Bệnh đỏ da dạng vảy cá: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Triệu chứng chính của bệnh đỏ da toàn thân được biểu hiện ở một mức độ nào đó, trên nền tảng đó có bong tróc kiểu bệnh vảy cá. Những thay đổi mô học tương tự (trừ bệnh đỏ da toàn thân dạng vảy cá bóng nước) tương ứng với hình ảnh lâm sàng này: dưới dạng tăng sừng, tăng sắc tố biểu hiện ở các mức độ khác nhau và những thay đổi viêm ở lớp hạ bì.

Bệnh đỏ da toàn thân dạng vảy cá bao gồm một nhóm lớn các bệnh bẩm sinh: bệnh đỏ da toàn thân dạng vảy cá bọng nước bẩm sinh, bệnh đỏ da toàn thân dạng vảy cá bẩm sinh không có bọng nước (bệnh vảy cá thai nhi, bệnh vảy cá phiến, bệnh đỏ da toàn thân dạng vảy cá bẩm sinh không có bọng nước, bệnh vảy cá hình kim).

Sự khác biệt về mô học ở da trong hầu hết các bệnh được liệt kê ở trên là không đáng kể và đôi khi không đủ để chẩn đoán. Ngay cả khi kiểm tra bằng kính hiển vi điện tử cũng thường không đưa ra kết quả rõ ràng. Về vấn đề này, chụp ảnh tự động và xác định hàm lượng một số chất trong lớp sừng (lưu huỳnh, cholesterol, n-alkan, v.v.) cũng được sử dụng để chẩn đoán một số bệnh trong nhóm này. Tuy nhiên, các dấu hiệu sinh hóa cho hầu hết các bệnh trong nhóm này vẫn chưa được phát hiện.

Bệnh đỏ da bóng nước bẩm sinh dạng vảy cá (đồng nghĩa: tăng sừng hóa biểu bì, bệnh vảy cá bóng nước) được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường. Đột biến của các gen keratin K1 đến K10, nằm ở lần lượt 12q và 17q, đã được phát hiện. Dấu hiệu lâm sàng hàng đầu là bệnh đỏ da bóng nước, thường tồn tại từ khi sinh ra dưới dạng ban đỏ lan rộng với sự hình thành các mụn nước mềm lớn trên nền của nó, lành lại mà không để lại sẹo. Theo tuổi tác, các mụn nước không xuất hiện và tình trạng tăng sừng trở nên rõ rệt hơn, khiến dạng này có hình ảnh lâm sàng tương tự như các bệnh đỏ da bóng nước dạng vảy cá khác. Một dạng "mềm" của bệnh đỏ da bóng nước không có mụn nước đã được mô tả. Tăng sừng đặc biệt đáng kể ở vùng nếp gấp da, thường có sự xuất hiện của các gờ sừng. Sự sắp xếp đồng tâm của các gờ trên bề mặt duỗi của khớp là đặc điểm. Các tổn thương da có thể bao gồm keratoderma lòng bàn tay và bàn chân. Những thay đổi trên khuôn mặt là nhỏ, chủ yếu nằm ở phần dưới. Tóc và móng tay phát triển nhanh hơn

Bệnh học hình thái. Các dấu hiệu đặc trưng của tăng sừng hóa biểu bì, tăng sừng hóa gai, tăng sừng hóa phiến đặc, dày lớp hạt với sự gia tăng số lượng hạt keratohyalin, không bào hóa tế bào chất của các tế bào lớp hạt và lớp gai, có thể dẫn đến hình thành mụn nước. Lớp mũi, theo quy luật, không thay đổi. Hoạt động nguyên phân của lớp biểu bì tăng mạnh, thời gian vận chuyển của các tế bào biểu mô được rút ngắn xuống còn 4 ngày. Tăng sừng hóa có đặc tính tăng sinh, không giống như tăng sừng hóa trong bệnh vảy cá thông thường và liên kết với nhiễm sắc thể X, trong đó phát hiện tăng sừng hóa giữ lại. Ở các phần trên của lớp hạ bì - thâm nhiễm viêm vừa phải với sự chiếm ưu thế của tế bào lympho. Cần lưu ý rằng tăng sừng hóa biểu bì là một đặc điểm, nhưng không chỉ đặc hiệu cho dấu hiệu đỏ da bóng nước. Do đó, nó được tìm thấy trong bệnh sừng hóa lòng bàn tay và bàn chân Werner, u nang biểu bì và nang lông, nốt ruồi biểu bì, sừng hóa tiết bã nhờn và mụn cóc, bạch sản và bệnh sừng hóa bạch cầu, ở ngoại vi các ổ ung thư tế bào vảy và tế bào đáy.

Kiểm tra bằng kính hiển vi điện tử cho thấy sự dày lên của các tơ sợi ở lớp đáy và sự hình thành cục u của chúng ở lớp gai của biểu bì. Ngoài ra, phù quanh nhân được quan sát thấy ở các tế bào của lớp hạt và lớp gai, trong vùng không có bào quan. Ở các phần ngoại vi của các tế bào biểu mô, có nhiều ribosome, ty thể, tơ sợi và hạt keratohyalin. Trong các tế bào của lớp hạt, kích thước của các quạt keratohyalin tăng mạnh và ở các khoảng gian bào, số lượng các hạt dạng phiến. Desmosome có vẻ bình thường, nhưng kết nối của chúng với các tơ sợi bị tổn thương, dẫn đến tình trạng phân hủy gai và hình thành các mụn nước.

Histogenesis. Theo một số tác giả, sự phát triển của bệnh dựa trên sự hình thành bất thường của tonofibril do sự gián đoạn tương tác của tonofilament và chất liên sợi. Do khiếm khuyết trong cấu trúc của tonofibril, các kết nối giữa các tế bào bị phá vỡ, dẫn đến tình trạng phân hủy biểu bì với sự hình thành các vết nứt và lỗ hổng. Sự gia tăng số lượng hạt phiến ở các lớp trên cùng của biểu bì có thể dẫn đến tăng sự bám dính của các vảy sừng. Những thay đổi trong tonofibril là đặc điểm của bệnh này và dấu hiệu này có thể được sử dụng trong chẩn đoán trước sinh. Sự hiện diện của các cục tonofilament và sự vắng mặt của các phức hợp hạt tonofibril-keratohyalin trong các tế bào của lớp hạt phân biệt da của bệnh nhân với da của thai nhi khỏe mạnh. Các tế bào biểu mô có nhân pycnotic chứa các tập hợp tonofilament được tìm thấy trong nước ối, đảm bảo chẩn đoán sớm (14-16 tuần) bệnh này ở thai nhi.

Bệnh đỏ da dạng vảy cá bẩm sinh không có bọng nước. Trong một thời gian dài, các thuật ngữ "bệnh vảy cá phiến" và "bệnh đỏ da dạng vảy cá bẩm sinh không có bọng nước" được coi là đồng nghĩa. Tuy nhiên, các nghiên cứu về hình thái và sinh hóa đã chỉ ra rằng đây là những tình trạng khác nhau.

Bệnh vảy cá thai nhi (đồng nghĩa với bệnh harlequin fetus) là dạng nghiêm trọng nhất của nhóm bệnh ngoài da này, thường không tương thích với cuộc sống. Bệnh này được di truyền theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường. Trẻ em không được điều trị bằng retinoid thường tử vong trong những ngày đầu đời.

Ở những bệnh nhân sống sót, hình ảnh lâm sàng có được các đặc điểm của bệnh vảy cá phiến, mặc dù sự phát triển của bệnh đỏ da vảy cá khô cũng đã được mô tả. Từ khi sinh ra, toàn bộ da có màu đỏ, được bao phủ bởi các vảy đa giác dày, lớn, khô, màu nâu vàng, có các vết nứt sâu. Có tình trạng lộn mi, miệng không khép lại, biến dạng mũi và tai là phổ biến, các lỗ mở bên ngoài bị đóng lại bởi các khối sừng.

Bệnh học hình thái. Tăng sừng rõ rệt với sự hình thành các nút sừng trong miệng nang lông. Số lượng các hàng vảy sừng đạt tới 30 (bình thường là 2-3), chúng chứa nhiều lipid. Lớp hạt dày lên, số lượng các hạt keratohyalin tăng lên. Kiểm tra bằng kính hiển vi điện tử cho thấy cấu trúc của các hạt keratohyalin không thay đổi. Màng tế bào dày lên (dày lên sớm), các khoảng gian bào chứa nhiều hạt dạng phiến.

Bệnh erythroderma bẩm sinh không bóng nước là một căn bệnh hiếm gặp, nghiêm trọng di truyền theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường. Bệnh bắt đầu khi sinh ra với tên gọi là erythroderma hoặc "thai nhi collodion". Toàn bộ da bị ảnh hưởng, mặc dù các dạng một phần với các tổn thương ở bề mặt gấp của các chi và bong tróc ở một số vùng cũng được mô tả. Trên nền ban đỏ, có thể thấy tình trạng bong tróc nhiều với các vảy nhỏ màu bạc, ngoại trừ da ở cẳng chân, nơi chúng lớn hơn. Ectropion hiếm khi phát triển, thường gặp hơn - một đường căng thẳng được nhấn mạnh giữa mí mắt dưới và môi trên, đôi khi có thể thấy hói. Đến tuổi dậy thì, các triệu chứng lâm sàng giảm đi.

Bệnh lý hình thái. Tăng sinh gai đáng kể, tăng sừng nang lông, lớp sừng dày không đều, bán sừng khu trú. Lớp sáng được bảo tồn. Lớp hạt gồm 2-3 hàng tế bào, hạt keratohyaline thô và lớn. Tế bào loạn sừng được tìm thấy trong miệng nang lông. Các tế bào của lớp đáy chứa một lượng lớn sắc tố. Ở lớp hạ bì, có giãn mạch, thâm nhiễm viêm quanh mạch máu và quanh nang lông. Nang lông và tuyến bã nhờn bị teo, số lượng của chúng giảm, tuyến mồ hôi hầu như không thay đổi.

Histogenesis. Khiếm khuyết sinh hóa chính trong bệnh này là sự gia tăng mức độ n-alkanes - hydrocarbon bão hòa với một chuỗi thẳng không chứa các nhóm phản ứng; n-alkanes kỵ nước, và tác dụng có thể có của chúng đối với hoạt động phân bào của lớp biểu bì được chỉ ra. Ví dụ, một trong những ankanes (hexadecane - C16-alkane) khi được áp dụng tại chỗ trong một thí nghiệm trên động vật đã gây ra chứng tăng sản dạng vảy nến của lớp biểu bì. Người ta cho rằng n-alkanes chịu trách nhiệm cho sự cứng lại của chất gian bào của lớp sừng và sự gia tăng hàm lượng của chúng dẫn đến sự giòn và độ cứng quá mức của lớp sừng.

Bệnh vảy cá gai được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường, khá hiếm gặp và vị trí của bệnh này trong số các loại bệnh vảy cá khác vẫn chưa được xác định rõ ràng. Có một số loại bệnh vảy cá gai; trong số đó, loại được nghiên cứu nhiều nhất về mặt mô học là loại Ollendorff-Kurt-McLean (bóc lớp biểu bì) và loại Reydt. Do bệnh hiếm gặp nên hình ảnh lâm sàng và bệnh lý học của bệnh này ít được nghiên cứu. Loại Ollendorff-Kurt-McLean phổ biến hơn, đặc trưng bởi ban đỏ ở mặt và thân, xuất hiện từ khi sinh ra, trên nền có phát ban dạng mụn cóc dạng tuyến tính, cũng như sừng hóa lòng bàn tay-bàn chân.

Bệnh học hình thái. Trong loại bệnh vảy cá gai Ollendorff-Kurt-McLean, quan sát thấy tình trạng tăng sừng hóa rõ rệt, tăng gai, u nhú, hình thành không bào của các tế bào biểu mô gai và phù nề giữa các tế bào. Trong loại bệnh vảy cá gai phân hủy biểu bì, quan sát thấy tình trạng hình thành không bào rõ rệt của các tế bào của lớp gai và lớp hạt, tình trạng pycnosis của nhân, loạn sản sừng với sự phá vỡ kết nối giữa các hàng tế bào riêng lẻ của lớp gai và sự đào thải phần này của biểu bì cùng với lớp sừng. Lớp đáy không thay đổi. Trong một nghiên cứu bằng kính hiển vi điện tử, L. Kanerva và cộng sự (1984) đã tìm thấy các không bào quanh nhân và sự sắp xếp ngoại vi của các tơ trung gian trong các tế bào của lớp hạt và lớp gai. Các tơ trung gian tạo thành các trường lưới hoặc nằm vuông góc với màng nhân. O. Braun-Falco và cộng sự (1985) đã tìm thấy các khối tonofilament đặc, cục mịch trong các tế bào biểu mô. Trong bệnh vảy cá loại Reydt, các tế bào biểu mô chứa một số lượng nhỏ tonofilament mỏng, ngắn mà không có bất kỳ sự xáo trộn đáng kể nào về hướng của chúng.

Cơ chế sinh bệnh của căn bệnh này dựa trên sự gián đoạn trong quá trình tổng hợp các sợi trung gian và có thể là do các hạt dạng phiến không thể thoát ra khỏi tế bào biểu mô.

Các hội chứng bao gồm bệnh ban đỏ da dạng vảy cá là một trong các triệu chứng đã được mô tả: hội chứng Sjogren-Larsson, hội chứng Tau, hội chứng KID, hội chứng tích tụ mỡ trung tính, hội chứng Netherton, hội chứng CHILD, hội chứng Conradi-Hünermann, v.v.

Hội chứng Sjogren-Larsson được đặc trưng bởi sự kết hợp của bệnh đỏ da dạng vảy cá với loạn sản răng, viêm võng mạc sắc tố, chậm phát triển trí tuệ, động kinh, liệt cứng (liệt hai và liệt tứ chi), và được di truyền theo cách lặn trên nhiễm sắc thể thường. Theo tuổi tác, thành phần viêm trở nên hầu như không đáng chú ý, da khô, thô ráp, hoa văn của nó được nhấn mạnh, giống như bề mặt của vải nhung mỏng. Trong hội chứng này, một khiếm khuyết trong enzyme tham gia vào quá trình oxy hóa rượu béo đã được xác định, là hậu quả của đột biến trong gen aldehyde dehydrogenase. Kiểm tra mô học của da cho thấy những thay đổi tương tự như bệnh đỏ da không bóng nước bẩm sinh, tuy nhiên (không có tăng sừng nang lông). Kiểm tra sinh hóa lớp sừng cho thấy hàm lượng axit linoleic giảm, rõ ràng là do một khối enzyme tham gia vào quá trình hình thành axit béo không bão hòa từ axit béo bão hòa.

Hội chứng Tau (trichothiodystrophy) bao gồm các bất thường về tóc như trichoschisis và trichorrhexis dạng nốt, chứng mất trí, vóc dáng thấp bé và các tổn thương da như erythroderma dạng vảy cá. Một số bệnh nhân có tình trạng tăng nhạy cảm với ánh sáng. Bệnh này được di truyền theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường. Có sự giảm hàm lượng lưu huỳnh trong tóc, móng tay và lớp biểu bì, cho thấy khiếm khuyết trong quá trình chuyển hóa hoặc vận chuyển lưu huỳnh.

Hội chứng KID (bệnh đỏ da dạng vảy cá bẩm sinh không điển hình kèm theo điếc và viêm giác mạc). Các mảng vảy đối xứng hình thành trên da má, cằm, mũi và vành tai, sừng hóa biểu hiện ở lòng bàn tay và ngón tay. Rụng tóc, chứng lông mọc ngược dạng nốt, các thay đổi loạn dưỡng ở móng tay, tóc mái, mủ da là phổ biến. Các thay đổi mô học ở da tương tự như các thay đổi ở bệnh đỏ da dạng vảy cá bẩm sinh không có bọng nước. Kiểm tra mô học của da trong một trường hợp cho thấy glycogen trong cơ trơn, thành mạch, dây thần kinh và tế bào mô liên kết, tuy nhiên, trong quan sát này, không thể loại trừ sự kết hợp của bệnh glycogenosis và hội chứng KID.

Hội chứng tích tụ lipid trung tính (hội chứng Chanarin-Dorfman) bao gồm các tổn thương da thuộc loại erythroderma dạng vảy cá. bệnh cơ, đục thủy tinh thể, điếc, tổn thương CNS, bệnh gan nhiễm mỡ, không bào của các hạt bạch cầu trung tính. Kiểm tra mô học da, ngoài các dấu hiệu đặc trưng của erythroderma dạng vảy cá không bóng nước bẩm sinh, còn phát hiện lipid trong các tế bào của lớp hạt và lớp tế bào biểu bì. Kính hiển vi điện tử phát hiện các không bào lipid trong các tế bào biểu mô, nguyên bào sợi và tế bào cơ; cấu trúc của các hạt phiến bị thay đổi.

Hội chứng Netherton bao gồm các tổn thương da dưới dạng ban đỏ dạng vảy cá hoặc bệnh vảy cá tuyến tính bao quanh Komel. Các triệu chứng của bệnh dị ứng (nổi mề đay, phù mạch, hen phế quản, tăng bạch cầu ái toan trong máu) và nhiều khiếm khuyết về tóc, trong đó phổ biến nhất và có ý nghĩa chẩn đoán là chứng trichorrhexis dạng nốt - tóc giống như tre (trichorrhexis invaginata), rụng tóc. Trong một số trường hợp, có thể thấy chậm phát triển trí tuệ và rối loạn tăng trưởng. Kiểu di truyền là lặn trên nhiễm sắc thể thường. Về mặt mô học, ngoài hình ảnh ban đỏ dạng vảy cá bẩm sinh không có bọng nước, còn thấy parakeratosis và không bào hóa của các tế bào lớp đáy. Kiểm tra bằng kính hiển vi điện tử cho thấy sự rối loạn trong cấu trúc của keratin tóc (keratin loạn dưỡng), dẫn đến chứng nhuyễn sừng. Các rối loạn sừng hóa có liên quan đến sự thiếu hụt các axit amin cần thiết cho quá trình này. Một số bệnh nhân đã phát hiện thấy tình trạng axit amin niệu và các khiếm khuyết miễn dịch.

Hội chứng CHILD là sự kết hợp của các thay đổi da thuộc loại erythroderma dạng vảy cá với sự ngắn lại một bên của các chi và loạn sản ngoại bì bẩm sinh. Về mặt mô học, ở da, ngoài các dấu hiệu của erythroderma dạng vảy cá không bóng nước, người ta còn ghi nhận thấy sự dày lên của lớp hạt và sự hiện diện của một số ít tế bào loạn sản sừng hóa ở lớp biểu bì.

Những thay đổi về da tương tự như bệnh đỏ da dạng vảy cá có thể được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh mắc hội chứng Conradi-Hünermann (đồng nghĩa với loạn sản sụn chấm) với kiểu di truyền trội liên kết với nhiễm sắc thể X được cho là có thể gây tử vong ở thai nhi nam đồng hợp tử. Ở trẻ lớn hơn, teo da tuyến tính và nang lông, rụng tóc kiểu giả pelade, bất thường về cấu trúc tóc, khiếm khuyết về mắt, tim mạch, xương phát triển. Những thay đổi về da cũng có thể giống với bệnh vảy cá thông thường (còn gọi là bệnh vảy cá trội liên kết với nhiễm sắc thể X). Kiểm tra mô học cho thấy canxi trong các nút sừng nằm ở miệng nang lông. Kính hiển vi điện tử cho thấy sự hình thành không bào của các tế bào biểu mô thông thường, trong lớp hạt - giảm số lượng hạt keratohyalin, không bào chứa các cấu trúc tinh thể.

[ 1 ]