Hydroxycarbamid

Hydroxycarbamide (Hydroxyurea, hydroxyurea) là một loại thuốc được dùng để điều trị một số bệnh, bao gồm ung thư và các bệnh về huyết học.

Các chỉ định chính cho việc sử dụng hydroxycarbamide bao gồm:

1. Bệnh bạch cầu tủy mãn tính (CML): Hydroxycarbamide có thể được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu tủy mãn tính cùng với các thuốc chống ung thư khác.
2. Bệnh Hoffmann: Đây là một rối loạn di truyền đặc trưng bởi tình trạng tăng sản hồng cầu. Hydroxycarbamide có thể được sử dụng để làm giảm tình trạng tăng sản hồng cầu và giảm nguy cơ huyết khối.
3. U nang cột sống (u màng não): Hydroxycarbamide có thể được sử dụng để giảm kích thước khối u hoặc làm chậm sự phát triển của khối u ở những bệnh nhân bị u não.
4. Bệnh đa hồng cầu thực sự: Hydroxycarbamide có thể được sử dụng để làm giảm số lượng hồng cầu ở những bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu thực sự.

Tác dụng của hydroxycarbamide dựa trên khả năng ức chế tổng hợp DNA, giúp làm chậm sự phát triển và sinh sản của các tế bào bất thường. Điều quan trọng cần lưu ý là hydroxycarbamide phải được sử dụng dưới sự giám sát y tế, vì nó có thể gây ra nhiều tác dụng phụ khác nhau, bao gồm ức chế tủy xương (giảm số lượng tế bào máu), loét da, buồn nôn, nôn mửa và các tác dụng phụ khác.

Chỉ định Hydroxycarbamid

Hydroxycarbamide, còn được gọi là hydroxyurea, có nhiều chỉ định y khoa khác nhau, bao gồm:

1. Bệnh bạch cầu tủy mãn tính (CML): Hydroxycarbamide có thể được kê đơn làm liệu pháp thuốc cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính để giảm số lượng tế bào bất thường trong máu và cải thiện tình trạng của bệnh nhân.
2. U nang cột sống (u màng não): Thuốc được sử dụng để điều trị u nang cột sống, dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc hoặc phương pháp điều trị khác.
3. Bệnh đa hồng cầu thực sự: Thuốc này có thể được sử dụng để làm giảm số lượng hồng cầu trong máu ở những bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu.
4. Bệnh gút: Hydroxycarbamide đôi khi có thể được sử dụng để điều trị bệnh gút, đặc biệt là khi các phương pháp điều trị khác không đủ hiệu quả.
5. Bệnh bạch cầu tủy mạn tính (CMML): Hydroxycarbamide cũng có thể được sử dụng để điều trị loại bệnh bạch cầu hiếm gặp này.

Ngoài ra, hydroxycarbamide có thể được sử dụng như một biện pháp phòng ngừa để giảm nguy cơ huyết khối ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.

Bản phát hành

Hydroxycarbamide (hydroxyurea) thường có ở các dạng bào chế sau:

1. Viên nén: Hydroxycarbamide có thể có dạng viên nén uống. Viên nén thường chứa liều lượng cụ thể của thành phần hoạt chất và có thể uống một hoặc nhiều lần trong ngày, tùy thuộc vào hướng dẫn của bác sĩ.
2. Viên nang: Đôi khi hydroxycarbamide được sản xuất dưới dạng viên nang chứa bột để uống. Giống như viên nén, viên nang thường có liều lượng cụ thể và được dùng theo hướng dẫn của bác sĩ.
3. Giải pháp: Trong một số trường hợp, hydroxycarbamide có thể có dạng dung dịch uống. Dung dịch này thường được sử dụng khi cần liều lượng chính xác hơn hoặc khi bệnh nhân gặp khó khăn khi dùng thuốc dạng rắn.
4. Bột: Một số dạng hydroxycarbamide có thể được trình bày dưới dạng bột có thể pha loãng trong chất lỏng để uống.

Dạng bào chế của hydroxycarbamide có thể khác nhau tùy thuộc vào nhà sản xuất, quốc gia và nhu cầu của từng bệnh nhân. Liều dùng và khuyến cáo sử dụng cũng có thể khác nhau tùy thuộc vào tình trạng bệnh lý cụ thể và hướng dẫn của bác sĩ.

Dược động học

Sau đây là những khía cạnh dược động học chính của hydroxycarbamide:

1. Ức chế ribonucleotide reductase: Hydroxycarbamide là chất ức chế ribonucleotide reductase, một loại enzyme đóng vai trò chính trong quá trình tổng hợp deoxyribonucleoside triphosphate (dNTP) từ nucleoside triphosphate (NTP). Quá trình này rất cần thiết để có đủ nucleotide cho quá trình tổng hợp DNA. Ức chế hoạt động của ribonucleotide reductase bằng hydroxycarbamide dẫn đến giảm mức dNTP, có thể có tác dụng ức chế quá trình tổng hợp DNA.
2. Kích thích sự biệt hóa tế bào: Một số nghiên cứu cho thấy hydroxycarbamide có thể góp phần gây ra sự biệt hóa tế bào khối u. Điều này có thể là do khả năng ảnh hưởng đến chu kỳ tế bào và điều hòa biểu hiện gen của nó.
3. Tác dụng chống hình thành mạch máu: Một số nghiên cứu cũng ghi nhận tác dụng chống hình thành mạch máu của hydroxycarbamide, tức là khả năng ức chế sự hình thành mạch máu mới, điều này rất quan trọng đối với sự phát triển của khối u.
4. Tác dụng điều hòa miễn dịch: Một số bằng chứng cho thấy hydroxycarbamide có thể ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch bằng cách thay đổi hoạt động của các tế bào có khả năng miễn dịch.
5. Tác dụng chống viêm: Hydroxycarbamide cũng có tác dụng chống viêm, có thể hữu ích trong một số tình trạng viêm.

Kết quả chung của những tác dụng dược lực học này là ức chế sự tăng trưởng và phát triển của tế bào khối u, khiến hydroxycarbamide trở thành một công cụ có giá trị trong điều trị nhiều loại ung thư khác nhau.

Dược động học

Các khía cạnh chính của dược động học của hydroxycarbamide được tóm tắt dưới đây:

1. Hấp thu: Sau khi uống, hydroxycarbamide được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn từ đường tiêu hóa.
2. Phân bố: Hydroxycarbamide được phân bố khắp các mô của cơ thể. Nó thâm nhập vào hàng rào máu não và hàng rào nhau thai.
3. Chuyển hóa: Hydroxycarbamide trải qua quá trình chuyển hóa ở gan. Chất chuyển hóa chính là urê, cũng có thể được hình thành ở các mô khác.
4. Bài tiết: Hydroxycarbamide và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết chủ yếu qua thận. Một phần nhỏ thuốc được bài tiết qua mật.
5. Thời gian bán thải bài tiết: Thời gian bán thải của hydroxycarbamide từ cơ thể là khoảng 3-4 giờ. Điều này có nghĩa là khoảng 3-4 giờ sau khi dùng, một nửa liều thuốc được bài tiết ra khỏi cơ thể.
6. Động học liều lượng: Động học liều lượng của hydroxycarbamide là tuyến tính ở liều tiêu chuẩn.
7. Tác dụng dinh dưỡng: Thức ăn có thể ảnh hưởng đến tốc độ và mức độ hấp thu hoàn toàn của hydroxycarbamide, do đó, khuyến cáo nên uống thuốc khi bụng đói hoặc trước bữa ăn 1-2 giờ.
8. Các yếu tố ảnh hưởng: Dược động học của hydroxycarbamide có thể thay đổi ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc gan và ở những bệnh nhân có mức độ thiếu oxy khác nhau.

Việc tính đến các đặc điểm dược động học của hydroxycarbamide cho phép bác sĩ điều chỉnh liều lượng và tần suất dùng thuốc để đạt được hiệu quả điều trị tối ưu với nguy cơ tác dụng phụ ở mức tối thiểu.

Liều và cách dùng

Liều lượng và chế độ có thể thay đổi tùy thuộc vào bệnh cụ thể, mức độ nghiêm trọng và đặc điểm cá nhân của bệnh nhân. Sau đây là các khuyến nghị chung:

1. Hội chứng đa hồng cầu thực sự (TPS):

   • Liều dùng khởi đầu thông thường cho người lớn là 500 đến 2000 mg hydroxycarbamide mỗi ngày, uống.
   • Liều lượng có thể được điều chỉnh tùy theo từng cá nhân tùy thuộc vào mức độ hematocrit và các thông số máu khác.
   • Ở trẻ em, liều dùng được xác định theo cân nặng và tình trạng sức khỏe của trẻ, thường bắt đầu bằng liều thấp hơn.

2. Bệnh bạch cầu tủy mãn tính (CML):

   • Đối với người lớn, liều uống thường được khuyến cáo là từ 500 đến 1500 mg mỗi ngày.
   • Liều dùng có thể được điều chỉnh tùy thuộc vào đáp ứng điều trị và khả năng dung nạp thuốc.
   • Ở trẻ em, liều dùng cũng có thể thay đổi tùy theo cân nặng và tình trạng sức khỏe của trẻ.

3. Ứng dụng:

   • Hydroxycarbamide thường được dùng dưới dạng viên nén, uống trước bữa ăn 1-2 giờ.
   • Viên thuốc hydroxycarbamide phải được nuốt nguyên viên, uống đủ nước.

4. Thời gian điều trị:

   • Thời gian điều trị được bác sĩ xác định tùy thuộc vào đặc điểm của bệnh và phản ứng với điều trị.
   • Quá trình điều trị có thể kéo dài, đôi khi đòi hỏi bạn phải dùng hydroxycarbamide trong nhiều năm.

Sử Hydroxycarbamid dụng trong thời kỳ mang thai

Thuốc này được FDA xếp loại D khi sử dụng trong thời kỳ mang thai, nghĩa là có bằng chứng về nguy cơ đối với thai nhi, nhưng lợi ích của thuốc có thể biện minh cho việc sử dụng thuốc trong một số trường hợp nhất định.

Việc sử dụng hydroxycarbamide trong thời kỳ mang thai có thể được cân nhắc trong các trường hợp sau:

1. Nhu cầu điều trị ung thư ở mẹ: Nếu phụ nữ đang mang thai và mắc bệnh ung thư cần điều trị bằng hydroxycarbamide, quyết định sử dụng thuốc phải được đưa ra sau khi đánh giá cẩn thận những rủi ro và lợi ích cho mẹ và thai nhi.

2. Nhu cầu kiểm soát tiểu cầu và hồng cầu: Hydroxycarbamide có thể được sử dụng để giảm số lượng tiểu cầu và hồng cầu ở phụ nữ mang thai mắc một số rối loạn về huyết học như đa hồng cầu nguyên phát hoặc tăng tiểu cầu.

3. Bệnh hồng cầu hình liềm: Ở những bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm, hydroxycarbamide có thể được kê đơn để giảm nguy cơ xảy ra biến chứng trong thai kỳ.

Điều quan trọng cần lưu ý là quyết định sử dụng hydroxycarbamide trong thời kỳ mang thai phải được cá nhân hóa và dựa trên thảo luận với bác sĩ chuyên khoa. Một phụ nữ và bác sĩ của cô ấy nên cùng nhau đánh giá các rủi ro và lợi ích của thuốc trong từng trường hợp cụ thể, có tính đến tình trạng của người mẹ, giai đoạn mang thai và các đặc điểm cụ thể của bệnh của cô ấy.

Chống chỉ định

Sau đây là những chống chỉ định chính khi sử dụng hydroxycarbamide:

1. Phản ứng dị ứng: Những người có tiền sử dị ứng với hydroxycarbamide hoặc các thành phần khác của thuốc không nên sử dụng.
2. Suy giảm nghiêm trọng chức năng tủy xương: Hydroxycarbamide có thể ức chế tủy xương, do đó việc sử dụng thuốc này có thể không mong muốn ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn tạo máu nghiêm trọng, chẳng hạn như thiếu máu bất sản.
3. Mang thai và cho con bú: Việc sử dụng hydroxycarbamide trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú có thể bị chống chỉ định do có thể gây ra những ảnh hưởng đến thai nhi hoặc trẻ nhỏ.
4. Suy gan hoặc suy thận nặng: Bệnh nhân suy gan hoặc suy thận nặng có thể bị tình trạng bệnh nặng hơn khi sử dụng hydroxycarbamide.
5. Tiền sử bệnh tim: Ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim hoặc suy tim cấp, hydroxycarbamide có thể làm tình trạng bệnh trở nên trầm trọng hơn.
6. Rối loạn chảy máu nghiêm trọng: Trong các rối loạn chảy máu như huyết khối hoặc tắc mạch, việc sử dụng hydroxycarbamide có thể bị chống chỉ định.
7. Thiếu máu nặng: Hydroxycarbamide có thể làm tình trạng thiếu máu trầm trọng hơn, có thể nguy hiểm ở những bệnh nhân đã mắc bệnh thiếu máu nặng từ trước.

Trước khi bắt đầu dùng hydroxycarbamide hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác, điều quan trọng là phải tham khảo ý kiến bác sĩ và thảo luận về bất kỳ chống chỉ định y tế hiện có nào cũng như những lợi ích và rủi ro của việc điều trị.

Tác dụng phụ Hydroxycarbamid

Sau đây là một số tác dụng phụ có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này:

1. Rối loạn về huyết học: Hydroxycarbamide có thể làm giảm số lượng bạch cầu, hồng cầu và tiểu cầu trong máu, có thể dẫn đến giảm bạch cầu, thiếu máu và giảm tiểu cầu.
2. Độc tính với gan: Có thể quan sát thấy sự thay đổi nồng độ các enzym gan như aminotransferase và phosphatase kiềm ở một số bệnh nhân, điều này có thể chỉ ra tình trạng tổn thương gan.
3. Rối loạn tiêu hóa: Tác dụng phụ có thể bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, chán ăn và khó chịu ở bụng.
4. Phản ứng trên da: Có thể xảy ra phát ban, ngứa, khô da, kích ứng da hoặc đỏ da.
5. Ức chế tủy: Hydroxycarbamide có thể ức chế tủy xương, có thể dẫn đến giảm sự hình thành tế bào tạo máu và tăng nguy cơ nhiễm trùng và chảy máu.
6. Mệt mỏi và suy nhược: Một số bệnh nhân có thể bị mệt mỏi và suy nhược do tác dụng phụ của thuốc.
7. Triệu chứng thần kinh: Có thể bao gồm đau đầu, chóng mặt, buồn ngủ hoặc cáu kỉnh.
8. Tác dụng có thể xảy ra đối với chức năng sinh sản: Phụ nữ dùng hydroxycarbamide có thể bị suy giảm chức năng sinh sản.
9. Rụng tóc: Một số bệnh nhân có thể bị rụng tóc.
10. Độc tính tim: Hiếm khi xảy ra độc tính tim, biểu hiện bằng nhịp tim bất thường hoặc các vấn đề về tim khác.

Những tác dụng phụ này có thể xảy ra ở nhiều mức độ nghiêm trọng khác nhau tùy từng bệnh nhân.