Ngộ độc paracetamol

Ngộ độc paracetamol có thể gây viêm dạ dày ruột trong vòng vài giờ và tổn thương gan trong vòng 1-3 ngày sau khi uống. Mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan sau một lần quá liều cấp tính có thể được dự đoán bằng nồng độ paracetamol trong huyết tương.

Điều trị bằng acetylcystein ngăn ngừa hoặc giảm thiểu độc tính gan của paracetamol.

[1], [2],

Sinh bệnh học

Paracetamol có trong hơn 100 loại thuốc không kê đơn, bao gồm cả thuốc dành cho trẻ em (viên nang, viên nén và xi-rô), cũng như các loại thuốc dùng trị ho và cảm lạnh. Nhiều loại thuốc theo toa cũng chứa paracetamol. Về vấn đề này, quá liều paracetamol là phổ biến. Chất chuyển hóa độc hại chính của paracetamol, N-acetyl-b-benzoquinone imine, được sản xuất bởi hệ thống enzyme cytochrom P450 của gan; trung hòa ở gan với glutathione. Quá liều cấp tính làm cạn kiệt glutathione trong gan. Do đó, N-acetyl-b-benzoquinoneamine tích tụ, gây hoại tử tế bào gan, có thể gây tổn thương cho các cơ quan khác (thận, tuyến tụy). Về mặt lý thuyết, bệnh gan do rượu và giảm dinh dưỡng có thể làm tăng nguy cơ thiệt hại, do tình trạng của hệ thống enzyme tế bào gan gây ra sự hình thành của N-acetyl-b-benzoquinone-imine, và do sự suy giảm của glutathione (điển hình cho người nghiện rượu). Tuy nhiên, không rõ liệu rủi ro có thực sự tăng lên hay không. Uống rượu có thể có tác dụng bảo vệ, vì các enzyme gan của hệ thống P450 tốt nhất là chuyển hóa ethanol và do đó, không thể tạo ra N-acetyl-b-benzoquinoneimine độc hại.

Đối với ngộ độc, cần quá liều cấp tính tổng cộng> 150 mg / kg trọng lượng cơ thể (khoảng 7 g cho người lớn) trong ngày.

Lạm dụng mãn tính hoặc quá liều lặp đi lặp lại dẫn đến tổn thương gan trong những trường hợp hiếm gặp. Quá liều mãn tính thường được gây ra bằng cách dùng một lượng thuốc cao một cách vô lý để điều trị cơn đau, thay vì ngộ độc có chủ ý.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Triệu chứng ngộ độc paracetamol

Nhiễm độc nhẹ có thể không có triệu chứng, hoặc các triệu chứng được phát âm tối thiểu trong vòng 48 giờ kể từ khi dùng thuốc.

[10], [11], [12], [13]

Quá liều đơn với paracetamol

Các triệu chứng lâm sàng trải qua 4 giai đoạn bao gồm chán ăn, nôn mửa, buồn nôn, đau ở vùng hạ vị phải. Hoạt động của aspartate aminotransferase (ACT) và alanylaminotransferase (ALT) có thể tăng lên, và trong trường hợp ngộ độc nặng, tổng số bilirubin và MHO có thể xảy ra. Tăng hoạt động ACT> 1000 U / L có nhiều khả năng là do ngộ độc paracetamol so với viêm gan mạn tính hoặc bệnh gan do rượu. Đồng thời, suy thận và viêm tụy là có thể, đôi khi không có suy gan. Sau 5 ngày, tổn thương gan sẽ thoái lui hoặc tiến triển thành suy đa tạng, thường gây tử vong.

Một liều quá liều paracetamol nên được xem xét ở tất cả các bệnh nhân sử dụng thuốc không ngẫu nhiên, có thể là một nỗ lực tự tử, vì điều này được đặc trưng bởi quá liều. Ngoài ra, trong giai đoạn đầu, các triệu chứng quá liều là tối thiểu, nó có khả năng gây tử vong, nhưng có thể điều trị được, và bệnh nhân bị suy giảm ý thức hoặc sau khi tự tử có thể không báo cáo.

Xác suất và mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan có thể được dự đoán bằng lượng thuốc được sử dụng, hoặc chính xác hơn là do nồng độ của nó trong máu. Nếu bạn biết thời gian dùng thuốc, để dự đoán mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan, bạn có thể sử dụng ký hiệu Ramak-Matthew? Nếu không biết thời gian dùng thuốc, không thể áp dụng một biểu đồ. Với một liều quá liều duy nhất ở dạng truyền thống hoặc tác dụng nhanh (hấp thụ nhanh hơn 7-8 phút) paracetamol, nồng độ của nó được đo sau 4 giờ kể từ thời điểm dùng thuốc và các giá trị được vẽ trên biểu đồ. Nếu nồng độ 150 150g / ml (990 mmol / l) và không có triệu chứng nhiễm độc, nguy cơ tổn thương gan là rất thấp. Nồng độ cao hơn cho thấy khả năng suy gan. Trong trường hợp quá liều paracetamol kéo dài (có 2 đỉnh nồng độ trong khoảng thời gian 4 giờ), nồng độ của nó được đo 4 giờ sau khi dùng và sau 4 giờ. Điều trị được chỉ định nếu một trong các chỉ số vượt quá các thông số của dòng Rumack-Matthew.

[14], [15], [16], [17], [18],

Quá liều paracetamol mãn tính

Các triệu chứng có thể vắng mặt hoặc giống với những người bị quá liều cấp tính. Danh pháp Ramak-Matthew không được sử dụng, nhưng xác suất suy gan có ý nghĩa lâm sàng có thể được ước tính dựa trên hoạt động của aminotransferase và nồng độ paracetamol trong máu. Với ACT và ALT bình thường (<50 U / L) và nồng độ paracetamol <10 g / ml, tổn thương gan là không thể xảy ra. Nếu hoạt động của aminotransferase nằm trong phạm vi bình thường, nhưng nồng độ paracetamol> 10 g / ml và có khả năng bị tổn thương gan, cần phải kiểm tra lại hoạt động của ACT và ALT trong ngày. Nếu việc đo lại hoạt động của enzyme không tăng lên - nguy cơ suy gan là nhỏ, với hoạt động tăng lên, chúng ta có thể giả định sự phát triển của tổn thương gan. Tổn thương gan cũng nên được sử dụng trong trường hợp hoạt động cao của aminotransferase, bất kể nồng độ paracetamol trong máu.

[19], [20], [21], [22], [23],

Giai đoạn

Giai đoạn	Thời gian từ lễ tân	Mô tả
Tôi	0-24h	Chán ăn, buồn nôn và ói mửa
II	24-72 giờ	Đau ở vùng hạ vị phải (đặc trưng); ALT, ACT và trong ngộ độc nghiêm trọng, có thể tăng tổng số bilirubin và MHO
III	72-96 h	Nôn và có dấu hiệu suy gan; ALT, ACT, tổng giá trị đỉnh của bilirubin và MHO; trong một số trường hợp suy thận và viêm tụy phát triển
IV	> 5 ngày	Hồi phục tổn thương gan hoặc tiến triển thành suy đa tạng (đôi khi gây tử vong)

[24]

Điều trị ngộ độc paracetamol

Nếu người ta cho rằng paracetamol có trong đường tiêu hóa, than hoạt tính được kê đơn. Acetylcystein là thuốc giải độc cho ngộ độc paracetamol. Nó là tiền chất của glutathione, làm giảm độc tính của paracetamol do sự gia tăng cung cấp glutathione trong gan và, có thể, do các cơ chế khác.

Trong ngộ độc cấp tính, acetylcystein được chỉ định nếu xác suất tổn thương gan dựa trên liều paracetamol hoặc nồng độ của nó trong huyết tương. Thuốc hiệu quả nhất trong 8 giờ đầu sau khi bị ngộ độc.

Trong ngộ độc mãn tính, acetylcystein được kê toa trong 24 giờ đầu tiên, nếu có khả năng tổn thương gan (ALT và ACT không tăng, nồng độ paracetamol tăng nhẹ). Nếu lặp đi lặp lại (sau 24 giờ), nghiên cứu về ALT và ACT không tăng lên, việc giới thiệu acetylcystein bị dừng lại. Trong trường hợp tăng ACT và ALT, việc theo dõi enzyme hàng ngày và tiếp tục điều trị bằng acetylcystein là cần thiết cho đến khi các thông số này bình thường hóa. Nếu tổn thương gan có khả năng (đặc biệt là với hoạt tính cao của transaminamine khi nhập viện), một liệu trình đầy đủ của liệu pháp acetylcystein được thực hiện.

Acetylcystein có hiệu quả tương đương khi tiêm tĩnh mạch và bên trong. Thuốc tiêm tĩnh mạch được dùng dưới dạng truyền liên tục. Một liều tải 150 mg / kg mỗi 200 ml dung dịch glucose 5% hoặc dung dịch natri clorid 0,9% được dùng trong 15 phút; sau đó dùng liều duy trì 50 mg / kg trong 500 ml dung dịch glucose 5% hoặc dung dịch natri clorid 0,9% trong 4 giờ; sau đó 100 mg / kg trong 1000 ml dung dịch glucose 5% hoặc dung dịch natri clorid 0,9% được dùng trong 16 giờ. Khi điều trị cho trẻ em, cần điều chỉnh liều để giảm tổng lượng chất lỏng; đề nghị tham khảo ý kiến với Trung tâm kiểm soát ngộ độc.

Liều tải của acetylcystein khi dùng là 140 mg / kg, sau đó thêm 17 liều 70 mg / kg được chỉ định sau mỗi 4 giờ. Vì mùi vị khó chịu, thuốc được kê theo tỷ lệ pha loãng 1: 4 với nước uống có ga hoặc nước trái cây, nhưng vẫn có thể gây nôn Khi nôn, bạn có thể chỉ định thuốc chống nôn; Nếu nôn mửa xảy ra trong vòng một giờ đầu tiên sau khi dùng thuốc chống nôn, nó sẽ được thực hiện lại.

Điều trị suy gan hỗ trợ. Bệnh nhân suy gan tối ưu có thể cần ghép gan.

Dự báo

Với điều trị thích hợp, tỷ lệ tử vong thấp. Đến 24-48 giờ, những người dự đoán xấu là:

• pH <7,3 sau khi điều trị tiêm truyền đầy đủ;
• INR> 3;
• creatinin> 2,6;
• bệnh não gan giai đoạn III (nhầm lẫn và buồn ngủ, trạng thái bán ý thức) hoặc giai đoạn IV (choáng váng và hôn mê);
• g., giảm tiểu cầu và giảm tiểu cầu.

Các thông số này được kiểm tra sau 24 và 48 giờ kể từ thời điểm ngộ độc. Ngộ độc cấp tính với paracetamol không dẫn đến sự phát triển của bệnh xơ gan.

[25], [26], [27],