Nexazol

Nexazole là thuốc chống khối u, chất ức chế chọn lọc không steroid của aromatase (một loại enzyme liên kết estrogen). Thuốc có hoạt tính kháng estrogen.

Tác dụng của aromatase bị suy yếu do sự tổng hợp cạnh tranh với vùng giả (heme) của hemoprotein P450 (một tiểu đơn vị của enzyme này). Ở phụ nữ sau mãn kinh, estrogen được hình thành chủ yếu với sự trợ giúp của enzyme aromatase, enzyme này chuyển đổi androgen liên kết bên trong tuyến thượng thận (chủ yếu là testosterone với androstenedione) thành estradiol với estrone.

Chỉ định Nexazol

Nó được sử dụng cho các bệnh lý sau:

• giai đoạn đầu của ung thư vú, các tế bào có đầu mút liên quan đến hormone (như một liệu pháp bổ trợ trong thời kỳ hậu mãn kinh);
• giai đoạn đầu của ung thư vú sau mãn kinh (sau khi hoàn thành chu kỳ bổ trợ tiêu chuẩn sử dụng tamoxifen trong 5 năm);
• các loại ung thư vú phụ thuộc vào hormone (có tính chất lan rộng) ở thời kỳ sau mãn kinh (điều trị đầu tay);
• một loại ung thư vú phụ thuộc vào hormone có dạng lan rộng (có thể gây ra do nguyên nhân nhân tạo hoặc tự nhiên sau mãn kinh) ở những phụ nữ đã được điều trị bằng thuốc kháng estrogen trước đó.

Bản phát hành

Thuốc được giải phóng dưới dạng viên nén - 10 viên bên trong một đĩa tế bào. Bên trong hộp - 3 đĩa như vậy.

Dược động học

Sử dụng letrozole hàng ngày ở phụ nữ sau mãn kinh với liều 0,1-5 mg mỗi ngày làm giảm giá trị estrone với estradiol và estrone sulfate trong huyết tương xuống 75-95% giá trị ban đầu. Nồng độ estrogen thấp được duy trì trong quá trình điều trị ở tất cả bệnh nhân.

Trong trường hợp phụ nữ phát triển khối u ác tính phụ thuộc estrogen ở vùng vú (trong thời kỳ mãn kinh), thuốc, bằng cách làm giảm nồng độ estrogen lưu thông và ức chế sự liên kết của chúng trong mô khối u, gây ra sự thoái triển của khối u (23% các trường hợp như vậy), cũng như làm giảm số lần tái phát và tử vong. Có độ đặc hiệu cao đối với aromatase, thuốc không phá vỡ sự liên kết của các hormone steroid trong tuyến thượng thận.

Letrozole có thể được sử dụng cho phụ nữ sau mãn kinh nếu tamoxifen không có hiệu quả.

Dược động học

Sự hấp thụ.

Letrozole được hấp thu hoàn toàn và nhanh chóng ở đường tiêu hóa. Sau khi dùng thuốc lúc bụng đói, giá trị Cmax sau 60 phút là 129±20,3 nmol/l, và trong trường hợp dùng thuốc sau 2 giờ kể từ thời điểm ăn, giá trị Cmax của thuốc là 98,7±18,6 nmol/l. Không ghi nhận thay đổi nào về giá trị AUC, do đó thuốc có thể được sử dụng mà không cần tham chiếu đến thức ăn. Chỉ số sinh khả dụng là 99,9%.

Quá trình phân phối.

Tổng hợp protein nội chất là 60% (chủ yếu liên kết với albumin - 55%). Chỉ số letrozole bên trong hồng cầu là 80% giá trị huyết tương.

Mức thể tích phân bố biểu kiến sau khi thu được giá trị Vss là 1,87 l/kg. Với việc sử dụng hàng ngày liều 2,5 mg, các giá trị cân bằng ổn định được quan sát thấy sau 0,5-1,5 tháng. Các giá trị cân bằng thay đổi trong huyết tương cao hơn khoảng bảy lần so với mức sau khi dùng một liều duy nhất (2,5 mg), và cũng cao hơn 1,5-2 lần so với vạch tính toán - điều này cho thấy một số tính phi tuyến tính của thuốc khi sử dụng liều 2,5 mg. Sử dụng lâu dài không dẫn đến tích tụ thuốc.

Quá trình trao đổi chất và bài tiết.

Các quá trình chuyển hóa chủ yếu được thực hiện bên trong gan với sự trợ giúp của các isoenzyme hemoprotein P450 3A4, cũng như 2A6, với sự hình thành dẫn xuất carbinol không có tác dụng chữa bệnh.

Thuốc được bài tiết chủ yếu qua thận dưới dạng các thành phần chuyển hóa, và cũng qua ruột. Thời gian bán thải là 48 giờ. Chất này có thể được bài tiết ra khỏi huyết tương bằng thẩm phân máu.

Liều và cách dùng

Nexazole nên được uống bằng đường uống – 1 viên (2,5 mg) một lần mỗi ngày.

Là phương tiện cho các thủ thuật bổ trợ, thuốc được sử dụng trong thời hạn 5 năm. Nếu bệnh nhân có triệu chứng tiến triển của bệnh lý, thuốc sẽ được ngừng sử dụng.

[ 1 ]

Sử Nexazol dụng trong thời kỳ mang thai

Nexazole không được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú, cũng như trong thời kỳ tiền mãn kinh.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• không dung nạp nghiêm trọng liên quan đến các thành phần của thuốc;
• các chỉ số nội tiết tương ứng với thời kỳ sinh sản;
• tiền mãn kinh.

Tác dụng phụ Nexazol

Tác dụng phụ bao gồm:

• Dữ liệu thử nghiệm: thường thấy tăng cân. Đôi khi xảy ra tình trạng giảm cân;
• tổn thương ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thống tim mạch: đôi khi xuất hiện đau thắt ngực hoặc nhịp tim nhanh, ngoài ra còn có huyết khối tắc mạch, suy tim có viêm tắc tĩnh mạch (tĩnh mạch sâu hoặc nông) hoặc nhồi máu cơ tim có hồi hộp và tăng huyết áp. Hiếm khi thấy thuyên tắc phổi, huyết khối động mạch hoặc nhồi máu não;
• rối loạn ảnh hưởng đến hệ bạch huyết và máu: đôi khi xảy ra tình trạng giảm bạch cầu;
• các vấn đề về hoạt động của hệ thần kinh: chóng mặt hoặc đau đầu thường được quan sát thấy. Đôi khi có rối loạn lưu lượng máu não trong giai đoạn hoạt động, buồn ngủ, rối loạn liên quan đến trí nhớ, vị giác hoặc độ nhạy cảm (bao gồm giảm cảm giác và dị cảm) và mất ngủ;
• rối loạn thị giác: đôi khi có thể xảy ra tình trạng mờ mắt, kích ứng mắt hoặc đục thủy tinh thể;
• các dấu hiệu liên quan đến các cơ quan trung thất và xương ức, cũng như hệ hô hấp: đôi khi có ho hoặc khó thở;
• Tổn thương đường tiêu hóa: nôn mửa, tiêu chảy, buồn nôn, táo bón hoặc khó tiêu thường xảy ra. Viêm miệng, đau bụng và khô miệng đôi khi phát triển;
• rối loạn tiết niệu: đôi khi có sự gia tăng tần suất đi tiểu;
• rối loạn liên quan đến lớp biểu bì và lớp dưới da: chủ yếu là tăng tiết mồ hôi. Phát ban (sẩn, mụn nước, ban đỏ hoặc vảy nến) hoặc rụng tóc thường được quan sát thấy. Đôi khi da khô hoặc ngứa và phát ban mày đay xảy ra;
• các vấn đề về hoạt động của các mô liên kết cùng với cấu trúc cơ xương: chủ yếu là đau khớp. Thường xuất hiện đau, ảnh hưởng đến xương, loãng xương, đau cơ hoặc gãy xương. Đôi khi quan sát thấy viêm khớp;
• rối loạn dinh dưỡng và chuyển hóa: sự thèm ăn thường tăng lên và phát triển chứng tăng cholesterol máu hoặc chán ăn. Đôi khi phát triển phù toàn thân;
• Nhiễm trùng: Đôi khi xảy ra nhiễm trùng;
• khối u không xác định, ác tính hoặc lành tính (bao gồm polyp và u nang): đôi khi đau phát triển tại vị trí khối u;
• Rối loạn chung: thường mệt mỏi nghiêm trọng (cũng như suy nhược) hoặc bốc hỏa. Thường thấy khó chịu hoặc phù ngoại biên. Đôi khi niêm mạc khô, tăng thân nhiệt hoặc khát nước;
• rối loạn chức năng gan mật: đôi khi có sự gia tăng hoạt động của các enzym trong gan;
• tổn thương liên quan đến tuyến vú và hoạt động sinh sản: đôi khi có khí hư hoặc chảy máu âm đạo, đau vú hoặc khô âm đạo;
• Rối loạn tâm thần: thường phát triển chứng trầm cảm. Đôi khi có thể thấy cáu kỉnh, lo lắng và căng thẳng.

Quá liều

Chỉ có dữ liệu riêng lẻ về ngộ độc. Không có liệu pháp đặc biệt nào được thực hiện, chỉ có các hành động hỗ trợ và triệu chứng được thực hiện.

Tương tác với các thuốc khác

Trong ống nghiệm, letrozole ức chế hoạt động của các isoenzyme hemoprotein P450 - 2A6, cũng như 2C19 (ở mức độ vừa phải). Thành phần CYP2A6 không có tác động đáng kể đến quá trình chuyển hóa thuốc. Do đó, cần hết sức thận trọng khi kết hợp Nexazole với các chất có chỉ số thuốc thấp, sự phân bố của các chất này phần lớn được xác định bởi các isoenzyme này.

[ 2 ], [ 3 ]

Điều kiện bảo quản

Nexazole nên được bảo quản ở nơi gần trẻ em. Chỉ báo nhiệt độ - tối đa 30°C.

Thời hạn sử dụng

Nexazole được phép sử dụng trong thời hạn 3 năm kể từ ngày sản phẩm điều trị được bán ra.

Ứng dụng cho trẻ em

Thuốc này không được sử dụng ở nhi khoa.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc này là Extrasa và Letroza.