quá trình phân phối.

Khi sử dụng nồng độ trong khoảng 0,1-1 μg/ml, quá trình tổng hợp protein của tigecycline trong ống nghiệm dao động trong khoảng khoảng 71-89%. Các thử nghiệm dược động học ở người và động vật đã chỉ ra rằng chất này được phân bố trong các mô với tốc độ cao.

Trong cơ thể, mức Vd cân bằng của tigecycline là 500-700 L, từ đó có thể kết luận rằng chất này được phân bố rộng rãi, bên ngoài huyết tương và cũng tích tụ trong các mô.

Không có thông tin nào về khả năng thuốc đi qua BBB.

Giá trị Cssmax huyết thanh của tigecycline là 866±233 ng/mL trong trường hợp truyền trong nửa giờ và 634±97 ng/mL trong trường hợp truyền trong 1 giờ. Giá trị AUC trong khoảng 0-12 giờ là 2349±850 ng×giờ/mL.

Quá trình trao đổi.

Ít hơn 20% thuốc (trung bình) tham gia vào quá trình chuyển hóa. Thành phần chính được ghi nhận trong phân và nước tiểu là tigecycline không đổi; ngoài ra, tigecycline epimer, glucuronide và thành phần chuyển hóa N-acetyl cũng được ghi nhận.

Tigecycline không ức chế các quá trình chuyển hóa phát triển với sự trợ giúp của 6 isoenzyme (CYP1A2 và CYP2C8, cũng như CYP2C9 với CYP2C19 và CYP2D6 cùng với CYP3A4). Chất này không biểu hiện tác dụng ức chế cạnh tranh hoặc không thể đảo ngược đối với hemoprotein P450.

Bài tiết.

Người ta thấy rằng 59% phần được dùng được bài tiết qua ruột (phần chính của thành phần không đổi được bài tiết qua mật) và 33% khác qua thận. Các con đường bài tiết bổ sung bao gồm các quá trình glucuronidation và bài tiết qua thận thành phần không đổi.

Liều và cách dùng

Thuốc được tiêm tĩnh mạch qua đường nhỏ giọt trong khoảng thời gian 0,5-1 giờ. Liều ban đầu là 0,1 g; sau đó, nên tiêm 0,05 g chất này trong khoảng thời gian 12 giờ.

Chu kỳ điều trị các bệnh nhiễm trùng phức tạp ở vùng trong ổ bụng hoặc ở lớp dưới da với lớp biểu bì kéo dài 5-14 ngày; trong trường hợp viêm phổi ngoại trú - 1-2 tuần.

Thời gian điều trị được lựa chọn dựa trên vị trí nhiễm trùng và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng, cũng như phản ứng lâm sàng với phương pháp điều trị.

• Ứng dụng cho trẻ em

Không có thông tin về tính an toàn và hiệu quả điều trị của thuốc khi sử dụng ở nhi khoa (ở những người dưới 18 tuổi).

Sử Tigacil dụng trong thời kỳ mang thai

Tygacil chỉ được kê đơn cho phụ nữ mang thai trong những chỉ định nghiêm ngặt, khi lợi ích mong đợi cho người phụ nữ cao hơn nguy cơ biến chứng cho thai nhi.

Không có thông tin về việc tigecycline có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Nếu thuốc được kê đơn trong thời gian cho con bú, nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• nhạy cảm cá nhân rõ rệt với các thành phần của thuốc;
• không dung nạp nghiêm trọng kháng sinh tetracycline.

Cần thận trọng khi sử dụng cho những người bị suy gan nặng.

Tác dụng phụ Tigacil

Tác dụng phụ bao gồm:

• rối loạn chức năng đông máu: thường có sự gia tăng các giá trị PT/INR hoặc APTT;
• các vấn đề về hoạt động của hệ thống tạo máu: đôi khi quan sát thấy tăng bạch cầu ái toan. Đôi khi quan sát thấy giảm tiểu cầu;
• Biểu hiện dị ứng: thỉnh thoảng quan sát thấy các triệu chứng phản vệ/phản vệ;
• Rối loạn thần kinh trung ương: thường xảy ra chóng mặt;
• tổn thương ảnh hưởng đến hệ thống tim mạch: viêm tĩnh mạch thường phát triển. Đôi khi xuất hiện viêm tắc tĩnh mạch;
• Rối loạn tiêu hóa: nôn mửa, tiêu chảy và buồn nôn xảy ra trong hầu hết các trường hợp. Đau bụng, chán ăn và khó tiêu thường xảy ra. Đôi khi tăng bilirubin máu, viêm tụy hoạt động và vàng da xảy ra, và mức ALT và AST tăng. Suy gan và rối loạn chức năng gan nghiêm trọng đôi khi xảy ra;
• tổn thương da liễu: thường thấy phát ban và ngứa;
• vấn đề về chức năng tình dục: đôi khi xảy ra bệnh tưa miệng, khí hư hoặc viêm âm đạo;
• dấu hiệu tại chỗ: đôi khi có đau, viêm tĩnh mạch, viêm hoặc sưng ở vùng tiêm;
• Khác: thường xảy ra tình trạng suy nhược hoặc đau đầu và vết thương lành chậm. Đôi khi thấy ớn lạnh;
• thay đổi trong kết quả xét nghiệm: thường phát triển hạ protein máu hoặc phosphatase kiềm huyết thanh, nitơ urê máu và amylase huyết thanh tăng lên. Đôi khi xảy ra hạ natri máu, hạ đường huyết hoặc hạ canxi máu và nồng độ creatinine máu tăng lên.

Quá liều

Không có thông tin về ngộ độc Tygacil. Khi thuốc được tiêm tĩnh mạch cho những người tình nguyện với liều 0,3 g (truyền trong 1 giờ), người ta quan sát thấy tình trạng nôn mửa kèm buồn nôn tăng lên.

Không thể đào thải tigecycline ra khỏi cơ thể bằng phương pháp thẩm phân máu.

Tương tác với các thuốc khác

Trong trường hợp dùng thuốc kết hợp với warfarin (liều 1 lần 25 mg), độ thanh thải của S- và R-warfarin giảm (23% và 40%), ngoài ra, AUC của warfarin giảm (29% và 68%). Cơ chế của tương tác được mô tả vẫn chưa được xác định. Do khả năng của tigecycline làm tăng mức PT/INR và APTT, trong trường hợp dùng thuốc cùng với thuốc chống đông, cần theo dõi liên tục dữ liệu của các xét nghiệm đông máu tương ứng.

Kết hợp thuốc kháng sinh với thuốc tránh thai đường uống có thể làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai.

Khi dùng qua ống thông hình chữ T, Tygacil không tương thích với diazepam, omeprazole, liposome amphotericin B và amphotericin B đơn lẻ, cũng như với esomeprazole.

Điều kiện bảo quản

Tygacil nên được bảo quản ở nơi xa tầm với của trẻ nhỏ. Nhiệt độ tối đa là 25°C.

Thời hạn sử dụng

Tygacil có thể được sử dụng trong thời hạn 18 tháng kể từ ngày sản xuất sản phẩm điều trị.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là Floracid, Furamag với Tigecycline và Dalacin.