Depo-provera

Depo-Provera là thuốc tránh thai toàn thân thuộc loại hormone. Thuốc này thuộc nhóm gestagen.

Chỉ định Kiểm tra tiền gửi

Thuốc được sử dụng như một biện pháp tránh thai dài hạn. Là một biện pháp tránh thai ngắn hạn, thuốc có thể được sử dụng trong các trường hợp sau:

• bạn tình của những người đàn ông đã cắt ống dẫn tinh – như một biện pháp bảo vệ cho đến khi việc cắt ống dẫn tinh có hiệu quả;
• phụ nữ đã được tiêm phòng vắc-xin phòng bệnh rubella - để ngăn ngừa khả năng mang thai trong thời gian bệnh lý này hoạt động;
• phụ nữ đang chờ làm thủ thuật triệt sản.

Thanh thiếu niên từ 12-18 tuổi.

Thuốc này bị cấm sử dụng trước khi bắt đầu có kinh nguyệt. Thuốc chỉ được kê đơn cho trẻ em trong trường hợp các biện pháp tránh thai khác đã được chứng minh là không thể chấp nhận hoặc không hiệu quả.

Bản phát hành

Được phát hành dưới dạng hỗn dịch tiêm trong lọ hoặc ống tiêm đã pha sẵn có thể tích 1 ml. Bên trong một gói riêng - 1 ống tiêm hoặc lọ như vậy.

Dược động học

Medroxyprogesterone acetate có đặc tính kháng androgen, kháng estrogen và kháng sinh dục.

Các thử nghiệm so sánh sự thay đổi mật độ khoáng xương ở những người sử dụng thuốc và những người được tiêm thuốc vào bắp (150 mg) không cho thấy sự khác biệt đáng kể về tình trạng mất mật độ khoáng xương giữa hai nhóm sau 2 năm điều trị.

Trong thử nghiệm thuốc có kiểm soát thứ hai ở phụ nữ trưởng thành, đã sử dụng 150 mg tiêm (thời gian điều trị lên đến 5 năm). Người ta quan sát thấy mật độ xương trung bình giảm ở xương đùi và cột sống (khoảng 5-6% so với không có thay đổi đáng chú ý nào về các giá trị này ở nhóm đối chứng). Mật độ xương giảm rõ rệt hơn trong 2 năm đầu sử dụng thuốc và giảm dần trong những năm tiếp theo. Những thay đổi trung bình về mật độ thắt lưng là -2,86% (năm 1), -4,11% (năm 2), -4,89% (năm 3), -4,93% (năm 4) và -5,38% (năm 5). Sự giảm trung bình về mật độ xương đùi và cổ tương tự như các giá trị trên.

Sau khi ngừng thuốc, các chỉ số mật độ tăng lên so với các số liệu ban đầu được quan sát thấy trong giai đoạn sau điều trị. Với liệu pháp dài hơn, tốc độ phục hồi các chỉ số mật độ thường giảm.

Sự thay đổi chỉ số mật độ ở trẻ em gái từ 12-18 tuổi.

Dữ liệu từ một thử nghiệm thuốc mở, không ngẫu nhiên về thuốc (150 mg cách nhau 12 tuần giữa các lần điều trị) trong 240 tuần (hoặc 4,6 năm) với việc theo dõi các thông số sau điều trị tiếp theo ở các bé gái từ 12-18 tuổi cũng cho thấy rằng tiêm bắp thuốc dẫn đến giảm đáng kể mật độ khoáng xương (so với giá trị ban đầu). Ở những bé gái được tiêm ≥4 lần trong khoảng thời gian 60 tuần, mức giảm mật độ trung bình ở vùng thắt lưng là -2,1% (sử dụng trong 240 tuần; 4,6 năm). Đối với xương đùi và cổ xương đùi, mức giảm mật độ trung bình lần lượt là -6,4% và -5,4%.

Các cuộc kiểm tra sau điều trị cho thấy (dựa trên các giá trị trung bình) rằng mức độ mật độ thắt lưng đã trở lại giá trị ban đầu 1 năm sau khi kết thúc điều trị và mật độ ở vùng đùi đã được phục hồi hoàn toàn sau 3 năm. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là nhiều bệnh nhân đã từ chối tham gia thử nghiệm thêm trước khi hoàn tất. Do đó, dữ liệu thử nghiệm dựa trên một số ít bé gái được điều trị (71 người sau 60 tuần sau khi kết thúc liệu trình và chỉ có 25 người sau 240 tuần).

Trong một nhóm bệnh nhân khác biệt không trải qua liệu pháp được mô tả ở trên và có giá trị khối lượng xương khác nhau khi bắt đầu (so với những bé gái sử dụng Depo-Provera), người ta quan sát thấy mức mật độ trung bình tăng lên sau 240 tuần – 6,4% (lưng dưới), 1,7% (xương đùi) và 1,9% (cổ xương đùi).

[ 1 ]

Dược động học

Thành phần hoạt chất của thuốc, được dùng theo đường tiêm, là một steroid progesteron có tác dụng kéo dài. Thời gian tác dụng kéo dài được đảm bảo bởi quá trình hấp thu chậm của chất từ vị trí tiêm. Sau khi dùng 150 mg/ml thuốc, chỉ số huyết tương của thuốc là 1,7 ± 0,3 nmol/l. Sau 2 tuần, các chỉ số này là 6,8 ± 0,8 nmol/l. Các giá trị ban đầu của nồng độ thuốc được quan sát thấy vào cuối tuần thứ 12 sau thủ thuật. Ở liều lượng nhỏ, các chỉ số huyết tương của medroxyprogesterone acetate được coi là phụ thuộc trực tiếp vào liều lượng thuốc đã sử dụng. Không quan sát thấy chất này tích tụ trong huyết thanh.

Thành phần hoạt tính của thuốc được bài tiết qua phân hoặc nước tiểu. Thời gian bán hủy trong huyết tương là khoảng 6 tuần (sau một lần tiêm). Có bằng chứng về ít nhất 11 sản phẩm phân hủy. Tất cả các thành phần đều được bài tiết qua nước tiểu và một số trong số chúng được bài tiết dưới dạng liên hợp.

[ 2 ], [ 3 ]

Liều và cách dùng

Trước khi tiêm, cần đảm bảo rằng liều thuốc hỗn dịch sử dụng có độ đặc hoàn toàn đồng nhất. Để làm được điều này, hãy lắc kỹ lọ thuốc trước khi tiêm.

Thuốc được tiêm bắp sâu. Cần đảm bảo tiêm chính xác vào vùng mô cơ (khuyến cáo sử dụng cơ mông, mặc dù cũng có thể tiêm vào các cơ khác - ví dụ như cơ delta).

Trước khi tiến hành, vị trí tiêm sẽ được vệ sinh bằng các kỹ thuật tiêu chuẩn.

Mũi tiêm đầu tiên là 150 mg thuốc. Để đảm bảo hiệu quả tránh thai thích hợp trong chu kỳ sử dụng đầu tiên, tiêm bắp được thực hiện trong 5 ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt tiêu chuẩn. Nếu thủ thuật được thực hiện theo các hướng dẫn này, sẽ không cần thêm biện pháp tránh thai nào nữa.

Trong thời kỳ hậu sản: để tăng độ tin cậy rằng bệnh nhân không có thai tại thời điểm tiêm mũi đầu tiên, thủ thuật phải được thực hiện trong vòng 5 ngày sau khi sinh (với điều kiện là mẹ không cho con bú).

Có thông tin cho thấy phụ nữ bắt đầu sử dụng Depo-Provera ngay sau khi sinh con có thể bị chảy máu nghiêm trọng, kéo dài. Do đó, thuốc nên được sử dụng thận trọng trong thời gian này. Bệnh nhân quyết định sử dụng thuốc ngay sau khi sinh con hoặc sau khi phá thai nên được thông báo về những rủi ro có thể xảy ra khi quyết định như vậy. Ngoài ra, cần lưu ý rằng ở những bà mẹ không cho con bú, rụng trứng có thể xảy ra sớm nhất là vào tuần thứ 4 sau quá trình sinh nở.

Các bà mẹ đang cho con bú có thể tiêm mũi đầu tiên ít nhất 6 tuần sau khi em bé chào đời – trong thời gian này hệ thống enzym của em bé phát triển đầy đủ hơn. Các thủ thuật tiếp theo được thực hiện sau mỗi 12 tuần.

Liều tiếp theo: thuốc phải được tiêm cách nhau 12 tuần, nhưng nếu tiêm không quá 5 ngày sau thời gian chỉ định thì không cần áp dụng biện pháp tránh thai bổ sung (ví dụ như biện pháp rào cản).

Đối tác của những người đàn ông đã cắt ống dẫn tinh có thể cần tiêm thuốc vào cơ lần thứ hai (150 mg) sau lần đầu tiên 12 tuần. Điều này được yêu cầu ở một số ít phụ nữ - những người có số lượng tinh trùng của đối tác chưa giảm xuống mức không.

Nếu vì lý do nào đó, khoảng thời gian kể từ lần điều trị trước vượt quá 89 ngày (12 tuần + 5 ngày), trước tiên phải loại trừ khả năng mang thai trước khi dùng thuốc tiếp theo. Sau đó, người phụ nữ sẽ cần sử dụng các biện pháp tránh thai bổ sung (rào cản) trong 14 ngày kể từ thời điểm dùng liều thuốc mới.

Khi chuyển từ thuốc tránh thai khác.

Thuốc được sử dụng theo cách mà tác dụng tránh thai là liên tục. Do đó, cần phải tính đến cơ chế tác dụng của các loại thuốc khác (ví dụ, phụ nữ chuyển từ thuốc tránh thai uống cần phải nhập liều Depo-Provera đầu tiên trong vòng 7 ngày kể từ thời điểm uống viên thuốc cuối cùng).

[ 6 ], [ 7 ]

Sử Kiểm tra tiền gửi dụng trong thời kỳ mang thai

Depo-Provera không được dùng cho phụ nữ mang thai để điều trị hoặc chẩn đoán.

Bác sĩ phải kiểm tra tình trạng thai nghén của bệnh nhân trước khi tiêm mũi thuốc đầu tiên.

Thành phần hoạt tính của thuốc cùng với các sản phẩm phân hủy của nó có thể thấm vào sữa mẹ, nhưng không có thông tin nào cho phép chúng ta coi đây là nguy hiểm đối với em bé. Trẻ em tiếp xúc với thuốc trong thời kỳ cho con bú đã được kiểm tra về tác động của thuốc đối với hành vi và sự phát triển của chúng trước khi bắt đầu dậy thì. Không có tác dụng phụ nào được ghi nhận.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• sự hiện diện của tình trạng không dung nạp với thành phần hoạt chất của thuốc và các thành phần phụ trợ của nó;
• sử dụng như một biện pháp tránh thai trong trường hợp bệnh nhân được chẩn đoán hoặc nghi ngờ mắc khối u ác tính phụ thuộc hormone ở vùng sinh dục hoặc tuyến vú;
• trong trường hợp có bệnh lý gan nặng (hoặc nếu có bệnh sử, khi các giá trị chức năng của gan chưa trở lại bình thường);
• chỉ định điều trị đơn trị liệu hoặc điều trị phức hợp kết hợp với estrogen cho phụ nữ/trẻ em gái bị chảy máu tử cung bệnh lý (cho đến khi chẩn đoán được xác định và khả năng có khối u ác tính ở vùng sinh dục được loại trừ);
• sử dụng ở bệnh nhân cao tuổi.

Tác dụng phụ Kiểm tra tiền gửi

Sử dụng Depo-Provera có thể gây ra các tác dụng phụ sau:

• phản ứng của các cơ quan thính giác cùng với bộ máy tiền đình: đôi khi xảy ra chóng mặt;
• Biểu hiện tiêu hóa: thường xuyên khó chịu hoặc đau bụng. Thường xuyên buồn nôn hoặc đầy hơi. Thỉnh thoảng quan sát thấy rối loạn tiêu hóa. Chảy máu trực tràng được quan sát thấy không thường xuyên;
• quá trình nhiễm trùng hoặc xâm lấn: viêm âm đạo thường xuất hiện;
• Rối loạn chuyển hóa và tiêu hóa: thường có sự suy giảm hoặc tăng cảm giác thèm ăn. Ít gặp hơn, có sự giảm/tăng cân, cũng như giữ nước;
• rối loạn hệ thống cơ xương và mô liên kết: thường có đau lưng. Đôi khi có co thắt cơ, đau khớp và đau ở chân tay. Loãng xương có thể phát triển (bao gồm gãy xương do loãng xương), sưng ở nách và giảm mật độ mô xương bên trong;
• biểu hiện từ hệ thần kinh: thường thấy đau đầu. Chóng mặt ít xảy ra hơn. Đôi khi xuất hiện chứng đau nửa đầu, cảm giác buồn ngủ và co giật. Đôi khi thấy tê liệt. Có thể phát triển ngất xỉu;
• Phản ứng của các cơ quan sinh sản và tuyến vú: thường thấy đau ở xương ức, vô kinh, chảy máu giữa các kỳ kinh, cũng như khí hư, cảm giác đau ở vùng chậu và rong kinh kèm theo rong kinh. Ít phổ biến hơn là khí hư âm đạo, khô niêm mạc âm đạo, nhiễm trùng đường tiết niệu sinh dục, thay đổi kích thước tuyến vú, đau bụng kinh và giao hợp đau, cũng như tăng sản tử cung, PMS và u nang buồng trứng. Hiếm khi, chảy máu từ núm vú và niêm mạc ở tuyến vú xuất hiện. Có thể phát triển chứng tiết sữa, chảy máu tử cung bệnh lý (tăng, yếu hoặc không đều), tắc nghẽn quá trình tiết sữa, xuất hiện u nang ở âm đạo hoặc các dấu hiệu tương tự như mang thai, cũng như không có khả năng phục hồi hoạt động sinh sản. Có khả năng xói mòn cổ tử cung và phát triển tình trạng không rụng trứng kéo dài;
• rối loạn mạch máu: thường xảy ra bốc hỏa. Tĩnh mạch giãn, tăng huyết áp, thuyên tắc phổi và viêm tắc tĩnh mạch thỉnh thoảng được quan sát thấy. Rối loạn huyết khối tĩnh mạch sâu và huyết khối tắc mạch có thể phát triển;
• rối loạn chức năng tim mạch: thỉnh thoảng xảy ra nhịp tim nhanh;
• biểu hiện miễn dịch: đôi khi xảy ra phản ứng quá mẫn (ví dụ, các triệu chứng phản vệ và phản vệ, cũng như phù Quincke);
• phản ứng của hệ thống gan mật: đôi khi quan sát thấy nồng độ men gan bệnh lý hoặc vàng da. Rối loạn chức năng gan có thể xảy ra;
• biểu hiện từ lớp dưới da và các bệnh về da liễu: thường xảy ra phát ban, cũng như rụng tóc và mụn trứng cá. Đôi khi xảy ra viêm da, sưng, nổi mề đay và ngứa, cũng như chứng rậm lông, nám da và bầm máu. Có thể xuất hiện xơ cứng bì và vết rạn da trên da;
• Biểu hiện tại chỗ tiêm và rối loạn toàn thân: phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm áp xe và đau) cũng như dị cảm, mệt mỏi tăng lên và suy nhược thường xảy ra. Đôi khi sốt hoặc đau ngực. Khó nói, khát nước và tê liệt hiếm khi xảy ra. Có thể liệt dây thần kinh mặt;
• dữ liệu xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: đôi khi có bất thường trong các vết bẩn lấy từ cổ tử cung. Đôi khi dung nạp glucose bị giảm;
• Rối loạn tâm thần: thường có cảm giác lo lắng, cáu kỉnh hoặc rối loạn cảm xúc và thay đổi tâm trạng, cũng như trầm cảm, mất ngủ, mất cực khoái và giảm ham muốn tình dục. Đôi khi có cảm giác lo lắng;
• khối u ác tính, lành tính hoặc không đặc hiệu (bao gồm cả polyp có nang): đôi khi phát triển thành ung thư vú;
• bệnh về bạch huyết và lưu lượng máu toàn thân: đôi khi thấy thiếu máu. Có thể phát triển chứng loạn tạo máu;
• phản ứng của các cơ quan hô hấp và trung thất với xương ức: đôi khi có thể thấy khó thở.

[ 4 ], [ 5 ]

Tương tác với các thuốc khác

Khi kết hợp với aminoglutethimide, khả năng sinh khả dụng của thuốc Depo-Provera có thể bị ức chế đáng kể.

[ 8 ]

Điều kiện bảo quản

Dung dịch phải để xa tầm tay trẻ em. Không được đông lạnh. Giá trị nhiệt độ tối đa là 25°C.

[ 9 ], [ 10 ]

Thời hạn sử dụng

Depo-Provera có thể được sử dụng trong thời hạn 5 năm kể từ ngày sản xuất thuốc.