^

Sức khoẻ

Propofol

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Propofol là một trong những thuốc mới được đưa vào thực hành lâm sàng trong / trong thuốc gây mê. Nó là chất dẫn xuất alkylphenol (2,6-diisopropylphenol), được chế biến dưới dạng nhũ tương 1% có chứa 10% dầu đậu nành, 2,25% glycerol và 1,2% trứng phosphatit. Mặc dù propofol không phải là thuốc gây tê lý tưởng, nó đã giành được sự công nhận xứng đáng của các chuyên gia gây mê trên toàn thế giới do đặc tính dược động học duy nhất của nó. Việc sử dụng rộng rãi hơn chỉ được giới hạn bởi chi phí cao.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: một nơi trị liệu

Việc tìm kiếm gây tê lý tưởng đã dẫn tới việc tạo ra propofol. Nó được phân biệt bởi sự khởi đầu nhanh chóng và trơn tru của hiệu ứng thôi miên, tạo ra các điều kiện tối ưu cho việc thông gió mặt nạ, soi thanh quản, và lắp đặt đường thở khí quản. Propofol không giống như barbiturate, DB, ketamine, natri oxybate giới thiệu chỉ trong / như một bolus (tốt nhất là bằng cách chuẩn độ) hoặc tiêm truyền (nhỏ giọt truyền hoặc bằng một máy bơm). Như với thuốc mê khác, việc lựa chọn liều và tốc độ của sự khởi đầu của giấc ngủ sau khi uống propofol bị ảnh hưởng bởi các yếu tố như sự hiện diện của premedication, tỷ lệ quản lý, tuổi già, mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh nhân, sự kết hợp với các thuốc khác. Ở trẻ em, liều khởi phát propofol cao hơn ở người lớn, do sự khác biệt về dược động học.

Để duy trì gây tê, propofol được sử dụng như một thuốc thôi miên cơ bản kết hợp với một lần hít hoặc gây mê tĩnh mạch khác (TBBA). Nó được dùng một lần trong vài phút tùy theo nhu cầu lâm sàng, hoặc tiêm truyền, mà chắc chắn là thích hợp hơn bởi vì việc tạo ra một nồng độ thuốc ổn định trong máu và thuận tiện hơn. Cổ điển chế độ năm 1980 b-10-8 mg / kg / h (sau một bolus của 1 mg / Kg truyền hơn 10 phút ở 10 mg / kg / h, sau 10 phút - 8 mg / kg / h, sau đây - b mg / kg / giờ) hiện nay ít được sử dụng, bởi vì nó không pozvlolyaet nhanh chóng làm tăng nồng độ của propofol trong số lượng bolus máu không phải lúc nào cũng dễ dàng xác định, và nếu cần thiết để giảm độ sâu của gây mê bằng cách ngăn chặn sự truyền; Rất khó để xác định thời gian thích hợp để khôi phục lại nó.

So với các thuốc khác gây tê, dược động học của propofol được mô phỏng tốt. Đây là một điều kiện tiên quyết để thực hành các kỹ thuật truyền tập trung mục tiêu propofol trong máu (ITSK) bằng cách tạo ra một độ tin cậy bơm ống tiêm với bộ vi xử lý nhúng. Một hệ thống như vậy loại bỏ các bác sĩ gây mê từ tính toán số học phức tạp để tạo ra nồng độ mong muốn của thuốc trong máu (ví dụ: chọn tốc độ truyền) quản lý cho phép một loạt các vận tốc, chứng tỏ hiệu quả của việc chuẩn độ và định hướng sự thức tỉnh thời gian tại chấm dứt truyền, kết hợp dễ sử dụng và kiểm soát sâu gây tê.

Propofol đã chứng minh được bản thân mình trong thuật thần kinh tủy xương do sự ổn định huyết động trong và sau phẫu thuật, giảm tỷ lệ mắc các cơn thiếu máu cục bộ. Với hoạt động trên não, cột sống và tủy sống, việc sử dụng propofol cho phép, nếu cần thiết, để thực hiện kiểm tra đánh thức, điều này làm cho nó thay thế cho gây mê bằng cách hít.

Propofol là thuốc được lựa chọn đầu tiên cho gây mê toàn thân trong một khung cảnh ngoại trú vì sự nhanh chóng của sự thức tỉnh, định hướng phục hồi và đặc điểm kích hoạt so sánh với những người đại diện tốt nhất của thuốc mê hô hấp, cũng như một xác suất thấp của PONV. Sự phục hồi nhanh chóng của phản xạ nuốt đẩy mạnh việc ăn an toàn trước đó.

Một lĩnh vực áp dụng khác trong / dưới các thuốc thôi miên không gây mê rĩ là gây mê trong các hoạt động trong điều kiện gây tê vùng, với các thao tác ngắn hạn về y tế và chẩn đoán, và trong ICU.

Propofol được xem là một trong những loại thuốc tốt nhất để làm an thần. Đặc tính là thành tựu nhanh chóng của mức độ an thần mong muốn bằng cách chuẩn độ và hồi phục nhanh chóng của ý thức, thậm chí với thời gian truyền dài. Nó cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân kiểm soát, trong khi có lợi thế hơn midazolam.

Propofol có những phẩm chất tốt của một tác nhân cảm ứng, một chất thôi miên được kiểm soát ở giai đoạn duy trì, và các đặc tính hồi phục tốt nhất sau khi gây tê. Tuy nhiên, việc sử dụng nó ở bệnh nhân thiếu BCC và trầm cảm tuần hoàn máu là rất nguy hiểm.

Cơ chế tác dụng và hiệu quả dược lý

Người ta tin rằng propofol kích thích các tiểu đơn vị beta của receptor GABA, kích hoạt các kênh ion clorua. Ngoài ra, nó cũng ức chế thụ thể NMDA.

Cơ chế chính của hành động của etomidate có lẽ liên quan đến hệ thống GABA. Trong sự nhạy cảm đặc biệt này phát hiện alpha, gamma, và tiểu đơn vị beta2 beta1- của thụ thể GABAA cơ chế an thần và steroiodov hành động thôi miên cũng gắn liền với điều chế các thụ thể GABA.

Tác động lên hệ thần kinh trung ương

Propofol không có hoạt tính giảm đau, và do đó chủ yếu được xem là thôi miên. Nếu không có các loại thuốc khác (thuốc opioid, thuốc giãn cơ), thậm chí ở liều lượng tương đối cao, có thể quan sát thấy sự vận động của cánh tay không tự nguyện, đặc biệt là khi có sự kích thích đau thương. Nồng độ propofol, trong đó 50% bệnh nhân không phản ứng với vết rạch da, là rất cao và là 16 μg / ml máu. Để so sánh: với sự có mặt của 66% dinitrogen oxide, nó giảm xuống còn 2,5 μg / ml, và với prefedation morphine - lên đến 1,7 μg / ml.

Tùy thuộc vào liều dùng, propofol gây buồn ngủ, mất trí nhớ và ngủ. Ngủ xảy ra trơn tru, không có giai đoạn phấn khởi. Sau khi thức dậy, bệnh nhân có xu hướng hài lòng với gây tê, tự mãn, đôi khi báo cáo các ảo giác và những giấc mơ tình dục. Với khả năng gây mất trí nhớ, propofol tiếp cận midazolam và vượt quá natri thiopental.

Ảnh hưởng đối với dòng máu não

Sau khi dùng propofol ở bệnh nhân có áp lực nội sọ bình thường, nó giảm khoảng 30%, giảm nhẹ CPD (10%). Ở những bệnh nhân tăng áp lực nội sọ, sự suy giảm của nó rõ ràng hơn (30-50%); Ngoài ra, việc giảm CPD còn đáng chú ý hơn. Để ngăn ngừa sự gia tăng của các thông số này trong khi đặt ống nội khí quản, việc bổ sung opioid hoặc một liều propofol bổ sung là cần thiết. Propofol không làm thay đổi sự tự điều chỉnh mạch máu trong phản ứng với sự thay đổi huyết áp và mức độ carbon dioxide. Với sự bất biến của các hằng số chuyển hóa trong não (glucose, lactate), PM02 giảm trung bình 35%.

trusted-source[6], [7], [8]

Hình ảnh điện não

Khi propofol được sử dụng, EEG được đặc trưng bởi sự gia tăng ban đầu của nhịp điệu, theo sau là một sự vượt trội của hoạt động y và sóng 9. Với sự gia tăng đáng kể nồng độ thuốc trong máu (hơn 8 μg / ml), biên độ của sóng giảm rõ rệt, và các đợt châm ngòi xuất hiện định kỳ. Nhìn chung, những thay đổi trong EEG cũng tương tự như những người có barbiturates.

Nồng độ propofol trong máu, khả năng đáp ứng với kích thích và sự hiện diện của ký ức có mối tương quan chặt chẽ với các giá trị BIS. Propofol làm giảm biên độ hồi đáp vỏ não và làm tăng độ trễ của SSEP và MVP. Tác dụng trên propofol MVP rõ rệt hơn so với etomidate. Propofol làm giảm phụ thuộc liều phụ thuộc vào biên độ và tăng độ trễ của các SVP trung bình tiềm ẩn. Cần lưu ý rằng đó là một trong những loại thuốc đó, khi sử dụng nội dung thông tin của các lựa chọn này để xử lý tín hiệu hoạt động điện của não trong khi gây tê là cao nhất.

Thông tin về ảnh hưởng của propofol đối với hoạt động co thắt và động kinh EEG phần lớn là mâu thuẫn. Các nhà nghiên cứu khác nhau quy cho cả hai tính chống co giật và, ngược lại, khả năng gây động kinh lớn. Nói chung, cần phải nhận ra rằng khả năng hoạt động co giật đối với việc sử dụng propofol thấp, ở bệnh nhân động kinh.

Nhiều nghiên cứu đã khẳng định các đặc tính chống nôn của các liều thuốc thôi miên propofol, khi thực hiện hóa trị liệu. Điều này phân biệt nó với tất cả các chất gây mê được sử dụng. Cơ chế tác dụng chống nôn của propofol không rõ ràng. Có dữ liệu về sự thiếu hiệu quả của nó đối với thụ thể B2-dopamine và sự không liên quan của hiệu ứng nhũ tương chất béo. Không giống các thuốc thôi miên tiêm tĩnh mạch khác (ví dụ như natri thiopental), propofol sẽ làm giảm các trung tâm subcortical. Có những gợi ý rằng propofol thay đổi các kết nối dưới vỏ bọc hoặc trực tiếp làm giảm trung tâm nôn.

Tất nhiên, khi một gây mê đa thành phần, đặc biệt là với việc sử dụng opioid, khả năng propofol để ngăn chặn PONV giảm. Phần lớn cũng được xác định bởi các yếu tố nguy cơ khác cho sự xuất hiện của POTR (đặc điểm bệnh nhân, loại phẫu thuật can thiệp). Ceteris tố khác không đổi tỷ lệ mắc hội chứng PONV là thấp hơn đáng kể khi sử dụng Propofol làm căn cứ thôi miên, nhưng kéo dài ngày loại bỏ gây mê opioid-propofol cho biết lợi thế hơn gây mê isoflurane thiopental của nó.

Có báo cáo về suy giảm ngứa do cholestasis và việc sử dụng opioid so với hậu quả của các thuốc propofol dưới tác động thôi mỡ. Có lẽ, hiệu ứng này có liên quan đến khả năng của thuốc để ức chế hoạt động của tủy sống.

trusted-source[9], [10], [11], [12], [13]

Tác động lên hệ tim mạch

Trong quá trình gây tê, propofol gây giãn mạch và chứng trầm cảm cơ tim. Bất kể sự hiện diện của các bệnh tim mạch đồng thời trong quá trình điều hành của propofol là giảm đáng kể huyết áp (huyết áp tâm thu, tâm trương và có ý nghĩa), giảm khối lượng đột quỵ tim (SLD) (khoảng 20%), chỉ số tim (SI) (khoảng 15%), OPSS (15-25%), chỉ số tác động gây sốc của tâm thất trái (IURLC) (khoảng 30%). Ở bệnh nhân bị bệnh van tim, nó làm giảm tải trước và sau khi bốc hàng. Thư giãn các sợi cơ trơn của động mạch và tĩnh mạch là do sự trầm cảm của chứng co thắt mạch cảm. Tác động không theo tiêu cực có thể làm giảm lượng canxi nội bào.

Hạ huyết áp có thể được phát âm là hơn ở những bệnh nhân với thể tích tuần hoàn, suy thất trái và ở người già, và cũng phụ thuộc vào liều dùng và nồng độ của thuốc trong huyết tương, tỷ lệ của chính quyền, và sự hiện diện của premedication sử dụng đồng thời các thuốc khác cho coinduction. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của propofol sau bolus liều cao hơn đáng kể so với sự ra đời của quá trình truyền, vì vậy làm giảm huyết áp là rõ rệt hơn khi ước tính liều bolus.

Để đáp ứng trực tiếp thanh quản và đặt nội khí quản khí quản, huyết áp tăng lên, nhưng mức độ phản ứng này ít hơn khi dùng barbiturates. Propofol là chất chống oxy hoá tốt nhất trong / dưới, cảnh báo phản ứng huyết động học đối với việc lắp đặt mặt nạ thanh quản. Ngay sau khi gây tê, áp lực nội nhãn giảm đáng kể (khoảng 30-40%) và bình thường hóa sau khi đặt ống nội khí quản.

Đặc điểm là khi propofol được sử dụng, sự áp bức của thanh chắn vai bảo vệ xảy ra để đáp ứng hạ huyết áp. Propofol ức chế đáng kể hoạt tính của hệ thống thần kinh giao cảm, chứ không phải là chứng giao cảm. Nó không ảnh hưởng đến độ dẫn và chức năng của xoang và các nút nhĩ thất.

Các trường hợp hiếm gặp của chứng nhịp tim chậm và nhịp tim sau khi sử dụng propofol được mô tả. Cần lưu ý rằng đây là những bệnh nhân người lớn khỏe mạnh đã được điều trị dự phòng kháng cholinergic. Sự tàn phá liên quan đến nhịp tim chậm là 1.4: 100 000 trường hợp propofol.

Trong quá trình duy trì gây tê, huyết áp vẫn thấp hơn so với đường cơ sở khoảng 20-30%. Với cách ly sử dụng propofol, OPSS được giảm xuống còn 30% so với ban đầu, trong khi VOC và SI không thay đổi. Trong trường hợp kết hợp sử dụng dinitrogen oxide hoặc opioids, trái lại, giảm UOS và SI với một sự thay đổi nhỏ trong OPSS. Như vậy, sự ức chế phản ứng phản giao giao cảm để đáp ứng hạ huyết áp kéo dài. Propofol làm giảm lưu lượng máu động mạch và tiêu thụ oxy cơ tim, trong khi tỷ lệ phân phối / tiêu dùng vẫn không thay đổi.

Do giãn mạch, propofol ức chế khả năng điều hòa nhiệt độ, dẫn đến giảm thân nhiệt.

Tác động lên hệ hô hấp

Sau khi dùng propofol, có sự giảm DO và tăng BH ngắn hạn. Propofol gây ngưng thở về hô hấp, xác suất và thời gian phụ thuộc vào liều, tốc độ dùng thuốc và sự có mặt của premedication. Ngưng thở sau khi tiêm liều khởi phát xảy ra trong 25-35% trường hợp và có thể kéo dài hơn 30 giây. Thời gian ngưng thở sẽ tăng lên khi opioid được thêm vào tiền sử hoặc cảm ứng.

Propofol tác dụng kéo dài đối với DO so với BH. Giống như các thuốc gây mê khác, nó làm giảm phản ứng của trung tâm hô hấp tới mức CO2. Tuy nhiên, không giống như thuốc tê hít, tăng gấp đôi nồng độ propofol trong huyết tương không làm tăng thêm PaCOa. Cũng như đối với barbiturates, PAO2 không thay đổi đáng kể, nhưng phản ứng thông khí với tình trạng thiếu oxy sẽ bị ức chế. Propofol không làm giảm sự giãn tĩnh mạch do thiếu oxy trong thông khí phổi đơn. Với truyền dài, bao gồm. Trong liều lượng an thần, DO và BH vẫn giảm.

Propofol có tác dụng giãn phế quản, bao gồm. ở bệnh nhân COPD. Nhưng trong điều này, ông rõ ràng là kém hơn halothane. Co thắt thanh quản là không.

Tác dụng trên đường tiêu hóa và thận

Propofol không làm thay đổi đáng kể động dục của đường tiêu hóa và chức năng của gan. Giảm lưu lượng máu ở gan là do sự giảm huyết áp hệ thống. Trong truyền kéo dài có thể thay đổi màu sắc nước tiểu (ánh xanh do sự hiện diện của phenol) và tính minh bạch của nó (mây do các tinh thể acid uric), nhưng điều này không làm thay đổi chức năng thận.

trusted-source[14], [15], [16], [17], [18]

Ảnh hưởng đối với đáp ứng nội tiết

Propofol không ảnh hưởng đáng kể đến việc sản xuất cortisol, aldosterone, renin, cũng như đáp ứng với sự thay đổi nồng độ ACTH.

trusted-source[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Tác dụng trên sự truyền dẫn thần kinh cơ

Giống như natri thiopental, propofol không ảnh hưởng đến sự truyền dẫn thần kinh cơ, bị chặn bởi các thuốc giãn cơ. Nó không gây căng cơ, ức chế phản xạ của pharyngeal, tạo điều kiện tốt cho việc lắp đặt mặt nạ thanh quản và đặt nội khí quản khí quản sau khi dùng propofol. Tuy nhiên, điều này làm tăng khả năng hút thuốc ở những bệnh nhân có nguy cơ nôn và ói mửa.

trusted-source[25], [26], [27], [28], [29]

Các hiệu ứng khác

Propofol có tính chất chống oxy hoá tương tự như vitamin E. Tác động này có thể liên quan một phần đến cấu trúc phenolic của thuốc. Các gốc phenolic Propofol có tác dụng làm chậm quá trình peroxid hóa lipid. Propofol hạn chế dòng ion canxi vào tế bào, do đó cung cấp một tác dụng bảo vệ chống lại quá trình apoptosis do tế bào gây ra bởi canxi.

Natri oxybate đã phát minh ra thuốc chống đông máu, tính chống phóng xạ, làm tăng khả năng chống lại chứng acidosis và hạ thân nhiệt. Thuốc có hiệu quả đối với tình trạng thiếu oxy cục bộ, đặc biệt là thiếu oxy võng mạc. Sau khi giới thiệu, tích cực tham gia vào sự trao đổi chất của tế bào, do đó được gọi là thôi miên chuyển hóa.

Propofol không gây tăng thân nhiệt ác tính. Việc sử dụng propofol và etomidate ở bệnh nhân có porphyria di truyền là an toàn.

Dung sai và sự phụ thuộc

Khả năng chịu đựng propofol có thể xảy ra khi gây tê tái phát hoặc truyền truyền nhiều ngày với mục đích gây mê. Có báo cáo về sự phát triển của sự phụ thuộc propofol.

Dược động học

Propofol được tiêm tĩnh mạch, cho phép bạn nhanh chóng đạt được nồng độ cao trong máu. Sự hòa tan rất cao trong chất béo xác định sự thâm nhập nhanh chóng của thuốc vào não và đạt được nồng độ cân bằng. Sự khởi đầu của hành động tương ứng với một vòng tròn lưu thông của cẳng tay - não. Sau liều khởi phát, hiệu quả cao điểm xảy ra khoảng 90 giây, gây tê kéo dài 5-10 phút.

Thời hạn hiệu lực của hầu hết các I / thuốc ngủ là chủ yếu phụ thuộc vào liều dùng và xác định bằng tỷ lệ phân bố lại máu não và các mô khác. Dược động học của propofol sử dụng liều khác nhau được mô tả bằng hai hoặc ba lĩnh vực mô hình (ba buồng) không phụ thuộc vào độ lớn của bolus. Khi sử dụng một mô hình hai khoang, T1 ban đầu / 2 của propofol trong giai đoạn phân phối là 2-8 phút, T1 / 2 của giai đoạn loại bỏ -. 1-3 giờ ba mô hình động học ngành gồm dường như treheksponentsialnym phương trình và bao gồm một đầu phân phối nhanh chậm phân phối lại, liên ngành phân phối, đưa ra sự tích tụ thuốc không thể tránh được. T1 / 2 propofol ban đầu giai đoạn phân phối nhanh chóng thay đổi 1-8 phút, sự phân bố giai đoạn chậm - phút 30-70 và trong phạm vi giai đoạn loại bỏ 4-23 giờ sau một T1 còn / 2 phản ánh chính xác hơn một giai đoạn loại bỏ chậm. Trả lại các loại thuốc từ các mô perfused nhẹ cho khu vực miền trung để loại bỏ sau đó. Nhưng điều này không ảnh hưởng đến tốc độ đánh thức. Với truyền truyền kéo dài, điều quan trọng là phải xem xét loại thuốc T1 / 2 nhạy cảm theo ngữ cảnh.

Khối lượng phân phối propofol ngay sau khi tiêm không cao và khoảng 20-40 lít, nhưng ở trạng thái cân bằng nó tăng lên và dao động từ 150 đến 700 lít ở người tình nguyện khỏe mạnh, và ở người cao tuổi nó có thể đạt đến 1.900 lít. Thuốc được đặc trưng bởi sự giải phóng mặt bằng cao từ khu vực trung tâm và sự trở lại chậm từ các mô perfused xấu. Sự trao đổi chất xảy ra ở gan, nơi propofol hình thành các chất chuyển hóa không hoạt động tan trong nước (glucuronide và sulfate). Trong dạng không thay đổi với phân, đến 2% được thải trừ, trong nước tiểu - dưới 1% của thuốc. Propofol được đặc trưng bởi độ thanh thải tổng thể cao (1,5-2,2 l / phút), vượt quá dòng máu trong gan, cho thấy các con đường chuyển hóa extrahepatic (có thể qua phổi).

Do đó, sự kết thúc sớm của hiệu ứng thôi miên của propofol là do sự phân bố nhanh chóng của các mô không hoạt hóa dược lý lớn và sự trao đổi chất chuyên sâu vượt quá mục nhập chậm của nó trở lại vào khu vực trung tâm.

Dược động học của propofol bị ảnh hưởng bởi các yếu tố như tuổi tác, giới tính, bệnh kèm theo, trọng lượng cơ thể, và thuốc dùng chung. Ở bệnh nhân lớn tuổi, thể tích buồng trung tâm và độ rỗng propofol thấp hơn ở người lớn. Ở trẻ em, ngược lại, thể tích buồng trung tâm lớn hơn (50%), và độ thanh thải cao hơn (25%) khi tính trọng lượng cơ thể. Vì vậy, ở bệnh nhân cao tuổi, nên giảm liều propofol, và ở trẻ em - tăng lên. Mặc dù cần lưu ý rằng dữ liệu về sự thay đổi liều khởi phát propofol ở người cao tuổi không thuyết phục như trong trường hợp của các thuốc benzodiazepine. Ở phụ nữ, lượng phân phối và rà phá cao hơn, mặc dù T1 / 2 không khác biệt với đàn ông. Với bệnh gan, thể tích buồng trung tâm và thể tích propofol tăng, trong khi T1 / 2 hơi dài, và sự giải phóng không thay đổi. Bằng cách giảm lưu lượng máu trong gan, propofol có thể làm chậm sự giải phóng của chính nó. Nhưng quan trọng hơn, tác động của nó đối với việc phân phối lại giữa các mô bằng cách giảm CB. Nên lưu ý rằng khi sử dụng thiết bị IR, khối lượng của buồng trung tâm tăng lên, và do đó liều khởi đầu cần thiết của chế phẩm.

Tác động của opioid đối với động học propofol phần lớn mâu thuẫn và cá nhân. Có bằng chứng cho thấy một bolus đơn fentanyl không làm thay đổi dược động học của propofol. Theo các dữ liệu khác, fentanyl có thể làm giảm lượng phân bố và độ thanh thải tổng của propofol, và cũng làm giảm tiêu thụ propofol bởi phổi.

Thời gian để giảm nồng độ propofol hai lần sau khi truyền 8 giờ là dưới 40 phút. Và kể từ khi lâm sàng sử dụng tỷ lệ truyền cho thức ăn thường đòi hỏi phải giảm nồng độ propofol xuống dưới 50% nồng độ cần thiết để duy trì gây tê hoặc an thần, hồi phục ý thức xảy ra nhanh chóng ngay cả sau khi truyền kéo dài. Vì vậy, cùng với propofol etomidate tốt hơn các thuốc thôi miên khác thích hợp cho truyền truyền kéo dài cho mục đích gây tê hoặc gây mê.

Chống chỉ định

Chống chỉ định tuyệt đối đối với việc sử dụng propofol là sự không dung nạp của thuốc hoặc các thành phần này. Chống chỉ định tương đối là giảm bạch cầu ở các nguồn khác nhau, chứng tỏ mạch vành mạch vành, các trạng thái giảm CPD không mong muốn. Propofol không được khuyến cáo sử dụng trong thai kỳ và gây tê cho sản phụ (trừ trường hợp phá thai).

Propofol không được sử dụng cho gây tê ở trẻ em dưới 3 tuổi và để an thần trong ICU ở trẻ em ở mọi lứa tuổi. Tiếp tục nghiên cứu sự liên quan của ông trong một số kết quả gây tử vong của loại tuổi này. Việc sử dụng một dạng thuốc propofol dạng mới có chứa hỗn hợp chất béo trung tính chuỗi dài và trung bình được cho phép bắt đầu từ tháng sinh con. Việc sử dụng etomidate là chống chỉ định ở bệnh nhân suy thượng thận. Do sự ức chế sản xuất corticosteroids và mineralocorticoids, nó là chống chỉ định cho sự an thần kéo dài trong ICU. Nó được coi là không thích hợp để sử dụng etomidate ở những bệnh nhân có nguy cơ cao về POT.

trusted-source[30], [31]

Dung sai và các phản ứng phụ

Propofol và etomidate thường được dung nạp tốt bởi bệnh nhân. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, bệnh nhân suy nhược và yếu trong một thời gian sau khi gây tê với etomidate. Hầu hết các tác dụng không mong muốn của propofol có liên quan đến quá liều và giảm thể tích ban đầu.

Đau khi dùng

Propofol và pregnenolone gây đau mức độ vừa phải.

Với việc dùng propofol, cơn đau sẽ thấp hơn khi dùng etomidate, nhưng nhiều hơn khi dùng natri thiopental. Đau giảm bằng cách sử dụng tĩnh mạch có đường kính lớn hơn, điều hành trước đó (20-30 giây) 1% lidocain, và thuốc tê tại chỗ khác (prilocaine, procain) hoặc opioid tác dụng nhanh (alfentanilla, remifentanilla). Có thể trộn propofol với lidocaine (0,1 mg / kg). Hiệu quả hơi thấp hơn là dùng propofol ban đầu (mỗi 1 giờ) có chứa lidocaine 2.5% và prilocaine 2.5% cho vùng có sự quản lý giả định. Giảm đau với dung nạp sơ bộ 10 mg labetalol hoặc 20 mg ketamine được hiển thị. Chứng huyết khối tĩnh mạch hiếm xảy ra (<1%). Các nỗ lực tạo ra dung môi không lipid cho propofol cho đến nay vẫn không thành công do tần suất thrombophilebitis cao do dung môi gây ra (lên tới 93%). Việc sử dụng các thuốc ức chế paravasal gây ra đỏ da, mà không cần điều trị. Việc sử dụng propofol trong động mạch trong tai nạn đi kèm với sự đau nhức nghiêm trọng, nhưng không gây tổn hại đến nội mô của mạch.

Ức chế hô hấp

Khi sử dụng propofol, ngưng thở xảy ra ở cùng tần số sau khi dùng barbiturates, nhưng thường xuyên hơn 30 giây, đặc biệt khi kết hợp với opioid.

Thay đổi huyết động

Khi gây mê với propofol có tầm quan trọng lâm sàng cao nhất hạ huyết áp, mức độ đó là cao hơn ở những bệnh nhân với thể tích tuần hoàn, ở người già, cũng như chính quyền kết hợp của opioid. Và nội soi thanh quản và đặt nội khí quản không gây phản ứng quá mức động học như là cảm ứng của barbiturates. Hạ huyết áp được ngăn ngừa và loại bỏ bằng tải truyền. Trong trường hợp phòng tránh hiệu quả bằng thuốc kháng cholinergic không hiệu quả, cần sử dụng các thuốc ức chế giao cảm như isoproterenol hoặc epinephrine. Trong an thần lâu dài với propofol ở trẻ em trong ICU được mô tả sự phát triển của nhiễm toan chuyển hóa, "lipid huyết tương" nhịp tim chậm vật liệu chịu lửa bị suy tim tiên tiến, trong một số trường hợp đã tử vong.

Phản ứng dị ứng

Mặc dù sự thay đổi của propofol sau khi dùng nồng độ immunoglobulin, bổ sung và histamine được phát hiện, Thủ tướng có thể gây ra phản ứng phản vệ như đỏ da, hạ huyết áp và co thắt phế quản. Đó là thông báo rằng tần số phản ứng như vậy là ít hơn 1: 250 000. Xác suất của quá mẫn là cao hơn ở bệnh nhân có phản ứng dị ứng trong anamnesis, bao gồm. Về thuốc giãn cơ. Chịu trách nhiệm về các phản ứng dị ứng không phải là nhũ tương mỡ mà là cốt lõi phenol và chuỗi propizol bên dưới diisopropyl. Sốc phản vệ ở lần sử dụng đầu tiên có thể xảy ra ở những bệnh nhân nhạy cảm với gốc diisopropyl, có trong một số loại thuốc da liễu (finalgon, zinerit). Các lõi phenol cũng là một phần của cấu trúc của nhiều loại thuốc. Propofol không chống chỉ định ở những bệnh nhân dị ứng với trứng, bởi vì nó được thực hiện thông qua phân albumin.

trusted-source[32], [33], [34]

Hội chứng buồn nôn và nôn sau mổ

Propofol hiếm khi kết hợp với sự kích động của POT. Ngược lại, nhiều nhà nghiên cứu cho rằng nó là một chất thôi miên với các đặc tính chống ngứa.

Phản ứng của đánh thức

Với gây tê với propofol, thức dậy xảy ra nhanh nhất, với một định hướng rõ ràng, phục hồi rõ ràng về ý thức và chức năng tâm thần. Trong một số ít trường hợp, rối loạn kích thích, thần kinh và tâm thần, suy nhược có thể xảy ra.

Ảnh hưởng đến miễn dịch

Propofol không thay đổi hóa trị của bạch cầu đa bào bạch cầu, nhưng nó ức chế sự hình thành bào phế, đặc biệt đối với Staphylococcus aureus và Escherichia coli. Ngoài ra, môi trường mỡ được tạo ra bởi dung môi này kích thích sự phát triển nhanh chóng của vi sinh vật gây bệnh khi không tuân thủ các quy tắc vô khuẩn. Những trường hợp này làm cho propofol có khả năng chịu trách nhiệm cho các nhiễm trùng có hệ thống với việc sử dụng kéo dài.

Các hiệu ứng khác

Propofol không có ảnh hưởng đáng kể về lâm sàng đối với sự ngưng máu và giảm fibrin, mặc dù trong các thí nghiệm in vitro tập hợp tiểu cầu giảm xuống dưới tác động của nhũ tương chất béo.

Tương tác

Propofol thường được sử dụng như một thôi miên trong sự kết hợp với các thuốc khác để gây mê (I / gây mê khác, thuốc mê dạng hít opioid, giãn cơ, phụ HP). Tương tác dược động học giữa thuốc gây mê có thể xảy ra do sự thay đổi trong việc phân phối và giải phóng mặt bằng gây ra bởi những thay đổi huyết động, thay đổi liên kết với protein hoặc sự trao đổi chất bằng cách kích hoạt hoặc ức chế enzym. Nhưng tương tác dược động học của thuốc gây mê có tầm quan trọng lâm sàng lớn hơn nhiều.

Liều lượng được khuyến cáo được giảm ở bệnh nhân có tiền sử, với sự đồng nhập. Sự kết hợp với ketamine cho phép tránh sự trầm cảm propofol vốn có của huyết động học và vô hiệu hoá các ảnh hưởng huyết động âm tính của nó. Coinduction với midazolam cũng làm giảm lượng propofol được sử dụng, làm giảm hiệu ứng áp bức của propofol đối với huyết động học và không làm chậm lại giai đoạn đánh thức. Sự kết hợp propofol với DB ngăn ngừa các hoạt động cơ bắp tự phát. Khi propofol với natri thiopental hoặc DB được sử dụng, thấy có sự phối hợp về các tác dụng an thần, thôi miên và amnestic. Tuy nhiên, dường như không nên chia sẻ propofol với các thuốc có tác động tương tự đối với huyết động học (barbiturates).

Việc sử dụng dinitrogen oxide và isoflurane cũng làm giảm tiêu thụ propofol. Chẳng hạn, khi nền hỗn hợp hít phải với 60% dinitrogen oxide EC50 propofol giảm từ 14,3 xuống 3,85 mkg / ml. Điều này quan trọng từ một quan điểm kinh tế, nhưng nó tước TWVA lợi ích chính của nó. Sự cần thiết propofol ở giai đoạn khởi phát cũng làm giảm esmolol.

Các opioid mạnh của nhóm fentanyl (sufentanil, remifentanil), khi kết hợp, làm giảm sự phân bố và làm sạch propofol. Điều này đòi hỏi sự phối hợp cẩn thận của chúng ở những bệnh nhân bị thiếu BCC vì nguy cơ hạ huyết áp nặng và nhịp tim chậm. Vì những lý do tương tự, việc sử dụng kết hợp propofol và thuốc gây rụng trứng (clonidine, droperidol) rất hạn chế. Khi sử dụng suxamethonium trong quá trình khởi phát, cần phải tính đến hiệu quả truyền âm của propofol. Sự đồng bộ của opioids và propofol cho phép giảm lượng propofol, điều này, với những can thiệp ngắn, không làm trầm trọng thêm các thông số phục hồi sau khi gây tê. Với truyền tiếp tục, sự thức tỉnh xảy ra nhanh hơn với remifentanil so với propofol kết hợp với alfentanil, sufentanil hoặc fentanyl. Điều này cho phép sử dụng tỷ lệ truyền propofol tương đối thấp và tỉ lệ remifentanil cao hơn.

Propofol, phụ thuộc vào liều, ức chế hoạt tính của cytochrome P450, có thể làm giảm tốc độ chuyển hóa sinh học và tăng cường tác động của thuốc chuyển hóa với sự tham gia của hệ thống enzym này.

Lưu ý

Mặc dù có những lợi thế rõ ràng riêng biệt và sự an toàn tương đối của thuốc ngủ không gây mê-barbituric, cần phải xem xét các yếu tố sau:

  • tuổi tác. Để đảm bảo gây mê đầy đủ, bệnh nhân cao tuổi cần có nồng độ propofol thấp hơn trong máu (25-50%). Ở trẻ em, liều khởi phát và duy trì propofol, dựa trên trọng lượng cơ thể, nên cao hơn ở người lớn;
  • thời gian can thiệp. Các đặc tính dược động học duy nhất của propofol làm cho nó có thể sử dụng nó như là một thành phần thôi miên để duy trì gây tê dài hạn với ít nguy cơ trầm cảm kéo dài của ý thức. Nhưng đến một mức độ nhất định, sự tích tụ thuốc vẫn xảy ra. Điều này giải thích nhu cầu giảm tỷ lệ tiêm truyền khi thời gian can thiệp được kéo dài. Việc sử dụng propofol để làm an thần kéo dài ở bệnh nhân trong ICU đòi hỏi phải theo dõi định kỳ mức lipid trong máu;
  • bệnh tim mạch đồng thời. Việc sử dụng propofol ở bệnh nhân bị bệnh tim mạch và suy nhược đòi hỏi sự thận trọng liên quan đến ảnh hưởng trầm cảm của nó đối với huyết động học. Tần suất bồi thường của nhịp tim có thể không phải là do một số hoạt động âm đạo của propofol. Giảm mức độ áp lực của huyết động học với việc sử dụng propofol có thể là sự hydrat hóa trước, và chậm điều chỉnh bằng chuẩn độ. Không sử dụng propofol ở bệnh nhân ở trạng thái sốc và với lượng máu mất. Cần thận trọng khi sử dụng propofol ở trẻ em trong quá trình phẫu thuật để điều chỉnh tình trạng cứng khớp có liên quan đến khả năng tăng cường phản xạ mắt;
  • các bệnh kèm theo của hệ hô hấp không có ảnh hưởng đáng kể đến chế độ liều propofol. Hen suyễn phế quản không phải là chống chỉ định đối với việc sử dụng propofol, nhưng nó là dấu hiệu cho việc sử dụng ketamine;
  • bệnh gan đi kèm. Mặc dù thực tế là xơ gan không cho thấy sự thay đổi trong dược động học của propofol, phục hồi sau khi sử dụng ở những bệnh nhân đó chậm hơn. Nghiện rượu cồn không phải lúc nào cũng đòi hỏi phải tăng liều propofol. Nghiện rượu kinh niên chỉ gây ra những thay đổi nhỏ về dược động học của propofol, nhưng sự phục hồi cũng có thể bị trì hoãn;
  • Bệnh thận đồng thời không thay đổi đáng kể dược động học và chế độ liều propofol;
  • giảm đau trong chuyển dạ, ảnh hưởng đến thai nhi, GHB là vô hại cho thai nhi, không ức chế khả năng tử cung, nó tạo điều kiện việc tiết lộ cổ cô, vì vậy nó có thể được sử dụng để giảm đau trong lao động. Propofol làm giảm âm cơ bản của tử cung và co bóp, xâm nhập vào hàng rào nhau thai và có thể gây trầm cảm thai nhi. Do đó, không nên dùng trong thai kỳ và gây tê khi sinh. Nó có thể được sử dụng để chấm dứt thai kỳ trong tam cá nguyệt thứ nhất. An toàn của thuốc cho trẻ sơ sinh có bú sữa mẹ không rõ;
  • bệnh lý nội sọ. Nói chung, propofol đã giành được sự thông cảm của các nhà thần kinh học thần kinh do khả năng quản lý của nó, tính chất bảo vệ não, khả năng giám sát sinh lý học trong quá trình hoạt động. Không nên sử dụng nó trong điều trị bệnh Parkinson, t. Nó có thể bóp méo hiệu quả của phẫu thuật tạo hình;
  • nguy cơ nhiễm bẩn. Sử dụng propofol, đặc biệt là trong các hoạt động dài hoặc để gây ngủ (hơn 8,12 h), có liên quan với nguy cơ nhiễm trùng, như intralipid (chất béo propofol dung môi) là một môi trường thuận lợi cho sự phát triển của nền văn hóa vi sinh vật. Phổ biến nhất là biểu bì vozbuditelyamii và Staphylococcus aureus, nấm Candida albicans, hiếm khi tăng trưởng phát hiện của Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella và thực vật khác nhau. Vì vậy cần phải tuân thủ nghiêm ngặt các quy định về an toàn sinh asepsis. Không được phép lưu trữ thuốc trong các ống thuốc mở hoặc trong ống tiêm, cũng như sử dụng lại ống tiêm. Mỗi 12 giờ, hệ thống cần phải được thay đổi để truyền và van ba chiều. Với sự tuân thủ nghiêm ngặt các yêu cầu này, tần số ô nhiễm từ việc sử dụng propofol thấp.

trusted-source[35], [36], [37]

Chú ý!

Để đơn giản hóa nhận thức về thông tin, hướng dẫn sử dụng thuốc "Propofol" được dịch và được trình bày dưới dạng đặc biệt trên cơ sở hướng dẫn chính thức về sử dụng thuốc . Trước khi sử dụng, hãy đọc chú thích đến trực tiếp với thuốc.

Mô tả được cung cấp cho mục đích thông tin và không phải là hướng dẫn để tự chữa bệnh. Sự cần thiết cho thuốc này, mục đích của phác đồ điều trị, phương pháp và liều lượng của thuốc được xác định chỉ bởi các bác sĩ tham dự. Tự dùng thuốc là nguy hiểm cho sức khỏe của bạn.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.