^

Sức khoẻ

A
A
A

Hội chứng lymphoproliferative tự miễn

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Hội chứng tự miễn dịch lymphoproliferative (ALPS) là một căn bệnh dựa trên dị tật bẩm sinh của apoptosis qua trung gian Fas. Nó được mô tả vào năm 1995, nhưng từ những năm 1960, một căn bệnh có một kiểu hình tương tự được gọi là hội chứng CanaLe-Smith.

Bệnh này được đặc trưng bởi sự lan truyền lympho không ác tính mạn tính và hypergammaglobulin máu, có thể kết hợp với các rối loạn tự miễn dịch khác nhau.

trusted-source[1], [2],

Sinh bệnh học

Apoptosis, hoặc chết sinh lý của tế bào, là một trong những cơ chế tách rời duy trì độ cân bằng cơ thể của cơ thể. Apoptosis phát triển do sự kích hoạt của các cơ chế báo hiệu khác nhau. Một vai trò đặc biệt trong quy định của hệ thống tạo máu và hệ thống miễn dịch đóng apoptosis qua trung gian kích hoạt của Fas-thụ (CD95) tại sự tương tác của họ với các ligand thích hợp (Fas ligand-, FasL). Fas được biểu hiện trên các tế bào tạo máu khác nhau, biểu hiện cao của thụ thể Fas là đặc trưng cho các tế bào lympho hoạt hóa. Fasl-được biểu hiện chủ yếu bởi CD8 + T-lymphocytes.

Kích hoạt các thụ thể Fas đòi hỏi một loạt các quá trình nội bào tuần tự, kết quả trong số đó là sự gián đoạn của sự biến tính DNA tái tạo tế bào, những thay đổi trong màng tế bào, dẫn đến sự tan rã của nó thành một số mảnh vỡ mà không phát hành vào môi trường ngoại bào của enzyme lysosome và không có cảm ứng viêm. Việc truyền tải các tín hiệu apoptosis để nhân liên quan đến một số enzyme gọi là caspases, bao gồm caspase 8 và caspase 10.

Apoptosis Fas trung gian đóng vai trò quan trọng trong việc loại bỏ các tế bào với đột biến soma autoreamtivnyh tế bào lympho và các tế bào lympho, để hoàn thành vai trò của nó trong phản ứng miễn dịch bình thường. Vi phạm các tế bào lympho T apoptosis dẫn đến sự mở rộng của các tế bào T kích hoạt, cũng như cái gọi là đôi âm T-lymphocyte thể hiện các kết nối a / b T thụ thể tế bào (TCRa / b), nhưng không có CD4, hoặc phân tử CD8. Khiếm khuyết được lập trình chết của tế bào B kết hợp với mức tăng của interleukin 10 (IL-10) kết quả trong hypergammaglobulinemia và tăng sự tồn tại của tế bào lympho B autoreactive. Các hậu quả lâm sàng bao gồm sự tích tụ lympho trong máu và các cơ quan bạch huyết, sự gia tăng nguy cơ phản ứng tự miễn dịch và tăng trưởng khối u.

Cho đến nay, một số dị tật phân tử đã được xác định, dẫn đến rối loạn apoptosis và sự phát triển ALLS. Đây là những đột biến trong các gen Fas, FasL, Caspase 8 và Caspaea 10.

trusted-source[3], [4], [5], [6], [7],

Triệu chứng hội chứng lymphoproliferative tự miễn

ALPS khác phạm vi biến thiên lớn các biểu hiện lâm sàng và mức độ nghiêm trọng, và tuổi biểu hiện lâm sàng cũng có thể thay đổi tùy theo mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Có những trường hợp xuất hiện các biểu hiện tự miễn ở tuổi trưởng thành, khi ALPS được chẩn đoán. Biểu hiện sinh tế bào lymphô hội chứng bẩm sinh theo hình thức tăng hạch bạch huyết của tất cả các nhóm (ngoại vi, trong lồng ngực, nội), kích thước lá lách, và thường là gan. Kích cỡ của các cơ quan bạch huyết có thể thay đổi trong suốt cuộc đời, đôi khi sự phát triển của chúng được ghi nhận trong nhiễm trùng liên cầu. Các hạch bạch huyết có độ đồng nhất thông thường, đôi khi dày đặc; không đau. Có những trường hợp mạnh phát âm là hội chứng tăng sản biểu hiện bắt chước u lympho, với sự gia tăng trong các hạch bạch huyết ngoại vi, dẫn đến biến dạng của cổ, hạch bạch huyết tăng sản trong lồng ngực cho đến khi sự phát triển của hội chứng nén, và suy hô hấp. Lymphoid thâm nhiễm trong phổi được mô tả. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, các biểu hiện của hội chứng tăng sản không phải là quá ấn tượng, và chúng vẫn không được bác sĩ và cha mẹ chú ý. Mức độ nghiêm trọng của tê tuỷ cũng rất khác nhau.

Mức độ nghiêm trọng của quá trình bệnh chủ yếu là do các biểu hiện tự miễn dịch có thể phát triển ở mọi lứa tuổi. Hầu hết có nhiều bệnh lý máu miễn dịch khác nhau - giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu tan huyết, có thể kết hợp dưới dạng cytopenia hai và ba giai đoạn. Có thể có một đợt miễn dịch miễn dịch duy nhất, nhưng thường xảy ra mãn tính hoặc tái phát.

Trong khác biểu hiện tự miễn dịch hiếm hơn có thể được nhìn thấy viêm gan tự miễn, viêm khớp, sialadenitis, bệnh viêm ruột, ban đỏ nodosum, panniculitis, viêm màng bồ đào, hội chứng Guiltain-Barre. Ngoài ra, có thể có  nhiều nổi mề đay da , chủ yếu là nổi mày đay, sốt dưới da hoặc sốt mà không có liên quan đến quá trình lây nhiễm.

Ở những bệnh nhân có hội chứng lymphoproliferative tự miễn, tỷ lệ mắc u ác tính tăng lên so với dân số. Các trường hợp mắc bệnh ung thư máu, lymphoma và khối u rắn (ung thư gan, dạ dày) được mô tả.

trusted-source[8]

Các hình thức

Năm 1999, một phân loại hoạt động của hội chứng lymphoproliferative tự miễn dịch dựa trên các loại khiếm khuyết apoptosis đã được đề xuất:

  • ALP5 0 là sự thiếu hụt CD95 hoàn chỉnh do đột biến nuLl đồng hợp tử trong gen Fas / CD95;
  • ALPS I - một khiếm khuyết của việc truyền tín hiệu qua thụ thể Fas.
    • ALPS la là hệ quả của khiếm khuyết receptor Fas (đột biến dị hợp tử trong gen Fas);
    • ALPS lb là kết quả của một khiếm khuyết của ligand Fas (FasL), gắn liền với một đột biến trong gen tương ứng - FASLG / CD178;
    • ALPS Ic là kết quả của đột biến đồng hợp ngẫu mới được xác định trong gen FA5LG / CD178;
  • ALPS II - khuyết tật của tín hiệu nội bào (đột biến trong gen caspase 10 - ALPS IIa, trong gen caspase 8 - ALPS IIb);
  • ALPS III - khiếm khuyết phân tử không được thiết lập.

Loại thừa kế

ALPS 0 type  - hoàn toàn thiếu hụt CD95 - chỉ được mô tả ở một số ít bệnh nhân Do các thành phần dị hợp tử của các gia đình không có kiểu hình ALPS, một giả thuyết đã được đề xuất về kiểu di truyền lặn thuộc loại autosomal. Tuy nhiên, dữ liệu chưa được công bố về giám sát gia đình trong đó một bệnh nhân với ALPS 0 đã được xác định không hoàn toàn đồng ý với tuyên bố này. Các nhà khoa học nhận thấy rằng rất nhiều, nếu không phải là tất cả, các đột biến chiếm ưu thế, và nếu chúng đồng hợp hợp, điều này dẫn đến một kiểu hình bệnh tật rõ nét hơn.

Với  loại ALPS loại I,  loại thừa kế là ưu thế autosomal, với sự xâm nhập không đầy đủ và sự biểu hiện biến đổi. Cụ thể, với ALPS1a, các trường hợp đồng hợp chứng hoặc heterozygosity kết hợp được mô tả, trong đó các đột biến khác nhau của gen Fas được xác định trong cả hai allele. Những trường hợp này được đặc trưng bởi những trường hợp nặng với biểu hiện trước khi sinh hoặc trẻ sơ sinh (phù nề ở bụng, hepatosplenomegaly, thiếu máu, giảm tiểu cầu). Ngoài ra, một mối tương quan đã được tìm thấy giữa mức độ nghiêm trọng của triệu chứng lâm sàng và loại đột biến trong gen Fas; cho một đột biến trong miền nội bào, một khóa học nghiêm trọng hơn là đặc trưng. Tổng cộng có hơn 70 bệnh nhân ALPS la được mô tả trên thế giới. Đột biến FasL được mô tả lần đầu tiên ở bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng của lupus đỏ toàn thân và lymphoproliferation mạn tính. Nó được phân loại là ALPS lb, mặc dù kiểu hình không đáp ứng đầy đủ các tiêu chí của hội chứng lymphoproliferative tự miễn dịch cổ điển (các tế bào T âm tính kép và chứng vách tủy sống đã vắng mặt). Đột biến A247E đồng hợp nhất trong gen FasL (miền ngoại bào) gần đây được mô tả, trong năm 2006, bởi Del-Rey M et al. ở bệnh nhân ALPS không gây chết người, cho thấy vai trò quan trọng của miền cuối của FasL C0OH trong tương tác của Fas / FasL. Các tác giả đề xuất phân nhóm ALPS Ic thành phân loại hiện tại của hội chứng lymphoproliferative tự miễn dịch.

ALPS II loại  được thừa hưởng một cách lặn NST thường, và nhiều bệnh nhân với loại bệnh đã được quan sát ALPS lâm sàng và miễn dịch điển hình bao gồm bất thường apoptosis Fas trung gian trong việc thực hiện trong đó bao gồm caspase 8 (liên quan đến giai đoạn đầu của truyền tín hiệu intercellular ở mức độ tương tác TCR và BCR), và caspase 10 (tham gia vào thác apoptosis ở tất cả các thụ thể biết rằng tạo ra tế bào lympho apoptosis).

Hơn 30 bệnh nhân đã được xác định ALPS lâm sàng mức độ nghiêm trọng vừa phải, trong đó bao gồm hypergammaglobulinemia và mức tăng gấp đôi tế bào T tiêu cực trong máu, các tế bào lympho kích hoạt của bệnh nhân với loại III ALPS (đặt tên như vậy hội chứng này) cho thấy hoạt bình thường Fas- trung gian trong ống nghiệm, và không có lỗi phân tử đã được tìm thấy. Có lẽ, nguyên nhân của bệnh là rối loạn khác con đường apoptosis qua trung gian bằng cách, ví dụ, Trail-R, DR3, hoặc DR6. Một quan sát thú vị dường như R. Qementi của N252S đột biến ở gen để phát hiện perforin (PRF1) ở bệnh nhân ALPS loại III, mà đã chứng kiến sự sụt giảm đáng kể trong hoạt động NK. Tác giả chỉ ra rằng một sự khác biệt đáng kể giữa các tần số phát hiện N252S ở những bệnh nhân với ALPS (2 25) và tần số phát hiện của nó trong nhóm đối chứng (1 trong tổng số 330) cho thấy mối liên hệ với sự phát triển của ALPS trong dân Ý. Mặt khác, F. Rieux-Laucat lưu ý rằng tùy chọn này đột biến PRF1 phát hiện trong 18% trong số họ khỏe mạnh và trong 10% bệnh nhân với ALPS (dữ liệu chưa được công bố). Và, ngoài ra, cùng với sự đa hình N252S, họ phát hiện đột biến Fas gen ở bệnh nhân ALPS và sức khỏe của cha mình, trong đó, theo F.Rieux-Laucat, nói về một đột biến N252S dị không gây bệnh ở gen cho perforin mô tả nhiều trước R. Qementi ở bệnh nhân ALPS (đột biến Fas) và U lymphoma tế bào lớn. Vì vậy, câu hỏi về nguyên nhân của sự xuất hiện của ALPS III loại vẫn còn mở cửa ngày hôm nay.

trusted-source[9], [10]

Chẩn đoán hội chứng lymphoproliferative tự miễn

Một trong những dấu hiệu của hội chứng lymphoproliferative có thể là lymphocytosis tuyệt đối trong máu ngoại vi và tủy xương. Nội dung của lymphocytes tăng lên do các tế bào lympho B và T, trong một số trường hợp - chỉ có ở các chi phí của một trong các subpopulations,

Đặc trưng là sự gia tăng nội dung trong máu ngoại biên của lympho bào âm kép với kiểu hình CD3 + CD4-CD8-TCRa / b. Những tế bào này cũng được tìm thấy trong tủy xương, hạch bạch huyết, thâm nhiễm lymphocytic trong các cơ quan.

Giảm biểu hiện của CD95 (Fas-receptor) trên các tế bào lympho không phải là chẩn đoán của hội chứng tăng sinh lympho bào tự miễn dịch, như mức độ của nó có thể duy trì ở mức bình thường tại một số khiếm khuyết Fas đột biến trong lĩnh vực nội bào, và cũng có lúc ALPS II và loại III.

Một dấu hiệu điển hình của hội chứng lymphoproliferative tự miễn là tăng lipit máu do tăng mức độ globulin miễn dịch toàn phần và từng cá thể. Mức độ tăng có thể khác nhau.

Có những trường hợp bị cô lập miễn dịch với hội chứng lymphoproliferative với hypoimmunoglobulinemia, một tính chất đã không được làm rõ. Chứng suy giảm miễn dịch điển hình hơn đối với bệnh nhân ALPS IIb, mặc dù nó cũng được mô tả với loại ALPS 1a.

Ở bệnh nhân, các kháng thể khác nhau có thể được phát hiện: kháng thể đối với các tế bào máu, ANP, kháng thể đối với DNA bản địa, chống RNP, chống SM, chống SSB, RF, kháng thể đối với đông máu yếu tố VIII.

Báo cáo mức triglyceride huyết thanh tăng ở bệnh nhân có hội chứng lymphoproliferative tự miễn dịch; Tính chất thứ phát của tăng triglycerid máu dự kiến do tăng sản xuất cytokine ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid, đặc biệt là yếu tố hoại tử khối u (TNF). Sự gia tăng đáng kể mức TNF được tìm thấy ở hầu hết các bệnh nhân có hội chứng lymphoproliferative tự miễn dịch. Ở một số bệnh nhân, mức độ tăng triglycerid máu tương ứng với giai đoạn của bệnh, gia tăng kèm theo sự gia tăng.

Sự cần thiết chẩn đoán phân biệt với lymphoma ác tính gây ra dấu hiệu cho sinh thiết mở của hạch bạch huyết. Kiểm tra hình thái học và hóa mô miễn dịch của hạch bạch huyết cho thấy khu vực paracortical hyperplasia và trong một số trường hợp, nang, xâm nhập của T và B lymphocyte, immunoblast, các tế bào huyết tương. Trong một số trường hợp, histococytes được tìm thấy. Cấu trúc của hạch bạch huyết, như một quy luật, được bảo tồn, trong một số trường hợp có thể bị tẩy xoá do sự xâm nhập của tế bào hỗn hợp.

Ở những bệnh nhân trải qua cắt lách trong các trường hợp bệnh lý miễn dịch mãn tính, sự xâm nhập lympho hỗn hợp đã được tiết lộ, bao gồm cả các tế bào của dân số âm tính kép.

Một phương pháp cụ thể để chẩn đoán hội chứng tăng sinh lympho bào tự miễn là nghiên cứu của đơn nhân ngoại vi apoptosis (PMN) in vitro bệnh nhân khi cảm ứng với các kháng thể đơn dòng để Fas-thụ. Với ALPS, không có sự gia tăng về số lượng tế bào apoptotic khi PMN được ủ với các kháng thể chống FasR.

Các kỹ thuật chẩn đoán phân tử nhằm xác định đột biến ở gen Fas, caspase 8 và caspase 10. Trong trường hợp kết quả apoptosis PMN bình thường và sự hiện diện của mẫu kiểu hình thể hiện ALPS FasL gen nghiên cứu

trusted-source[11], [12]

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt của hội chứng lymphoproliferative tự miễn là được thực hiện với các bệnh sau đây:

  • Các bệnh truyền nhiễm (nhiễm virus, lao, bệnh leishmaniasis, vv)
  • U lympho ác tính.
  • Sinh thiết bạch huyết lympho.
  • Bệnh tích tụ (bệnh Gaucher).
  • Sarcoidosis.
  • Bệnh hạch lympho với sự xâm chiếm hệ thống mô liên kết.
  • Các tình trạng suy giảm miễn dịch khác (suy giảm miễn dịch nói chung, hội chứng Wiskott-Aldrich).

Điều trị hội chứng lymphoproliferative tự miễn

Với hội chứng lymphoproliferative cô lập, không cần phải điều trị, ngoại trừ trường hợp tăng sản nặng với hội chứng nén trung gian, sự phát triển xâm lympho trong các cơ quan. Đồng thời, liệu pháp ức chế miễn dịch được sử dụng (glucocorticoids, cyclosporin A, cyclophosphamide),

Điều trị biến chứng tự miễn dịch chi tiêu vào các nguyên tắc chung điều trị các bệnh liên quan - khi rối loạn huyết quản (methyl) prednisolone ở liều 1-2 mg / kg, hoặc trong chế độ điều trị xung với quá trình chuyển đổi tiếp theo với liều duy trì; khi không có đủ hoặc không ổn định có hiệu lực áp dụng corticosteroid kết hợp với ức chế miễn dịch khác, chẳng hạn như mofetil mycophenolate, cyclosporin A, azathioprine, kháng thể đơn dòng chống CD20 (rituximab). Việc điều trị với liều lượng cao globulin miễn dịch tĩnh mạch (IVIG), như một quy luật, mang lại hiệu quả không đạt yêu cầu hoặc không ổn định. Khi kết hợp với xu hướng mãn tính hoặc tái phát, cần phải dùng liệu pháp điều trị dài hạn với liều duy trì, được lựa chọn riêng lẻ. Với hiệu quả không đầy đủ của điều trị bằng thuốc, nhu cầu liều cao thuốc, lách cắt có thể có hiệu quả.

Trong trường hợp nghiêm trọng hoặc tiến triển có thể đoán trước của bệnh, việc cấy ghép các tế bào gốc tạo máu được chỉ ra, nhưng kinh nghiệm về cấy ghép trong hội chứng lymphoproliferative tự miễn dịch bị giới hạn trên toàn thế giới.

Dự báo

Tiên lượng phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh, điều này thường được xác định bởi mức độ nghiêm trọng của biểu hiện tự miễn dịch. Trong điều trị nặng, kháng với bệnh lý máu, có thể có một kết cục không thuận lợi.

Với tuổi tác, hội chứng lymphoproliferative có thể giảm, nhưng điều này không loại trừ nguy cơ biểu hiện của các biến chứng tự miễn dịch nghiêm trọng. Trong bất kỳ trường hợp nào, tiên lượng phù hợp sẽ giúp phát triển phương pháp điều trị tối ưu cho mỗi bệnh nhân.

trusted-source[13],

Использованная литература

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.