Gemcitabin

Gemcitabine là chất chống chuyển hóa và có hoạt tính chống khối u.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Chỉ định Gemcitabin

Nó được sử dụng để điều trị các bệnh sau:

• ung thư ảnh hưởng đến tuyến tụy;
• ung thư ở bàng quang, tuyến tiền liệt hoặc vùng thận;
• ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng;
• ung thư phổi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bản phát hành

Thuốc được bào chế dưới dạng đông khô, đóng trong lọ có dung tích 0,2 hoặc 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dược động học

Gemcitabine có tác dụng ức chế liên kết DNA. Thuốc tác động đến các tế bào ở giai đoạn S và G1/S. Chất này được chuyển hóa thành nucleoside 2-phosphate và 3-phosphate. Chất trước làm chậm hoạt động của RNA, trong khi chất sau được đưa vào chuỗi RNA và DNA. Kết quả là, liên kết DNA bị chặn và các tế bào gây bệnh chết.

Hiệu quả điều trị của thuốc trong ung thư tuyến tụy được ghi nhận. Với liệu pháp đơn trị, 25-40% bệnh nhân cho thấy cải thiện lâm sàng. Sự kết hợp của thuốc với cisplatin làm tăng hiệu quả điều trị. Đồng thời, ở nồng độ thấp hơn, thuốc có đặc tính nhạy cảm với tia xạ.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dược động học

Khi truyền liều 1 g/m2 ^, giá trị Cmax trong huyết tương được quan sát thấy sau 3-15 phút; các đặc tính dược lý của thuốc được duy trì trong 90 phút nữa.

Thuốc có khả năng tổng hợp yếu với protein. Quá trình chuyển hóa diễn ra bên trong thận và gan, kết quả là thành phần hoạt động của thuốc được chuyển thành sản phẩm chuyển hóa không hoạt động.

Sự bài tiết diễn ra qua thận (89%) và khi chức năng thận suy yếu, sản phẩm phân hủy không hoạt động sẽ bắt đầu tích tụ.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Liều và cách dùng

Thuốc được tiêm tĩnh mạch, thông qua ống nhỏ giọt. Chỉ có thể sử dụng dung dịch NaCl 0,9% làm dung môi. Đầu tiên, đổ 25 ml dung môi vào bình chứa 1 g thuốc, sau đó lắc và pha loãng với lượng dung dịch cần thiết. Hỗn hợp thu được không được chứa các hạt chưa hòa tan. Có thể bảo quản ở nhiệt độ phòng trong 24 giờ.

Hóa trị liệu Gemcitabine được dùng như một liệu pháp đơn trị hoặc kết hợp với thuốc platinum (bao gồm oxaliplatin và cisplatin với carboplatin). Dưới đây là các phác đồ điều trị mẫu.

Đối với ung thư biểu mô ở vùng bàng quang, dùng 1,25 g/m2 chất ^vào ngày thứ 1, ngày thứ 8 và ngày thứ 15 của chu kỳ, cách nhau 28 ngày.

Đối với ung thư phổi, dùng thuốc 1 g/m2 ^{một lần} một tuần trong 3 tuần liên tiếp. Sau đó, bạn cần nghỉ 7 ngày và lặp lại chu kỳ trên.

Trong quá trình ung thư biểu mô tuyến tụy, dùng 1 g/m2 thuốc một lần một tuần ^trong 7 tuần liên tiếp. Sau đó, nghỉ 7 ngày và tiếp tục điều trị với liều lượng trên, mỗi tuần dùng một lần, trong 21 ngày liên tiếp. Khi tăng tần suất tiêm, các đặc tính độc hại của thuốc được tăng cường.

Trong chu kỳ điều trị, cần theo dõi số lượng bạch cầu và tiểu cầu. Nếu bệnh nhân bị độc tính với máu, cần giảm liều hoặc hoãn tiêm. Ngoài ra, cần theo dõi liên tục chức năng thận và gan.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Sử Gemcitabin dụng trong thời kỳ mang thai

Việc kê đơn Gemcitabine cho phụ nữ mang thai bị cấm.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính là tình trạng bệnh nhân không dung nạp thuốc và đang trong thời kỳ cho con bú.

Cần thận trọng khi sử dụng cho những người bị suy thận hoặc suy gan, suy giảm chức năng tủy xương và mắc các bệnh do vi khuẩn hoặc vi-rút gây ra.

[ 26 ], [ 27 ]

Tác dụng phụ Gemcitabin

Việc sử dụng thuốc có thể dẫn đến một số tác dụng phụ:

• mất ngủ và đau đầu;
• co thắt phế quản, khó thở, phù phổi và ho;
• loạn nhịp tim và giảm huyết áp;
• thiếu máu, giảm bạch cầu hoặc tiểu cầu;
• viêm miệng, tiêu chảy, buồn nôn và tăng nồng độ transaminase gan;
• tiểu máu hoặc protein niệu;
• rụng tóc hoặc phát ban;
• đau lưng;
• sưng mặt;
• đau nhức cơ.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Quá liều

Ngộ độc gây suy tủy, ớn lạnh, mệt mỏi và ho. Ngoài ra, còn xuất hiện chảy máu, đau vùng thắt lưng, dị cảm, máu trong nước tiểu và phân, phát ban trên biểu bì.

Gemcitabine không có thuốc giải độc. Bệnh nhân phải được giám sát y tế; ngoài ra, cần thực hiện các thủ thuật điều trị triệu chứng và theo dõi công thức máu một cách năng động.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Tương tác với các thuốc khác

Sự kết hợp với thuốc ức chế miễn dịch (bao gồm mercaptopurine, cyclophosphamide, chlorambucil, cũng như cyclosporine và azathioprine với GCS) làm tăng khả năng phát triển nhiễm trùng.

Khi xạ trị được thực hiện đồng thời với Gemcitabine, ức chế tủy xương được tăng cường. Ở ung thư phổi, xạ trị đã dẫn đến phản ứng độc hại (viêm phổi và viêm thực quản) đe dọa tính mạng.

Sự kết hợp với vắc-xin phòng virus khiến thuốc làm suy yếu quá trình sản xuất kháng thể.

[ 39 ], [ 40 ]

Điều kiện bảo quản

Gemcitabine phải được bảo quản ở nhiệt độ không quá 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Thời hạn sử dụng

Gemcitabine được phép sử dụng trong vòng 36 tháng kể từ ngày sản xuất thuốc.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ứng dụng cho trẻ em

Gemcitabine đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 1 và 2 giới hạn ở trẻ em như một phương pháp điều trị cho nhiều loại khối u khác nhau. Dữ liệu từ các thử nghiệm này không cho phép chúng tôi xác định tính an toàn và hiệu quả điều trị của thuốc ở trẻ em, đó là lý do tại sao thuốc không được sử dụng trong nhi khoa.

[ 46 ], [ 47 ]

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc này là các loại thuốc Gemcitera, Tolgecit, Hematix với Gemtaz, và ngoài ra còn có Cytogem, Dercin, Gemcibin với Oncogem, cũng như Gemcitera và Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Đánh giá

Gemcitabine cho thấy hiệu quả cao khi dùng đơn trị liệu trong ung thư bàng quang. Tuy nhiên, trong trường hợp khối u ác tính ở các cơ quan khác, thuốc nên được sử dụng kết hợp. Trong ung thư phổi, chất này được kết hợp với cisplatin; với tarceva - trong trường hợp ung thư tuyến tụy (dạng tiến triển tại chỗ). Một phác đồ như vậy cho thấy rằng với việc sử dụng nó, khả năng sống sót của bệnh nhân tăng lên.

Vì thuốc thường được dùng kết hợp với các thuốc khác nên rất khó để đánh giá hiệu quả điều trị của riêng thuốc. Người ta chỉ có thể dựa vào dữ liệu của các thử nghiệm ngẫu nhiên. Dựa trên dữ liệu này, có thể kết luận rằng không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy giữa các kết hợp cisplatin với gemcitabine, cũng như paclitaxel với carboplatin hoặc cisplatin với paclitaxel.

Trong số những nhược điểm, nhược điểm được đề cập nhiều nhất trong các bài đánh giá là những tác dụng phụ do thuốc gây ra.